Firmagon

Το Firmagon είναι μια ουσία από την κατηγορία των ορμονικών ανταγωνιστών και ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται στην ογκολογία.

Όταν το φάρμακο χρησιμοποιείται σύμφωνα με όλες τις οδηγίες, παρατηρείται ταχεία μείωση των επιπέδων λουτεοτροπίνης και θυλακιοτροπίνης, η οποία τελικά μειώνει τα επίπεδα τεστοστερόνης. Οι τιμές της ενδοπλασματικής διυδροτεστοστερόνης επίσης μειώνονται.

Αυτό το φάρμακο καταδεικνύει αποτελεσματικότητα στην καταστολή της έκκρισης τεστοστερόνης κάτω από τα επίπεδα ιατρικού ευνουχισμού (0,5 mg/ml) και στη διατήρηση αυτών των επιπέδων. Μια τυπική μηνιαία δόση (χορηγούμενη μία φορά) προκαλεί παρατεταμένη καταστολή της έκκρισης τεστοστερόνης για τουλάχιστον 12 μήνες στο 97% των ανδρών που έλαβαν θεραπεία.

Ενδείξεις Firmagona

Χρησιμοποιείται σε άνδρες σε περιπτώσεις ορμονοεξαρτώμενου καρκίνου του προστάτη, ο οποίος είναι ευρέως διαδεδομένος.

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται με τη μορφή λυοφιλοποιημένου προϊόντος για ένεση, μέσα σε φιαλίδια χωρητικότητας 0,08 ή 0,12 g. Επιπλέον, το κουτί περιέχει μια σύριγγα γεμάτη με διαλύτη (υγρό ένεσης), με όγκο 3 ή 4,2 ml, βελόνες, προσαρμογείς για φιαλίδια και ράβδους εμβόλου.

Φαρμακοδυναμική

Το καρκίνωμα που επηρεάζει τον προστάτη είναι ευαίσθητο στα ανδρογόνα και επομένως ανταποκρίνεται σε θεραπεία που εξαλείφει την πηγή αυτών των ορμονών.

Το φάρμακο δρα ως επιλεκτικός ανταγωνιστής της γοναδορελίνης. Συντίθεται αναστρέψιμα και ανταγωνιστικά με τις απολήξεις της γοναδορελίνης της υπόφυσης, μειώνοντας γρήγορα τον όγκο των απελευθερούμενων ωχρινοτροπινών, γοναδοτροπινών και θυλακιοτροπινών, γεγονός που προκαλεί την απελευθέρωση τεστοστερόνης από τους όρχεις.

Οι αναστολείς της γοναδορελίνης διαφέρουν από τους ανταγωνιστές της στο ότι δεν οδηγούν στην απελευθέρωση λουτεοτροπίνης ακολουθούμενη από απελευθέρωση τεστοστερόνης και διέγερση της ανάπτυξης του όγκου. Όλα αυτά μπορούν δυνητικά να προκαλέσουν επιδείνωση των συμπτωμάτων της νόσου μετά την έναρξη της θεραπείας.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση.

Με υποδόρια ένεση 0,24 g δεγαρελίξης με τιμές 40 mg/ml σε ασθενείς με καρκίνωμα του προστάτη, το επίπεδο AUC 0-28 ημερών είναι 635 (στο εύρος 602-668) ng/ml. Οι τιμές Cmax είναι 66 (στο εύρος 61-71) ng/ml και καταγράφονται μετά από 40 (στο εύρος 37-42) ώρες. Οι μέσες τιμές είναι 11-12 ng/ml με την εισαγωγή της 1ης δόσης, καθώς και 11-16 ng/ml όταν χρησιμοποιούνται δόσεις συντήρησης (80 mg) με τιμές 20 mg/ml.

Η Cmax της δεγαρελίξης στο πλάσμα μειώνεται σε 2 στάδια με μέσο χρόνο ημιζωής περίπου 29 ημερών για τη δόση συντήρησης. Ο παρατεταμένος χρόνος ημιζωής με υποδόρια ένεση οφείλεται στον εξαιρετικά χαμηλό ρυθμό απελευθέρωσης της δεγαρελίξης από τις αποθήκες που σχηματίζονται στα σημεία ένεσης.

Η φαρμακοκινητική του φαρμάκου καθορίζεται από τη συγκέντρωσή του στο υγρό ένεσης. Δεδομένου ότι η βιοδιαθεσιμότητα και οι τιμές Cmax μειώνονται με την αύξηση της συγκέντρωσης, απαγορεύεται η χρήση οποιωνδήποτε άλλων συγκεντρώσεων του φαρμάκου που δεν έχουν συνταγογραφηθεί.

Διαδικασίες διανομής.

Ο όγκος κατανομής σε ηλικιωμένους εθελοντές ήταν περίπου 1 L/kg. Η ενδοπλασματική πρωτεϊνοσύνθεση ήταν περίπου 90%.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Η δεγαρελίξη υπόκειται σε τυπική αποικοδόμηση πεπτιδίων κατά τη διέλευσή της από το ηπατοχολικό σύστημα. Το μεγαλύτερο μέρος της ουσίας εκκρίνεται στα κόπρανα με τη μορφή θραυσμάτων πεπτιδίων.

Όταν χορηγείται υποδορίως, δεν παρατηρούνται μεταβολικά στοιχεία με φαρμακευτική δράση στο πλάσμα του αίματος. Δοκιμές in vitro έχουν δείξει ότι η δεγαρελίξη δεν δρα ως υπόστρωμα για τη δομή της αιμοπρωτεΐνης CYP450 στους ανθρώπους.

Απέκκριση.

Σε άνδρες χωρίς νεφρικά προβλήματα, περίπου το 20-30% της δεγαρελίξης (1η ενδοφλέβια ένεση) απεκκρίνεται μέσω αυτού του συστήματος. Υποτίθεται ότι το υπόλοιπο 70-80% απεκκρίνεται μέσω του ηπατοχολικού συστήματος.

Ο ρυθμός κάθαρσης του φαρμάκου μετά από χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης (0,864-49,4 mcg/kg) του διαλύματος σε ηλικιωμένους ασθενείς είναι 35-50 ml/ώρα/kg.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Η φαρμακευτική αγωγή ξεκινά με τη χορήγηση της αρχικής δόσης στον ασθενή. Στη συνέχεια, χρησιμοποιείται μία φορά το μήνα. Αρχικά, το φάρμακο χορηγείται σε δόσεις των 0,24 g – μέσω 2 υποδόριων ενέσεων, των 0,12 g η καθεμία.

Κατά τη διάρκεια της αγωγής συντήρησης, η μηνιαία δόση είναι 0,08 g. Η πρώτη ένεση συντήρησης θα πρέπει να χορηγείται 1 μήνα μετά την αρχική ένεση.

Οι ενέσεις πρέπει να πραγματοποιούνται αποκλειστικά με υποδόρια μέθοδο, στην κοιλιακή χώρα. Οι περιοχές ένεσης πρέπει να αλλάζουν περιοδικά. Η περιοχή για τη διαδικασία πρέπει να επιλέγεται λαμβάνοντας υπόψη ότι δεν πρέπει να συμπιέζεται από ρούχα (δεν μπορείτε να κάνετε την ένεση του φαρμάκου στην περιοχή όπου φοράτε ζώνη, στη μέση) και δεν πρέπει να βρίσκεται κοντά στα πλευρά.

Η επίδραση του Firmagon επαληθεύεται με την παρακολούθηση των επιπέδων ορμονών στο αίμα.

Επειδή αυτό το φάρμακο δεν προκαλεί αύξηση των επιπέδων τεστοστερόνης, δεν είναι απαραίτητο να συνταγογραφούνται αντιανδρογόνα φάρμακα για την προστασία από την απότομη αύξηση της τεστοστερόνης στην αρχή της θεραπείας.

Απαγορεύεται η ενδοφλέβια χρήση του διαλύματος.

Σε σοβαρά στάδια ηπατικής/νεφρικής ανεπάρκειας, το φάρμακο χρησιμοποιείται με εξαιρετική προσοχή.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Χρήση Firmagona κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Firmagon δεν προορίζεται για χρήση σε γυναίκες.

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται η χρήση από άτομα με σοβαρή δυσανεξία στα συστατικά του φαρμάκου.

Απαιτείται προσοχή κατά τη χορήγηση σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

[ 11 ], [ 12 ]

Παρενέργειες Firmagona

Οι κύριες παρενέργειες του θεραπευτικού παράγοντα είναι:

• εμπύρετη ουδετεροπενία ή αναιμία.
• σημάδια αλλεργίας και δυσανεξίας με τη μορφή αναφυλαξίας.
• υπεργλυκαιμία, απώλεια ή αύξηση βάρους, αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης, μειωμένη όρεξη, σακχαρώδης διαβήτης και αλλαγές στα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα.
• πονοκεφάλους, μειωμένη λίμπιντο, αϋπνία, ζάλη και κατάθλιψη
• δύσπνοια;
• επιδείνωση της οπτικής οξύτητας.
• ταχυκαρδία ή αρρυθμία.
• αυξημένη αρτηριακή πίεση και εξάψεις.
• διάρροια, ξηροστομία, έμετος, δυσκοιλιότητα και ναυτία.
• αυξημένες τιμές ενδοηπατικών τρανσαμινασών.
• κνίδωση, υπεριδρωσία, αλωπεκία, νυχτερινές εφιδρώσεις, ερύθημα και κνησμός.
• μυαλγία, πρήξιμο ή δυσφορία που επηρεάζει τις αρθρώσεις
• νυκτουρία, πολακιουρία, ακράτεια ούρων ή ώθηση για ούρηση και νεφρική ανεπάρκεια
• ατροφία των όρχεων, ανικανότητα και γυναικομαστία.
• εκδηλώσεις στην περιοχή της ένεσης, σοβαρή κόπωση, γριπώδης κατάσταση, πυρετός ή ρίγη.

Εάν παρατηρήσετε οποιεσδήποτε ασυνήθιστες παρενέργειες κατά τη χρήση του φαρμάκου, θα πρέπει να συμβουλευτείτε τον γιατρό σας σχετικά με πιθανή αλλαγή στο θεραπευτικό σας σχήμα.

[ 13 ]

Υπερβολική δόση

Δεν έχουν αναφερθεί ακόμη περιπτώσεις δηλητηρίασης με το Firmagon.

Σε περίπτωση δηλητηρίασης, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η κατάσταση του θύματος, λαμβάνοντας συμπτωματικά ή υποστηρικτικά μέτρα εάν είναι απαραίτητο.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Firmagon πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασίες που δεν υπερβαίνουν τους 25°C.

[ 18 ], [ 19 ]

Διάρκεια ζωής

Το Firmagon έχει εγκριθεί για χρήση για περίοδο 36 μηνών από την ημερομηνία παρασκευής του θεραπευτικού προϊόντος.

[ 20 ]

Αίτηση για παιδιά

Το φάρμακο δεν χρησιμοποιείται στην παιδιατρική.

[ 21 ], [ 22 ]

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι το Zoladex, καθώς και το Ichsbira και το Zytiga.

[ 23 ]