Maxicin

Το Maxicin είναι ένας αντιβακτηριακός παράγοντας της νεότερης κατηγορίας. Ανήκει στην ομάδα των φθοροκινολονών 4ης γενιάς.

Ενδείξεις Maxicina

Ενδείκνυται για την εξάλειψη λοιμώξεων βακτηριακής προέλευσης που προκαλούνται από μικρόβια ευαίσθητα στα φάρμακα:

• σε πνευμονία της κοινότητας (αυτό περιλαμβάνει επίσης τύπους της νόσου που προκαλούνται από στελέχη μικροβίων που έχουν πολλαπλή αντοχή στα αντιβιοτικά)·
• λοιμώξεις που επηρεάζουν το υποδόριο στρώμα και το δέρμα και είναι περίπλοκες (αυτό περιλαμβάνει τη μολυσμένη μορφή του συνδρόμου διαβητικού ποδιού)
• περίπλοκες μολυσματικές διεργασίες στην ενδοκοιλιακή περιοχή, συμπεριλαμβανομένων των πολυμικροβιακών λοιμώξεων (συμπεριλαμβανομένης της διαδικασίας σχηματισμού αποστήματος).

Τύπος απελευθέρωσης

Παράγεται ως συμπύκνωμα που χρησιμοποιείται στην παρασκευή διαλυμάτων έγχυσης, σε φιαλίδια των 20 ml. Το φιαλίδιο περιλαμβάνει επίσης διαλύτη σε δοχείο των 100 ml.

Φαρμακοδυναμική

Οι μηχανισμοί που προάγουν την αντοχή των μικροβίων σε απενεργοποιητικές ουσίες (όπως αμινογλυκοσίδες με κεφαλοσπορίνες, καθώς και τετρακυκλίνες με πενικιλίνες και μακρολίδες) δεν επηρεάζουν τις αντιβακτηριακές ιδιότητες της μοξιφλοξασίνης. Δεν έχει ανιχνευθεί διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ αυτών των αντιβιοτικών και της μοξιφλοξασίνης. Δεν έχει ακόμη ανιχνευθεί αντοχή που προκαλείται από πλασμίδια.

Υπάρχει η άποψη ότι η παρουσία της κατηγορίας μεθοξυ στην τιμή C-8 αυξάνει τη δραστικότητα και επίσης μειώνει την επιλεκτικότητα των ανθεκτικών μεταλλαγμένων στελεχών μικροβίων από την ομάδα των θετικών κατά Gram (σε σύγκριση με την κατηγορία C8-H). Στην τιμή C-7, παρατηρείται ένα επιπλέον υπόλειμμα δικυκλοαμίνης, το οποίο εμποδίζει την ενεργό απελευθέρωση φθοροκινολονών από τα κύτταρα των παθογόνων μικροοργανισμών - αυτός είναι ο μηχανισμός για την ανάπτυξη αντοχής στις φθοροκινολόνες.

Δοκιμές in vitro έχουν δείξει ότι η αντοχή στη μοξιφλοξασίνη αναπτύσσεται αρκετά αργά. Αυτό οφείλεται σε πολλαπλές μεταλλάξεις. Παρατηρείται επίσης εξαιρετικά χαμηλή συχνότητα αντοχής (10-7–10-10). Στην περίπτωση διαδοχικής αραίωσης βακτηρίων, παρατηρείται μόνο μια μικρή αύξηση στις τιμές MIC της μοξιφλοξασίνης.

Έχει εντοπιστεί διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ των κινολονών, αλλά ορισμένα αναερόβια και Gram-θετικά βακτήρια που είναι ανθεκτικά σε άλλες κινολόνες είναι ευαίσθητα στη μοξιφλοξασίνη.

Φαρμακοκινητική

Με μία εφάπαξ έγχυση 400 mg του διαλύματος που διαρκεί 1 ώρα, η ουσία φτάνει στην μέγιστη τιμή της στο τέλος της διαδικασίας και είναι περίπου 4,1 mg/l. Αυτό αντιστοιχεί σε αύξηση του δείκτη φαρμάκου σε σχέση με το επίπεδό του κατά την από του στόματος χορήγηση κατά μέσο όρο 26%.

Η τιμή AUC είναι 39 mg h/L και είναι μόνο ελαφρώς υψηλότερη από το ίδιο επίπεδο μετά από χορήγηση από το στόμα (35 mg h/L). Η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου είναι περίπου 91%.

Μετά από πολλαπλές ενδοφλέβιες εγχύσεις του φαρμάκου (σε δόση 400 mg) για 1 ώρα μία φορά την ημέρα, οι ελάχιστες τιμές, καθώς και η κορυφή του επιπέδου ισορροπίας στο πλάσμα, βρίσκονται στην περιοχή των 4,1-5,9 και 0,43-0,84 mg/l, αντίστοιχα. Και σε τιμές ισορροπίας, η AUC του φαρμάκου στο διάστημα μεταξύ των δόσεων είναι περίπου 30% υψηλότερη από την τιμή μετά την πρώτη δόση.

Η μέση τιμή ισορροπίας φτάνει τα 4,4 mg/l και η τιμή αυτή παρατηρείται στο τέλος της έγχυσης, η οποία διαρκεί 1 ώρα.

Το δραστικό συστατικό κατανέμεται ταχέως στον εσωτερικό χώρο του σώματος, εκτός των αγγείων. Το φαρμακευτικό επίπεδο της AUC (η κανονική τιμή είναι 6 kg h/l) είναι αρκετά υψηλό σε τιμές ισορροπίας του όγκου κατανομής (2 l/kg). Τα αποτελέσματα που αποκαλύφθηκαν κατά τη διάρκεια δοκιμών in vitro και ex vivo έδειξαν τιμές εντός 0,02-2 mg/l.

Η σύνθεση με πρωτεΐνη αίματος (συνήθως αλβουμίνη) φτάνει το 45% και αυτός ο δείκτης δεν επηρεάζεται από τις συγκεντρώσεις του φαρμάκου. Αν και αυτό είναι ένα αρκετά χαμηλό επίπεδο, έχουν ανιχνευθεί υψηλές μέγιστες τιμές (10 MIC) για το ελεύθερο συστατικό.

Η μοξιφλοξασίνη έχει αρκετά υψηλές τιμές στους ιστούς (για παράδειγμα, στους πνεύμονες - κυψελιδικά μακροφάγα και επιθηλιακό υγρό), καθώς και στους παραρρίνιους κόλπους (ρινικοί πολύποδες, ηθμοειδείς και άνω γναθιαίοι κόλποι) και στις φλεγμονώδεις εστίες, στις οποίες οι συνολικές τιμές υπερβαίνουν τις συγκεντρώσεις που λαμβάνονται στο πλάσμα. Μέσα στο μεσοκυττάριο υγρό (στους υποδόριους και μυϊκούς ιστούς, καθώς και στο σάλιο), το φάρμακο βρίσκεται σε υψηλές συγκεντρώσεις και σε ελεύθερη μορφή που δεν συντίθεται με πρωτεΐνες. Παράλληλα, μπορούν να παρατηρηθούν μεγάλες φαρμακευτικές τιμές στα υγρά και τους ιστούς των περιτοναίων οργάνων, καθώς και στα γυναικεία γεννητικά όργανα.

Τα μέγιστα επίπεδα, καθώς και η αναλογία των παραμέτρων στο πλάσμα και στο σημείο έγχυσης, για τους μεμονωμένους ιστούς-στόχους δείχνουν παρόμοια δεδομένα για κάθε οδό χορήγησης μετά τη χρήση μίας εφάπαξ δόσης του φαρμάκου (400 mg).

Πραγματοποιείται επίσης βιομετασχηματισμός (φάση 2) της μοξιφλοξασίνης, μετά την οποία απεκκρίνεται μέσω των νεφρών (επιπλέον, με χολή/κόπρανα - αμετάβλητη ή με τη μορφή αδρανών στοιχείων M1 (σουλφοενώσεις), καθώς και M2 (γλυκουρονίδια)).

Τα πειράματα in vitro και επίσης σε κλινικές δοκιμές φάσης 1 δεν αποκάλυψαν μεταβολικές αλληλεπιδράσεις όσον αφορά τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους με άλλα φάρμακα που συμμετέχουν στη διαδικασία βιομετασχηματισμού φάσης 1 χρησιμοποιώντας ένζυμα του συστήματος αιμοπρωτεΐνης P450.

Ανεξάρτητα από την οδό χορήγησης, τα προϊόντα αποικοδόμησης (M1 με M2) παρατηρούνται στο πλάσμα σε τιμές χαμηλότερες από το αμετάβλητο στοιχείο. Σε προκλινικές δοκιμές, και τα δύο αυτά συστατικά εξετάστηκαν σε συγκρίσιμες ποσότητες, με αποτέλεσμα να αποκλειστεί πιθανή επίδραση στην ανεκτικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου.

Ο χρόνος ημιζωής είναι περίπου 12 ώρες. Το μέσο επίπεδο συνολικής κάθαρσης κατά τη χρήση 400 mg του φαρμάκου κυμαίνεται από 179-246 ml/λεπτό. Η κάθαρση στα νεφρά είναι περίπου 24-53 ml/λεπτό, από την οποία μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι η μερική επαναρρόφηση του φαρμάκου συμβαίνει στο σώμα - από τα νεφρά μέσω των σωληναρίων.

Η ταυτόχρονη χορήγηση προβενεσίδης με ρανιτιδίνη δεν προκαλεί αλλαγές στις τιμές νεφρικής κάθαρσης του φαρμάκου.

Δοσολογία και χορήγηση

Για ενήλικες, η συνιστώμενη δόση είναι 400 mg μία φορά την ημέρα για οποιοδήποτε είδος λοίμωξης. Η συνιστώμενη δόση δεν πρέπει να υπερβαίνεται.

Η διάρκεια της θεραπευτικής αγωγής συνταγογραφείται σύμφωνα με τη σοβαρότητα της παθολογίας, καθώς και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.

Στην αρχή της θεραπείας, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί το φάρμακο σε μορφή έγχυσης, αλλά αργότερα, εάν υπάρχουν κατάλληλες ενδείξεις, επιτρέπεται να συνταγογραφείται με τη μορφή δισκίων για χορήγηση από το στόμα.

Η πνευμονία της κοινότητας αντιμετωπίζεται με σταδιακή μέθοδο (πρώτα ενδοφλέβιες εγχύσεις, στη συνέχεια από του στόματος δισκία), η συνολική διάρκεια της οποίας είναι 1-2 εβδομάδες.

Κατά την εξάλειψη περίπλοκων μολυσματικών διεργασιών στο υποδόριο στρώμα και το δέρμα, χρησιμοποιείται επίσης μια βήμα προς βήμα μέθοδος με συνολική διάρκεια 1-3 εβδομάδων.

Σε επιπλεγμένες λοιμώξεις στην ενδοκοιλιακή περιοχή, η σταδιακή θεραπεία συνεχίζεται για 5-14 ημέρες.

Απαγορεύεται η υπέρβαση των προαναφερθέντων περιόδων θεραπευτικών μαθημάτων.

Τα δεδομένα που ελήφθησαν ως αποτέλεσμα κλινικών δοκιμών έδειξαν ότι η διάρκεια της πορείας με τη χρήση δισκίων και διαλύματος έγχυσης του φαρμάκου έφτασε το πολύ τις 21 ημέρες (κατά τη διάρκεια της εξάλειψης των λοιμώξεων στο υποδόριο στρώμα και το δέρμα).

[ 1 ]

Χρήση Maxicina κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Maxicin δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• ένα άτομο έχει δυσανεξία σε οποιαδήποτε ουσία στη σύνθεση του φαρμάκου ή σε άλλα αντιβιοτικά που περιλαμβάνονται στην κατηγορία των κινολονών.
• περίοδος θηλασμού;
• παιδιά, καθώς και εφήβους που βρίσκονται σε ηλικία εντατικής ανάπτυξης.

Παρενέργειες Maxicina

Η χρήση του διαλύματος μπορεί να προκαλέσει τις ακόλουθες παρενέργειες:

• έμετος με ναυτία, καθώς και διάρροια (αυτό μπορεί να είναι σύμπτωμα ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας) και ανάπτυξη υπερχολερυθριναιμίας.
• ζάλη με πονοκεφάλους, αίσθημα άγχους ή γενική κατάσταση κατάθλιψης, σοβαρή κόπωση, ψυχοκινητική διέγερση, ανάπτυξη ψύχωσης, καθώς και διαταραχές ύπνου.
• αλλεργικές εκδηλώσεις – κνησμός στο δέρμα με εξάνθημα, πρήξιμο στο πρόσωπο (ή πρήξιμο των φωνητικών χορδών), καθώς και ανάπτυξη φωτοευαισθησίας.
• ανάπτυξη ηωσινοφιλίας ή ακοκκιοκυτταραιμίας, καθώς και λευκοπενίας ή θρομβοπενίας και αύξησης της δραστηριότητας των στοιχείων AST και ALT.
• εμφάνιση νεφρωσικού συνδρόμου, σπάνια - οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
• ανάπτυξη ταχυκαρδίας, αρθραλγίας ή μυαλγίας, μειωμένης αρτηριακής πίεσης και οπτικής βλάβης.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δεν έχουν καταδειχθεί σημαντικές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις με ουσίες όπως η προβενεσίδη, η ατενολόλη, η θεοφυλλίνη με ιτρακοναζόλη, καθώς και με ρανιτιδίνη, γλιβενκλαμίδη, συμπληρώματα ασβεστίου και μορφίνη με από του στόματος αντισυλληπτικά και διγοξίνη. Κατά τον συνδυασμό του Maxicin με τα παραπάνω φάρμακα, δεν απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας.

Ο συνδυασμός με βαρφαρίνη δεν αλλάζει τη φαρμακοκινητική του Maxicin, καθώς και τον χρόνο πήξης του αίματος (PT) και άλλα χαρακτηριστικά της πήξης του αίματος.

Αλλαγές στον δείκτη INR - έχουν παρατηρηθεί περιπτώσεις αυξημένης αντιπηκτικής δράσης σε άτομα που έλαβαν συνδυασμό αντιβιοτικών (συμπεριλαμβανομένης της μοξιφλοξασίνης) με αντιπηκτικά. Οι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν την ηλικία και την κατάσταση της υγείας, καθώς και λοιμώδεις παθολογίες (με ταυτόχρονη φλεγμονή). Παρόλο που οι κλινικές δοκιμές δεν αποκάλυψαν αλληλεπιδράσεις μεταξύ του φαρμάκου και της βαρφαρίνης, τα άτομα που χρησιμοποιούν συνδυασμένη θεραπεία με αυτά τα φάρμακα πρέπει να παρακολουθούν το INR και να προσαρμόζουν τη δόση του αντιπηκτικού που λαμβάνεται από το στόμα, εάν είναι απαραίτητο.

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της διγοξίνης μεταβάλλονται ελαφρώς από τη μοξιφλοξασίνη. Πολλαπλές δόσεις μοξιφλοξασίνης σε εθελοντές οδήγησαν σε αύξηση των μέγιστων επιπέδων διγοξίνης (περίπου 30% σε σταθερή κατάσταση) αλλά καμία επίδραση στην AUC.

Σε περίπτωση ενδοφλέβιας έγχυσης του διαλύματος, η ταυτόχρονη χρήση ενεργού άνθρακα μειώνει μόνο ελαφρώς την τιμή AUC (κατά περίπου 20%).

[ 2 ], [ 3 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το διάλυμα φυλάσσεται σε μέρος προστατευμένο από τον ήλιο και την υγρασία, σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25°C.

[ 4 ]

Διάρκεια ζωής

Το Maxicin μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 2 ετών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.