Griseofulvin

Η γκριζεοφουλβίνη είναι ένα αντιμυκητιασικό (αντιμυκητιασικό) φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων του δέρματος, των μαλλιών και των νυχιών. Είναι αποτελεσματική έναντι διαφόρων τύπων δερματοφυτών, όπως το Trichophyton (η αιτία του ποδιού του αθλητή, της δερματοφυτίας), το Microsporum και το Epidermophyton.

Η γκριζεοφουλβίνη δρα διαταράσσοντας τη δομή και τη λειτουργία των μικροσωληνίσκων στον κυτταρικό σκελετό των μυκήτων, γεγονός που εμποδίζει τη διαίρεση των μυκητιακών κυττάρων. Αυτό σταματά την εξάπλωση της λοίμωξης καθιστώντας τα μυκητιακά κύτταρα πιο ευάλωτα στο ανοσοποιητικό σύστημα του ξενιστή.

Ενδείξεις Griseofulvin

1. Η δερματοφυτίαση (τριχοφυτότωση, μικροσπορία, επιδερμοφυτότωση) είναι μυκητιασικές λοιμώξεις του δέρματος που προκαλούνται από δερματόφυτα και επηρεάζουν το δέρμα, τα μαλλιά και τα νύχια.
2. Η ονυχομυκητίαση (μυκητιασικές λοιμώξεις των νυχιών) είναι μια ασθένεια κατά την οποία οι μύκητες επηρεάζουν την πλάκα των νυχιών, προκαλώντας παραμόρφωση, αποχρωματισμό και ξεφλούδισμα.
3. Η τριχοφυτία (Tinea) είναι μια μυκητιασική λοίμωξη του τριχωτού της κεφαλής που μπορεί να οδηγήσει σε φαλάκρα και φλεγμονή του δέρματος.

Τύπος απελευθέρωσης

Η γκριζεοφουλβίνη συνήθως διατίθεται ως δισκία ή κάψουλες για από του στόματος χρήση.

Φαρμακοδυναμική

Η γκριζεοφουλβίνη δρα εισχωρώντας στη δομή της κερατίνης (της πρωτεΐνης που αποτελεί το μεγαλύτερο μέρος του δέρματος, των μαλλιών και των νυχιών), καθιστώντας την λιγότερο προσβάσιμη στους μύκητες και εμποδίζοντας την ανάπτυξη και την αναπαραγωγή τους. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό για τη θεραπεία δερματοφυτευτικών λοιμώξεων όπως η τριχοφυτότωση (δερμοφυτόμηση), η μικροσπορία και το πόδι του αθλητή, τα οποία επηρεάζουν το δέρμα, τα μαλλιά και τα νύχια.

Φαρμακοκινητική

• Απορρόφηση: Η γκριζεοφουλβίνη απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα, κυρίως από το δωδεκαδάκτυλο. Η λήψη τροφής μπορεί να αυξήσει την απορρόφησή της.
• Μεταβολισμός: Το φάρμακο υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό στο ήπαρ, συμπεριλαμβανομένης της υδροξυλίωσης και της απομεθυλίωσης.
• Απέκκριση: Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται κυρίως μέσω της χολής και των κοπράνων. Μια μικρή ποσότητα απεκκρίνεται μέσω των νεφρών.
• Χρόνος ημιζωής: Ο χρόνος ημιζωής της γκριζεοφουλβίνης μπορεί να είναι αρκετά μεγάλος, απαιτώντας μακροχρόνια θεραπεία.
• Χρόνος επίτευξης μέγιστης συγκέντρωσης στο αίμα (Tmax): Συνήθως η Tmax είναι 4 έως 5 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου.
• Δέσμευση πρωτεϊνών: Η γκριζεοφουλβίνη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με την αλβουμίνη.
• Χρόνος δράσης: Η μακράς διαρκείας δράση της γκριζεοφουλβίνης οφείλεται στη συσσώρευσή της σε κερατινοποιημένους ιστούς όπως το δέρμα, τα μαλλιά και τα νύχια.

Δοσολογία και χορήγηση

Τρόπος χορήγησης και δοσολογία

Η δοσολογία και η οδός χορήγησης της γκριζεοφουλβίνης μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με τη μορφή του φαρμάκου (δισκία, εναιώρημα), τον τύπο της λοίμωξης, την ηλικία και το βάρος του ασθενούς. Είναι σημαντικό να ακολουθείτε τις οδηγίες του γιατρού και τις οδηγίες στη συσκευασία του φαρμάκου. Παρακάτω παρατίθενται γενικές συστάσεις:

1. Για ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών:
   • Η συνήθης δόση είναι 500 mg έως 1000 mg την ημέρα, ανάλογα με τον τύπο και τη σοβαρότητα της λοίμωξης.
   • Η δοσολογία μπορεί να χωριστεί σε αρκετές δόσεις καθ' όλη τη διάρκεια της ημέρας.
2. Για παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 50 κιλά:
   • Η συνήθης δόση είναι 10 mg έως 20 mg ανά κιλό σωματικού βάρους την ημέρα.
   • Η δόση διαιρείται επίσης σε αρκετές δόσεις.

Τρόπος χορήγησης

• Η γκριζεοφουλβίνη πρέπει να λαμβάνεται με λιπαρά τρόφιμα για να βελτιωθεί η απορρόφησή της.
• Συνιστάται να πίνετε άφθονα υγρά καθ' όλη τη διάρκεια της ημέρας για να βοηθήσετε στην αποβολή του φαρμάκου από το σώμα.
• Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την εντόπιση και τη σοβαρότητα της λοίμωξης, αλλά η πορεία της συνήθως διαρκεί από αρκετές εβδομάδες έως αρκετούς μήνες, καθώς οι μυκητιασικές λοιμώξεις ανταποκρίνονται αργά στη θεραπεία.

Σημείωμα

• Μην διακόπτετε τη θεραπεία ή αλλάζετε τη δοσολογία χωρίς να συμβουλευτείτε τον γιατρό σας, ακόμα κι αν τα συμπτώματά σας βελτιωθούν.
• Η ολοκλήρωση της πλήρους αγωγής βοηθά στην πρόληψη της υποτροπής της λοίμωξης.

Χρήση Griseofulvin κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η γκριζεοφουλβίνη δεν συνιστάται για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης λόγω πιθανών κινδύνων για το αναπτυσσόμενο έμβρυο. Ακολουθούν ορισμένα βασικά σημεία που πρέπει να λάβετε υπόψη:

Κίνδυνοι για το έμβρυο:

Η γκριζεοφουλβίνη έχει αποδειχθεί τερατογόνος σε μελέτες σε ζώα, που σημαίνει ότι μπορεί να προκαλέσει γενετικές ανωμαλίες στο έμβρυο. Παρόλο που τα άμεσα στοιχεία σε ανθρώπους είναι περιορισμένα, λόγω αυτών των μελετών σε ζώα και των πιθανών κινδύνων, η γκριζεοφουλβίνη θεωρείται μη ασφαλής για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Συστάσεις για έγκυες γυναίκες:

• Αποφυγή Χρήσης: Οι έγκυες γυναίκες πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση γκριζεοφουλβίνης. Εάν μια γυναίκα σχεδιάζει να μείνει έγκυος ή ανακαλύψει ότι είναι έγκυος ενώ λαμβάνει αυτό το φάρμακο, θα πρέπει να συμβουλευτεί αμέσως τον γιατρό της.
• Συζητήστε με τον γιατρό σας: Ο γιατρός σας μπορεί να προτείνει εναλλακτικές θεραπείες για μυκητιασικές λοιμώξεις που είναι ασφαλέστερες στη χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Άλλες προφυλάξεις:

• Αντισύλληψη: Συνιστάται στις γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που λαμβάνουν γκριζεοφουλβίνη να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για ένα διάστημα μετά την ολοκλήρωσή της, ώστε να αποφύγουν την εγκυμοσύνη.
• Παρακολούθηση: Εάν προκύψει εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γκριζεοφουλβίνη, είναι σημαντικό να παρακολουθείται προσεκτικά η υγεία τόσο της μητέρας όσο και του εμβρύου.

Αντενδείξεις

1. Γνωστή ατομική δυσανεξία: Άτομα με γνωστή ατομική δυσανεξία στη γκριζεοφουλβίνη ή σε άλλους αντιμυκητιασικούς παράγοντες αυτής της κατηγορίας θα πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση της.
2. Ηπατική δυσλειτουργία: Δεδομένου ότι η γκριζεοφουλβίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ, η χρήση της μπορεί να αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία ή άλλη ηπατική νόσο.
3. Πορφυρία: Η γκριζεοφουλβίνη μπορεί να επιδεινώσει τα συμπτώματα της πορφυρίας και πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με αυτή την πάθηση.
4. Εγκυμοσύνη και θηλασμός: Η χρήση γκριζεοφουλβίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού μπορεί να αντενδείκνυται ή να απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή. Ο γιατρός θα πρέπει να αποφασίσει εάν η χρήση του φαρμάκου είναι απαραίτητη σε αυτές τις περιπτώσεις.
5. Παιδιατρικός πληθυσμός: Η χρήση της γκριζεοφουλβίνης σε παιδιά μπορεί να είναι περιορισμένη και πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε παιδιά, ιδιαίτερα σε βρέφη και μικρά παιδιά.
6. Αλκοόλ: Συνιστάται η αποφυγή κατανάλωσης αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γκριζεοφουλβίνη, καθώς μπορεί να αυξήσει τις αρνητικές παρενέργειες του φαρμάκου στο ήπαρ.

Παρενέργειες Griseofulvin

1. Αλλεργικές αντιδράσεις: Σε σπάνιες περιπτώσεις, η γκριζεοφουλβίνη μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, όπως κνίδωση, κνησμό, πρήξιμο του προσώπου ή των χειλιών και δυσκολία στην αναπνοή.
2. Γαστρεντερικές διαταραχές: Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, διάρροια και κοιλιακό άλγος.
3. Πονοκέφαλοι και ζάλη: Μερικοί ασθενείς αναφέρουν πονοκεφάλους και ζάλη κατά τη λήψη του φαρμάκου.
4. Κόπωση: Η γκριζεοφουλβίνη μπορεί να σας προκαλέσει αίσθημα κόπωσης ή αδυναμίας.
5. Φωτοευαισθησία: Μία γνωστή παρενέργεια της γκριζεοφουλβίνης είναι η αυξημένη ευαισθησία στο ηλιακό φως, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ηλιακό έγκαυμα ή ερυθρότητα του δέρματος όταν εκτίθεται σε υπεριώδη ακτινοβολία.
6. Διαταραχές εμμήνου ρύσεως: Στις γυναίκες, η γκριζεοφουλβίνη μπορεί να προκαλέσει ορισμένες αλλαγές στον έμμηνο κύκλο.
7. Επιδράσεις στο ήπαρ: Δεδομένου ότι η γκριζεοφουλβίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ, μπορεί να επηρεάσει την ηπατική λειτουργία, η οποία εκδηλώνεται με αλλαγές στα επίπεδα των ηπατικών ενζύμων.
8. Ψυχικές Αλλαγές: Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, η γκριζεοφουλβίνη μπορεί να προκαλέσει ψυχικές αλλαγές, όπως σύγχυση, άγχος ή κατάθλιψη.

Υπερβολική δόση

1. Γαστρεντερικά συμπτώματα: Ναυτία, έμετος, διάρροια και κοιλιακός πόνος είναι συχνά τα πρώτα σημάδια υπερδοσολογίας.
2. Νευρολογικά συμπτώματα: Ζάλη, πονοκέφαλος, κόπωση, ακόμη και σύγχυση μπορεί να εμφανιστούν σε υψηλές δόσεις του φαρμάκου.
3. Δερματικές αντιδράσεις: Η γκριζεοφουλβίνη μπορεί να προκαλέσει φωτοευαισθησία, η οποία επιδεινώνεται από την υπερδοσολογία, με αποτέλεσμα σοβαρά εγκαύματα στο δέρμα όταν εκτίθεται στο ηλιακό φως.
4. Αλλεργικές αντιδράσεις: Σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, όπως κνίδωση, πρήξιμο και δυσκολία στην αναπνοή.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Αντιμυκητιασικά φάρμακα: Ο συνδυασμός γκριζεοφουλβίνης με άλλα αντιμυκητιασικά φάρμακα μπορεί να προκαλέσει αύξηση ή μείωση της δράσης άλλων φαρμάκων.
2. Αντισπασμωδικά: Η γκριζεοφουλβίνη μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των αντισπασμωδικών όπως η καρβαμαζεπίνη και η φαινυτοΐνη.
3. Αντινεοπλασματικά φάρμακα: Η αλληλεπίδραση με αντινεοπλασματικά φάρμακα όπως η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να αυξήσει την τοξικότητά τους.
4. Αντιβιοτικά: Ο συνδυασμός με αντιβιοτικά όπως οι τετρακυκλίνες και η αμπικιλλίνη μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητά τους.
5. Αντισυλληπτικά: Η γκριζεοφουλβίνη μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των από του στόματος αντισυλληπτικών, επομένως συνιστάται η χρήση εναλλακτικών μεθόδων αντισύλληψης.
6. Φάρμακα που μεταβολίζονται στο ήπαρ: Η γκριζεοφουλβίνη μπορεί να επηρεάσει τον μεταβολισμό άλλων φαρμάκων που μεταβολίζονται στο ήπαρ, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγές στις συγκεντρώσεις τους στο αίμα.