Intriv

Το Intriv είναι ένα αντικαταθλιπτικό. Περιέχει το συστατικό ντουλοξετίνη, το οποίο περιλαμβάνεται στις ομάδες SSRI και SNRI. Η ουσία επιβραδύνει ασθενώς την πρόσληψη ντοπαμίνης και δεν έχει σημαντική συγγένεια με την ντοπαμίνη, τις αδρενεργικές, τις ισταμινικές και τις χολινεργικές απολήξεις.

Η επίδραση της ντουλοξετίνης στη θεραπεία της ακράτειας ούρων από προσπάθεια οφείλεται στην επιβράδυνση της νευρωνικής επαναπρόσληψης της νορεπινεφρίνης με σεροτονίνη εντός του ΚΝΣ (νωτιαίο-ιερό τμήμα). Ως αποτέλεσμα, υπάρχει αύξηση των δεικτών αυτών των στοιχείων εντός των συναπτικών κυστιδίων.

Ενδείξεις Intriva

Χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις ακούσιας ούρησης σε γυναίκες (ακούσια ούρηση κατά το φτέρνισμα, τον βήχα, την άρση βαρέων αντικειμένων, τη σωματική άσκηση και άλλες ενέργειες που έχουν ως αποτέλεσμα την απότομη αύξηση της πίεσης στο εσωτερικό του περιτοναίου).

Τύπος απελευθέρωσης

Το θεραπευτικό συστατικό απελευθερώνεται σε κάψουλες των 20 ή 40 mg, 14 ή 28 τεμάχια ανά συσκευασία.

Φαρμακοδυναμική

Κατά τη διάρκεια εργαστηριακών δοκιμών σε ζώα, διαπιστώθηκε ότι το φάρμακο αυξάνει τη διέγερση του νεύρου που βρίσκεται μέσα στον ραβδωτό σφιγκτήρα της ουρήθρας. Αυτή η επίδραση εκδηλώνεται ως 8πλάσια αύξηση της ηλεκτρομυογραφικής δραστηριότητας του μυός μόνο στο στάδιο της κατακράτησης ούρων.

Στις γυναίκες, αυτό το φαινόμενο προκαλεί αυξημένες συσπάσεις της ουρήθρας και διατηρεί τον τόνο του σφιγκτήρα στο στάδιο της κατακράτησης ούρων. Αυτό μπορεί να εξηγήσει την υψηλή αποτελεσματικότητα της ουσίας ντουλοξετίνη στην κλινική θεραπεία σε γυναίκες που πάσχουν από NCH.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση.

Μετά από χορήγηση από το στόμα, η ντουλοξετίνη απορροφάται καλά. Οι τιμές Cmax παρατηρούνται μετά από 6 ώρες. Η κατανάλωση τροφής επιβραδύνει την περίοδο απορρόφησης – χρειάζονται 10 ώρες για να επιτευχθεί το επίπεδο Cmax. Ο βαθμός απορρόφησης μειώνεται επίσης (κατά περίπου 11%).

Διαδικασίες διανομής.

Το φάρμακο συντίθεται καλά με ενδοπλασματική πρωτεΐνη (>90%)· κυρίως με αλβουμίνες, καθώς και με την α-1 όξινη γλυκοπρωτεΐνη. Ταυτόχρονα, η πρωτεϊνοσύνθεση δεν προκαλεί επιδείνωση της νεφρικής ή ηπατικής λειτουργίας.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Η ντουλοξετίνη υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό και τα μεταβολικά της συστατικά απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα.

Τα στοιχεία CYP2D6 και CYP1A2 διεγείρουν τον σχηματισμό 2 κύριων μεταβολικών συστατικών (γλυκουρονικά συζεύγματα 4-υδροξυδουλοξετίνης - θειικό συζεύγμα 5-υδροξυ και 6-μεθοξυδουλοξετίνη). Ταυτόχρονα, τα κυκλοφορούντα μεταβολικά στοιχεία δεν έχουν φαρμακευτική δράση.

Απέκκριση.

Ο χρόνος ημιζωής του φαρμάκου είναι 12 ώρες. Η μέση κάθαρση της ουσίας από το πλάσμα είναι 101 l ανά ώρα.

[ 7 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο συνταγογραφείται σε δόση 40 mg, 2 φορές την ημέρα, κάθε μέρα, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Μετά από 0,5-1 μήνα θεραπείας, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί η θεραπεία.

Σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να συνιστάται η λήψη 20 mg της ουσίας 2 φορές την ημέρα (για διάστημα 14 ημερών) στο αρχικό στάδιο, για τη μείωση της πιθανότητας εμφάνισης πρώιμων αρνητικών συμπτωμάτων.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Χρήση Intriva κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν σχετικές δοκιμές σχετικά με την επίδραση του Intriva στην εγκυμοσύνη, γι' αυτό και συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου μόνο με προσεκτική αξιολόγηση των πιθανών κινδύνων και οφελών.

Η ντουλοξετίνη μπορεί να απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα - ανά ημέρα, το παιδί λαμβάνει περίπου το 0,14% της δόσης του φαρμάκου που λαμβάνει η γυναίκα σε mg / kg. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με το εάν το φάρμακο είναι ασφαλές για ένα θηλάζον μωρό, επομένως δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Αντενδείξεις

Η χρήση του φαρμάκου αντενδείκνυται σε περίπτωση σοβαρής δυσανεξίας στη ντουλοξετίνη.

Το φάρμακο δεν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ΜΑΟΙ, καθώς και για τουλάχιστον 2 εβδομάδες μετά το τέλος του τελευταίου. Δεδομένου του χρόνου ημιζωής της ντουλοξετίνης, η χρήση των ΜΑΟΙ απαγορεύεται για τουλάχιστον 5 ημέρες μετά το τέλος της θεραπείας με Intriva.

[ 8 ], [ 9 ]

Παρενέργειες Intriva

Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, οι κύριες παρενέργειες που παρατηρήθηκαν ήταν ναυτία, κόπωση και ξηροστομία.

Μερικές φορές εμφανίστηκαν πονοκέφαλοι, αϋπνία ή υπνηλία, λήθαργος, ζάλη και διέγερση, διαταραχές ύπνου, άγχος και αίσθημα κρύου. Παρατηρήθηκαν επίσης παραισθησία, υπεριδρωσία, τρόμος, έξαψη στο πρόσωπο και μειωμένη λίμπιντο. Εμφανίστηκαν επίσης έμετος, διάρροια, μειωμένη όρεξη, κοιλιακό άλγος και θολή όραση.

Στοματίτιδα, γαστρίτιδα ή γαστρεντερίτιδα και μετεωρισμός εμφανίστηκαν περιστασιακά, όπως και ρέψιμο, αύξηση ή απώλεια βάρους και κακοσμία του στόματος. Επιπλέον, εμφανίστηκαν μυδρίαση, διαταραχή ελλειμματικής προσοχής, υποθυρεοειδισμός, αίσθημα καύσου, αφυδάτωση, ταχυκαρδία, πόνος στο αυτί, χασμουρητό, μυϊκός πόνος και ένταση, και δίψα. Παράλληλα με αυτό, εμφανίστηκαν λαρυγγίτιδα, βρυγμός, οπτικές και γευστικές διαταραχές, αίσθημα κακουχίας, παράξενα όνειρα, υπεραιμία και νυχτερινή υπεριδρωσία, απάθεια και αποπροσανατολισμός. Εμφανίστηκαν επίσης συμπτώματα εμμηνόπαυσης, δυσουρία με νυκτουρία, παράξενος οργασμός και κατακράτηση ούρων. Τα ούρα απέκτησαν ασυνήθιστη οσμή, αυξημένες τιμές χοληστερόλης και ηπατικού ελέγχου, καθώς και επίπεδα αρτηριακής πίεσης.

Η ναυτία, η ζάλη και οι πονοκέφαλοι συνήθως υποχωρούν μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

Άλλες παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• ενδοκρινική δυσλειτουργία: μεμονωμένες περιπτώσεις διαταραχής έκκρισης ADH.
• καρδιακές παθολογίες: η υπερκοιλιακή αρρυθμία αναπτύσσεται περιστασιακά.
• οφθαλμική βλάβη: γλαύκωμα παρατηρείται σε μεμονωμένες περιπτώσεις.
• διαταραχές που σχετίζονται με το ηπατοχολικό σύστημα: ίκτερος ή ηπατίτιδα εμφανίζονται περιστασιακά.
• ανοσολογικά συμπτώματα: εμφανίζονται περιστασιακά συμπτώματα δυσανεξίας ή αναφυλακτικά συμπτώματα.
• αλλαγές στα αποτελέσματα των εξετάσεων: οι τιμές της αλκαλικής φωσφατάσης, της χολερυθρίνης, της ALT και της AST αυξάνονται σποραδικά.
• προβλήματα με την πεπτική λειτουργία και τον μεταβολισμό: η υπονατριαιμία εμφανίζεται περιστασιακά.
• αλλοιώσεις της μυοσκελετικής δομής: παρατηρείται περιστασιακά τρισμός.
• διαταραχές που σχετίζονται με τη λειτουργία του νευρικού συστήματος: παρατηρούνται περιστασιακά δηλητηρίαση από σεροτονίνη, εξωπυραμιδικές εκδηλώσεις και επιληπτικές κρίσεις.
• προβλήματα με τη νοητική λειτουργία: εμφανίζονται περιστασιακά ψευδαισθήσεις. Μεμονωμένες περιπτώσεις – μανία.
• Βλάβες που σχετίζονται με την ούρηση: εμφανίζεται περιστασιακά κατακράτηση ούρων.
• διαταραχές που επηρεάζουν το υποδόριο στρώμα και την επιδερμίδα: εμφανίζονται περιστασιακά εξανθήματα. Κνίδωση, οίδημα Quincke ή SJS εμφανίζονται περιστασιακά.
• αγγειακές διαταραχές: ορθοστατική κατάρρευση και συγκοπή εμφανίζονται περιστασιακά (ειδικά στο αρχικό στάδιο της θεραπείας), καθώς και υπερτασική κρίση.

[ 10 ], [ 11 ]

Υπερβολική δόση

Οι κλινικές πληροφορίες σχετικά με τη δηλητηρίαση από ντουλοξετίνη είναι περιορισμένες. Υπάρχουν αναφορές για υψηλές δόσεις – έως και 1,4 g του φαρμάκου μόνο του (ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα), αλλά αυτό δεν οδήγησε σε σοβαρές επιπλοκές. Οι εκδηλώσεις υπερδοσολογίας (κυρίως όταν συνδυάζεται με άλλα φάρμακα) περιλαμβάνουν υπνηλία, σπασμούς, δηλητηρίαση από σεροτονίνη και έμετο.

Το φάρμακο δεν έχει αντίδοτο. Σε περίπτωση δηλητηρίασης από σεροτονίνη, διεξάγονται ειδικές θεραπευτικές διαδικασίες (παρακολούθηση θερμοκρασίας και χρήση κυπροεπταδίνης). Είναι επίσης απαραίτητο να καθαριστεί η αναπνευστική οδός. Είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται οι κύριες λειτουργίες του σώματος και η εργασία της καρδιάς, καθώς και να λαμβάνονται κατάλληλα υποστηρικτικά και συμπτωματικά μέτρα. Η γαστρική πλύση είναι σκόπιμο να πραγματοποιηθεί αμέσως μετά τη λήψη του φαρμάκου ή ως συμπτωματική διαδικασία. Η απορρόφηση του Intriva μπορεί να μειωθεί με τη λήψη ενεργού άνθρακα. Η ντουλοξετίνη έχει υψηλούς δείκτες όγκου κατανομής, λόγω των οποίων η αιμοδιήθηση με αναγκαστική διούρηση, καθώς και η ανταλλαγή διήθησης, δεν θα είναι αποτελεσματικές.

[ 16 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Φάρμακα των οποίων οι μεταβολικές διεργασίες συμβαίνουν με τη συμμετοχή του CYP1A2.

Κλινικές μελέτες για τη συνδυασμένη χρήση του υποστρώματος του CYP1A2, θεοφυλλίνης, και ντουλοξετίνης (60 mg δύο φορές την ημέρα) έχουν δείξει ότι δεν επηρεάζουν σημαντικά η μία τη φαρμακοκινητική της άλλης. Από αυτό μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι το Intriv είναι απίθανο να έχει αισθητή επίδραση στις μεταβολικές διεργασίες των υποστρωμάτων του CYP1A2.

Ουσίες που αναστέλλουν τη δράση του CYP1A2.

Επειδή το CYP1A2 εμπλέκεται στον μεταβολισμό της ντουλοξετίνης, ο συνδυασμός του φαρμάκου με ουσίες που αναστέλλουν το CYP1A2 πιθανότατα θα αυξήσει τα επίπεδα της ντουλοξετίνης.

Η φλουβοξαμίνη είναι ένας ισχυρός αναστολέας της δράσης του CYP1A2 (χρησιμοποιείται μία φορά την ημέρα σε δόση 0,1 g), επομένως μειώνει τα επίπεδα ντουλοξετίνης στο πλάσμα κατά περίπου 77%. Συνεπώς, κατά τον συνδυασμό αυτών των φαρμάκων (για παράδειγμα, με μεμονωμένες κινολόνες), πρέπει να λαμβάνονται ορισμένες προφυλάξεις - για παράδειγμα, μείωση της δοσολογίας της ντουλοξετίνης.

Φάρμακα στον μεταβολισμό των οποίων εμπλέκεται το CYP2D6.

Το συστατικό ντουλοξετίνη επιβραδύνει μέτρια τη δράση του CYP2D6. Σε περίπτωση χορήγησής της σε δόση 60 mg 2 φορές την ημέρα, σε συνδυασμό με εφάπαξ χορήγηση δεσιπραμίνης (υπόστρωμα του CYP2D6), το επίπεδο AUC της τελευταίας αυξάνεται τρεις φορές.

Η χρήση του φαρμάκου (40 mg 2 φορές την ημέρα) αυξάνει τις τιμές AUC σταθερής κατάστασης της τολτεροδίνης (2 mg 2 φορές την ημέρα) κατά 71%, χωρίς να αλλάζει τη φαρμακοκινητική του 5-υδροξυλικού μεταβολικού στοιχείου. Εξαιτίας αυτού, η συνδυασμένη χορήγηση του φαρμάκου με αναστολείς του συστατικού CYP2D6 που έχουν στενό δείκτη φαρμάκου πρέπει να γίνεται με εξαιρετική προσοχή.

Παράγοντες που αναστέλλουν τη δράση του CYP2D6.

Επειδή το CYP2D6 εμπλέκεται στον μεταβολισμό της ντουλοξετίνης, ο συνδυασμός τέτοιων ουσιών προκαλεί αύξηση των επιπέδων της τελευταίας.

Η χορήγηση παροξετίνης (20 mg μία φορά την ημέρα) μειώνει την κάθαρση της ντουλοξετίνης από το πλάσμα κατά περίπου 37%. Για το λόγο αυτό, αυτός ο συνδυασμός φαρμάκων πρέπει να χορηγείται με μεγάλη προσοχή.

Φάρμακα που επηρεάζουν τη λειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Η χορήγηση ντουλοξετίνης σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, ειδικά με εκείνα με παρόμοια αρχή δράσης (αυτό περιλαμβάνει και το αλκοόλ), θα πρέπει να γίνεται με μεγάλη προσοχή.

Η χρήση με άλλα φάρμακα που έχουν σεροτονινεργική δράση μπορεί να προκαλέσει δηλητηρίαση από σεροτονίνη.

Φάρμακα που έχουν υψηλό ρυθμό ενδοπλασματικής σύνθεσης με πρωτεΐνη.

Η σύνθεση της ντουλοξετίνης με πρωτεΐνη είναι >90%, γι' αυτό και η χρήση της με άλλα φάρμακα με υψηλό επίπεδο τέτοιας σύνθεσης μπορεί να προκαλέσει αύξηση των ελεύθερων επιπέδων οποιουδήποτε από αυτά τα φάρμακα.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Intriv πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος μακριά από παιδιά. Η θερμοκρασία δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 30°C.

[ 21 ]

Διάρκεια ζωής

Το Intriv μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 2 ετών από την ημερομηνία παραγωγής του φαρμακευτικού στοιχείου.

Αίτηση για παιδιά

Οι επιδράσεις της ντουλοξετίνης δεν έχουν μελετηθεί σε άτομα κάτω των 18 ετών, επομένως δεν συνταγογραφείται σε αυτήν την ηλικιακή υποομάδα.

[ 22 ]

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι το Duloxent, το Duxet με το Simoda, καθώς και το Dulot και το Simbalta.

[ 23 ], [ 24 ]