Enthal

Το Ental περιέχει την ουσία καπεσιταβίνη, η οποία είναι παράγωγο της καρβαμιδικής φθοροπυριμιδίνης. Είναι ένα από του στόματος χορηγούμενο κυτταροστατικό που ενεργοποιείται εντός του καρκινικού ιστού και εμφανίζει επιλεκτική κυτταροτοξική δράση σε αυτόν. Η ίδια η καπεσιταβίνη δεν έχει κυτταροτοξική δράση, αλλά μετατρέπεται στο κυτταροτοξικό στοιχείο φθοροουρακίλη (5-FU).

Ο σχηματισμός του συστατικού 5-FU εντός του καρκινικού ιστού πραγματοποιείται υπό την επίδραση του αγγειογενετικού στοιχείου θυμιδίνης φωσφορυλάσης του νεοπλάσματος, λόγω του οποίου ελαχιστοποιείται η συνολική επίδραση της 5-FU στους υγιείς ιστούς.

Ενδείξεις Entala

Χρησιμοποιείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• καρκίνωμα μαστού: μεταστατικό ή τοπικά προχωρημένο καρκίνωμα (σε συνδυασμό με δοσεταξέλη εάν η χημειοθεραπεία με ταξάνες και ανθρακυκλίνες ήταν αναποτελεσματική ή εάν ο ασθενής έχει αντενδείξεις για τη χρήση τους).
• καρκίνωμα του παχέος εντέρου ή καρκίνωμα του παχέος εντέρου: επικουρική θεραπεία ή παράγοντας πρώτης γραμμής στη θεραπεία του μεταστατικού καρκινώματος του παχέος εντέρου·
• καρκίνωμα στο στομάχι και τον οισοφάγο: φάρμακο πρώτης γραμμής για εκτεταμένο καρκίνωμα.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Η φαρμακευτική ουσία απελευθερώνεται σε δισκία - με όγκο 0,15 g, 10 τεμάχια μέσα σε συσκευασία κυψέλης, 6 συσκευασίες μέσα σε συσκευασία. με όγκο 0,5 g - 10 τεμάχια μέσα σε πλάκα συσκευασίας, 12 πλάκες μέσα σε κουτί.

Φαρμακοδυναμική

Η διαδοχική ενζυμική μετατροπή της καπεσιταβίνης στο συστατικό 5-FU σχηματίζει υψηλότερες τιμές εντός των καρκινικών κυττάρων από ό,τι εντός των υγιών ιστών. Κατά τη χρήση του φαρμάκου από άτομα με καρκίνωμα του παχέος εντέρου, το επίπεδο της 5-FU εντός του καρκινικού ιστού είναι 3,2 φορές υψηλότερο από τις τιμές εντός των υγιών ιστών. Η αναλογία των τιμών της 5-FU εντός των καρκινικών ιστών και του πλάσματος είναι 21,4 και η αναλογία των τιμών εντός των υγιών ιστών και του πλάσματος είναι 8,9.

Η δραστικότητα της θυμιδινικής φωσφορυλάσης εντός των πρωτοπαθών νεοπλασμάτων του παχέος εντέρου είναι τέσσερις φορές μεγαλύτερη από τη δραστικότητά της εντός των υγιών ιστών.

Εντός των κυττάρων των νεοπλασμάτων σε άτομα με καρκίνωμα του μαστού, του παχέος εντέρου, του στομάχου, των ωοθηκών και του τραχήλου της μήτρας, προσδιορίζεται μεγαλύτερος όγκος θυμιδινικής φωσφορυλάσης ικανής να μετασχηματίσει την 5'-DFUR σε συστατικό της 5-FU από ό,τι στους υγιείς ιστούς.

[ 8 ]

Φαρμακοκινητική

Το φάρμακο απορροφάται πλήρως στο γαστρεντερικό σωλήνα με υψηλή ταχύτητα (η κατανάλωση τροφής μειώνει τον ρυθμό απορρόφησης). Στο ήπαρ, το φάρμακο μετασχηματίζεται μαζί με καρβοξυλεστεράσες, σχηματίζοντας το στοιχείο 5-DFCT, το οποίο απαμινώνεται υπό την επίδραση της κυτιδίνης απαμινάσης (εντός των ιστών του όγκου και του ήπατος), μετά το οποίο μετατρέπεται στο συστατικό 5-DFUR. Οι ρυθμοί σύνθεσης με την πρωτεΐνη της καπεσιταβίνης, καθώς και με τα συστατικά 5-DFCT, 5-FU και 5-DFUR είναι, αντίστοιχα, 54%, 10%, 10% και 62%.

Οι τιμές Cmax της καπεσιταβίνης προσδιορίζονται μετά από 90 λεπτά, και της 5-DFCT με 5-DFUR - μετά από 2 ώρες. Ο χρόνος ημιζωής τους είναι 0,7-1,14 ώρες. Ο δείκτης Cmax της α-φθορο-β-αλανίνης, η οποία είναι ένα μεταβολικό στοιχείο της 5-FU, προσδιορίζεται μετά από 3 ώρες. Ο χρόνος ημιζωής της κυμαίνεται από 3-4 ώρες.

Η απέκκριση γίνεται κυρίως στα ούρα (95,5% της δόσης), με το 57% να απεκκρίνεται με τη μορφή α-φθορο-β-αλανίνης.

Σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια, με μείωση 50% στις τιμές της CC, παρατηρείται αύξηση του επιπέδου της α-φθορο-β-αλανίνης κατά 114%.

[ 9 ], [ 10 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα, το πολύ μισή ώρα μετά το φαγητό.

Στη μονοθεραπεία, συνήθως χρησιμοποιούνται οι ακόλουθες δόσεις: στην περίπτωση καρκίνου του μαστού ή του παχέος εντέρου, καθώς και του καρκίνου του παχέος εντέρου - η εισαγωγή 2,5 g / m ² την ημέρα (σε 2 δόσεις, το πρωί και στη συνέχεια το βράδυ). Η θεραπεία πραγματοποιείται σε εβδομαδιαία μαθήματα - ημερήσια λήψη φαρμάκων για περίοδο 14 ημερών και στη συνέχεια διάλειμμα 7 ημερών.

Σε περίπτωση σύνθετης θεραπείας του καρκίνου του μαστού, το φάρμακο χρησιμοποιείται συνήθως μαζί με δοκεταξέλη - σε δόση 1,25 g / m ³ 2 φορές την ημέρα, για περίοδο 2 εβδομάδων, μετά την οποία είναι απαραίτητο να γίνει ένα διάλειμμα 7 ημερών. Για άτομα με καρκίνωμα του στομάχου, του παχέος εντέρου ή του οισοφάγου, καθώς και με καρκίνωμα του παχέος εντέρου σε συνδυασμένη θεραπεία, η δόση της καπεσιταβίνης μειώνεται αρχικά σε 0,8-1 g / m ², 2 φορές την ημέρα (για περίοδο 14 ημερών, μετά την οποία γίνεται ένα διάλειμμα 7 ημερών) ή σε 625 mg / m ² 2 φορές την ημέρα σε περίπτωση συνεχούς χορήγησης.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Χρήση Entala κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Enthal δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού, επειδή το φάρμακο θεωρείται τερατογόνο.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• σοβαρή ευαισθησία στα στοιχεία του φαρμάκου.
• διαγνωσμένη ανεπάρκεια του στοιχείου DPD·
• σοβαρό στάδιο θρομβοκυτταροπενίας, λευκοκυττάρωσης ή ουδετεροπενίας.
• σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
• νεφρική δυσλειτουργία σοβαρής φύσης (τιμές CC κάτω από 30 ml ανά λεπτό).
• χρήση σε συνδυασμό με σοριβουδίνη ή τα ανάλογά της.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Παρενέργειες Entala

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• νευρολογικές διαταραχές: κόπωση, εξασθένιση, οφθαλμικός ερεθισμός, παραισθησία, πολυνευροπάθεια και αδυναμία, καθώς και διαταραχές γεύσης, ζάλη, αυξημένη δακρύρροια, πονοκέφαλοι και σύγχυση. Είναι επίσης πιθανές υπνηλία, παρεγκεφαλιδικά συμπτώματα (αταξία με δυσαρθρία, καθώς και προβλήματα συντονισμού και ισορροπίας), αϋπνία, εγκεφαλοπάθεια και επιπεφυκίτιδα.
• καρδιαγγειακά προβλήματα: στηθάγχη, έμφραγμα ή ισχαιμία του μυοκαρδίου, αναιμία, καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιαλγία, ταχυκαρδία και μυοκαρδιοπάθεια, καθώς και φλεβίτιδα, πανκυτταροπενία, υπερκοιλιακή αρρυθμία, κοιλιακή έκτακτη συστολή, θρομβοφλεβίτιδα, αυξημένη ή μειωμένη αρτηριακή πίεση, καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών και αιφνίδιος θάνατος.
• αναπνευστικές διαταραχές: βήχας, δύσπνοια, σύνδρομο RDS, πονόλαιμος, εμβολή που επηρεάζει τα πνευμονικά αγγεία και βρογχικός σπασμός.
• πεπτικές διαταραχές: διάρροια, φούσκωμα, στοματίτιδα, απώλεια όρεξης, ανορεξία, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία, ναυτία, κοιλιακό άλγος και αλλαγές στην υφή των κοπράνων. Επιπλέον, μπορεί να παρατηρηθεί ηπατική ανεπάρκεια, υπερχολερυθριναιμία, στοματική καντιντίαση, χολοστατική ηπατίτιδα και ελκωτικές-φλεγμονώδεις αλλοιώσεις (δωδεκαδακτυλίτιδα, κολίτιδα με γαστρίτιδα, αιμορραγία στο εσωτερικό του γαστρεντερικού σωλήνα και οισοφαγίτιδα).
• μυοσκελετικές διαταραχές: πόνος στα άκρα ή στην οσφυϊκή μοίρα της πλάτης, αρθραλγία, πρήξιμο των ποδιών ή μυαλγία
• Επιδερμικά συμπτώματα: αλωπεκία, ξηρότητα επιδερμίδας, ερυθρότητα, απολέπιση (απολέπιση, μούδιασμα, φουσκάλες, μυρμήγκιασμα, οξύς πόνος, παραισθησία και πρήξιμο), καθώς και δερματίτιδα, υπερμελάγχρωση και επιδερμικές ρωγμές. Επιπλέον, παρατηρούνται ερυθηματώδη εξανθήματα, μολύνσεις των νυχιών, κνησμός, εστιακή απολέπιση, φωτοευαισθησία, ονυχόλυση, καθώς και αποχρωματισμός, δυστροφία και ευθραυστότητα των νυχιών.
• άλλα: υπεργλυκαιμία, σήψη, επίσταξη, λοιμώξεις που σχετίζονται με μυελοκαταστολή, απώλεια βάρους, στένωση που επηρεάζει τη ρινοδακρυϊκή οδό, πόνος στο στήθος, αλλαγές στα επίπεδα AST ή ALT και αφυδάτωση.

[ 16 ], [ 17 ]

Υπερβολική δόση

Σημάδια δηλητηρίασης: βλεννογονίτιδα, αιμορραγία, έμετος, καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών, ερεθισμός του γαστρεντερικού σωλήνα και διάρροια.

Εκτελούνται συμπτωματικές ενέργειες.

[ 21 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η χρήση με κουμαρινικά αντιπηκτικά (π.χ. φαινπροκουμόνη ή βαρφαρίνη) οδηγεί σε διαταραχή των διαδικασιών αιμορραγίας και πήξης του αίματος. Τέτοια συμπτώματα εμφανίστηκαν εντός αρκετών ημερών/μηνών από την έναρξη της θεραπείας, ενώ μια τέτοια διαταραχή εμφανίστηκε 1 μήνα μετά το τέλος της θεραπείας.

Τα αντιόξινα που περιέχουν μαγνήσιο ή αλουμίνιο οδηγούν σε μικρή αύξηση των επιπέδων καπεσιταβίνης και ενός από τα μεταβολικά στοιχεία (5'-DPCR) στο πλάσμα.

Η χορήγηση σε συνδυασμό με σοριβουδίνη ή ανάλογά της μπορεί να οδηγήσει σε κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση (με το συστατικό 5-FU), η οποία αναπτύσσεται λόγω της καταστολής της DPD υπό την επίδραση της σοριβουδίνης. Ως αποτέλεσμα, οι τοξικές ιδιότητες των φθοροπυριμιδινών ενισχύονται, κάτι που μπορεί να αποβεί ακόμη και θανατηφόρο. Για το λόγο αυτό, το Enthal δεν χρησιμοποιείται μαζί με σοριβουδίνη ή χημικά ανάλογα αυτής της ουσίας (για παράδειγμα, με βριβουδίνη).

Η συνδυαστική θεραπεία με καπεσιταβίνη-δοσεταξέλη ή καπεσιταβίνη-σισπλατίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις όπου ο ασθενής αντενδείκνυται για τα τελευταία φάρμακα.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Enthal πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασίες που κυμαίνονται από 15-25°C.

Διάρκεια ζωής

Το Enthal μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός περιόδου 36 μηνών από την ημερομηνία πώλησης της θεραπευτικής ουσίας.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Αίτηση για παιδιά

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια και την φαρμακευτική αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε άτομα κάτω των 18 ετών.

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Xeloda, Capecibex με Apsibin, Cytin και Capetero με καπεσιταβίνη, καθώς και Newcapibine και Kaponco.