Gemix

Το Hemix είναι ένα αντιβακτηριακό φάρμακο από την κατηγορία των κινολονών.

Ενδείξεις Gemixa

Χρησιμοποιείται για την εξάλειψη λοιμώξεων, η ανάπτυξη των οποίων προκαλείται από τη δραστηριότητα βακτηρίων ευαίσθητων στο φάρμακο:

• πνευμονία της κοινότητας (που προκαλείται επίσης από τη δράση πολυανθεκτικών στελεχών)
• χρόνια βρογχίτιδα στο οξεικό στάδιο.
• οξεία φάση της ιγμορίτιδας.

[ 1 ], [ 2 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση γίνεται με τη μορφή δισκίων, σε ποσότητα 10 τεμαχίων μέσα σε μια συσκευασία κυψέλης. Το κουτί περιέχει 1 τέτοια κυψέλη.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Φαρμακοδυναμική

Η γεμιφλοξασίνη είναι ένα αντιμικροβιακό φάρμακο από την κατηγορία των φθοροκινολονών. Η ουσία έχει ένα ευρύ φάσμα βακτηριοκτόνου δράσης έναντι Gram-θετικών και Gram-αρνητικών, καθώς και άτυπων βακτηρίων και αναερόβιων.

Το φαρμακευτικό στοιχείο καταστρέφει τις διαδικασίες αποκατάστασης και αντιγραφής, καθώς και τη μεταγραφή του μικροβιακού DNA – επιβραδύνοντας τη δράση των ενζύμων DNA γυράση (τοποϊσομεράση 2), καθώς και τοποϊσομεράση 4, τα οποία είναι απαραίτητα για την βακτηριακή ανάπτυξη. Η γεμιφλοξασίνη έχει υψηλά ποσοστά συγγένειας με τις βακτηριακές τοποϊσομεράσες – II (DNA γυράση) και IV.

Τα στελέχη του πνευμονιόκοκκου με γονιδιακές μεταλλάξεις που κωδικοποιούν αυτά τα ένζυμα είναι ανθεκτικά στα περισσότερα φάρμακα της κατηγορίας των φθοροκινολονών. Ωστόσο, σε σημαντικές φαρμακευτικές συγκεντρώσεις, η ουσία μπορεί να επιβραδύνει τα τροποποιημένα ένζυμα. Επομένως, μεμονωμένα στελέχη πνευμονιόκοκκου που είναι ανθεκτικά στις φθοροκινολόνες μπορεί να εμφανίσουν ευαισθησία στη γεμιφλοξασίνη.

Ο μηχανισμός θεραπευτικής δράσης των φθοροκινολονών (συμπεριλαμβανομένης της γεμιφλοξασίνης) είναι κάπως διαφορετικός από την επίδραση των μακρολιδίων με αντιβιοτικά β-λακτάμης, καθώς και των τετρακυκλινών με αμινογλυκοσίδες.

Δεν παρατηρείται διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ του Hemix και αυτών των κατηγοριών αντιβιοτικών.

Ο κύριος μηχανισμός αντοχής στις φθοροκινολόνες είναι οι γονιδιακές μεταλλάξεις εντός της DNA γυράσης με την DNA τοποϊσομεράση IV. Η συχνότητα εμφάνισης αυτών των μεταλλάξεων είναι 10-7/10-10 και λιγότερο.

Το συστατικό γεμιφλοξασίνη έχει θεραπευτική δράση έναντι των περισσότερων βακτηριακών στελεχών – τόσο σε in vitro διαδικασίες όσο και in vivo:

• Gram-θετικά αερόβια: πνευμονιόκοκκοι (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που είναι ανθεκτικά στα μακρολίδια και την πενικιλίνη, καθώς και τα περισσότερα από αυτά που είναι ανθεκτικά στην οφλοξασίνη ή τη λεβοφλοξασίνη, καθώς και MDRSP), πυογονικοί στρεπτόκοκκοι (συμπεριλαμβανομένων βακτηρίων ανθεκτικών στα μακρολίδια), Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans και Streptococcus anginosa. Επιπλέον, Streptococcus constellatus με Streptococcus milleri και Streptococcus mitis, καθώς και άλλα βακτήρια από την ομάδα των στρεπτόκοκκων. Μαζί με αυτά, επίσης Staphylococcus aureus (ευαίσθητος στη μεθικιλλίνη), Staphylococcus epidermidis, σαπροφυτικοί σταφυλόκοκκοι, αιμολυτικοί σταφυλόκοκκοι και άλλα μικρόβια από την κατηγορία των σταφυλόκοκκων. Επιπλέον, υπάρχουν επίσης κοπρανώδεις εντερόκοκκοι, εντερόκοκκοι faecium και άλλα βακτήρια από την κατηγορία των εντερόκοκκων.
• Αερόβια κατά Gram αρνητικά: Βάκιλος γρίπης (αυτό περιλαμβάνει επίσης μικροοργανισμούς με την παρουσία β-λακταμάσης), Haemophilus parainfluenzae και άλλα βακτήρια από την ομάδα Haemophilus. Επιπλέον, Moraxella catarrhalis (με θετική και αρνητική β-λακταμάση) και άλλα είδη βακτηρίων από την κατηγορία Moraxella. Επιπλέον, βάκιλος Friedlander, Klebsiella oxytoca και άλλα είδη μικροβίων από την ομάδα Klebsiella. Μαζί με αυτά, επίσης γονοκόκκοι, Escherichia coli, Acinetobacter iwoffi, Acinetobacter calcoaceticus με Acinetobacter anitratus, και επιπλέον Acinetobacter haemolyticus και άλλες μορφές βακτηρίων από την κατηγορία Acinetobacter. Αυτή η λίστα περιλαμβάνει επίσης Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, καθώς και άλλα μικρόβια από την κατηγορία Citrobacter.
• Σιγκέλλα με σαλμονέλα, Enterobacter aerogenes και άλλες μορφές μικροβίων Enterobacter. Serratia marcescens και άλλες μορφές βακτηρίων Serratia. Proteus vulgaris, Proteus mirabilis και άλλα είδη βακτηρίων από την κατηγορία Proteus. Providencia, βακτήριο Morgan και άλλα είδη Morganella, Yersinia, Pseudomonas aeruginosa και άλλα είδη βακτηρίων από την ομάδα Pseudomonas, καθώς και βακτήρια Borde-Gengou και άλλα μικρόβια από την κατηγορία Bordetella.
• άτυπα μικρόβια: Coxiella burnetii και άλλες μορφές coxiella, mycoplasma pneumoniae και άλλα βακτήρια από την ομάδα των μυκοπλασμάτων, legionella pneumophila και άλλα μικρόβια από την ομάδα των legionella, καθώς και chlamydophila pneumoniae και άλλες μορφές χλαμυδίων·
• αναερόβια: πεπτοστρεπτόκοκκοι, Clostridium non-perfringens, Clostridium perfringens και άλλες μορφές κλωστριδίων, φουζοβακτήρια, πορφυρομονάδες και πρεβοτέλλα.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Φαρμακοκινητική

Μετά από χορήγηση από το στόμα του φαρμάκου σε δόσεις 40-640 mg, τα φαρμακοκινητικά του χαρακτηριστικά παραμένουν γραμμικά.

Η γεμιφλοξασίνη απορροφάται ταχέως στο γαστρεντερικό σωλήνα. Χρειάζονται 0,5-2 ώρες μετά τη λήψη 1 δισκίου του φαρμάκου για να επιτευχθούν τα μέγιστα επίπεδα της ουσίας στον οργανισμό. Με επαναλαμβανόμενη χρήση 320 mg του φαρμάκου, τα μέγιστα επίπεδα της ουσίας στο πλάσμα του αίματος είναι 1,61±0,51 μg/ml, καθώς και 0,70-2,62 μg/ml, και το επίπεδο κάθαρσης είναι 9,93±3,07 μg/ώρα/ml, καθώς και 4,71-20,1 μg/ώρα/ml.

Όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο σε δόση 320 mg μία φορά την ημέρα, οι τιμές ισορροπίας του παρατηρούνται την 3η ημέρα της θεραπείας. Το Hemix συσσωρεύεται ελάχιστα (λιγότερο από 30% μετά τη λήψη του φαρμάκου σε δόση 640 mg για την πρώτη εβδομάδα).

Η κατανάλωση τροφής δεν έχει σχεδόν καμία επίδραση στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της γεμιφλοξασίνης, γεγονός που επιτρέπει τη χρήση του φαρμάκου ανεξάρτητα από τον χρόνο κατανάλωσης τροφής.

Μετά από επαναλαμβανόμενη χρήση του φαρμάκου, το 55-73% του δραστικού στοιχείου συντίθεται με πρωτεΐνη πλάσματος. η ηλικία του ασθενούς δεν επηρεάζει την αναλογία του συνθετικού κλάσματος.

Το επίπεδο της γεμιφλοξασίνης στο βρογχοκυψελιδικό έκπλυμα είναι υψηλότερο από τις τιμές της στο πλάσμα του αίματος. Το φάρμακο έχει υψηλή ικανότητα διείσδυσης στον πνευμονικό ιστό.

Ένα μικρό μέρος της ουσίας υφίσταται ηπατικό μεταβολισμό. Μετά από 4 ώρες από τη χορήγηση, η αμετάβλητη γεμιφλοξασίνη υπερισχύει (το μέρος της είναι 65%) έναντι των προϊόντων του μεταβολισμού του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος. Το φάρμακο δεν μεταβολίζεται με τη συμμετοχή του συστήματος αιμοπρωτεΐνης P450 και δεν επιβραδύνει τον ρυθμό των μεταβολικών του διεργασιών.

Η απέκκριση του φαρμάκου (αμετάβλητο στοιχείο και μεταβολικά προϊόντα) γίνεται μέσω των εντέρων (σε ένα υγιές άτομο, αυτό το ποσοστό είναι 61% ± 9,5% του μέρους) και επιπλέον, μαζί με τα ούρα (σε ένα υγιές άτομο, το ποσοστό είναι 36% ± 9,3%). Η περίοδος απέκκρισης του φαρμάκου από το πλάσμα και τα ούρα είναι περίπου 8 και 15 ώρες, αντίστοιχα.

Κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, περίπου το 20-30% της δόσης της γεμιφλοξασίνης απομακρύνεται από το πλάσμα.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται από το στόμα, να πλένονται με σκέτο νερό, ανεξάρτητα από την ώρα του γεύματος. Η απαιτούμενη δόση ανά ημέρα είναι 320 mg του φαρμάκου μία φορά.

Για τη θεραπεία της πνευμονίας της κοινότητας, απαιτείται μία εφάπαξ δόση 320 mg του φαρμάκου την ημέρα για 1 εβδομάδα.

Σε περίπτωση επιδείνωσης της χρόνιας βρογχίτιδας, είναι απαραίτητο να λαμβάνετε 320 mg του φαρμάκου μία φορά την ημέρα για 5 ημέρες.

Για την εξάλειψη της οξείας ιγμορίτιδας, μια πορεία θεραπείας με μία μόνο ημερήσια δόση 320 mg του φαρμάκου διαρκεί επίσης 5 ημέρες.

Άτομα με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (τιμές CC >40 ml/min) δεν χρειάζεται να αλλάξουν τη δοσολογία. Άτομα με σοβαρά στάδια της νόσου (επίπεδο CC <40 ml/min) και όσοι υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση ή τακτική περιτοναϊκή κάθαρση θα πρέπει να λαμβάνουν 160 mg του φαρμάκου μία φορά την ημέρα.

[ 21 ]

Χρήση Gemixa κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Απαγορεύεται η χρήση του Hemix σε έγκυες γυναίκες.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• η παρουσία υπερευαισθησίας στη γεμιφλοξασίνη και σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.
• παράταση του διαστήματος QT κατά τη διάρκεια της διαδικασίας ΗΚΓ (αυτό περιλαμβάνει επίσης τη συγγενή μορφή αυτής της διαταραχής)
• ιστορικό τραυματισμού τένοντα λόγω χρήσης φθοροκινολονών·
• περίοδος γαλουχίας;
• άτομα κάτω των 18 ετών.

[ 16 ]

Παρενέργειες Gemixa

Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει τις ακόλουθες παρενέργειες:

• εκδηλώσεις αλλεργίας: μερικές φορές εμφανίζονται κνίδωση, κνησμός, σημάδια υπερευαισθησίας. Επιπλέον, μπορεί να αναπτυχθεί σύνδρομο Stevens-Johnson ή TEN. Πνευμονία αλλεργικής φύσης και σοβαρή φωτοευαισθησία παρατηρούνται σποραδικά.
• πεπτικές διαταραχές: εμφάνιση διάρροιας και ναυτίας, μερικές φορές ανάπτυξη εμέτου, φούσκωμα, κοιλιακό άλγος και ανορεξία. Ηπατίτιδα ή οξεία ηπατική ανεπάρκεια μπορεί να εμφανιστεί περιστασιακά.
• διαταραχές της λειτουργίας του νευρικού συστήματος: σποραδικά μπορεί να εμφανιστεί αίσθημα άγχους, υπνηλίας, ανησυχίας ή σύγχυσης, καθώς και τρόμος, κατάθλιψη, παρανοϊκό σύνδρομο και παραισθήσεις. Εάν εμφανιστούν σημάδια βλάβης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, η χρήση του φαρμάκου πρέπει να διακοπεί. Επιπλέον, μπορεί να παρατηρηθεί πολυνευροπάθεια αισθητηριακής αξονικής φύσης, η οποία εκδηλώνεται με τη μορφή υπαισθησίας, παραισθησίας, αισθήματος αδυναμίας, καθώς και άλλων διαταραχών ευαισθησίας.
• διαταραχές των αισθητηρίων οργάνων: παρατηρούνται μεμονωμένες περιπτώσεις οσφρητικών και γευστικών διαταραχών, εμβοών, απώλειας ακοής, ζάλης και οπτικών διαταραχών (όπως προβλήματα με την αντίληψη των χρωμάτων και διπλωπία).
• βλάβες που επηρεάζουν το αιμοποιητικό σύστημα: μερικές φορές εμφανίζεται λευκοπενία, περιστασιακά εμφανίζεται θρομβοπενία και περιστασιακά ακοκκιοκυτταραιμία, πανκυτταροπενία, θρομβοπενική πορφύρα και άλλες αιματολογικές διαταραχές. Επιπλέον, μπορεί μερικές φορές να παρατηρηθεί αναιμία (μερικές φορές σε απλαστική ή αιμολυτική μορφή).
• δυσλειτουργία του ουροποιητικού συστήματος: παρατηρείται περιστασιακά κρυσταλλουρία. Μπορεί να αναπτυχθεί οξεία νεφρική ανεπάρκεια ή σωληναριοδιάμεση νεφρίτιδα.
• Αποτελέσματα εργαστηριακών εξετάσεων: περιστασιακά, παρατηρείται αύξηση του νατρίου, της συνολικής χολερυθρίνης και του αριθμού των αιμοπεταλίων, καθώς και μείωση του καλίου, του ασβεστίου και των ουδετερόφιλων στο αίμα. Παρατηρείται επίσης αύξηση των τιμών της CPK και των ηπατικών τρανσαμινασών, καθώς και αλλαγή στις τιμές του αιματοκρίτη.
• Άλλα: αρθρίτιδα ή αρθραλγία, μυαλγία, τενοντοβαγκίτιδα και αγγειίτιδα αναπτύσσονται σποραδικά, καθώς και επιλοιμώξεις (όπως ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα ή καντιντίαση). Είναι επίσης πιθανές ρήξεις τενόντων.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Υπερβολική δόση

Ένα σημάδι δηλητηρίασης είναι η ενίσχυση των παρενεργειών.

Σε οξεία δηλητηρίαση, θα πρέπει να προκληθεί έμετος ή να γίνει πλύση στομάχου και να ληφθούν συμπτωματικά μέτρα. Το Hemix δεν έχει ειδικό αντίδοτο. Ο ασθενής πρέπει να πίνει άφθονα υγρά και να παρακολουθείται συνεχώς. Κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, το 20-30% της δόσης της γεμιφλοξασίνης απεκκρίνεται από το πλάσμα του αίματος.

[ 22 ], [ 23 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ο συνδυασμός του φαρμάκου με αντιόξινα που περιέχουν θειικό σίδηρο, μαγνήσιο ή αλουμίνιο, καθώς και με σουκραλφάτη, μειώνει το επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας του Hemix. Τα αντιόξινα πρέπει να λαμβάνονται τουλάχιστον 3 ώρες πριν από τη λήψη της γεμιφλοξασίνης ή τουλάχιστον 2 ώρες μετά από αυτήν. Η σουκραλφάτη πρέπει να χρησιμοποιείται τουλάχιστον 2 ώρες μετά τη χρήση του φαρμάκου.

Η από του στόματος αντισύλληψη τύπου οιστρογόνου-προγεστερόνης μειώνει ελαφρώς τις τιμές βιοδιαθεσιμότητας του φαρμάκου.

Η χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της πορείας δεν επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους των αντισυλληπτικών φαρμάκων - παράγωγα λεβονοργεστρέλης ή αιθινυλοιστραδιόλης.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Hemiks πρέπει να φυλάσσεται σε ξηρό μέρος, μακριά από μικρά παιδιά. Ένδειξη θερμοκρασίας – κάτω από 25°C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Διάρκεια ζωής

Το Gemiks μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 2 χρόνια από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμακευτικού προϊόντος.

Ανάλογα

Ένα ανάλογο του φαρμάκου είναι το φάρμακο Faktiv.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]