Exomesin

Η εξομεσίνη είναι ένας αναστολέας ενζύμου, ανήκει στην κατηγορία των ανταγωνιστών ορμονών, καθώς και σε παρόμοια φάρμακα.

Ενδείξεις Exomesin

Ενδείκνυται ως επικουρική θεραπεία στα πρώιμα στάδια ανάπτυξης καρκίνου του μαστού (με μη καθορισμένο ή θετικό τεστ οιστρογονικών υποδοχέων) σε μετεμμηνοπαυσιακές ασθενείς - για τη μείωση του κινδύνου εμφάνισης ετερόπλευρων, τοπικοπεριοχικών και απομακρυσμένων μεταστάσεων.

Ως φάρμακο πρώτης γραμμής στη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του μαστού (με θετικό τεστ ορμονικών υποδοχέων) σε γυναίκες στο στάδιο της επαγόμενης ή φυσικής μετεμμηνόπαυσης.

Ως φάρμακο δεύτερης γραμμής στη θεραπεία του εκτεταμένου καρκίνου του μαστού σε γυναίκες κατά τη διάρκεια επαγόμενης ή φυσικής μετεμμηνόπαυσης, οι οποίες έχουν επίσης παρουσιάσει εξέλιξη της παθολογίας μετά τη χρήση μονοθεραπείας με αντιοιστρογόνα.

Ως παράγοντας τρίτης γραμμής για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που έχουν επίσης παρουσιάσει εξέλιξη της νόσου μετά από πολυορμονική θεραπεία.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Παράγεται σε μορφή δισκίου. Μία κυψέλη περιέχει 10 δισκία, μία συσκευασία περιέχει 3 ταινίες κυψέλης.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Φαρμακοδυναμική

Η εξεμεστάνη είναι ένας αναστολέας αρωματάσης στεροειδούς τύπου (μη αναστρέψιμη μορφή), παρόμοιας δομής με το φυσικό συστατικό ανδροστενεδιόνη. Κατά τη διάρκεια της μετεμμηνόπαυσης, τα οιστρογόνα στο γυναικείο σώμα παράγονται κυρίως με τη μετατροπή των ανδρογόνων σε αυτά - υπό την επίδραση του ενζύμου αρωματάση στους περιφερειακούς ιστούς.

Ο αποκλεισμός των οιστρογόνων μέσω της αναστολής της αρωματάσης είναι μια αποτελεσματική, επιλεκτική ορμονική προσέγγιση στη θεραπεία του μετεμμηνοπαυσιακού καρκίνου του μαστού.

Η χορήγηση του φαρμάκου από το στόμα στο μετεμμηνοπαυσιακό στάδιο μειώνει σημαντικά τα επίπεδα οιστρογόνων στον ορό, ήδη με δόση 5 mg. Το φάρμακο πέτυχε μέγιστη καταστολή (> 90%) με δόσεις 10-25 mg. Ως αποτέλεσμα της χρήσης ημερήσιας δόσης 25 mg του φαρμάκου σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού, η συνολική δραστικότητα της αρωματάσης μειώθηκε κατά 98%.

Η εξεμεστάνη δεν έχει οιστρογονική ή προγεστερονική δράση. Η ασθενής ανδρογόνος δράση πιθανότατα οφείλεται στο 17-υδροπαράγωγο και παρατηρείται κυρίως κατά τη χρήση του φαρμάκου σε υψηλές δόσεις.

Ως αποτέλεσμα της μελέτης της επίδρασης του φαρμάκου στον οργανισμό κατά τη μακροχρόνια χρήση του, δεν διαπιστώθηκε σημαντική επίδραση των επινεφριδίων στη διαδικασία βιοσύνθεσης αλδοστερόνης ή κορτιζόλης. Το επίπεδό τους μετρήθηκε πριν ή μετά τη λήψη δείγματος με ACTH - αυτό καταδεικνύει την επιλεκτικότητα του φαρμάκου σε σχέση με άλλα ένζυμα που εμπλέκονται στον στεροειδογενετικό μεταβολισμό. Αυτό μας επιτρέπει να εγκαταλείψουμε την ορμονοθεραπεία χρησιμοποιώντας μεταλλοκορτικοειδή και κορτικοστεροειδή.

Μια μικρή αύξηση στο επίπεδο της FSH, καθώς και της LH στον ορό, παρατηρήθηκε ακόμη και κατά τη λήψη μικρών δόσεων. Ωστόσο, αυτό το φαινόμενο είναι αναμενόμενο για αυτήν την φαρμακολογική κατηγορία και πιθανώς είναι συνέπεια της ανατροφοδότησης στο επίπεδο της υπόφυσης. Οφείλεται σε μείωση του επιπέδου των οιστρογόνων, ως αποτέλεσμα της οποίας διεγείρεται η απελευθέρωση γοναδοτροπινών μέσω της υπόφυσης (κατά τη διάρκεια της μετεμμηνόπαυσης, συμπεριλαμβανομένης).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Φαρμακοκινητική

Μετά από εσωτερική χρήση, το φάρμακο απορροφάται ταχέως. Το μεγαλύτερο μέρος της δόσης απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα. Ο δείκτης βιοδιαθεσιμότητας στους ανθρώπους είναι άγνωστος, αλλά υπάρχουν υποψίες ότι περιορίζεται από ένα σημαντικό φαινόμενο πρώτης διόδου στο ήπαρ. Στα ζώα, αυτός ο δείκτης είναι 5%.

Κατά τη λήψη μίας εφάπαξ δόσης του φαρμάκου, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (18 ng/ml) επιτυγχάνεται μετά από 2 ώρες. Διαπιστώθηκε ότι η λήψη του με τροφή επιταχύνει την απορρόφηση και ο δείκτης πλάσματος αυξάνεται κατά 40% σε σύγκριση με το ίδιο επίπεδο μετά τη λήψη του φαρμάκου με άδειο στομάχι.

Ο όγκος κατανομής του φαρμάκου (χωρίς διόρθωση για τον δείκτη βιοδιαθεσιμότητας από το στόμα) είναι 20.000 l. Η φαρμακοκινητική είναι γραμμική και ο τελικός χρόνος ημιζωής είναι 24 ώρες. Η σύνθεση με πρωτεΐνες πλάσματος είναι 90% ανεξάρτητα από τη συγκέντρωση του φαρμάκου. Το δραστικό συστατικό μαζί με τα προϊόντα αποσύνθεσης συντίθεται με ερυθροκύτταρα.

Η επαναλαμβανόμενη χρήση εξεμεστάνης δεν οδηγεί σε απροσδόκητη συσσώρευση της ουσίας στον οργανισμό.

Η δραστική ουσία μεταβολίζεται μέσω οξείδωσης της μεθυλικής ρίζας στη θέση 6 χρησιμοποιώντας το ισοένζυμο CYP 3A4 ή μέσω αναγωγής της 17-κετο ομάδας από την αλδο-κετο αναγωγάση με επακόλουθη σύζευξη. Ο ρυθμός κάθαρσης της εξεμεστάνης είναι περίπου 500 l/h (χωρίς πιθανές προσαρμογές για από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα).

Όσον αφορά την αναστολή της αρωματάσης, τα προϊόντα διάσπασης της εξεμεστάνης είναι είτε εντελώς ανενεργά είτε λιγότερο δραστικά από την αρχική ένωση. Η χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης ένωσης με σήμανση 14C έδειξε ότι η αποβολή του φαρμάκου και των προϊόντων διάσπασής του γενικά έλαβε χώρα σε διάστημα περίπου 1 εβδομάδας. Η δόση απεκκρίθηκε σε ίσα μέρη (40% έκαστο) στα κόπρανα και τα ούρα. Περίπου 0,1-1% της ραδιενεργού δόσης αποβλήθηκε αμετάβλητο (ραδιενεργά επισημασμένη ουσία) στα ούρα.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 25 mg (1 δισκίο). Πίνετε μία φορά την ημέρα, κατά προτίμηση μετά τα γεύματα.

Στον πρώιμο καρκίνο του μαστού, η θεραπεία θα πρέπει να διαρκεί μέχρι το τέλος 5 ετών διαδοχικής συνδυαστικής ορμονικής θεραπείας (ταμοξιφαίνη και αργότερα εξεμεστάνη) ή λιγότερο εάν εμφανιστούν απομακρυσμένες ή τοπικές μεταστάσεις ή ένας ετερόπλευρος όγκος.

Οι ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του μαστού πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο μέχρι ο καρκίνος να εξελιχθεί αισθητά.

Για ασθενείς με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Χρήση Exomesin κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Exomesin σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι το φάρμακο έχει αναπαραγωγική τοξικότητα, γι' αυτό και η χρήση του κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης απαγορεύεται.

Αντενδείξεις

Οι αντενδείξεις περιλαμβάνουν: δυσανεξία στο ενεργό συστατικό ή στα βοηθητικά στοιχεία του φαρμάκου, καθώς και την προεμμηνοπαυσιακή περίοδο.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Παρενέργειες Exomesin

Συνολικά, το φάρμακο ήταν καλά ανεκτό κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών (χρησιμοποιημένο στη συνιστώμενη ημερήσια δόση των 25 mg) και οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γενικά μέτριες έως ήπιες:

• μεταβολικές διεργασίες: συχνά αναπτύσσεται ανορεξία.
• ψυχικές διαταραχές: κυρίως αϋπνία, επίσης αρκετά συχνά εμφανίστηκε η ανάπτυξη κατάθλιψης.
• όργανα του νευρικού συστήματος: συχνά - πονοκέφαλοι, αρκετά συχνά επίσης - εμφάνιση ζάλης ή συνδρόμου καρπιαίου σωλήνα, σπάνια - αίσθημα υπνηλίας.
• καρδιαγγειακό σύστημα: εξάψεις (πολύ συχνές)
• όργανα του πεπτικού συστήματος: η ναυτία παρατηρείται συχνότερα, αλλά συχνά μπορεί να εμφανιστούν κοιλιακός πόνος, δυσπεπτικά συμπτώματα, διάρροια, δυσκοιλιότητα και έμετος.
• υποδόριος ιστός και δέρμα: πολύ συχνά αυξάνεται η εφίδρωση, παρατηρούνται επίσης αρκετά συχνά αλωπεκία και δερματικό εξάνθημα.
• σκελετικό και οστικό σύστημα: πολύ συχνά υπάρχει πόνος στους σκελετικούς μύες, καθώς και στις αρθρώσεις (ανάπτυξη αρθραλγίας και, λιγότερο συχνά, οστεοαρθρίτιδας, αρθρίτιδας, πόνου στους μύες, τα άκρα ή την πλάτη, και επιπλέον, αίσθημα δυσκαμψίας στις αρθρώσεις), συχνά εμφανίζονται κατάγματα ή οστεοπόρωση.
• συστηματικές διαταραχές: κυρίως η ανάπτυξη κόπωσης, λιγότερο συχνά εμφανίζεται περιφερικό οίδημα ή πόνος, η εξασθένιση αναπτύσσεται αρκετά σπάνια.

[ 24 ], [ 25 ]

Υπερβολική δόση

Κλινικές μελέτες έχουν δείξει καλή ανεκτικότητα του φαρμάκου μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης έως 800 mg από υγιείς εθελοντές, καθώς και μετά από χορήγηση δόσης έως 600 mg από ασθενείς με εκτεταμένο καρκίνο του μαστού (κατά την εμμηνόπαυση). Το μέγεθος της εφάπαξ δόσης του φαρμάκου που θα μπορούσε να οδηγήσει στην ανάπτυξη συμπτωμάτων επικίνδυνων για την υγεία και τη ζωή είναι άγνωστο. Ο θάνατος στα ζώα επήλθε μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης, αντίστοιχα, 2000 και 4000 φορές μεγαλύτερης από τη συνιστώμενη δόση για τον άνθρωπο (σε όρους δόσης ανά mg/m2 ⁾.

Το φάρμακο δεν έχει ειδικό αντίδοτο. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας απαιτείται συμπτωματική θεραπεία. Απαιτούνται επίσης υποστηρικτικά μέτρα - συνεχής παρακολούθηση του ασθενούς, καθώς και προσεκτική παρακολούθηση όλων των ζωτικών σημείων.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δοκιμές in vitro έδειξαν ότι το φάρμακο μεταβολίζεται από την αιμοπρωτεΐνη 450 (CYP) 3A4 και την αλδο-κετο αναγωγάση. Το φάρμακο δεν είναι αναστολέας κανενός από τα κύρια ισοένζυμα CYP. Η ειδική αναστολή του στοιχείου CYP 3A4 από την ουσία κετοκοναζόλη δεν έχει αισθητή επίδραση στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της Εξομεζίνης.

Κατά τη μελέτη της αλληλεπίδρασης με την ουσία ριφαμπικίνη (ένας έντονος αναστολέας του στοιχείου CYP 450), διαπιστώθηκε ότι ο συνδυασμός της (σε ημερήσια δόση 600 mg) με μία μόνο δόση Exomesin μειώνει το επίπεδο AUC του τελευταίου κατά 54% και τον δείκτη μέγιστης συγκέντρωσης κατά 41%. Πιστεύεται ότι ο συνδυασμός με αντισπασμωδικά (για παράδειγμα, καρβαμαζεπίνη ή φαινυτοΐνη), ριφαμπικίνη, καθώς και φυτικά φάρμακα που περιέχουν βαλσαμόχορτο (επάγει το στοιχείο CYP3A4) μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.

Η εξεμεστάνη πρέπει να συνδυάζεται με προσοχή με φάρμακα με μικρό εύρος δράσης που μεταβολίζουν επίσης το στοιχείο CYP3A4. Υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την κλινική εμπειρία από τη συνδυασμένη χρήση της εξομεσίνης και άλλων αντικαρκινικών φαρμάκων.

Απαγορεύεται ο συνδυασμός του φαρμάκου με φάρμακα που περιέχουν οιστρογόνα, καθώς ο συνδυασμός τους προκαλεί αρνητική φαρμακολογική επίδραση.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Φυλάσσεται υπό τις συνήθεις συνθήκες για φαρμακευτικά προϊόντα, μακριά από μικρά παιδιά. Θερμοκρασία – μέγιστη 25°C.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Διάρκεια ζωής

Η εξομεσίνη είναι κατάλληλη για χρήση για 3 χρόνια από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.

[ 42 ]