Depo-provera

Το Depo-Provera είναι ένα συστηματικό αντισυλληπτικό φάρμακο ορμονικού τύπου. Ανήκει στην κατηγορία των προγεσταγόνων.

Ενδείξεις Επιταγές κατάθεσης

Το φάρμακο χρησιμοποιείται ως μέθοδος μακροχρόνιας αντισύλληψης. Ως βραχυπρόθεσμο αντισυλληπτικό, το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• σύντροφοι ανδρών που έχουν υποβληθεί σε αγγειεκτομή – ως μέσο προστασίας μέχρι να τεθεί σε ισχύ η αγγειεκτομή·
• γυναίκες που έχουν ανοσοποιηθεί κατά του ιού της ερυθράς - για την πρόληψη της πιθανότητας εγκυμοσύνης κατά την περίοδο δραστηριότητας αυτής της παθολογίας.
• γυναίκες που περιμένουν διαδικασίες στείρωσης.

Έφηβοι ηλικίας 12-18 ετών.

Το φάρμακο απαγορεύεται για χρήση πριν από την έναρξη της εμμήνου ρύσεως. Συνταγογραφείται σε παιδιά μόνο σε περιπτώσεις όπου άλλες μέθοδοι αντισύλληψης έχουν αποδειχθεί απαράδεκτες ή αναποτελεσματικές.

Τύπος απελευθέρωσης

Απελευθερώνεται ως ενέσιμο εναιώρημα σε φιαλίδια ή έτοιμες προς χρήση σύριγγες με όγκο 1 ml. Μέσα σε ξεχωριστή συσκευασία - 1 τέτοια σύριγγα ή φιαλίδιο.

Φαρμακοδυναμική

Η οξική μεδροξυπρογεστερόνη έχει αντιανδρογόνες, αντιοιστρογονικές και αντιγοναδικές ιδιότητες.

Οι δοκιμές που συνέκριναν τις αλλαγές στην οστική πυκνότητα σε άτομα που χρησιμοποίησαν το φάρμακο και σε άτομα που έλαβαν ενδομυϊκές ενέσεις του φαρμάκου (150 mg) δεν αποκάλυψαν σημαντικές διαφορές στην απώλεια οστικής πυκνότητας μεταξύ των δύο ομάδων μετά από 2 χρόνια θεραπείας.

Στη δεύτερη ελεγχόμενη δοκιμή φαρμάκου σε ενήλικες γυναίκες, χρησιμοποιήθηκαν ενέσεις 150 mg (η διάρκεια θεραπείας ήταν έως 5 έτη). Παρατηρήθηκε μέση μείωση της οστικής πυκνότητας στο μηριαίο οστό και τη σπονδυλική στήλη (κατά περίπου 5-6% σε σύγκριση με μη αισθητές αλλαγές σε αυτές τις τιμές στην ομάδα ελέγχου). Η μείωση της οστικής πυκνότητας ήταν πιο έντονη κατά τα πρώτα 2 χρόνια χρήσης του φαρμάκου και μειώθηκε τα επόμενα χρόνια. Οι μέσες αλλαγές στην οσφυϊκή πυκνότητα ήταν -2,86% (έτος 1), -4,11% (έτος 2), -4,89% (έτος 3), -4,93% (έτος 4) και -5,38% (έτος 5). Οι μέσες μειώσεις στην πυκνότητα του μηριαίου οστού και του αυχένα ήταν παρόμοιες με τις παραπάνω τιμές.

Μετά τη διακοπή του φαρμάκου, οι δείκτες πυκνότητας αυξήθηκαν σε σύγκριση με τα αρχικά στοιχεία που παρατηρήθηκαν κατά την μετεγχειρητική περίοδο. Με μεγαλύτερη διάρκεια θεραπείας, συνήθως παρατηρήθηκε μείωση στον ρυθμό αποκατάστασης των δεικτών πυκνότητας.

Αλλαγές στους δείκτες πυκνότητας σε κορίτσια ηλικίας 12-18 ετών.

Δεδομένα από μια ανοιχτή, μη τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή του φαρμάκου (150 mg σε διαστήματα 12 εβδομάδων μεταξύ των θεραπειών) για 240 εβδομάδες (ή 4,6 έτη) με επακόλουθη μετθεραπευτική παρακολούθηση των παραμέτρων σε κορίτσια ηλικίας 12-18 ετών αποκάλυψαν επίσης ότι οι ενδομυϊκές ενέσεις του φαρμάκου οδήγησαν σε σημαντική μείωση της οστικής πυκνότητας (σε σύγκριση με τις αρχικές τιμές). Σε κορίτσια που έλαβαν ≥4 ενέσεις σε διάστημα 60 εβδομάδων, η μέση μείωση της πυκνότητας στην οσφυϊκή περιοχή ήταν -2,1% (χρήση για 240 εβδομάδες, 4,6 έτη). Για το μηριαίο οστό και τον αυχένα του, οι μέσες μειώσεις της πυκνότητας ήταν -6,4% και -5,4%, αντίστοιχα.

Οι εξετάσεις μετά τη θεραπεία έδειξαν (βάσει των μέσων τιμών) ότι το επίπεδο πυκνότητας της οσφυϊκής μοίρας επέστρεψε στις αρχικές του τιμές 1 χρόνο μετά το τέλος της θεραπείας και η πυκνότητα στην περιοχή των μηρών αποκαταστάθηκε πλήρως μετά από 3 χρόνια. Ωστόσο, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι πολλές ασθενείς αρνήθηκαν να συμμετάσχουν σε περαιτέρω εξετάσεις πριν από την ολοκλήρωσή τους. Ως αποτέλεσμα, τα δεδομένα των εξετάσεων βασίζονται σε μικρό αριθμό κοριτσιών που έλαβαν θεραπεία (71 άτομα μετά από 60 εβδομάδες μετά το τέλος του μαθήματος και μόνο 25 μετά από 240 εβδομάδες).

Σε μια ετερόκλητη ομάδα ασθενών που δεν υποβλήθηκαν στην προαναφερθείσα θεραπεία και είχαν διαφορετικές τιμές οστικής μάζας κατά την έναρξη (σε σύγκριση με τα κορίτσια που χρησιμοποίησαν Depo-Provera), παρατηρήθηκε αύξηση στο μέσο επίπεδο πυκνότητας μετά από 240 εβδομάδες – 6,4% (κάτω μέρος της ράχης), 1,7% (μηριαίο οστό) και 1,9% (αυχένας του μηριαίου οστού).

[ 1 ]

Φαρμακοκινητική

Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου, χορηγούμενο παρεντερικά, είναι ένα προγεστερονικό στεροειδές με παρατεταμένη δράση. Η μακρά διάρκεια δράσης εξασφαλίζεται από την αργή διαδικασία απορρόφησης της ουσίας από το σημείο της ένεσης. Μετά τη χορήγηση 150 mg/ml του φαρμάκου, ο δείκτης πλάσματος ήταν 1,7±0,3 nmol/l. Μετά από 2 εβδομάδες, αυτοί οι δείκτες ήταν 6,8±0,8 nmol/l. Οι αρχικές τιμές της συγκέντρωσης του φαρμάκου παρατηρήθηκαν στο τέλος των 12 εβδομάδων μετά τη διαδικασία. Σε μικρές δόσεις, οι δείκτες πλάσματος της οξικής μεδροξυπρογεστερόνης θεωρούνται ότι εξαρτώνται άμεσα από τις δόσεις του φαρμάκου που χρησιμοποιήθηκε. Δεν παρατηρείται συσσώρευση της ουσίας στον ορό.

Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου απεκκρίνεται με τα κόπρανα ή τα ούρα. Ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα είναι περίπου 6 εβδομάδες (μετά από μία μόνο ένεση). Υπάρχουν ενδείξεις τουλάχιστον 11 προϊόντων αποσύνθεσης. Όλα τα στοιχεία απεκκρίνονται με τα ούρα και ορισμένα από αυτά απεκκρίνονται με τη μορφή συζευγμάτων.

[ 2 ], [ 3 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Πριν από την ένεση, είναι απαραίτητο να βεβαιωθείτε ότι η δόση του εναιωρήματος που χρησιμοποιείται έχει εντελώς ομοιόμορφη συνοχή. Για να το κάνετε αυτό, ανακινήστε καλά το μπουκάλι με το φάρμακο πριν από τη διαδικασία.

Το φάρμακο χορηγείται ενδομυϊκά, βαθιά. Είναι απαραίτητο να διασφαλιστεί ότι η ένεση πραγματοποιείται ακριβώς στην περιοχή του μυϊκού ιστού (συνιστάται η χρήση του γλουτιαίου μυός, αν και είναι δυνατές και επιλογές με άλλους μύες - για παράδειγμα, τον δελτοειδή).

Πριν από τη διαδικασία, το σημείο της ένεσης καθαρίζεται χρησιμοποιώντας τις τυπικές τεχνικές.

Η 1η ένεση είναι 150 mg του φαρμάκου. Για να διασφαλιστεί η σωστή αντισυλληπτική δράση κατά τη διάρκεια του 1ου κύκλου χρήσης, η ενδομυϊκή ένεση χορηγείται κατά τη διάρκεια των πρώτων 5 ημερών του τυπικού εμμηνορροϊκού κύκλου. Εάν η διαδικασία εκτελεστεί σύμφωνα με αυτές τις οδηγίες, δεν θα απαιτηθούν πρόσθετα αντισυλληπτικά μέτρα.

Στην περίοδο μετά τον τοκετό: για να αυξηθεί η σιγουριά ότι η ασθενής δεν είναι έγκυος κατά την πρώτη ένεση, η διαδικασία πρέπει να πραγματοποιηθεί εντός 5 ημερών από τον τοκετό (με την προϋπόθεση ότι η μητέρα δεν θηλάζει το παιδί).

Υπάρχουν πληροφορίες που δείχνουν ότι οι γυναίκες που αρχίζουν να χρησιμοποιούν Depo-Provera αμέσως μετά τον τοκετό μπορεί να εμφανίσουν σοβαρή, παρατεταμένη αιμορραγία. Ως εκ τούτου, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατά τη διάρκεια αυτής της χρονικής περιόδου. Οι ασθενείς που αποφασίζουν να χρησιμοποιήσουν το φάρμακο αμέσως μετά τον τοκετό ή μετά από έκτρωση θα πρέπει να ενημερώνονται για τους πιθανούς κινδύνους μιας τέτοιας απόφασης. Επιπλέον, πρέπει να σημειωθεί ότι σε μητέρες που δεν θηλάζουν, η ωορρηξία μπορεί να συμβεί ήδη από την 4η εβδομάδα μετά τη διαδικασία του τοκετού.

Οι θηλάζουσες μητέρες μπορούν να κάνουν την πρώτη ένεση τουλάχιστον 6 εβδομάδες μετά τη γέννηση του μωρού – κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου το ενζυμικό σύστημα του μωρού είναι πλήρως ανεπτυγμένο. Περαιτέρω διαδικασίες εκτελούνται σε διαστήματα 12 εβδομάδων.

Επόμενες δόσεις: το φάρμακο πρέπει να χορηγείται σε διαστήματα 12 εβδομάδων, αλλά εάν οι ενέσεις χορηγηθούν το πολύ 5 ημέρες μετά την καθορισμένη ώρα, δεν απαιτούνται πρόσθετα αντισυλληπτικά μέτρα (για παράδειγμα, μέθοδοι φραγμού).

Οι σύντροφοι ανδρών που έχουν υποβληθεί σε αγγειεκτομή μπορεί να χρειαστούν μια δεύτερη ενδομυϊκή ένεση του φαρμάκου (150 mg) 12 εβδομάδες μετά την πρώτη. Αυτό απαιτείται από έναν μικρό αριθμό γυναικών - εκείνες των οποίων ο αριθμός των σπερματοζωαρίων των συντρόφων δεν έχει μειωθεί στο μηδέν.

Εάν, για οποιονδήποτε λόγο, το διάστημα από την προηγούμενη διαδικασία υπερβαίνει τις 89 ημέρες (12 εβδομάδες + 5 ημέρες), πρέπει πρώτα να αποκλειστεί η εγκυμοσύνη πριν από την επόμενη χορήγηση του φαρμάκου. Στη συνέχεια, η γυναίκα θα χρειαστεί να χρησιμοποιήσει πρόσθετες αντισυλληπτικές μεθόδους (φραγμού) για 14 ημέρες από τη στιγμή που θα χορηγηθεί η νέα δόση του φαρμάκου.

Κατά την αλλαγή από άλλα αντισυλληπτικά φάρμακα.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται με τέτοιο τρόπο ώστε η αντισυλληπτική δράση να είναι συνεχής. Επομένως, είναι απαραίτητο να ληφθούν υπόψη οι μηχανισμοί δράσης άλλων φαρμάκων (για παράδειγμα, οι γυναίκες που αλλάζουν από την από του στόματος αντισύλληψη πρέπει να λάβουν την 1η δόση του Depo-Provera εντός 7 ημερών από τη στιγμή λήψης του τελευταίου δισκίου).

[ 6 ], [ 7 ]

Χρήση Επιταγές κατάθεσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Depo-Provera δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες ούτε για θεραπεία ούτε για διαγνωστικές διαδικασίες.

Ο γιατρός υποχρεούται να εξετάσει την ασθενή για εγκυμοσύνη πριν από τη χορήγηση της πρώτης ένεσης του φαρμάκου.

Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου με τα προϊόντα αποσύνθεσής του μπορεί να διεισδύσει στο μητρικό γάλα, αλλά δεν υπάρχουν πληροφορίες που να μας επιτρέπουν να το θεωρήσουμε επικίνδυνο για το μωρό. Τα παιδιά που εκτέθηκαν στο φάρμακο κατά την περίοδο του θηλασμού εξετάστηκαν σχετικά με την επίδρασή του στη συμπεριφορά και την ανάπτυξή τους πριν από την έναρξη της εφηβείας. Δεν παρατηρήθηκαν αρνητικές επιπτώσεις.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• η παρουσία δυσανεξίας στο ενεργό συστατικό του φαρμάκου και στα βοηθητικά του στοιχεία ·
• χρήση ως μέσο αντισύλληψης σε περίπτωση ασθενούς με διαγνωσμένους ή ύποπτους ορμονοεξαρτώμενους κακοήθεις όγκους στην περιοχή των γεννητικών οργάνων ή στον μαστικό αδένα·
• παρουσία σοβαρών ηπατικών παθολογιών (ή εάν υπάρχουν στο ιστορικό, όταν οι λειτουργικές τιμές του ήπατος δεν έχουν επιστρέψει στο φυσιολογικό)·
• διορισμός για μονοθεραπεία ή για σύνθετη θεραπεία μαζί με οιστρογόνα για γυναίκες/κορίτσια που έχουν παθολογική αιμορραγία της μήτρας (μέχρι να τεθεί η διάγνωση και να αποκλειστεί η πιθανότητα παρουσίας κακοήθων όγκων στην περιοχή των γεννητικών οργάνων).
• χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Παρενέργειες Επιταγές κατάθεσης

Η χρήση του Depo-Provera μπορεί να προκαλέσει τις ακόλουθες παρενέργειες:

• αντιδράσεις των ακουστικών οργάνων μαζί με την αιθουσαία συσκευή: εμφανίζεται περιστασιακά ίλιγγος.
• Γαστρεντερικές εκδηλώσεις: συχνά εμφανίζεται κοιλιακή δυσφορία ή πόνος. Συχνά εμφανίζεται ναυτία ή μετεωρισμός. Περιστασιακά παρατηρούνται γαστρεντερικές διαταραχές. Σποραδικά παρατηρείται αιμορραγία από το ορθό.
• μολυσματικές ή επεμβατικές διεργασίες: συχνά εμφανίζεται κολπίτιδα.
• Μεταβολικές και πεπτικές διαταραχές: συχνά υπάρχει επιδείνωση ή αύξηση της όρεξης. Λιγότερο συχνά, υπάρχει μείωση/αύξηση του βάρους, καθώς και κατακράτηση υγρών.
• διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και των συνδετικών ιστών: συχνά υπάρχει πόνος στην πλάτη. Μερικές φορές υπάρχουν μυϊκοί σπασμοί, αρθραλγία και πόνος στα άκρα. Μπορεί να αναπτυχθεί οστεοπόρωση (αυτό περιλαμβάνει οστεοπορωτικά κατάγματα), πρήξιμο στις μασχάλες και μείωση της πυκνότητας των οστικών ιστών στο εσωτερικό.
• εκδηλώσεις από το νευρικό σύστημα: συχνά παρατηρούνται πονοκέφαλοι. Ζάλη εμφανίζεται λιγότερο συχνά. Μερικές φορές εμφανίζονται ημικρανίες, αίσθημα υπνηλίας και σπασμοί. Περιστασιακά παρατηρείται παράλυση. Μπορεί να εμφανιστεί λιποθυμία.
• Αντιδράσεις των αναπαραγωγικών οργάνων και των μαστικών αδένων: συχνά παρατηρείται πόνος στο στέρνο, αμηνόρροια, αιμορραγία μεταξύ των περιόδων, καθώς και λευκορροία, πόνος στην περιοχή της πυέλου και μητρορραγία με υπερμηνόρροια. Λιγότερο συχνές είναι οι κολπικές εκκρίσεις, η ξηρότητα του κολπικού βλεννογόνου, οι λοιμώξεις στην ουρογεννητική οδό, οι αλλαγές στο μέγεθος των μαστικών αδένων, η δυσμηνόρροια και η δυσπαρευνία, καθώς και η υπερπλασία της μήτρας, το προεμμηνορροϊκό σύνδρομο και οι ωοθηκικές κύστεις. Σπάνια εμφανίζεται αιμορραγία από τις θηλές και τις σφραγίδες στους μαστικούς αδένες. Είναι πιθανή η ανάπτυξη γαλακτόρροιας, παθολογικής αιμορραγίας της μήτρας (αυξημένης, εξασθενημένης ή ακανόνιστης), απόφραξη της διαδικασίας γαλουχίας, η εμφάνιση κύστης στον κόλπο ή σημεία παρόμοια με την εγκυμοσύνη, καθώς και η αδυναμία αποκατάστασης της αναπαραγωγικής δραστηριότητας. Υπάρχει πιθανότητα διάβρωσης του τραχήλου της μήτρας και ανάπτυξης παρατεταμένης ανωορρηξίας.
• αγγειακές διαταραχές: συχνά εμφανίζονται εξάψεις. Περιστασιακά παρατηρούνται κιρσοί, αυξημένη αρτηριακή πίεση, πνευμονική εμβολή και θρομβοφλεβίτιδα. Μπορεί να εμφανιστούν εν τω βάθει θρόμβωση και θρομβοεμβολικές διαταραχές.
• διαταραχές της καρδιαγγειακής λειτουργίας: περιστασιακά εμφανίζεται ταχυκαρδία.
• ανοσολογικές εκδηλώσεις: μερικές φορές εμφανίζονται αντιδράσεις υπερευαισθησίας (για παράδειγμα, αναφυλακτοειδή συμπτώματα και αναφυλαξία, καθώς και οίδημα του Quincke).
• αντιδράσεις του ηπατοχολικού συστήματος: μερικές φορές παρατηρούνται παθολογικά επίπεδα ηπατικών ενζύμων ή ίκτερος. Είναι πιθανή η λειτουργική διαταραχή του ήπατος.
• εκδηλώσεις από το υποδόριο στρώμα και δερματολογικές παθήσεις: συχνά εμφανίζονται εξανθήματα, καθώς και αλωπεκία και ακμή. Μερικές φορές εμφανίζονται δερματίτιδα, οίδημα, κνίδωση και κνησμός, καθώς και υπερτρίχωση, χλόασμα και εκχύμωση. Μπορεί να εμφανιστεί σκληρόδερμα και ραγάδες στο δέρμα.
• Εκδηλώσεις στο σημείο της ένεσης και συστηματικές διαταραχές: συχνά εμφανίζονται αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (συμπεριλαμβανομένων αποστήματος και πόνου), καθώς και παραισθησία, αυξημένη κόπωση και εξασθένιση. Μερικές φορές εμφανίζεται πυρετός ή πόνος στο στήθος. Σπάνια εμφανίζονται δυσφωνία, δίψα και παράλυση. Είναι πιθανή η παράλυση του προσωπικού νεύρου.
• δεδομένα εργαστηριακών εξετάσεων: μερικές φορές παρατηρούνται ανωμαλίες σε επιχρίσματα που λαμβάνονται από τον τράχηλο. Η ανοχή στη γλυκόζη μειώνεται περιστασιακά.
• Ψυχικές διαταραχές: συχνά υπάρχει αίσθημα νευρικότητας, ευερεθιστότητας ή συναισθηματικής διαταραχής και αλλαγές στη διάθεση, καθώς και κατάθλιψη, αϋπνία, ανοργασμία και μειωμένη λίμπιντο. Μερικές φορές υπάρχει αίσθημα άγχους.
• όγκοι κακοήθους, καλοήθους ή μη ειδικού τύπου (αυτό περιλαμβάνει πολύποδες με κύστεις): εμφανίζεται περιστασιακά καρκίνος του μαστού.
• ασθένειες της λέμφου και της συστηματικής ροής του αίματος: παρατηρείται περιστασιακά αναιμία. Είναι πιθανή η ανάπτυξη δυσκρασίας του αίματος.
• αντιδράσεις των αναπνευστικών οργάνων και του μεσοθωρακίου με το στέρνο: μερικές φορές παρατηρείται δύσπνοια.

[ 4 ], [ 5 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Όταν συνδυάζεται με αμινογλουτεθιμίδη, είναι δυνατή η σημαντική αναστολή της βιοδιαθεσιμότητας του φαρμάκου Depo-Provera.

[ 8 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το εναιώρημα πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά. Απαγορεύεται η κατάψυξη. Οι μέγιστες τιμές θερμοκρασίας είναι 25°C.

[ 9 ], [ 10 ]

Διάρκεια ζωής

Το Depo-Provera μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 5 ετών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.