Ηπαβιρίνη

Η ηπαβιρίνη είναι ένα αντιιικό φάρμακο με άμεσο τύπο δράσης. Περιέχει το συστατικό ριμπαβιρίνη.

Ενδείξεις Ηπαβιρίνη

Χρησιμοποιείται σε άτομα με χρόνια ηπατίτιδα υποτύπου C (αποκλειστικά σε συνδυασμό με τη χρήση πεγκιντερφερόνης α-2β (άτομα άνω των 18 ετών) ή ιντερφερόνης α-2β (έφηβοι και παιδιά άνω των 3 ετών)) σε ασθενείς με αντιρροπούμενη ηπατική νόσο.

Άτομα στα οποία δεν έχουν συνταγογραφηθεί προηγουμένως άλφα ιντερφερόνες.

Για ενήλικες: συνδυασμός με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη α-2β ή ιντερφερόνη α-2β σε περίπτωση αυξημένων επιπέδων ALT στον ορό, καθώς και HCV-RNA.

Παιδιά άνω των 3 ετών: μαζί με ιντερφερόνη α-2β εάν υπάρχει HCV RNA στον ορό του αίματος.

Άτομα που δεν έχουν ανταποκριθεί σε προηγούμενη θεραπεία με άλφα-ιντερφερόνη.

Ενήλικες: μαζί με ιντερφερόνη α-2β, σε περίπτωση προηγούμενης μονοθεραπείας με α-ιντερφερόνη με θετικό αποτέλεσμα (με σταθεροποίηση των επιπέδων ALT στο τέλος της θεραπείας), αλλά με ανάπτυξη υποτροπής αργότερα.

Άτομα με κλινικά σταθερή λοίμωξη HIV.

Συνδυασμός με πεγκιντερφερόνη α-2β για τη θεραπεία ενηλίκων με χρόνια ηπατίτιδα C.

Τύπος απελευθέρωσης

Το θεραπευτικό προϊόν κυκλοφορεί σε κάψουλες των 140 τεμαχίων ανά φιάλη ή 1000 κάψουλες ανά σακούλα πολυαιθυλενίου.

Φαρμακοδυναμική

Η ριμπαβιρίνη είναι ένα συνθετικό ανάλογο νουκλεοσιδικών ουσιών και έχει ευρύ φάσμα θεραπευτικής δράσης έναντι ιών DNA και RNA.

Η ριμπαβιρίνη αναστέλλει τη σύνδεση των ιών DNA και RNA αναστέλλοντας ανταγωνιστικά τη δράση της αφυδρογονάσης IMP.

Φαρμακοκινητική

Το συστατικό της ριμπαβιρίνης απορροφάται με υψηλό ρυθμό μετά από χορήγηση από το στόμα, με τιμές Cmax στο πλάσμα να παρατηρούνται μετά από 1-3 ώρες (σε περίπτωση επαναλαμβανόμενης χρήσης).

Οι μέσες τιμές βιοδιαθεσιμότητας είναι περίπου 64%. Μετά από εφάπαξ χορήγηση ριμπαβιρίνης με λιπαρό γεύμα, οι τιμές AUC και Cmax στον ορό αυξάνονται.

Η ριμπαβιρίνη σχεδόν δεν συντίθεται στο αίμα με την πρωτεΐνη του πλάσματος. Η μετακίνηση του συστατικού γίνεται κυρίως μέσω του εξισορροπητικού νουκλεοσιδικού μεταφορέα του υποτύπου es, ο οποίος βρίσκεται μέσα σε σχεδόν όλους τους τύπους κυττάρων. Ίσως, αυτός ο μηχανισμός δράσης εξηγεί τον υψηλό δείκτη του όγκου κατανομής του φαρμάκου.

Σε άτομα με υπότυπο ιού ηπατίτιδας C που έλαβαν ριμπαβιρίνη από το στόμα σε δόση 0,6 g, 2 φορές την ημέρα, η ισορροπία του φαρμάκου στο πλάσμα παρατηρείται μετά από 1 μήνα. Με αυτή τη χρήση, ο χρόνος ημιζωής μετά τη διακοπή της χρήσης του φαρμάκου είναι 298 ώρες, από τις οποίες μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι η απέκκριση του φαρμάκου είναι αρκετά αργή.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με το εάν το φάρμακο διεισδύει στον πλακούντα ή στο μητρικό γάλα.

Οι μεταβολικές διεργασίες της ριμπαβιρίνης συμβαίνουν σε 2 στάδια: αναστρέψιμη φωσφορυλίωση, καθώς και διάσπαση τύπου αποριβοζυλίωσης μαζί με υδρόλυση της κατηγορίας αμιδίων, η οποία σχηματίζει ένα μεταβολικό προϊόν τριαζόλης καρβοξυλικής φύσης.

Περίπου το 61% της από του στόματος χορηγούμενης ριμπαβιρίνης (σε δόση 0,6 g), προσημασμένης με ραδιοϊσότοπο, απεκκρίνεται στα ούρα στους ανθρώπους σε διάστημα 336 ωρών (με το 17% της ουσίας αμετάβλητο). Τα μεταβολικά προϊόντα, καρβοξαμίδιο με καρβοξυλικό οξύ, απεκκρίνονται επίσης στα ούρα.

Σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια, τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά του φαρμάκου μετά από μία εφάπαξ χρήση αλλάζουν (τιμές AUCtf, καθώς και αύξηση της Cmax) σε σύγκριση με την υγιή λειτουργία (ο δείκτης CC είναι >90 ml/λεπτό). Το επίπεδο της ριμπαβιρίνης δεν υπόκειται σε σημαντικές αλλαγές κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.

Δοσολογία και χορήγηση

Η θεραπεία με το φάρμακο πρέπει να επιβλέπεται από γιατρό με εμπειρία στη θεραπεία ατόμων με ηπατίτιδα υποτύπου C.

Απαγορεύεται η συνταγογράφηση της ηπαβιρίνης ως μονοθεραπεία, επειδή η ριμπαβιρίνη ως μονοθεραπεία για την ηπατίτιδα υποτύπου C δεν είναι αποτελεσματική.

Το φάρμακο λαμβάνεται με τροφή, καθημερινά, 2 φορές την ημέρα (το πρωί και το βράδυ). Το μέγεθος της δοσολογικής δόσης καθορίζεται λαμβάνοντας υπόψη το βάρος του ασθενούς.

Η ουσία χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με πεγκιντερφερόνη α-2β και ιντερφερόνη α-2β. Η επιλογή της σύνθετης θεραπείας πραγματοποιείται ξεχωριστά για κάθε ασθενή. Σε αυτήν την περίπτωση, λαμβάνεται υπόψη η αναμενόμενη ασφάλεια και η θεραπευτική αποτελεσματικότητα του επιλεγμένου συνδυασμού.

Χρήση Ηπαβιρίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση της ηπαβιρίνης απαγορεύεται από θηλάζουσες και έγκυες γυναίκες. Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να ξεκινήσει μόνο μετά την επιβεβαίωση της απουσίας εγκυμοσύνης. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για έξι μήνες μετά την ολοκλήρωσή της, οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, καθώς και οι σύντροφοί τους, πρέπει να χρησιμοποιούν τουλάχιστον 2 αξιόπιστα αντισυλληπτικά.

Λόγω του υπάρχοντος κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών στο βρέφος, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται πριν από την έναρξη της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• η παρουσία δυσανεξίας στο συστατικό ριμπαβιρίνης ή σε άλλα φαρμακευτικά συστατικά.
• σοβαρή καρδιακή νόσο (συμπεριλαμβανομένων των ανεξέλεγκτων ή ασταθών μορφών), που παρατηρείται για τουλάχιστον έξι μήνες πριν από την έναρξη της θεραπείας.
• αιμοσφαιρινοπάθεια (για παράδειγμα, αναιμία Cooley ή δρεπανοκυτταρική αναιμία).
• άτομα με σοβαρή εξουθενωτική νόσο (επίσης σε άτομα με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια ή με επίπεδο CC μικρότερο από 50 ml/λεπτό)·
• σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία ή μη αντιρροπούμενη μορφή κίρρωσης του ήπατος.
• χρήση σε εφήβους και παιδιά που έχουν κλινικές ή αναμνηστικές ενδείξεις σοβαρής ψυχικής διαταραχής (ιδιαίτερα αυτοκτονικές σκέψεις, κατάθλιψη ή απόπειρες αυτοκτονίας).
• αυτοάνοση ηπατίτιδα ή άλλες αυτοάνοσες παθολογίες που υπάρχουν στο ιστορικό (λόγω συνδυασμού με ιντερφερόνη α-2β).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Παρενέργειες Ηπαβιρίνη

Τις περισσότερες φορές, λόγω της χρήσης της Hepavirin, εμφανίζεται αιμολυτική αναιμία (επίπεδο αιμοσφαιρίνης μικρότερο από 10 g/l). Η ανάπτυξη της διαταραχής μπορεί να συμβεί μετά από 1-2 εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας. Λόγω της εμφάνισης αναιμίας, μπορεί να εμφανιστούν επιπλοκές που επηρεάζουν το αναπνευστικό και το νοητικό σύστημα, καθώς και το νευρικό και το καρδιαγγειακό σύστημα.

• διαταραχές στο λεμφικό και αιμοποιητικό σύστημα: αναιμία ή μειωμένα επίπεδα αιμοσφαιρίνης. Περιστασιακά παρατηρούνται θρομβοκυτταροπενία, ουδετεροπενία ή λεμφοπενία, απλαστική αναιμία, θρομβοπενική πορφύρα και λεμφαδενοπάθεια.
• προβλήματα που επηρεάζουν τη λειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος: αίσθημα παλμών, αρρυθμία, μυοκαρδίτιδα με ταχυκαρδία και, επιπλέον, περιφερικό οίδημα, έμφραγμα του μυοκαρδίου, καρδιομυοπάθεια και μειωμένη ή αυξημένη αρτηριακή πίεση.
• αναπνευστικές διαταραχές: ρινική συμφόρηση, δυσκολία στην αναπνοή, πόνος στο στήθος και το λαιμό, βρογχίτιδα με ιγμορίτιδα, καθώς και ρινόρροια, ρινική καταρροή, μη παραγωγικός βήχας και πνευμονία.
• Βλάβες του ΚΝΣ: κρίσεις ημικρανίας, σύγχυση ή υπνηλία, πονοκέφαλοι, υπαισθησία ή υπεραισθησία, πυρετός και ζάλη. Επιπλέον, παραισθησία, αϋπνία, σπασμοί, ισχαιμία και εγκεφαλικό επεισόδιο, τρόμος, αταξία, εγκεφαλοπάθεια και διαταραχή της ψυχικής κατάστασης.
• προβλήματα ψυχικής υγείας: κατάθλιψη, αδιαθεσία, νευρικότητα, εχθρότητα ή απάθεια, καθώς και συναισθηματική αστάθεια, διέγερση, εφιάλτες, ψύχωση, επιθετική συμπεριφορά και παραισθήσεις. Επίσης, ορισμένοι ασθενείς με σύνθετη θεραπεία είχαν αυτοκτονικές σκέψεις και απόπειρες αυτοκτονίας.
• ανοσολογικές αλλοιώσεις: ΣΕΛ, οίδημα Quincke, ρευματοειδής αρθρίτιδα, αγγειίτιδα και επιπλέον σαρκοείδωση, αναφυλαξία και βρογχικός σπασμός.
• ενδοκρινικές διαταραχές: θυρεοτοξίκωση, υποθυρεοειδισμός ή διαβήτης.
• μεταβολικές διαταραχές: αυξημένα επίπεδα έμμεσης χολερυθρίνης ή ουρικού οξέος, υπεργλυκαιμία, χρωματουρία ή ανορχία, καθώς και πολυουρία, επίκτητη λιποδυστροφία, υποασβεστιαιμία, αφυδάτωση, απώλεια βάρους και αυξημένη όρεξη.
• προβλήματα με την οπτική λειτουργία: ξηροφθαλμία, οπτική βλάβη και πόνος στα μάτια.
• ακουστικές διαταραχές: εμβοές, βλάβη ή απώλεια ακοής και ίλιγγος
• γαστρεντερικές διαταραχές: διαταραχές γεύσης, ελκώδης στοματίτιδα, διάρροια και κοιλιακό άλγος. Επιπλέον, χειλίτιδα, περιοδοντική νόσος και αιμορραγία των ούλων, δίψα, δυσπεψία και ουλίτιδα, καθώς και ναυτία, τερηδόνα, κολίτιδα, μετεωρισμός, δυσκοιλιότητα και έμετος. Παράλληλα με αυτό, μπορεί να εμφανιστούν ηπατοτοξίκωση, ηπατομεγαλία ή υπερχολερυθριναιμία και παγκρεατίτιδα (σπάνια).
• βλάβες των υποδόριων ιστών και της επιδερμίδας: εξανθήματα, ψωρίαση, κνησμός, κνίδωση, υπεριδρωσία, ακμή και αλωπεκία, καθώς και έκζεμα, δερματίτιδα και φωτοευαισθησία. Επίσης, παρατηρούνται σύνδρομο Stevens-Johnson, κηλιδοβλατιδώδη εξανθήματα, πολύμορφο ερύθημα, TEN και διαταραχές της δομής των μαλλιών.
• διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος: αρθρίτιδα, αρθραλγία, μυοσίτιδα ή μυαλγία, καθώς και μυϊκός πόνος.
• προβλήματα με το ουρογεννητικό σύστημα: πολυουρία, αμηνόρροια, προστατίτιδα, λοιμώξεις στην ουρογεννητική οδό, ανικανότητα, διαταραχές της εμμήνου ρύσεως, δυσμηνόρροια, μειωμένη λίμπιντο και σεξουαλικές διαταραχές μη ειδικής φύσης.
• Άλλα συμπτώματα: λοιμώξεις (μυκητιασικές ή αναπνευστικές, απλός έρπης, επιπεφυκίτιδα και μέση ωτίτιδα με ιγμορίτιδα), γριππώδεις ασθένειες, ρινοφαρυγγίτιδα, εξασθένιση, αίσθημα γενικής αδυναμίας, λιποθυμία, ρινορραγίες, όγκοι και μετεωρισμός.

[ 5 ]

Υπερβολική δόση

Η δηλητηρίαση με Hepavirin μπορεί να οδηγήσει σε ενίσχυση των αρνητικών συμπτωμάτων του φαρμάκου.

Για την εξάλειψη των διαταραχών, το φάρμακο διακόπτεται και στη συνέχεια λαμβάνονται συμπτωματικά μέτρα.

[ 6 ], [ 7 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Αντιόξινα.

Η βιοδιαθεσιμότητα της ριμπαβιρίνης σε δόση 0,6 g μειώνεται όταν συγχορηγείται με ένα αντιόξινο που περιέχει αργίλιο ή μαγνήσιο ή με σιμεθικόνη. Οι τιμές AUCtf μειώνονται κατά 14%. Υποστηρίζεται ότι η μείωση της βιοδιαθεσιμότητας σε αυτή τη δοκιμή οφείλεται σε καθυστέρηση στην κίνηση της ριμπαβιρίνης ή σε αλλαγή στο pH. Ωστόσο, αυτή η αλληλεπίδραση δεν θεωρείται κλινικά σημαντική.

Ανάλογα νουκλεοσιδικών ουσιών.

Η ριμπαβιρίνη μπορεί να αναστείλει τη φωσφορυλίωση της σταβουδίνης και της ζιδοβουδίνης in vitro. Η κλινική σημασία αυτού του ευρήματος δεν είναι πλήρως κατανοητή, αλλά υποδηλώνει ότι η ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου με αυτούς τους παράγοντες μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα επίπεδα HIV στο πλάσμα. Συνεπώς, είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων RNA του HIV στο πλάσμα σε άτομα που χρησιμοποιούν Hepavirin με οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα.

Εάν αυξηθούν τα επίπεδα RNA του HIV στο πλάσμα, θα πρέπει να επανεξεταστεί η ανάγκη για συνδυαστική θεραπεία με αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης.

Η χορήγηση νουκλεοσιδικών αναλόγων σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα νουκλεοσίδια μπορεί να προκαλέσει γαλακτική οξέωση. Το συστατικό ριμπαβιρίνη αυξάνει τα επίπεδα των φωσφορυλιωμένων μεταβολικών προϊόντων των νουκλεοσιδίων πουρίνης. Αυτή η επίδραση μπορεί να ενισχύσει την πιθανότητα εμφάνισης γαλακτικής οξέωσης που προκαλείται από νουκλεοσίδια πουρίνης (για παράδειγμα, αβακαβίρη ή διδανοσίνη).

Απαγορεύεται ο συνδυασμός του φαρμάκου με διδανοσίνη. Υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την ανάπτυξη μιτοχονδριακής τοξικότητας (παγκρεατίτιδα ή γαλακτική οξέωση). σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτές οι διαταραχές έχουν οδηγήσει σε θάνατο.

Τα άτομα με λοίμωξη HIV που λαμβάνουν HAART διατρέχουν επίσης αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης γαλακτικής οξέωσης. Συνεπώς, η συνδυασμένη θεραπεία με HAART πρέπει να χρησιμοποιείται με μεγάλη προσοχή.

Η πιθανότητα εμφάνισης αλληλεπιδράσεων με το φάρμακο παραμένει για 2 επόμενους μήνες από το τέλος της θεραπείας (που αντιστοιχεί σε 5 χρόνους ημιζωής της ριμπαβιρίνης), γεγονός που σχετίζεται με τον μεγάλο χρόνο ημιζωής του φαρμάκου.

Απαγορεύεται η συνδυασμένη χρήση του φαρμάκου με σταβουδίνη, ζιδοβουδίνη ή διδανοσίνη.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Η ηπαβιρίνη πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος κλειστό για παιδιά. Οι τιμές θερμοκρασίας κυμαίνονται μεταξύ 15-30°C.

[ 12 ]

Διάρκεια ζωής

Η ηπαβιρίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 24 μηνών από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Harvoni, Ribavirin, Olysio, Copegus, Grateziano με Ferrovir, και επιπλέον, τα Incivo, Pegasys, Sofolanork και Intron A. Επιπλέον, ο κατάλογος περιλαμβάνει τα Wellferon, Maxvirin, Sofosvel με Infergen, Daclatasvir, Alfarekin και Realdiron με Zadaxin, καθώς και το Sovaldi.