Χολοξάνη

Το Holoxan έχει αντικαρκινικές ιδιότητες.

Ενδείξεις Χολοξάνη

Χρησιμοποιείται στη θεραπεία κακοήθων νεοπλασμάτων που είναι μη χειρουργήσιμα. Σε αυτά περιλαμβάνονται το βρογχογενές καρκίνωμα, το καρκίνωμα των ωοθηκών, ο καρκίνος των όρχεων, ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας, οι όγκοι μαλακών ιστών και τα νεοπλάσματα σε παιδιά (όπως νεφροβλάστωμα, σαρκώματα, νευροβλάστωμα, όγκοι γεννητικών κυττάρων και κακοήθη λεμφώματα).

[ 1 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται με τη μορφή λυοφιλοποιημένου προϊόντος ένεσης, μέσα σε φιαλίδια, ο όγκος των οποίων είναι 0,5, 1 ή 2 g.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Φαρμακοδυναμική

Το φάρμακο έχει κυτταροστατική δράση και ταυτόχρονα αλκυλιώνει πυρηνόφιλα κυτταρικά κέντρα. Αυτό οφείλεται στην ενεργοποίηση και υδροξυλίωση του ατόμου τύπου C4 υπό τη δράση του δακτυλίου οξαζαφωσφορίνης και εκδηλώνεται με τον αποκλεισμό των όψιμων σταδίων της μίτωσης (S-, καθώς και G2).

Όντας αλκυλαντικό, το φάρμακο εμπίπτει στην κατηγορία των γονιδιοτοξικών ουσιών.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Φαρμακοκινητική

Η ιφωσφαμίδη δεν επιδεικνύει δράση in vitro, αλλά in vivo, αντίθετα, δείχνει υψηλή αποτελεσματικότητα. Η ενεργοποίηση συμβαίνει κυρίως εντός του ήπατος, με τη συμμετοχή μικροσωμικών οξειδασών, οι οποίες έχουν μικτό λειτουργικό χαρακτήρα.

Η απέκκριση της ιφωσφαμίδης με τα μεταβολικά της προϊόντα πραγματοποιείται κυρίως με τα ούρα. Ο χρόνος ημιζωής από τον ορό του αίματος (με την εισαγωγή μιας δόσης 1-2 g/m2 ^, τρεις φορές 1,6-2,4 g/ ^m2 ) είναι κατά μέσο όρο περίπου 4-7 ώρες.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως. Εκτός εάν συνταγογραφηθεί διαφορετικά, πρέπει να χορηγούνται 80 mg/kg της ουσίας (μέγιστο 2,4 g/m2 σωματικής επιφάνειας) ημερησίως για 5 ημέρες ^. Η διαδικασία πραγματοποιείται με τη μορφή κλασματικής εφαρμογής (για παράδειγμα, μια σύντομη έγχυση διάρκειας περίπου μισής ώρας). Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται ώστε σε περίπτωση περιφερικής χορήγησης του φαρμάκου, να μην υπερβαίνει τη συγκέντρωση 4% του υγρού. Δεν υπάρχουν αναφορές υπερευαισθησίας σε ουσίες με μεγαλύτερη συγκέντρωση για ενδοφλέβιες εγχύσεις (για παράδειγμα, χρησιμοποιώντας συστήματα άντλησης).

Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί χαμηλότερη ημερήσια δόση ή να κατανεμηθεί η συνολική δόση σε μεγαλύτερο χρονικό διάστημα, το φάρμακο χορηγείται κάθε δεύτερη μέρα (την 1η, 3η, καθώς και την 5η, 7η και 9η ημέρα) ή ημερησίως για 10 ημέρες σε μικρές δόσεις (20-30 mg/kg· 2 g/m2 ⁾.

Για διαλείπουσα θεραπεία, το Holoxan χορηγείται σε δόση 80 mg/kg (ή 3,2 g/m2 ⁾ ημερησίως για 2-3 ημέρες.

Χορηγείται παρατεταμένη έγχυση διάρκειας 24 ωρών σε δόσεις των 125-200 mg/kg (ή 5-8 g/m2 ⁾. Στη συνέχεια, το Uromitexan πρέπει να χορηγείται για τις επόμενες 12 ώρες. Για παρατεταμένη έγχυση, το φάρμακο πρέπει πρώτα να διαλυθεί σε διάλυμα γλυκόζης 5% ή διάλυμα NaCl 0,9% (όγκος - 3 λίτρα).

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Χρήση Χολοξάνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Απαγορεύεται η συνταγογράφηση σε έγκυες γυναίκες. Ο θηλασμός θα πρέπει επίσης να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Εάν οι κλινικές ενδείξεις απαιτούν τη χρήση του Holoxan στο 1ο τρίμηνο, είναι απαραίτητο να επιλυθεί το ζήτημα της έκτρωσης. Σε μεταγενέστερα στάδια της εγκυμοσύνης, εάν δεν είναι δυνατή η αναβολή της θεραπείας και η ασθενής αρνηθεί να τερματίσει την εγκυμοσύνη, η χρήση χημειοθεραπείας επιτρέπεται μετά από προειδοποίηση για τον κίνδυνο εμφάνισης τερατογόνων επιδράσεων του φαρμάκου.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• η παρουσία υπερευαισθησίας στα φαρμακευτικά στοιχεία.
• καταστολή της δραστηριότητας του μυελού των οστών (ειδικά σε άτομα που έχουν λάβει προηγουμένως κυτταροστατικά φάρμακα ή έχουν υποβληθεί σε ακτινοθεραπείες).
• νεφρική ανεπάρκεια;
• απόφραξη του ουροποιητικού συστήματος, καθώς και κυστίτιδα.

[ 14 ], [ 15 ]

Παρενέργειες Χολοξάνη

Η συστηματική και τοπική ανοχή του φαρμάκου είναι αρκετά καλή. Μεταξύ των πιθανών παρενεργειών, η ανάπτυξη των οποίων εξαρτάται από το μέγεθος της δοσολογίας:

• η εμφάνιση κυστίτιδας, ναυτίας, αλωπεκίας ή εμέτου, και επιπλέον, καταστολή της δραστηριότητας του μυελού των οστών ποικίλου βαθμού (αναιμία, θρομβοπενία ή λευκοπενία). Μπορεί επίσης να παρατηρηθούν διαταραχές στη λειτουργία των γεννητικών αδένων και εξασθένηση του ανοσοποιητικού συστήματος. Μερικές φορές αναπτύσσεται διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας.
• Κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία, τα επίπεδα κρεατινίνης ή ουρίας μπορεί να αυξηθούν και η κάθαρση κρεατινίνης μπορεί να μειωθεί. Είναι επίσης πιθανή η αυξημένη έκκριση γλυκόζης και πρωτεΐνης, καθώς και φωσφορικών αλάτων στα ούρα.
• Τα αδιάγνωστα ή μη θεραπευμένα νεφρικά προβλήματα μπορούν (ειδικά στα παιδιά) να εξελιχθούν σε διαβήτη γλυκόζης-φωσφορικής-αμίνης. Περιστασιακά παρατηρείται ηπατική δυσλειτουργία.
• Μπορεί να εμφανιστούν εγκεφαλοπάθειες (συνήθως θεραπεύσιμες), οι οποίες εκδηλώνονται ως αίσθημα σύγχυσης ή αποπροσανατολισμού.

Το φάρμακο συνταγογραφείται με εξαιρετική προσοχή σε άτομα με χαμηλά επίπεδα αλβουμίνης ορού ή με εξασθενημένη νεφρική λειτουργία.

Η χορήγηση του φαρμάκου μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση συμπτωμάτων υπερευαισθησίας.

[ 16 ], [ 17 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το φάρμακο ενισχύει την αντιδιαβητική δράση των παραγώγων σουλφονυλουρίας και, επιπλέον, την αντίδραση του δέρματος στην ακτινοβολία.

Η αποτελεσματικότητα του εμβολιασμού εξασθενεί όταν πραγματοποιείται σε συνδυασμό με τη χρήση ανοσοκατασταλτικών και ιφωσφαμίδης.

Ο συνδυασμός με αλλοπουρινόλη αυξάνει τη μυελοκατασταλτική δράση της ιφωσφαμίδης.

Με προηγούμενη ή συνδυασμένη χρήση σισπλατίνης, μπορεί να παρατηρηθεί αύξηση της αιματο- ή νεφροτοξικότητας του φαρμάκου, καθώς και της τοξικής του δράσης στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Σε περίπτωση προηγούμενης θεραπείας με φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη ή ένυδρη χλωράλη, υπάρχει πιθανότητα ενζυμικής επαγωγής, λόγω της οποίας υπάρχει αυξημένη βιομετατροπή του στοιχείου ιφωσφαμίδη.

Ο συνδυασμός με βαρφαρίνη μπορεί να προκαλέσει σημαντική επιδείνωση της πήξης του αίματος και να αυξήσει την πιθανότητα αιμορραγίας.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Holoxan πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος που δεν είναι προσβάσιμο σε παιδιά. Συνθήκες θερμοκρασίας – μέγιστη 25°C.

[ 22 ]

Διάρκεια ζωής

Το Holoxan μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 5 ετών από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου.

[ 23 ]

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Alkeran, Alfalan, Bentero, Ifolem, Ifomid, Ifos, Ifosfamide, Klokeran, Leukeran, Cel, Κυκλοφωσφαμίδη Sandoz, Κυκλοφωσφαμίδη, Endoxan.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]