Letromara

Η λετρομάρα είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο. Περιέχει τη μη στεροειδή ουσία λετροζόλη, η οποία επιβραδύνει τη δράση της αρωματάσης (επιβραδύνοντας τις διαδικασίες βιοσύνθεσης οιστρογόνων).

Όταν οι καρκινικοί ιστοί αναπτύσσονται ανάλογα με την ποσότητα των οιστρογόνων, η εξάλειψη της διεγερτικής δράσης που σχετίζεται με τη δραστηριότητά τους αποτελεί προϋπόθεση για την καταστολή της ανάπτυξης του όγκου. Στην μετεμμηνόπαυση, ο σχηματισμός οιστρογόνων αναπτύσσεται κυρίως με τη βοήθεια του ενζύμου αρωματάσης, το οποίο μετατρέπει τα ανδρογόνα που συντίθενται από τα επινεφρίδια (κυρίως τεστοστερόνη με ανδροστενοδιόνη) σε οιστραδιόλη με οιστρόνη. Εξαιτίας αυτού, η ειδική αναστολή του ενζύμου αρωματάσης επιτρέπει την καταστολή της βιοσύνθεσης οιστρογόνων εντός του όγκου και των περιφερικών ιστών. [ 1 ]

Ενδείξεις Letromara

Χρησιμοποιείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• επικουρική θεραπεία ορμονοθετικού διηθητικού καρκίνου του μαστού (πρώιμο στάδιο) σε μετεμμηνοπαυσιακή ηλικία (επίσης για παρατεταμένη επικουρική θεραπεία της προαναφερθείσας νόσου σε γυναίκες που έχουν λάβει τυπική επικουρική χρήση ταμοξιφαίνης για 5 χρόνια).
• θεραπεία πρώτης γραμμής για ορμονοεξαρτώμενο καρκίνωμα του μαστού (ευρέως διαδεδομένου) κατά τη διάρκεια της μετεμμηνόπαυσης·
• θεραπεία σε περίπτωση διαδεδομένων τύπων καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακή ηλικία (φυσικά ή τεχνητά προκλητά), σε περίπτωση υποτροπής ή εξέλιξης της νόσου (με προκαταρκτική χρήση αντιοιστρογόνων)·
• νεοεπικουρική θεραπεία κατά τη διάρκεια της μετεμμηνόπαυσης για ορμονοθετικό HER-2-αρνητικό καρκίνωμα μαστού - σε περιπτώσεις όπου η χημειοθεραπεία δεν είναι κατάλληλη και δεν απαιτείται επείγουσα χειρουργική επέμβαση.

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο παράγεται σε μορφή δισκίου - 10 τεμάχια μέσα σε μια κυψελωτή πλάκα. Μέσα στο κουτί - 3 τέτοιες πλάκες.

Φαρμακοδυναμική

Η λετροζόλη αναστέλλει τη δράση της αρωματάσης σε ανταγωνιστική σύνθεση με μια υπομονάδα αυτού του ενζύμου, την αίμη της αιμοπρωτεΐνης P 450, με αποτέλεσμα να εξασθενεί η βιοσύνθεση οιστρογόνων σε όλους τους ιστούς.

Σε υγιείς μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, μία εφάπαξ δόση λετροζόλης ίση με 0,1, 0,5 ή 2,5 mg μειώνει τις τιμές οιστρόνης και οιστραδιόλης στον ορό (σε σύγκριση με τις αρχικές τιμές) κατά 75-78% και 78% αντίστοιχα. Η μέγιστη μείωση παρατηρείται μετά από 48-78 ώρες. [ 2 ]

Σε μια κοινή μορφή καρκίνου του μαστού κατά τη διάρκεια της μετεμμηνόπαυσης, η ημερήσια χορήγηση 0,1-0,5 mg λετροζόλης μειώνει τις τιμές της οιστρόνης με οιστραδιόλη, καθώς και της θειικής οιστρόνης στο πλάσμα του αίματος κατά 75-95% των αρχικών τιμών. Η εισαγωγή δόσεων των 0,5+ mg συχνά οδηγεί σε τιμές οιστρόνης με θειική οιστρόνη που είναι κάτω από τα κατώτερα όρια του ορίου ευαισθησίας της μεθόδου που χρησιμοποιείται για την ανίχνευση ορμονών. Αυτό υποδεικνύει ότι με τη χρήση τέτοιων δόσεων, υπάρχει πιο έντονη καταστολή της σύνδεσης των οιστρογόνων. Η καταστολή των οιστρογόνων διατηρείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε όλες τις γυναίκες που χρησιμοποιούν το φάρμακο.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση.

Η λετροζόλη απορροφάται πλήρως στο γαστρεντερικό σωλήνα με υψηλό ρυθμό (η μέση βιοδιαθεσιμότητα είναι 99,9%). Η τροφή μειώνει ελαφρώς τον ρυθμό απορρόφησης (η μέση περίοδος για την επίτευξη του επιπέδου Tmax της λετροζόλης στο αίμα είναι 60 λεπτά όταν χορηγείται με άδειο στομάχι και 120 λεπτά όταν λαμβάνεται με τροφή). Η μέση Cmax της ουσίας στο αίμα είναι 129±20,3 nmol/l μετά από χορήγηση με άδειο στομάχι και 98,7±18,6 nmol/l μετά από χορήγηση με τροφή. Ταυτόχρονα, ο βαθμός απορρόφησης του φαρμάκου δεν αλλάζει.

Μικρές διακυμάνσεις στον ρυθμό απορρόφησης θεωρούνται ότι δεν έχουν κλινική σημασία, επιτρέποντας τη λήψη λετροζόλης ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.

Διαδικασίες διανομής.

Η πρωτεϊνοσύνθεση της λετροζόλης είναι περίπου 60% (κυρίως με αλβουμίνη (55%)). Τα επίπεδα της ουσίας μέσα στα ερυθρά αιμοσφαίρια είναι περίπου 80% των τιμών στο πλάσμα.

Όταν χορηγούνται 2,5 mg λετροζόλης με σήμανση 14C, περίπου το 82% της ραδιενέργειας στο πλάσμα του αίματος οφείλεται στο αμετάβλητο δραστικό συστατικό. Εξαιτίας αυτού, η συστηματική δράση των μεταβολικών στοιχείων της ουσίας είναι αρκετά ασθενής.

Το φάρμακο κατανέμεται εκτεταμένα και ταχέως στους ιστούς. Ο εκτιμώμενος όγκος κατανομής σε συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης είναι περίπου 1,87 ± 0,47 L/kg.

Μεταβολικές διεργασίες και απέκκριση.

Ένα σημαντικό μέρος της λετροζόλης εμπλέκεται σε μεταβολικές διεργασίες με το σχηματισμό ενός μη φαρμακευτικού μεταβολικού στοιχείου καρβινόλης - αυτός είναι ο κύριος μηχανισμός αποβολής.

Η μεταβολική κάθαρση του φαρμάκου είναι 2,1 l/ώρα, η οποία είναι χαμηλότερη από την ενδοηπατική κυκλοφορία (περίπου 90 l/ώρα). Σημειώνεται ότι η μετατροπή της δραστικής ουσίας σε μεταβολικό συστατικό πραγματοποιείται με τη βοήθεια των ισοενζύμων CYP3A4 με CYP2A6 της αιμοπρωτεΐνης P450. Ο σχηματισμός μιας μικρής ποσότητας άλλων, μη ακόμη καθορισμένων μεταβολικών στοιχείων, και επιπλέον, η απέκκριση της αμετάβλητης ουσίας με τα κόπρανα και τα ούρα, έχουν μικρή επίδραση στη συνολική αποβολή του Letromara.

Ο αναμενόμενος τελικός χρόνος ημιζωής από το πλάσμα αίματος είναι περίπου 2-4 ημέρες. Με την ημερήσια χορήγηση 2,5 mg του φαρμάκου, οι τιμές σταθερής κατάστασης εμφανίζονται σε διάστημα 0,5-1,5 μηνών (είναι περίπου επτά φορές υψηλότερες από το επίπεδο που παρατηρείται με μία μόνο χορήγηση παρόμοιας δόσης). Σε αυτή την περίπτωση, ο δείκτης σταθερής κατάστασης είναι 1,5-2 φορές υψηλότερος από εκείνες τις τιμές σταθερής κατάστασης που υποτέθηκαν από υπολογισμούς με βάση τις τιμές που παρατηρήθηκαν μετά τη χορήγηση μίας μόνο δόσης του φαρμάκου. Από αυτό μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι με την ημερήσια χορήγηση της ουσίας σε δόση 2,5 mg, οι φαρμακοκινητικές της παράμετροι γίνονται ελαφρώς μη γραμμικές. Δεδομένου ότι το επίπεδο σταθερής κατάστασης του φαρμάκου διατηρείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας για μεγάλο χρονικό διάστημα, μπορεί να υποτεθεί ότι δεν θα συμβεί συσσώρευση λετροζόλης.

Δείκτες γραμμικότητας/μη γραμμικότητας.

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της λετροζόλης αντιστοιχούν σε εκείνες μετά από χορήγηση εφάπαξ από του στόματος δόσης έως 10 mg (εντός μερίδων των 0,01-30 mg), καθώς και μετά από ημερήσιες δόσεις έως 1,0 mg (εντός εύρους 0,1-5 mg).

Η χορήγηση από το στόμα μιας εφάπαξ δόσης 30 mg οδήγησε σε μικρή αλλά αναλογική αύξηση της AUC. Οι ημερήσιες δόσεις των 2,5 και 5 mg οδήγησαν σε περίπου 3,8 και 12 φορές αυξήσεις της AUC (σε σύγκριση με 2,5 και 5 φορές αυξήσεις με την ημερήσια χορήγηση δόσης 1,0 mg).

Αυτό μας επιτρέπει να συμπεράνουμε ότι η συνιστώμενη ημερήσια δόση των 2,5 mg μπορεί να είναι μια οριακή δόση, στην οποία μπορεί να προσδιοριστεί η δυσαναλογία. Ωστόσο, στην περίπτωση χρήσης ημερήσιας δόσης 5 mg, η δυσαναλογία γίνεται πιο αισθητή. Η δυσαναλογία δοσολογίας πιθανότατα σχετίζεται με τον κορεσμό των μεταβολικών διεργασιών απέκκρισης.

Οι τιμές ισορροπίας παρατηρούνται μετά από 1-2 μήνες στην περίπτωση χρήσης οποιουδήποτε από τα μελετηθέντα δοσολογικά σχήματα (στην περιοχή των 0,1-5,0 mg ημερησίως).

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται σε ημερήσια δόση 2,5 mg. Στην περίπτωση επικουρικής (επίσης παρατεταμένης) θεραπείας, ο θεραπευτικός κύκλος πρέπει να διαρκεί 5 χρόνια ή μέχρι να υποτροπιάσει η παθολογία. Σε ασθενείς με μεταστάσεις, η θεραπεία συνεχίζεται μέχρι τα συμπτώματα της εξέλιξης της νόσου να γίνουν αισθητά έντονα. Στην επικουρική θεραπεία, είναι επίσης απαραίτητο να εξεταστούν επιλογές χρησιμοποιώντας ένα διαδοχικό θεραπευτικό σχήμα (χορήγηση λετροζόλης για περίοδο 2 ετών, ακολουθούμενη από μετάβαση σε 3ετή χρήση ταμοξιφαίνης).

Στη νεοεπικουρική θεραπεία, το φάρμακο χορηγείται για 4-8 μήνες για τη βέλτιστη μείωση του μεγέθους του όγκου. Εάν η ανταπόκριση στη θεραπεία είναι κακή, η χορήγηση του Letromara θα πρέπει να διακοπεί και να πραγματοποιηθεί προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση ή να συζητηθούν με τον ασθενή επιλογές για επακόλουθη θεραπεία.

Χρήση σε γυναίκες με νεφρική/ηπατική δυσλειτουργία.

Δεν απαιτούνται αλλαγές δοσολογίας για άτομα με ήπια έως μέτρια ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία (τιμές κάθαρσης κρεατινίνης μεγαλύτερες από 10 ml ανά λεπτό).

Η εμπειρία με τη χρήση φαρμάκων σε ασθενείς με τιμές CC <10 ml ανά λεπτό ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία είναι πολύ περιορισμένη. Η κατάσταση αυτών των ασθενών θα πρέπει να παρακολουθείται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής, καθώς δεν αλλάζει τον βαθμό απορρόφησης του φαρμάκου.

Η χαμένη δόση θα πρέπει να λαμβάνεται αμέσως μόλις τη θυμηθείτε. Ωστόσο, εάν αυτό συνέβη λίγο πριν από τη χρήση μιας νέας δόσης (για παράδειγμα, 2-3 ώρες), η προηγούμενη δόση θα πρέπει να παραλειφθεί, λαμβάνοντας τη νέα σύμφωνα με το προβλεπόμενο σχήμα. Απαγορεύεται η λήψη διπλής δόσης, επειδή στην περίπτωση εισαγωγής ημερήσιας δόσης που υπερβαίνει τα 2,5 mg, παρατηρήθηκε υπέρβαση του αναλογικού κανόνα της συνολικής έκθεσης.

• Αίτηση για παιδιά

Το φάρμακο δεν συνταγογραφείται στην παιδιατρική, καθώς δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα και τη θεραπευτική του ασφάλεια σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα. Οι διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση είναι πολύ περιορισμένες, γι' αυτό και είναι αδύνατο να επιλεγούν δόσεις.

Χρήση Letromara κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Ασθενείς σε περιεμμηνόπαυση ή σε αναπαραγωγική ηλικία.

Η λετροζόλη πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε γυναίκες που έχουν διαγνωστεί αξιόπιστα ως μετεμμηνοπαυσιακές. Έχουν υπάρξει αναφορές αυθόρμητων αποβολών ή συγγενών δυσπλασιών σε νεογνά όταν η λετροζόλη χρησιμοποιήθηκε κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Δεδομένων των πληροφοριών σχετικά με την επανενεργοποίηση της ωοθηκικής λειτουργίας με λετροζόλη, ακόμη και σε ασθενείς με εδραιωμένη μετεμμηνόπαυση κατά την έναρξη της θεραπείας, ο γιατρός θα πρέπει, εάν είναι απαραίτητο, να συμβουλεύσει την ασθενή σχετικά με αξιόπιστη αντισύλληψη.

Εγκυμοσύνη.

Λαμβάνοντας υπόψη την εμπειρία από τη χρήση του φαρμάκου, η οποία καταδεικνύει μεμονωμένες καταστάσεις με την εμφάνιση συγγενών ανωμαλιών (εξωτερικά γεννητικά όργανα ενδιάμεσου σχήματος, καθώς και σύντηξη των χειλιών), μπορεί να δηλωθεί ότι το φάρμακο μπορεί να οδηγήσει σε συγγενείς ανωμαλίες εάν χορηγηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Πειράματα σε ζώα έχουν δείξει την αναπαραγωγική του τοξικότητα. Επομένως, το φάρμακο δεν συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες.

Περίοδος θηλασμού.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν η λετροζόλη με τα μεταβολικά της συστατικά μπορεί να απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, επομένως δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για το παιδί. Από αυτή την άποψη, το Letromar δεν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• σοβαρή ευαισθησία στο δραστικό συστατικό ή σε άλλα στοιχεία του φαρμάκου.
• ενδοκρινική κατάσταση που αντιστοιχεί στην προεμμηνοπαυσιακή περίοδο·
• ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία.

Παρενέργειες Letromara

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• Εισβολές και λοιμώξεις: αλλοιώσεις του ουροποιητικού συστήματος.
• όγκοι, κακοήθεις ή καλοήθεις, καθώς και άγνωστου τύπου (συμπεριλαμβανομένων πολυπόδων και κύστεων): πόνος στην περιοχή του όγκου1;
• προβλήματα με τη λειτουργία του αίματος και της λέμφου: λευκοπενία;
• ανοσολογικές διαταραχές: αναφυλακτικές αντιδράσεις.
• διαταραχές του διατροφικού καθεστώτος και των μεταβολικών διεργασιών: ανορεξία, υπερχοληστερολαιμία και αυξημένη όρεξη.
• προβλήματα ψυχικής υγείας: άγχος (επίσης αίσθημα νευρικότητας), κατάθλιψη και ευερεθιστότητα
• εκδηλώσεις που σχετίζονται με τη μη φυσιολογική λειτουργία του νευρικού συστήματος: υπνηλία, εγκεφαλικό επεισόδιο, πονοκέφαλοι, απώλεια μνήμης και διαταραχές γεύσης, καθώς και ζάλη, αϋπνία, δυσαισθησία (συμπεριλαμβανομένης της υποαισθησίας με παραισθησία) και σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα.
• οπτική βλάβη: ερεθισμός στην περιοχή των ματιών, καταρράκτης και θολή όραση.
• διαταραχές της καρδιάς: ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών1 και περιπτώσεις ισχαιμίας του μυοκαρδίου (συμπεριλαμβανομένης της επιδείνωσης της στηθάγχης ή της ανάπτυξής της, της ισχαιμίας και του εμφράγματος του μυοκαρδίου, καθώς και της στηθάγχης που απαιτεί χειρουργική επέμβαση)
• βλάβες του αγγειακού συστήματος: πνευμονική εμβολή, εξάψεις, θρομβοφλεβίτιδα (που επηρεάζει επίσης τις βαθιές και επιφανειακές φλέβες), αυξημένη αρτηριακή πίεση, εγκεφαλικό έμφραγμα και θρόμβωση στις αρτηρίες.
• προβλήματα θωρακικής, αναπνευστικής και μεσοθωρακικής φύσης: βήχας ή δύσπνοια.
• γαστρεντερική δυσλειτουργία: πόνος στην κοιλιακή χώρα, ξηροστομία, ναυτία, δυσκοιλιότητα, στοματίτιδα1, έμετος, διάρροια και δυσπεψία1
• διαταραχές της ηπατοχολικής λειτουργίας: ηπατίτιδα και αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων.
• βλάβες των υποδόριων ιστών και της επιδερμίδας: κνησμός, αλωπεκία, TEN, υπεριδρωσία, κνίδωση, ξηρότητα επιδερμίδας, εξάνθημα (επίσης κηλιδοβλατιδώδες, ερυθηματώδες, φυσαλιδώδες και ψωριασικό), οίδημα Quincke και πολύμορφο ερύθημα.
• προβλήματα με τη λειτουργία των συνδετικών ιστών και της μυοσκελετικής δομής: οστεοπόρωση, μυϊκός πόνος, αρθρίτιδα ή αρθραλγία, κατάγματα οστών ή πόνος στην περιοχή των οστών1 και στενωτική συνδεσμίτιδα
• νεφρική και ουρολογική δυσλειτουργία: αυξημένη συχνότητα ούρησης.
• συμπτώματα που σχετίζονται με τους μαστικούς αδένες και την αναπαραγωγική δραστηριότητα: κολπική έκκριση ή αιμορραγία και κολπική ξηρότητα, καθώς και πόνος στους μαστικούς αδένες·
• συστηματικές διαταραχές: περιφερικό ή γενικευμένο οίδημα, δίψα, αυξημένη κόπωση (αυτό περιλαμβάνει αδιαθεσία και εξασθένιση), ξηρότητα στις βλεννογόνες μεμβράνες και αυξημένη θερμοκρασία.
• αποτελέσματα εξετάσεων: αύξηση ή απώλεια βάρους.

1αποκλειστικά στην περίπτωση θεραπείας μεταστατικών αλλοιώσεων.

Υπερβολική δόση

Υπάρχουν μεμονωμένα δεδομένα σχετικά με την ανάπτυξη δηλητηρίασης με Letromara.

Δεν υπάρχει συγκεκριμένο θεραπευτικό σχήμα για την υπερδοσολογία. Λαμβάνονται συμπτωματικά και υποστηρικτικά μέτρα.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ο μεταβολισμός του φαρμάκου προκαλείται εν μέρει από τα CYP2A6 και CYP3A4. Επομένως, η συνολική απέκκριση της λετροζόλης μπορεί να επηρεαστεί από φάρμακα που έχουν επίδραση στα παραπάνω ένζυμα. Προφανώς, ο μεταβολισμός της λετροζόλης έχει χαμηλή συγγένεια για το CYP3A4, επειδή αυτό το ένζυμο δεν είναι κορεσμένο σε τιμές 150 φορές υψηλότερες από το επίπεδο λετροζόλης που παρατηρείται στο πλάσμα του αίματος σε σταθερή κατάσταση στην περίπτωση μιας τυπικής κλινικής εικόνας.

Η ταμοξιφαίνη, καθώς και άλλες αντιοιστρογονικές ουσίες ή φάρμακα που περιέχουν οιστρογόνα, είναι ικανά να εξουδετερώσουν τη θεραπευτική δράση της λετροζόλης. Ταυτόχρονα, έχει διαπιστωθεί ότι όταν συνδυάζεται το φάρμακο με ταμοξιφαίνη, οι τιμές πλάσματος της πρώτης μειώνονται σημαντικά. Είναι απαραίτητο να αρνηθείτε τη χρήση λετροζόλης μαζί με ταμοξιφαίνη, οιστρογόνα ή άλλους ανταγωνιστές οιστρογόνων.

Φάρμακα που μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα λετροζόλης στον ορό.

Οι παράγοντες που αναστέλλουν τη δράση του CYP3A4 με το CYP2A6 μπορούν να αποδυναμώσουν τον μεταβολισμό της λετροζόλης, γεγονός που αυξάνει τις τιμές της στο πλάσμα. Η χορήγηση μαζί με φάρμακα που αναστέλλουν ισχυρά τα εν λόγω ένζυμα (μεταξύ των ουσιών που αναστέλλουν ισχυρά το CYP3A4 είναι η ιτρακοναζόλη και η ριτοναβίρη με κετοκοναζόλη, τελιθρομυκίνη, βορικοναζόλη και κλαριθρομυκίνη· μεταξύ των στοιχείων που δρουν στο CYP2A6 είναι η μεθοξαλένη) μπορεί να αυξήσει την έκθεση στο Letromar. Για το λόγο αυτό, οι γυναίκες που χρησιμοποιούν αυτά τα φάρμακα πρέπει να τα χρησιμοποιούν με εξαιρετική προσοχή.

Φάρμακα που μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα λετροζόλης στον ορό.

Οι ουσίες που επάγουν την επίδραση του CYP3A4 μπορούν να ενισχύσουν τις μεταβολικές διεργασίες των φαρμάκων, γεγονός που οδηγεί σε μείωση του επιπέδου της λετροζόλης στο πλάσμα. Η ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που διεγείρουν τη δράση του CYP3A4 (συμπεριλαμβανομένης της καρβαμαζεπίνης με φαινυτοΐνη, της φαινοβαρβιτάλης και του υπερικού) μπορεί να προκαλέσει μείωση της έκθεσης στη λετροζόλη. Για το λόγο αυτό, τα άτομα που χρησιμοποιούν ισχυρούς επαγωγείς του συστατικού του CYP3A4 θα πρέπει να είναι πολύ προσεκτικά όταν τους συνδυάζουν με το Letromara. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με το ποια φάρμακα επάγουν τη δράση του CYP2A6.

Η χρήση 2,5 mg του φαρμάκου μαζί με ταμοξιφαίνη (20 mg μία φορά την ημέρα) προκάλεσε μέση μείωση του επιπέδου λετροζόλης στο πλάσμα κατά 38%.

Κλινικά δεδομένα από δοκιμές θεραπείας δεύτερης γραμμής για καρκίνο του μαστού δείχνουν ότι οι φαρμακευτικές επιδράσεις της λετροζόλης και η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών δεν αυξήθηκαν όταν το φάρμακο χρησιμοποιήθηκε αμέσως μετά την ταμοξιφαίνη. Ο μηχανισμός αυτής της αλληλεπίδρασης δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί.

Ουσίες των οποίων τα συστηματικά επίπεδα και τα επίπεδα στον ορό μπορεί να μεταβληθούν από την έκθεση σε λετροζόλη.

In vitro, το φάρμακο αναστέλλει τα ισοένζυμα της αιμοπρωτεΐνης P 450 – στοιχεία του CYP2A6, καθώς και το CYP2C19 (μέτρια), αλλά η κλινική σημασία μιας τέτοιας αντίδρασης είναι άγνωστη. Είναι απαραίτητο να συνδυάζεται το φάρμακο πολύ προσεκτικά με ουσίες των οποίων η απέκκριση εξαρτάται από τη δραστικότητα του CYP2C19, οι οποίες έχουν επίσης στενό φάσμα δράσης (συμπεριλαμβανομένης της κλοπιδογρέλης και της φαινυτοΐνης).

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Letromara πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος μακριά από μικρά παιδιά. Οι τιμές θερμοκρασίας είναι εντός του ορίου των 25°C.

Διάρκεια ζωής

Το Letromara μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 4 ετών από την ημερομηνία πώλησης της θεραπευτικής ουσίας.

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Letero, Femara με Araletom, Letrozole με Lesroy, Letrotera με Etrusil και Letoraip.