Duphaston

Το Duphaston είναι ένα φάρμακο που περιέχει μια συνθετική προγεστερόνη που ονομάζεται διδρογεστερόνη. Χρησιμοποιείται ευρέως στη γυναικολογία για μια σειρά από διαφορετικές ενδείξεις, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας ορισμένων μορφών ανεπάρκειας ωχρινικής φάσης, ενδομητρίωσης, έκτρωσης και άλλων διαταραχών του εμμηνορροϊκού κύκλου. Η διδρογεστερόνη, όπως και η φυσική προγεστερόνη, επηρεάζει τις οιστρογονοεξαρτώμενες διεργασίες στον οργανισμό, καθιστώντας την ένα σημαντικό συστατικό στη ρύθμιση της ορμονικής ισορροπίας στις γυναίκες.

Ενδείξεις Duphaston

1. Ανεπάρκεια ωχρινικής φάσης.
2. Ενδομητρίωση.
3. Πρόληψη απειλούμενων αποβολών.
4. Επίλυση λειτουργικών κύστεων της μήτρας.
5. Συνδυασμένη ορμονική θεραπεία σε περίπτωση βραχυπρόθεσμης θεραπείας σε φόντο ανεπάρκειας οιστρογόνων.

Τύπος απελευθέρωσης

Το Duphaston διατίθεται συνήθως σε μορφή δισκίου για από του στόματος (εσωτερική) χρήση.

Φαρμακοδυναμική

1. Προγεστερονική δράση:

   • Επίδραση στο ενδομήτριο: Η διδρογεστερόνη προκαλεί εκκριτικό μετασχηματισμό του πολλαπλασιαστικού ενδομητρίου, ο οποίος βοηθά στην προετοιμασία του για πιθανή εμφύτευση του γονιμοποιημένου ωαρίου. Αυτή η δράση είναι παρόμοια με τη φυσιολογική επίδραση της ενδογενούς προγεστερόνης στην ωχρινική φάση του εμμηνορροϊκού κύκλου.
   • Υποστήριξη εγκυμοσύνης: Η διδρογεστερόνη διατηρεί το ενδομήτριο για την υποστήριξη της εγκυμοσύνης και αποτρέπει τις αποβολές που σχετίζονται με την ανεπάρκεια προγεστερόνης.

2. Αντιοιστρογονική δράση:

   • Ρύθμιση της ορμονικής ισορροπίας: Η δυδρογεστερόνη εξουδετερώνει την υπερπλασία του ενδομητρίου και άλλες υπερπλαστικές αλλαγές που προκαλούνται από την υπερβολική έκθεση σε οιστρογόνα. Αυτό είναι σημαντικό στη θεραπεία παθήσεων που σχετίζονται με τον υπεροιστρογονισμό, όπως η δυσλειτουργική αιμορραγία της μήτρας και η ενδομητρίωση.

3. Έλλειψη ανδρογόνου δράσης:

   • Σε αντίθεση με ορισμένα άλλα συνθετικά προγεσταγόνα, η διδρογεστερόνη δεν έχει ανδρογόνο δράση. Αυτό σημαίνει ότι δεν προκαλεί παρενέργειες που σχετίζονται με το δέρμα, τα μαλλιά και τον μεταβολισμό των λιπιδίων, όπως ακμή, υπερτρίχωση ή αλλαγές στα επίπεδα λιπιδίων στο αίμα.

4. Έλλειψη οιστρογονικής δράσης:

   • Η διδρογεστερόνη δεν εμφανίζει οιστρογονική δράση, γεγονός που μειώνει τον κίνδυνο παρενεργειών που σχετίζονται με τα οιστρογόνα, όπως αυξημένο κίνδυνο θρομβοεμβολής και καρκίνου του μαστού.

5. Έλλειψη γλυκοκορτικοειδούς και αναβολικής δράσης:

   • Η διδρογεστερόνη δεν επηρεάζει τον μεταβολισμό της γλυκόζης και δεν προκαλεί αναβολικές επιδράσεις, γεγονός που την καθιστά ασφαλή για ασθενείς με μεταβολισμό της γλυκόζης και μεταβολικές διαταραχές.

Κλινικές επιδράσεις:

• Ρύθμιση του εμμηνορροϊκού κύκλου: Η διδρογεστερόνη χρησιμοποιείται αποτελεσματικά για την ομαλοποίηση του εμμηνορροϊκού κύκλου σε περιπτώσεις δυσλειτουργικής αιμορραγίας της μήτρας και δευτεροπαθούς αμηνόρροιας.
• Θεραπεία της ενδομητρίωσης: Μειώνοντας την πολλαπλασιαστική δραστηριότητα του ενδομητριοειδούς ιστού και μειώνοντας τον πόνο.
• Υποστήριξη εγκυμοσύνης: Χρησιμοποιείται για απειλούμενες και συνήθεις αποβολές που σχετίζονται με ανεπάρκεια προγεστερόνης.
• Θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (HRT): Χρησιμοποιείται ως μέρος της HRT για την πρόληψη της υπερπλασίας του ενδομητρίου σε γυναίκες στην εμμηνόπαυση που λαμβάνουν οιστρογόνα.

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση:

• Απορρόφηση από το στόμα: Η διδρογεστερόνη απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά από χορήγηση από το στόμα.
• Μέγιστη συγκέντρωση: Η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) στο πλάσμα αίματος επιτυγχάνεται περίπου 2 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης.

Διανομή:

• Κατανομή στο σώμα: Η διδρογεστερόνη και οι μεταβολίτες της κατανέμονται ευρέως σε όλους τους ιστούς του σώματος.
• Δέσμευση πρωτεϊνών: Υψηλός βαθμός σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, ο οποίος διευκολύνει την αποτελεσματική κατανομή της δραστικής ουσίας.

Μεταβολισμός:

• Ηπατικός μεταβολισμός: Η διδρογεστερόνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ. Ο κύριος μεταβολίτης είναι η 20α-διυδροδυδρογεστερόνη (DHD), η οποία έχει επίσης προγεστερονική δράση.
• Φαρμακολογικά ενεργοί μεταβολίτες: Η DHD, ο κύριος μεταβολίτης, φτάνει στη μέγιστη συγκέντρωσή της στο πλάσμα 1,5 ώρες μετά τη χορήγηση διδρογεστερόνης. Η αναλογία Cmax της DHD προς τη διδρογεστερόνη είναι περίπου 1,7.

Απόσυρση:

• Χρόνος ημιζωής αποβολής: Ο χρόνος ημιζωής αποβολής της διδρογεστερόνης είναι περίπου 5-7 ώρες και ο μεταβολίτης της DHD είναι περίπου 14-17 ώρες.
• Απέκκριση μέσω των ούρων: Η διδρογεστερόνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα. Περίπου το 63% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται στα ούρα εντός 72 ωρών.
• Πλήρης αποβολή: Η πλήρης αποβολή της διδρογεστερόνης και των μεταβολιτών της από τον οργανισμό συμβαίνει εντός περίπου 72 ωρών.

Ειδικές οδηγίες:

• Φαρμακοκινητική σε ηλικιωμένους: Δεν υπάρχουν συγκεκριμένα δεδομένα σχετικά με την επίδραση της ηλικίας στη φαρμακοκινητική της διδρογεστερόνης, ωστόσο, δεδομένου του συνολικού προφίλ ασφάλειας, γενικά δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης στους ηλικιωμένους.
• Νεφρική δυσλειτουργία: Γενικά δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, αλλά θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη τα ατομικά χαρακτηριστικά του ασθενούς.
• Ηπατική δυσλειτουργία: Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία ενδέχεται να χρειαστούν ειδική παρακολούθηση λόγω μεταβολής του μεταβολισμού του φαρμάκου.

Δοσολογία και χορήγηση

Παρακάτω παρατίθενται βασικές συστάσεις για τη μέθοδο χορήγησης και τη δοσολογία για διάφορες ενδείξεις.

1. Δυσλειτουργική αιμορραγία της μήτρας

• Οξεία θεραπεία: 10 mg δύο φορές την ημέρα για 5-7 ημέρες για να σταματήσει η αιμορραγία.
• Πρόληψη: 10 mg δύο φορές την ημέρα από την 11η έως την 25η ημέρα του κύκλου.

2. Δευτερογενής αμηνόρροια

• Συνδυασμένη θεραπεία με οιστρογόνα: 10 mg δύο φορές την ημέρα από την 11η έως την 25η ημέρα του κύκλου.

3. Ενδομητρίωση

• Δοσολογία: 10 mg δύο έως τρεις φορές την ημέρα από την 5η έως την 25η ημέρα του κύκλου ή συνεχώς.

4. Προεμμηνορροϊκό σύνδρομο (PMS)

• Δοσολογία: 10 mg δύο φορές την ημέρα από την 11η έως την 25η ημέρα του κύκλου.

5. Δυσμηνόρροια

• Δοσολογία: 10 mg δύο φορές την ημέρα από την 5η έως την 25η ημέρα του κύκλου.

6. Ακανόνιστη έμμηνος ρύση

• Δοσολογία: 10 mg δύο φορές την ημέρα από την 11η έως την 25η ημέρα του κύκλου.

7. Απειλή αποβολής

• Αρχική δόση: 40 mg μία φορά, στη συνέχεια 10 mg κάθε 8 ώρες μέχρι να εξαφανιστούν τα συμπτώματα.

8. Συνήθης αποβολή

• Δοσολογία: 10 mg δύο φορές την ημέρα μέχρι την 20ή εβδομάδα της εγκυμοσύνης, στη συνέχεια μειώστε σταδιακά τη δόση.

9. Θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (HRT)

• Σε συνδυασμό με οιστρογόνα σε κυκλική ή διαδοχική θεραπεία: 10 mg μία φορά την ημέρα κατά τη διάρκεια των τελευταίων 12-14 ημερών κάθε 28ήμερου κύκλου.

10. Ωχρινική ανεπάρκεια, συμπεριλαμβανομένης της υπογονιμότητας

• Δοσολογία: 10 mg δύο φορές την ημέρα από την 14η έως την 25η ημέρα του κύκλου, συνεχίστε τη θεραπεία συνεχώς για τουλάχιστον 6 κύκλους, καθώς και κατά τους πρώτους μήνες της εγκυμοσύνης.

Γενικές συστάσεις:

• Εφαρμογή: Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται από το στόμα με επαρκή ποσότητα νερού. Μπορεί να λαμβάνεται ανεξάρτητα από τα γεύματα.
• Παραλειφθείσα δόση: Εάν παραλείψετε μια δόση, πάρτε την το συντομότερο δυνατό. Εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη δόση σας, μην διπλασιάσετε τη δόση, απλώς συνεχίστε να τη παίρνετε κανονικά.
• Διακοπή χρήσης: Δεν συνιστάται η απότομη διακοπή της λήψης του φαρμάκου χωρίς τη συμβουλή γιατρού, ειδικά εάν το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη διατήρηση της εγκυμοσύνης ή σε θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (HRT).

Σημαντικές σημειώσεις:

• Παρακολούθηση της θεραπείας: Οι τακτικές διαβουλεύσεις με τον γιατρό σας είναι απαραίτητες για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της θεραπείας σας.
• Εξέταση και παρακολούθηση: Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να είναι απαραίτητη η παρακολούθηση των ορμονικών επιπέδων και της κατάστασης του ενδομητρίου.

Χρήση Duphaston κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

1. Χρήση σε περίπτωση απειλούμενης αποβολής: Μια συστηματική ανασκόπηση διαπίστωσε ότι η διδρογεστερόνη μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο αποβολής σε γυναίκες με απειλούμενη αποβολή. Σε μια μελέτη 660 γυναικών, η διδρογεστερόνη μείωσε το ποσοστό αποβολών από 24% σε 13% σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (Carp, 2012).
2. Χρήση σε επαναλαμβανόμενες αποβολές: Μια άλλη συστηματική ανασκόπηση που περιελάμβανε δεδομένα από 509 γυναίκες διαπίστωσε ότι η διδρογεστερόνη μείωσε το ποσοστό επαναλαμβανόμενων αποβολών από 23,5% σε 10,5% σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Αυτό υποστηρίζει την αποτελεσματικότητα της διδρογεστερόνης στη μείωση του κινδύνου αποβολής σε γυναίκες με ιστορικό επαναλαμβανόμενων αποβολών (Carp, 2015).
3. Υποστήριξη ωχρινικής φάσης: Μια μελέτη που συνέκρινε την από του στόματος χορήγηση διδρογεστερόνης με κολπική προγεστερόνη για την υποστήριξη της ωχρινικής φάσης στην εξωσωματική γονιμοποίηση (IVF) διαπίστωσε ότι και τα δύο φάρμακα ήταν εξίσου αποτελεσματικά στην αύξηση της πιθανότητας εγκυμοσύνης. Ωστόσο, η διδρογεστερόνη ήταν καλύτερα ανεκτή και προκάλεσε λιγότερες παρενέργειες (Tomić et al., 2015).
4. Ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης: Η δυδρογεστερόνη μπορεί να επηρεάσει θετικά την ανοσολογική απόκριση σε γυναίκες με επαναλαμβανόμενες αποβολές. Μελέτες δείχνουν ότι η θεραπεία με δυδρογεστερόνη σχετίζεται με αύξηση των παραγόντων αποκλεισμού της προγεστερόνης και με μετατόπιση από κυτοκίνες Th1 σε Th2, γεγονός που προάγει την επιτυχή εγκυμοσύνη (Walch et al., 2005).
5. Πρόληψη κινδύνων μετά από αμνιοπαρακέντηση: Η μελέτη έδειξε ότι η χρήση διδρογεστερόνης μειώνει τον κίνδυνο επιπλοκών μετά από αμνιοπαρακέντηση, όπως διαρροή αμνιακού υγρού και συσπάσεις της μήτρας, σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (Korczyński, 2000).

Αντενδείξεις

1. Μεταφορά προηγουμένως αναπτυγμένων αλλεργικών αντιδράσεων στη διδρογεστερόνη ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.
2. Θρόμβωση και θρομβοεμβολικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένου του ιστορικού).
3. Ηπατικά προβλήματα όπως οξεία ή χρόνια ηπατίτιδα, σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
4. Εάν έχετε ή έχετε προδιάθεση να αναπτύξετε όγκους ευαίσθητους στις ορμόνες, όπως καρκίνο του μαστού ή καρκίνο οργάνων που εξαρτώνται από οιστρογόνα.
5. Μη ελεγχόμενη αρτηριακή υπέρταση.
6. Όγκοι που εξαρτώνται από την προλακτίνη (π.χ. προλακτίνωμα της υπόφυσης).
7. Διαταραγμένη νεφρική ή καρδιαγγειακή λειτουργία.
8. Συγγενές ή επίκτητο αγγειοοίδημα.
9. Σοβαρός σακχαρώδης διαβήτης, αληθής ή διαβητική ημικρανία, καθώς και εμφανή πρώιμα σημάδια φλεβικής ή αρτηριακής θρόμβωσης (π.χ. θρομβοφλεβίτιδα, σύνδρομο φλεβικής θρομβοεμβολής, εγκεφαλικό επεισόδιο, έμφραγμα του μυοκαρδίου).

Παρενέργειες Duphaston

1. Πονοκέφαλοι.
2. Ζάλη ή κόπωση.
3. Πόνος στους μαστικούς αδένες.
4. Γαστρεντερικές διαταραχές όπως ναυτία, έμετος, διάρροια ή δυσκοιλιότητα.
5. Οίδημα (συνήθως μαλακών ιστών).
6. Αλλαγές στη διάθεση.
7. Εμμηνορροϊκή αιμορραγία ή κηλίδες αίματος εκτός εμμήνου ρύσεως.
8. Αύξηση βάρους.

Υπερβολική δόση

• Ναυτία.
• Κάνω εμετό.
• Ζάλη.
• Κοιλιακός πόνος.
• Υπνηλία.
• Κολπική αιμορραγία.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Φάρμακα που επηρεάζουν τα ηπατικά ένζυμα:

   • Επαγωγείς ηπατικών ενζύμων (π.χ. ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, βαρβιτουρικά):
     • Αυτά τα φάρμακα μπορεί να αυξήσουν τον μεταβολισμό της διδρογεστερόνης στο ήπαρ, γεγονός που μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητά της.
   • Αναστολείς ηπατικών ενζύμων (π.χ. κετοκοναζόλη, ερυθρομυκίνη):
     • Αυτά τα φάρμακα μπορεί να επιβραδύνουν τον μεταβολισμό της διδρογεστερόνης, γεγονός που μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωσή της στο αίμα και να αυξήσει τον κίνδυνο παρενεργειών.

2. Ορμονικά φάρμακα:

   • Άλλα προγεσταγόνα και οιστρογόνα:
     • Όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με άλλα ορμονικά φάρμακα, η διδρογεστερόνη μπορεί να ενισχύσει ή να αποδυναμώσει τις επιδράσεις τους. Είναι σημαντικό να προσαρμόζεται η δοσολογία υπό την επίβλεψη γιατρού.

3. Αντιβακτηριακοί και αντιμυκητιασικοί παράγοντες:

   • Ορισμένα αντιβιοτικά και αντιμυκητιασικά μπορεί να μεταβάλουν τον μεταβολισμό της διδρογεστερόνης. Για παράδειγμα, η ριφαμπικίνη (ένα αντιβιοτικό) και η γκριζεοφουλβίνη (ένα αντιμυκητιασικό) μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητά της.

4. Αντικαταθλιπτικά και αντιψυχωσικά:

   • Ορισμένες αλληλεπιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με αντικαταθλιπτικά και αντιψυχωσικά, απαιτώντας παρακολούθηση του ασθενούς για πιθανές αλλαγές στις επιδράσεις και τις παρενέργειες.

5. Αντιπηκτικά:

   • Όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με αντιπηκτικά (π.χ. βαρφαρίνη), μπορεί να απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης του αίματος, καθώς η διδρογεστερόνη μπορεί να μεταβάλει την αποτελεσματικότητά τους.

6. Αντιδιαβητικά φάρμακα:

   • Τα ορμονικά φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν τον μεταβολισμό της γλυκόζης, επομένως μπορεί να απαιτηθούν προσαρμογές της δόσης των αντιδιαβητικών φαρμάκων σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη.