Diclobrew

Το Diclobru είναι ένα φάρμακο από την υποομάδα των ΜΣΑΦ, ένα παράγωγο του αιθανοϊκού οξέος.

Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου είναι η δικλοφενάκη Na, μια μη στεροειδής ένωση με ισχυρή αντιφλεγμονώδη, αντιπυρετική, αντιρευματική και αναλγητική δράση. Η καταστολή των διεργασιών βιοσύνθεσης PG είναι ο κύριος μηχανισμός της θεραπευτικής δράσης του φαρμάκου. Τα συστατικά PG συμμετέχουν σημαντικά στην ανάπτυξη πόνου, φλεγμονής και πυρετού.

[ 1 ]

Ενδείξεις Diclobrew

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των ακόλουθων διαταραχών:

• εκφυλιστικοί ή φλεγμονώδεις τύποι ρευματισμών, οστεοαρθρίτιδα, ρευματοειδής αρθρίτιδα, σπονδυλαρθρίτιδα, μη αρθρικοί ρευματισμοί, νόσος του Bechterew και σπονδυλικός πόνος.
• ουρική αρθρίτιδα στην ενεργό φάση.
• κολικός χολικής ή νεφρικής φύσης.
• πρήξιμο και πόνος που προκύπτουν από χειρουργική επέμβαση ή τραυματισμό.
• σοβαρές κρίσεις ημικρανίας.

Το φάρμακο χορηγείται μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης για την πρόληψη ή την αντιμετώπιση του μετεγχειρητικού πόνου.

Τύπος απελευθέρωσης

Το φαρμακευτικό συστατικό απελευθερώνεται με τη μορφή υγρού ένεσης, μέσα σε αμπούλες χωρητικότητας 3 ml. Υπάρχουν 5 τέτοιες αμπούλες μέσα στο δίσκο. Υπάρχει 1 δίσκος στη συσκευασία.

Φαρμακοδυναμική

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας παθολογιών ρευματικής προέλευσης, το αναλγητικό και αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα παρέχει μια κλινική απόκριση στην οποία εξαφανίζονται οι ακόλουθες εκδηλώσεις δυσφορίας: πόνος που εμφανίζεται κατά την κίνηση ή σε ηρεμία, και οίδημα των αρθρώσεων και ενδογενής ακαμψία, και επιπλέον, παρατηρείται σημαντική βελτίωση στη δραστηριότητα.

Το δικλοφενάκη νατρίου παρέχει έντονη αναλγητική δράση σε σχετικά σοβαρό και μέτριο πόνο μη ρευματικής αιτιολογίας σε διάστημα 15-30 λεπτών. Επιπλέον, το φάρμακο είναι αποτελεσματικό στην ανάπτυξη κρίσεων ημικρανίας.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με οπιοειδή αναλγητικά που χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση του μετεγχειρητικού πόνου. Η χρήση δικλοφενάκης νατρίου μειώνει σημαντικά την ανάγκη για αυτά.

Το Diclobru απαιτείται στο αρχικό στάδιο της θεραπείας για παθολογίες ρευματικής φύσης με εκφυλιστική και φλεγμονώδη δραστηριότητα, καθώς και πόνο που προκύπτει από φλεγμονή μη ρευματικής γένεσης.

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση.

Όταν χορηγούνται 75 mg του φαρμάκου με ένεση, η απορρόφηση ξεκινά αμέσως. Μέσες τιμές Cmax στο πλάσμα περίπου 2,5 μg/mL παρατηρούνται μετά από περίπου 20 λεπτά. Ο όγκος που απορροφάται μπορεί να σχετίζεται γραμμικά με το μέγεθος της δόσης.

Όταν χρησιμοποιούνται 75 mg δικλοφενάκης μέσω έγχυσης, μετά από 2 ώρες οι μέσες τιμές Cmax είναι περίπου 1,9 μg/ml. Με μικρότερες εγχύσεις, το επίπεδο Cmax στο πλάσμα του αίματος αυξάνεται και με μακρές διαδικασίες οι τιμές είναι ανάλογες με τις τιμές έγχυσης μετά από 3-4 ώρες. Κατά τη διάρκεια των ενέσεων ή της χρήσης γαστροανθεκτικών δισκίων, οι τιμές στο πλάσμα μειώνονται ταχέως μετά την ανάπτυξη του επιπέδου Cmax.

Βιοδιαθεσιμότητα.

Οι τιμές AUC του φαρμάκου μετά από ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή χορήγηση είναι περίπου διπλάσιες από αυτές μετά από χορήγηση από το στόμα, επειδή στη δεύτερη περίπτωση περίπου το ήμισυ του δραστικού στοιχείου υφίσταται την πρώτη ενδοηπατική διέλευση.

Τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά δεν αλλάζουν με την επαναλαμβανόμενη χρήση. Εάν τηρηθούν τα απαιτούμενα διαστήματα μεταξύ των χορηγήσεων φαρμάκων, δεν αναπτύσσεται συσσώρευση.

Διαδικασίες διανομής.

Η σύνθεση του φαρμάκου με πρωτεΐνη ορού γάλακτος είναι 99,7% (κυρίως με αλβουμίνη - 99,4%). Οι δείκτες όγκου κατανομής κυμαίνονται από 0,12-0,17 l/kg.

Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου διεισδύει στον αρθρικό υμένα, φτάνοντας σε τιμές Cmax εκεί μετά από 2-4 ώρες από τη στιγμή που επιτυγχάνεται το επίπεδο Cmax στο πλάσμα.

Ο χρόνος ημιζωής από τον αρθρικό υμένα θεωρείται ότι είναι 3-6 ώρες. Μετά από 2 ώρες από τη στιγμή που επιτυγχάνεται η Cmax στο πλάσμα εντός του αρθρικού υμένα, αυτές οι τιμές υπερβαίνουν τα επίπεδα στο πλάσμα και παραμένουν υψηλές για τις επόμενες 12 ώρες.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Οι διεργασίες μεταβολισμού της δικλοφενάκης πραγματοποιούνται εν μέρει μέσω γλυκουρονιδίωσης του άθικτου μορίου, αλλά κυρίως μέσω απλής και πολλαπλής μεθοξυλίωσης και υδροξυλίωσης, που έχουν ως αποτέλεσμα τον σχηματισμό φαινολικών μεταβολικών στοιχείων, τα περισσότερα από τα οποία μετασχηματίζονται σε συζυγές γλυκουρονιδίου. Δύο φαινολικά μεταβολικά συστατικά έχουν βιοδραστικότητα, αλλά η επίδρασή τους είναι σημαντικά λιγότερο έντονη από αυτή της δικλοφενάκης.

Απέκκριση.

Οι συνολικές τιμές κάθαρσης του φαρμάκου από το πλάσμα είναι 263 ± 56 ml ανά λεπτό (μέση τιμή ± τυπική απόκλιση). Ο τελικός χρόνος ημιζωής στο πλάσμα είναι 1-2 ώρες. Τα τέσσερα μεταβολικά συστατικά (και τα δύο δραστικά) έχουν επίσης σύντομο χρόνο ημιζωής στο πλάσμα, που κυμαίνεται από 1-3 ώρες. Ένα μεταβολικό στοιχείο έχει πολύ μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής στο αίμα, αλλά δεν έχει σχεδόν καμία θεραπευτική δράση.

Περίπου το 60% της χρησιμοποιούμενης δόσης απεκκρίνεται στα ούρα με τη μορφή συζευγμάτων σε συνδυασμό με γλυκουρονικό οξύ που σχηματίζεται από το άθικτο μόριο, καθώς και με τη μορφή μεταβολικών συστατικών, τα περισσότερα από τα οποία μετασχηματίζονται σε συζευγμένα τύπου γλυκουρονιδίου. Λιγότερο από το 1% της ουσίας απεκκρίνεται αμετάβλητο. Το υπόλοιπο της δόσης αποβάλλεται ως μεταβολικά στοιχεία μαζί με τα κόπρανα και τη χολή.

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μέγιστο διάστημα 2 ημερών. Εάν απαιτείται συνεχής θεραπεία, θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν άλλες μορφές δικλοφενάκης. Το φάρμακο συνταγογραφείται στις πιο αποτελεσματικές δόσεις για σύντομο χρονικό διάστημα, λαμβάνοντας υπόψη την κλινική εικόνα του ασθενούς.

Οι αμπούλες του φαρμάκου μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνο μία φορά, το φαρμακευτικό υγρό πρέπει να χορηγείται αμέσως μετά το άνοιγμα της αμπούλας. Τα αχρησιμοποίητα υπολείμματα πρέπει να απορρίπτονται.

Χορήγηση με ένεση.

Για να αποτρέψετε βλάβη στα νεύρα και σε άλλους ιστούς στην περιοχή της ένεσης, ακολουθήστε τις παρακάτω οδηγίες.

Μία εφάπαξ δόση είναι συχνά 75 mg την ημέρα (1 φύσιγγα). Χορηγείται με ένεση, βαθιά στο έξω άνω τεταρτημόριο του γλουτιαίου μυός. Σε σοβαρές διαταραχές (π.χ. κολικοί), η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί σε 2 ενέσεις των 75 mg. Σε αυτή την περίπτωση, πρέπει να τηρείται ένα διάστημα αρκετών ωρών μεταξύ τους (1 ένεση σε κάθε γλουτό). Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ένα εναλλακτικό σχήμα - 75 mg από μία φύσιγγα σε συνδυασμό με άλλες μορφές δικλοφενάκης Na, με συνολική μέγιστη επιτρεπόμενη ημερήσια δόση 0,15 g.

Κατά τη διάρκεια μιας κρίσης ημικρανίας, συνιστάται η αρχική χορήγηση 75 mg του φαρμάκου (1 φύσιγγα).

Για την ημέρα (την πρώτη) η συνολική δόση δεν μπορεί να υπερβαίνει τα 175 mg.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου για κρίσεις ημικρανίας που διαρκούν περισσότερο από 1 ημέρα.

Χορήγηση ενδοφλέβιων εγχύσεων

Απαγορεύεται η χορήγηση του φαρμάκου μέσω ένεσης bolus.

Πριν από τη διαδικασία, το φάρμακο διαλύεται σε διάλυμα NaCl 0,9% ή γλυκόζης 5% (0,1-0,5 l), ρυθμίζεται με διάλυμα όξινου ανθρακικού νατρίου για ένεση (8,4% υγρό ανά 0,5 ml ή 4,2% υγρό ανά 1 ml ή άλλο απαιτούμενο όγκο), το οποίο λαμβάνεται από φρεσκοανοιγμένο δοχείο. Επιτρέπεται η χρήση μόνο διαφανών υγρών. Εάν περιέχει ίζημα ή κρυστάλλους, δεν χρησιμοποιείται για έγχυση.

Υπάρχουν 2 εναλλακτικά δοσολογικά σχήματα που μπορούν να χρησιμοποιηθούν:

• θεραπεία σοβαρού ή μέτριου μετεγχειρητικού πόνου – 75 mg της ουσίας χορηγούνται συνεχώς για 0,5-2 ώρες. Εάν είναι απαραίτητο, η θεραπεία μπορεί να επαναληφθεί μετά από 4-6 ώρες, αλλά η δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 0,15 g την ημέρα.
• πρόληψη του μετεγχειρητικού πόνου - μετά από 15-60 λεπτά από τη στιγμή της επέμβασης, χορηγείται δόση εφόδου 25-50 mg και στη συνέχεια χρησιμοποιείται συνεχής έγχυση περίπου 5 mg/ώρα για να επιτευχθεί μέγιστη ημερήσια δόση 0,15 g.

Ηλικιωμένοι άνθρωποι.

Παρόλο που οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του φαρμάκου δεν αλλάζουν πολύ στους ηλικιωμένους, τα ΜΣΑΦ πρέπει να χρησιμοποιούνται πολύ προσεκτικά, επειδή έχουν μεγαλύτερη τάση να εμφανίζουν αρνητικά συμπτώματα. Για παράδειγμα, οι εξασθενημένοι ηλικιωμένοι ή τα άτομα με χαμηλό βάρος πρέπει να χρησιμοποιούν τις ελάχιστες αποτελεσματικές δόσεις. Ταυτόχρονα, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ΜΣΑΦ, αυτοί οι ασθενείς πρέπει να εξετάζονται για αιμορραγία στο εσωτερικό του γαστρεντερικού σωλήνα.

Συνιστάται η λήψη όχι περισσότερων από 0,15 g Diclobru την ημέρα.

[ 2 ]

Χρήση Diclobrew κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Στο 1ο και 2ο τρίμηνο, το φάρμακο μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο σε περιπτώσεις όπου το πιθανό όφελος για τη γυναίκα είναι μεγαλύτερο από τους κινδύνους επιπλοκών για το έμβρυο. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνο ελάχιστες αποτελεσματικές δόσεις και η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να είναι όσο το δυνατόν μικρότερη. Όπως και άλλα ΜΣΑΦ, το Diclobru δεν μπορεί να χορηγηθεί στο 3ο τρίμηνο (επειδή μπορεί να καταστείλει τη συσταλτικότητα της μήτρας και το έμβρυο μπορεί να παρουσιάσει πρόωρο κλείσιμο του αρτηριακού πόρου).

Η αναστολή της σύνδεσης των PG μπορεί να έχει αρνητική επίδραση στην πορεία της εγκυμοσύνης ή στην ανάπτυξη του εμβρύου/κυήματος. Επιδημιολογικές δοκιμές έχουν δείξει ότι υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αποβολής ή καρδιακών ανωμαλιών μετά την εισαγωγή αναστολέων σύνθεσης PG στις αρχές της εγκυμοσύνης. Ο απόλυτος κίνδυνος καρδιαγγειακών ανωμαλιών έχει αυξηθεί από λιγότερο από 1% σε 1,5%.

Υπάρχει πιθανότητα αυτός ο κίνδυνος να αυξάνεται με την αύξηση της δοσολογίας και της διάρκειας της θεραπείας. Σε ζώα, η χρήση ενός αναστολέα δέσμευσης PG έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τις μετεμφυτευτικές και προεμφυτευτικές απώλειες και την εμβρυϊκή θνησιμότητα.

Επιπλέον, σε ζώα στα οποία χορηγήθηκαν αναστολείς των διεργασιών δέσμευσης PG κατά την οργανογένεση, παρατηρήθηκε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης διαφόρων αναπτυξιακών ανωμαλιών (που σχετίζονται επίσης με το έργο του καρδιαγγειακού συστήματος). Κατά τη χρήση δικλοφενάκης σε γυναίκες που σχεδιάζουν να συλλάβουν ή βρίσκονται στο πρώτο τρίμηνο, η δόση πρέπει να είναι όσο το δυνατόν χαμηλότερη και η διάρκεια της αγωγής να είναι όσο το δυνατόν μικρότερη.

Στο 3ο τρίμηνο, οποιαδήποτε φάρμακα που επιβραδύνουν τη σύνδεση της PG μπορούν να επηρεάσουν το έμβρυο με αυτόν τον τρόπο:

• τοξικότητα που επηρεάζει τους πνεύμονες και την καρδιά (με πνευμονική υπέρταση και πολύ πρώιμο κλείσιμο της αρτηριακής οδού).
• νεφρική δυσλειτουργία, η οποία μπορεί να εξελιχθεί σε ανεπάρκεια, σε συνδυασμό με ολιγοϋδράμνιο.

Επιδράσεις στο τέλος της εγκυμοσύνης και στη γυναίκα και το νεογνό:

• μπορεί να αναπτυχθεί αντιαιμοπεταλιακή δράση, η οποία παρατηρείται ακόμη και σε εξαιρετικά χαμηλές δόσεις, και η περίοδος αιμορραγίας μπορεί να παραταθεί.
• επιβράδυνση των συσπάσεων της μήτρας, η οποία έχει ως αποτέλεσμα την παράταση ή την καθυστέρηση της διαδικασίας του τοκετού.

Όπως και άλλα ΜΣΑΦ, η δικλοφενάκη σε μικρές ποσότητες μπορεί να περάσει στο μητρικό γάλα. Επομένως, για να αποφευχθούν οι αρνητικές επιπτώσεις στο παιδί, το φάρμακο δεν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Εάν υπάρχει έντονη ανάγκη για θεραπεία, θα πρέπει να διακόψετε τον θηλασμό.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• σοβαρή δυσανεξία που σχετίζεται με το δραστικό συστατικό, το μεταδιθειώδες νάτριο ή άλλα συστατικά του φαρμάκου.
• Όπως και άλλα ΜΣΑΦ, η δικλοφενάκη δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε άτομα στα οποία η χρήση ασπιρίνης, ιβουπροφαίνης και άλλων ΜΣΑΦ προκαλεί την ανάπτυξη οιδήματος του Quincke, βρογχικού άσθματος, οξείας ρινίτιδας ή κνίδωσης.
• ιστορικό διατρήσεων ή αιμορραγίας στο γαστρεντερικό σωλήνα που προκλήθηκε από προηγούμενη θεραπεία με ΜΣΑΦ.
• αιμορραγία ή έλκος στην ενεργό φάση ή αιμορραγία και υποτροπιάζον έλκος στο ιστορικό (2+ ξεχωριστές περιπτώσεις με διάγνωση αιμορραγίας ή έλκους)·
• φλεγμονές που επηρεάζουν την εντερική περιοχή (για παράδειγμα, ελκώδης κολίτιδα ή περιφερειακή εντερίτιδα)
• νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια.
• υψηλή πιθανότητα μετεγχειρητικής αιμορραγίας, διαταραχών αιμόστασης, πήξης του αίματος, αιμοποιητικών εκδηλώσεων ή εγκεφαλοαγγειακής αιμορραγίας.
• Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA II-IV);
• Στεφανιαία νόσος (ΙΣΝ) σε άτομα με στηθάγχη που έχουν υποστεί έμφραγμα του μυοκαρδίου.
• εγκεφαλοαγγειακές παθολογίες σε άτομα που έχουν υποστεί προηγουμένως εγκεφαλικό επεισόδιο ή έχουν υποστεί TIA κρίσεις.
• ασθένειες που επηρεάζουν τις περιφερειακές αρτηρίες;
• εξάλειψη του περιφερικού πόνου που εμφανίζεται στην περίπτωση παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας (ή ως αποτέλεσμα της χρήσης τεχνητής καρδιακής παροχής).

Αντενδείξεις για ενδοφλέβια χορήγηση:

• συνδυασμός με αντιπηκτικά ή ΜΣΑΦ (επίσης με χαμηλές δόσεις ηπαρίνης)
• η παρουσία στην αναμνησία αιμορραγικής φύσης διάθεσης, καθώς και η διαγνωσμένη ή ύποπτη εγκεφαλοαγγειακή αιμορραγία (μαζί με αυτήν, η παρουσία στην αναμνησία).
• επεμβάσεις στις οποίες υπάρχει υψηλός κίνδυνος αιμορραγίας.
• ιστορικό άσθματος;
• σοβαρή ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (επίπεδα κρεατινίνης ορού >160 μmol/L)
• αφυδάτωση ή υποογκαιμία που προκαλείται από οποιονδήποτε παράγοντα.

Παρενέργειες Diclobrew

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• βλάβες του λεμφικού και αιμοποιητικού συστήματος: λευκοπενία ή θρομβοπενία εμφανίζονται σποραδικά, καθώς και ακοκκιοκυτταραιμία και αναιμία (απλαστική ή αιμολυτική ποικιλία).
• ανοσολογικές διαταραχές: παρατηρούνται περιστασιακά δυσανεξία, ψευδοαναφυλακτικά ή αναφυλακτικά συμπτώματα (συμπεριλαμβανομένου του σοκ και της υπότασης). Οίδημα Quincke (επίσης πρήξιμο του προσώπου) παρατηρείται σποραδικά.
• προβλήματα ψυχικής υγείας: μεμονωμένες περιπτώσεις κατάθλιψης, ευερεθιστότητας, αποπροσανατολισμού, εφιαλτών, αϋπνίας και ψυχικών διαταραχών·
• διαταραχές του νευρικού συστήματος: συχνά παρατηρούνται ζάλη ή πονοκέφαλοι. Περιστασιακά, εμφανίζεται σοβαρή κόπωση ή υπνηλία. Σποραδικές κρίσεις, διαταραχές μνήμης, παραισθησία, τρόμος, διαταραχή γεύσης, άγχος, εγκεφαλικό επεισόδιο και άσηπτη μηνιγγίτιδα. Μπορεί να εμφανιστούν ψευδαισθήσεις, γενική αδιαθεσία, σύγχυση και αισθητηριακές διαταραχές.
• οπτικές διαταραχές: περιστασιακή θολή όραση ή οπτικές διαταραχές, καθώς και διπλωπία. Είναι πιθανή νευρίτιδα που επηρεάζει τα οπτικά νεύρα.
• βλάβες των ακουστικών οργάνων και του λαβυρίνθου: συχνά παρατηρείται ίλιγγος. Διαταραχές ακοής ή εμβοές εμφανίζονται σποραδικά.
• εκδηλώσεις που επηρεάζουν την καρδιά: περιστασιακός πόνος στην περιοχή του στέρνου, έμφραγμα του μυοκαρδίου, αίσθημα παλμών και καρδιακή ανεπάρκεια.
• αγγειακή δυσλειτουργία: η αγγειίτιδα αναπτύσσεται περιστασιακά, η αρτηριακή πίεση αυξάνεται ή μειώνεται.
• διαταραχές του θώρακα, του αναπνευστικού συστήματος και του μεσοθωρακίου: εμφανίζεται περιστασιακά άσθμα (επίσης με δύσπνοια). Πνευμονίτιδα παρατηρείται σποραδικά.
• Παθολογίες που επηρεάζουν το πεπτικό σύστημα: συχνά εμφανίζονται διάρροια, φούσκωμα, έμετος, κοιλιακό άλγος, ναυτία, ανορεξία και δυσπεψία. Σπάνια παρατηρούνται μέλαινα, γαστρίτιδα, αιματηρός έμετος, αιμορραγική διάρροια, γαστρίτιδα, εντερική αιμορραγία και έλκη στο γαστρεντερικό σωλήνα, που συνοδεύονται (ή όχι) από αιμορραγία ή διάτρηση (μερικές φορές οδηγούν σε θάνατο, ειδικά στους ηλικιωμένους). Γλωσσίτιδα, κολίτιδα (επίσης αιμορραγική ποικιλία, ελκώδης στην ενεργό φάση ή κοκκιωματώδης εντερίτιδα), στοματίτιδα (επίσης ελκώδης μορφή), δυσκοιλιότητα, παγκρεατίτιδα, μεμβρανώδεις εντερικές στενώσεις και διαταραχές που σχετίζονται με τον οισοφάγο.
• διαταραχές που σχετίζονται με τη λειτουργία του ήπατος και των χοληφόρων: συχνά παρατηρείται αύξηση των τιμών των τρανσαμινασών. Σπάνια, εμφανίζεται ηπατική δυσλειτουργία, ίκτερος ή ηπατίτιδα. Ηπατονέκρωση, η υπεροξεία ηπατίτιδα και η ηπατική ανεπάρκεια εμφανίζονται σποραδικά.
• αλλοιώσεις του υποδόριου στρώματος και της επιδερμίδας: συχνά εμφανίζονται εξανθήματα. Περιστασιακά εμφανίζεται κνίδωση. Έκζεμα, SJS, πολύμορφο ερύθημα και άλλες ποικιλίες του, πομφολυγώδη εξανθήματα, απολεπιστική δερματίτιδα, TEN, φωτοευαισθησία, αλωπεκία, κνησμός και πορφύρα (επίσης αλλεργικής αιτιολογίας) παρατηρούνται σποραδικά.
• δυσλειτουργία των ουροφόρων και νεφρικών οργάνων: αιματουρία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, νεκρωτική θηλίτιδα, νεφρωσικό σύνδρομο, πρωτεϊνουρία και σωληναριοδιάμεση νεφρίτιδα εμφανίζονται περιστασιακά.
• Συστηματικές διαταραχές και εκδηλώσεις στο σημείο της ένεσης: συχνά παρατηρούνται συμπτώματα στο σημείο της ένεσης, σκλήρυνση και πόνος. Περιστασιακά, παρατηρούνται νέκρωση και οίδημα στο σημείο της ένεσης. Αποστήματα εμφανίζονται σποραδικά.
• αλλοιώσεις που επηρεάζουν τους μαστικούς αδένες και τα αναπαραγωγικά όργανα: περιστασιακά εμφανίζεται ανικανότητα.

Τα επιδημιολογικά δεδομένα και οι πληροφορίες που ελήφθησαν από κλινικές δοκιμές καταδεικνύουν αυξημένη πιθανότητα εμφάνισης θρομβωτικών επιπλοκών (π.χ. εγκεφαλικό επεισόδιο ή έμφραγμα του μυοκαρδίου) που προκαλούνται από τη χρήση δικλοφενάκης, για παράδειγμα, σε μεγάλες θεραπευτικές δόσεις (0,15 g την ημέρα) και σε περίπτωση παρατεταμένης χορήγησης.

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση δηλητηρίασης από δικλοφενάκη, μπορεί να εμφανιστούν τα ακόλουθα συμπτώματα: επιγαστρικός πόνος, διάρροια, ναυτία, γαστρεντερική αιμορραγία και έμετος. Επιπλέον, είναι πιθανοί πονοκέφαλοι, διέγερση, υπνηλία, σπασμοί, ζάλη, κώμα, αποπροσανατολισμός, απώλεια συνείδησης και εμβοές. Σε περίπτωση σοβαρής δηλητηρίασης, μπορεί να εμφανιστεί ηπατική βλάβη ή οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Ενεργός άνθρακας μπορεί να ληφθεί εντός 60 λεπτών από τη χορήγηση μιας δυνητικά τοξικής ποσότητας του φαρμάκου. Ωστόσο, μπορεί επίσης να πραγματοποιηθεί πλύση στομάχου κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου. Εάν παρατηρηθούν παρατεταμένοι ή συχνοί σπασμοί, απαιτείται ενδοφλέβια χορήγηση διαζεπάμης. Μπορούν να συνταγογραφηθούν και άλλα θεραπευτικά μέτρα σύμφωνα με την κλινική εικόνα. Εκτελούνται επίσης συμπτωματικές διαδικασίες.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Παράγοντες λιθίου.

Ο συνδυασμός με δικλοφενάκη μπορεί να προκαλέσει αύξηση των επιπέδων λιθίου στο πλάσμα, επομένως τα επίπεδα λιθίου στον ορό θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια αυτής της θεραπείας.

Διγοξίνη.

Ο συνδυασμός του Diclobru με διγοξίνη αυξάνει τα επίπεδα της τελευταίας στο πλάσμα, επομένως είναι απαραίτητο να παρακολουθείται το επίπεδο της διγοξίνης στον ορό κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Αντιυπερτασικά και διουρητικά φάρμακα.

Όπως και με άλλα ΜΣΑΦ, όταν η δικλοφενάκη συνδυάζεται με αντιυπερτασικά ή διουρητικά φάρμακα (για παράδειγμα, αναστολείς ΜΕΑ ή β-αναστολείς), η υποτασική τους δράση μπορεί να εξασθενήσει λόγω της βραδύτερης σύνδεσης των αγγειοδιασταλτικών προσταγλανδινών. Επομένως, ένας τέτοιος συνδυασμός πρέπει να χρησιμοποιείται πολύ προσεκτικά, ειδικά στους ηλικιωμένους - οι δείκτες αρτηριακής πίεσης πρέπει να παρακολουθούνται στενά. Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν την απαραίτητη ενυδάτωση και ταυτόχρονα να παρακολουθείται η νεφρική λειτουργία (και μετά το τέλος της θεραπείας), ειδικά σε σχέση με τον συνδυασμό διουρητικών και αναστολέων ΜΕΑ, επειδή αυτό αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης νεφροτοξικών ιδιοτήτων.

Ουσίες που μπορεί να προκαλέσουν υπερκαλιαιμία.

Ο συνδυασμός με κυκλοσπορίνη, καλιοσυντηρητικά διουρητικά, τριμεθοπρίμη ή τακρόλιμους μπορεί να προκαλέσει αύξηση των επιπέδων καλίου στον ορό, γι' αυτό και η κατάσταση του ασθενούς πρέπει να παρακολουθείται συνεχώς.

Άλλα ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων των κορτικοστεροειδών και των επιλεκτικών αναστολέων COX-2.

Ο συνδυασμός του φαρμάκου με άλλα συστηματικά ΜΣΑΦ ή GCS μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης ελκών ή αιμορραγίας στο γαστρεντερικό σωλήνα. Είναι απαραίτητο να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση 2+ ΜΣΑΦ.

Αντιθρομβωτικά φάρμακα και αντιπηκτικά.

Μια τέτοια θεραπεία θα πρέπει να διεξάγεται με μεγάλη προσοχή, επειδή ένας τέτοιος συνδυασμός αυξάνει την πιθανότητα αιμορραγίας. Παρόλο που οι κλινικές δοκιμές δεν έχουν αποκαλύψει την επίδραση της δικλοφενάκης στην αποτελεσματικότητα των αντιπηκτικών, υπάρχουν ορισμένες πληροφορίες που επιβεβαιώνουν την αυξημένη πιθανότητα αιμορραγίας σε άτομα που χρησιμοποιούν δικλοφενάκη μαζί με αντιπηκτικά. Τέτοιοι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.

Ουσίες SSRI.

Η συνδυασμένη χρήση συστηματικών ΜΣΑΦ με SSRIs μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας στο πεπτικό σύστημα.

Υπογλυκαιμικά φάρμακα.

Η δικλοφενάκη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με αντιδιαβητικά φάρμακα για χορήγηση από το στόμα χωρίς να επηρεάζεται η φαρμακευτική τους αποτελεσματικότητα. Ωστόσο, υπάρχουν δεδομένα για την ανάπτυξη υπερ- ή υπογλυκαιμικής δράσης, στην οποία περίπτωση, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με δικλοφενάκη, είναι απαραίτητο να αλλάξει η δόση της υπογλυκαιμικής ουσίας. Σε τέτοιες περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα - ως προφύλαξη.

Χολεστυραμίνη με κολεστιπόλη.

Ο συνδυασμός του Diclobru με χολεστυραμίνη ή κολεστιπόλη μπορεί να οδηγήσει σε μείωση ή καθυστέρηση στην απορρόφηση της δικλοφενάκης. Συνεπώς, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται τουλάχιστον 60 λεπτά πριν ή 4-6 ώρες μετά τη χορήγηση χολεστυραμίνης ή κολεστιπόλης.

Φάρμακα που διεγείρουν τη δράση των ενζύμων που μεταβολίζουν τα φάρμακα.

Οι ουσίες που διεγείρουν τα ένζυμα, συμπεριλαμβανομένης της καρβαμαζεπίνης, του βαλσαμόχορτου και της ριφαμπικίνης με φαινυτοΐνη, θεωρητικά μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα της δικλοφενάκης στο πλάσμα.

Μεθοτρεξάτη.

Εάν τα ΜΣΑΦ χρησιμοποιούνται λιγότερο από 24 ώρες πριν ή μετά τη χορήγηση μεθοτρεξάτης, απαιτείται προσοχή, επειδή τα επίπεδα μεθοτρεξάτης στο αίμα μπορεί να αυξηθούν, αυξάνοντας έτσι τις τοξικές ιδιότητες αυτού του φαρμάκου.

Το φάρμακο μπορεί να αναστείλει την κάθαρση της μεθοτρεξάτης εντός των νεφρικών σωληναρίων, προκαλώντας αύξηση των επιπέδων της. Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ανάπτυξη σοβαρής τοξικότητας κατά τη χρήση ΜΣΑΦ με μεθοτρεξάτη κατά τη διάρκεια μίας μόνο 24ωρης περιόδου. Με μια τέτοια αλληλεπίδραση, υπάρχει συσσώρευση μεθοτρεξάτης που σχετίζεται με διαταραχή της νεφρικής απεκκριτικής λειτουργίας λόγω της δράσης των ΜΣΑΦ.

Τακρόλιμους με κυκλοσπορίνη.

Όπως και άλλα ΜΣΑΦ, η δικλοφενάκη μπορεί να ενισχύσει τη νεφροτοξική δράση της κυκλοσπορίνης επηρεάζοντας την νεφρική PG. Παρόμοιος κίνδυνος υπάρχει με τη θεραπεία με τακρόλιμους. Εξαιτίας αυτού, θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε χαμηλότερες δόσεις από ό,τι σε άτομα που δεν χρησιμοποιούν κυκλοσπορίνη.

Κινολόνες αντιβακτηριακής φύσης.

Υπάρχουν μεμονωμένες αναφορές επιληπτικών κρίσεων που μπορεί να εμφανιστούν ως αποτέλεσμα του συνδυασμού ΜΣΑΦ με κινολόνες. Μπορεί να εμφανιστούν σε άτομα με ή χωρίς ιστορικό επιληπτικών κρίσεων ή επιληψίας. Συνεπώς, οι κινολόνες πρέπει να χρησιμοποιούνται με εξαιρετική προσοχή σε άτομα που λαμβάνουν ήδη ΜΣΑΦ.

Φαινυτοΐνη.

Η χορήγηση φαινυτοΐνης μαζί με το φάρμακο απαιτεί συνεχή παρακολούθηση των παραμέτρων πλάσματος της πρώτης, επειδή υπάρχει κίνδυνος αύξησης του επιπέδου έκθεσης στη φαινυτοΐνη.

Καρδιακές γλυκοσίδες.

Ο συνδυασμός CG με ΜΣΑΦ μπορεί να ενισχύσει την καρδιακή ανεπάρκεια, να αυξήσει τα επίπεδα γλυκοσιδών στο πλάσμα και να μειώσει τον ρυθμό εμφάνισης Κυστικής Ίνωσης.

Μιφεπριστόνη.

Τα ΜΣΑΦ δεν πρέπει να χορηγούνται εντός 8-12 ημερών από τη χρήση μιφεπριστόνης, καθώς ενδέχεται να αποδυναμώσουν τις φαρμακευτικές της ιδιότητες.

Ισχυροί παράγοντες που αναστέλλουν τη δράση του CYP2C9.

Ο συνδυασμός τέτοιων φαρμάκων (για παράδειγμα, βορικοναζόλης) με δικλοφενάκη μπορεί να αυξήσει σημαντικά τις τιμές Cmax και AUC του τελευταίου στο πλάσμα, γεγονός που οδηγεί στην καταστολή των μεταβολικών του διεργασιών.

[ 3 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Diclobru πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος προστατευμένο από μικρά παιδιά και ηλιακό φως. Θερμοκρασία – όχι μεγαλύτερη από 25°C.

Διάρκεια ζωής

Το Diclobru έχει εγκριθεί για χρήση για περίοδο 36 μηνών από την ημερομηνία παρασκευής του θεραπευτικού παράγοντα.

Αίτηση για παιδιά

Τα ενέσιμα διαλύματα Diclobru δεν πρέπει να συνταγογραφούνται στην παιδιατρική.

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Almiral, Diclac με Voltaren, καθώς και τα Divido και Diclo-Denk 100 Rectal.

Κριτικές

Το Diclobru λαμβάνει καλές κριτικές από τους ασθενείς. Τα σχόλια δείχνουν ότι το φάρμακο εξαλείφει γρήγορα ακόμη και τους πιο έντονους και αιχμηρούς πόνους, δρώντας αποτελεσματικά σε περιπτώσεις όπου άλλα μέσα δεν βοηθούν. Είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ότι το φάρμακο δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα, επειδή είναι μια ισχυρή ουσία.