Cycloral

Η κυκλοράλη είναι ένα κυκλικό πολυπεπτίδιο που αποτελείται από 11 αμινοξέα. Έχει ανοσοκατασταλτική δράση.

Το φάρμακο αναστέλλει την ανάπτυξη κυτταρικών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένης της ανοσοπροστασίας έναντι του αλλομοσχεύματος και της καθυστερημένης επιδερμικής δυσανεξίας, καθώς και την ανάπτυξη παθολογίας GVHD, αλλεργικής εγκεφαλομυελίτιδας, αρθρίτιδας που σχετίζεται με το ανοσοενισχυτικό Freund, και παράλληλα με αυτό, τον σχηματισμό αντισωμάτων, ο οποίος εξαρτάται από τη δραστηριότητα των Τ-λεμφοκυττάρων. [ 1 ]

Ενδείξεις Cycloral

Χρησιμοποιείται στη μεταμοσχεύση για την πρόληψη πιθανής απόρριψης μετά από μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων (συμπεριλαμβανομένης της καρδιάς, των πνευμόνων, των νεφρών, του παγκρέατος με μεταμόσχευση ήπατος ή σύνθετης καρδιάς-πνεύμονα), καθώς και μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών. Επιπλέον, συνταγογραφείται για τη θεραπεία της απόρριψης μοσχεύματος σε άτομα που έχουν προηγουμένως χρησιμοποιήσει άλλα ανοσοκατασταλτικά.

Χρήση σε διαταραχές που δεν σχετίζονται με μεταμόσχευση οργάνων:

• ενδογενής ραγοειδίτιδα (ένας επικίνδυνος τύπος ενεργού ραγοειδίτιδας που επηρεάζει την πίσω ή μέση περιοχή του οφθαλμού, μη λοιμώδους αιτιολογίας, όταν η τυπική θεραπεία είναι αναποτελεσματική ή προκαλεί σοβαρές παρενέργειες· νόσος του Behcet που επηρεάζει τον αμφιβληστροειδή, στην οποία παρατηρούνται υποτροπές της φλεγμονής)·
• νεφρωσικό σύνδρομο που εμφανίζεται υπό την επίδραση των GCS και είναι ανθεκτικό σε αυτά, που σχετίζεται με βλάβη στο σπειράμα των αιμοφόρων αγγείων (στις ακόλουθες παθολογίες - τμηματική και εστιακή σπειραματοσκλήρυνση, έμφραγμα του μυοκαρδίου και μεμβρανώδης σπειραματονεφρίτιδα), - για την πρόκληση και διατήρηση της ύφεσης, καθώς και για τη διατήρηση της ύφεσης που προκαλείται από τα GCS, με την επακόλουθη ακύρωσή τους.
• ρευματοειδής αρθρίτιδα σε ενεργό μορφή και σε σοβαρό βαθμό (σε περιπτώσεις όπου τα τυπικά αντιρευματικά φάρμακα βραδείας δράσης δεν έχουν καμία επίδραση ή η χρήση τους είναι αδύνατη)
• ψωρίαση (σε σοβαρό βαθμό, όταν η τυπική θεραπεία δεν φέρνει αποτελέσματα ή είναι αδύνατη η εφαρμογή της)
• ατοπική δερματίτιδα σοβαρής φύσης, όταν απαιτείται συστηματική θεραπεία.

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση της φαρμακευτικής ουσίας πραγματοποιείται με τη μορφή καψουλών με όγκο 25, 50, 100 mg - 10 τεμάχια μέσα σε κυψελωτή συσκευασία (5 τέτοιες συσκευασίες μέσα σε κουτί). Παράγεται επίσης μέσα σε φιάλες πολυαιθυλενίου - 50 ή 100 τεμάχια μέσα σε φιάλη.

Φαρμακοδυναμική

Το φάρμακο μπλοκάρει τα λεμφοκύτταρα που βρίσκονται στο στάδιο Go ή G1 του κυτταρικού κύκλου σε κυτταρικό επίπεδο και αναστέλλει την παραγωγή και απελευθέρωση λεμφοκινών (συμπεριλαμβανομένης της IL-2, οι οποίες είναι αυξητικοί παράγοντες των Τ-λεμφοκυττάρων) που ενεργοποιούνται από τα Τ-λεμφοκύτταρα, οι οποίες προκαλούνται από αντιγόνο.

Πιστεύεται ότι η επίδραση του Cycloral στα λεμφοκύτταρα είναι αναστρέψιμη. Το φάρμακο δεν αναστέλλει την αιματοποίηση και δεν επηρεάζει τη δραστηριότητα των φαγοκυττάρων, γεγονός που το διακρίνει από τα κυτταροστατικά. [ 2 ]

Φαρμακοκινητική

Όταν λαμβάνεται από το στόμα, η τιμή Cmax στο πλάσμα παρατηρείται μετά από 17±0,3 ώρες. Παρατηρείται σταθερή απορρόφηση και χαμηλή εξάρτηση από τη χρήση με τροφή και τον ημερήσιο ρυθμό. Λόγω αυτών των ιδιοτήτων, μειώνεται η σοβαρότητα των διαπροσωπικών διαφορών στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους και παρατηρείται πιο ομοιόμορφη έκθεση σε σχέση με το φάρμακο κατά τη διάρκεια της ημερήσιας περιόδου και σε διαφορετικές ημέρες.

Η κατανομή γίνεται κυρίως εκτός της κυκλοφορίας του αίματος. Το 33-47% του φαρμάκου βρίσκεται στο πλάσμα, το 4-9% στα λεμφοκύτταρα, το 5-12% στα κοκκιοκύτταρα και το 41-58% στα ερυθροκύτταρα. [ 3 ]

Στο πλάσμα του αίματος, περίπου το 90% του φαρμάκου εμπλέκεται στη σύνθεση πρωτεϊνών (κυρίως με λιποπρωτεΐνες). Συμμετέχει στον βιομετασχηματισμό, ο οποίος περιλαμβάνει διάφορες αντιδράσεις που οδηγούν στο σχηματισμό περίπου 15 μεταβολικών στοιχείων.

Η απέκκριση γίνεται κυρίως με τη μορφή μεταβολικών συστατικών, μαζί με χολή. Το 6% του μέρους απεκκρίνεται μέσω των νεφρών. Ο χρόνος ημιζωής είναι 7-19 ώρες (σε άτομα με σοβαρές μορφές ηπατικών παθολογιών).

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο χρησιμοποιείται από το στόμα, η δοσολογία επιλέγεται και προσαρμόζεται ξεχωριστά (λαμβάνονται υπόψη οι εργαστηριακές και κλινικές ενδείξεις). Οι κάψουλες καταπίνονται ολόκληρες, χωρίς μάσημα.

Σε περίπτωση μεταμόσχευσης συμπαγών οργάνων σε ενήλικες, η θεραπεία ξεκινά 12 ώρες πριν από την επέμβαση: σε δόση 10-15 mg/kg, διαιρούμενη σε 2 δόσεις. Κατά τη διάρκεια 1-2 εβδομάδων μετά την επέμβαση, το φάρμακο χρησιμοποιείται καθημερινά στην καθορισμένη δόση και στη συνέχεια μειώνεται σταδιακά κατά 5% την εβδομάδα σε δόση συντήρησης 2-6 mg/kg την ημέρα σε 2 δόσεις (ενώ είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται τα επίπεδα κυκλοσπορίνης στο αίμα).

Σε συνδυασμό με GCS και άλλα ανοσοκατασταλτικά, μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε χαμηλότερες δόσεις (3-6 mg/kg την ημέρα στο αρχικό θεραπευτικό στάδιο).

Μεταμόσχευση μυελού των οστών.

Την ημέρα πριν από τη μεταμόσχευση, καθώς και κατά τη διάρκεια της περιόδου μετά τη μεταμόσχευση (έως 14 ημέρες), η κυκλοσπορίνη θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως. Μετά από αυτό, ο ασθενής μεταφέρεται σε θεραπεία συντήρησης με Cycloral σε δόση 12,5 mg / kg την ημέρα σε 2 εφαρμογές. Η περίοδος συντήρησης διαρκεί τουλάχιστον 3-6 μήνες (συνιστώνται έξι μήνες) και στη συνέχεια η δοσολογία μειώνεται σταδιακά για να διακοπεί η θεραπεία 1 χρόνο μετά τη μεταμόσχευση.

Εάν αναπτυχθεί GVHD, η θεραπεία συνεχίζεται. σε ήπιες περιπτώσεις χρόνιων διαταραχών, χρησιμοποιούνται χαμηλές δόσεις του φαρμάκου.

Για παιδιά άνω των 2 ετών, το φάρμακο συνταγογραφείται σε δόσεις ενηλίκων. Μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν δόσεις που υπερβαίνουν τις δόσεις ενηλίκων.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης, η δόση μειώνεται σταδιακά μέχρι να επιτευχθεί η ελάχιστη αποτελεσματική δόση (κατά τη διάρκεια της ύφεσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 mg/kg την ημέρα).

Ενδογενής μορφή ραγοειδίτιδας.

Για την πρόκληση ύφεσης, το φάρμακο χρησιμοποιείται αρχικά σε ημερήσια δόση 5 mg/kg σε 2 δόσεις - μέχρι να βελτιωθεί η οπτική οξύτητα και να εξαφανιστούν τα συμπτώματα της ενεργού φλεγμονής. Σε περιπτώσεις που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 7 mg/kg την ημέρα για σύντομο χρονικό διάστημα.

Νεφρωσικό σύνδρομο.

Για την πρόκληση ύφεσης, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιούνται 5 mg/kg την ημέρα (για έναν ενήλικα) και 6 mg/kg σε 2 δόσεις (για ένα παιδί). Οι μερίδες υπολογίζονται για άτομα με υγιή νεφρική λειτουργία, χωρίς να λαμβάνεται υπόψη η πρωτεϊνουρία. Άτομα με νεφρική δυσλειτουργία πρέπει να χρησιμοποιούν το φάρμακο σε δόση που δεν υπερβαίνει τα 2,5 mg/kg την ημέρα.

Οι μερίδες επιλέγονται ξεχωριστά, λαμβάνοντας υπόψη τις τιμές αποτελεσματικότητας (πρωτεϊνουρία) και ασφάλειας (κρεατινίνη ορού), αλλά απαγορεύεται η υπέρβαση της ημερήσιας δόσης των 5 mg/kg (ενήλικας) και 6 mg/kg (παιδί).

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης, η δόση μειώνεται σταδιακά στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση.

Ρευματοειδής αρθρίτιδα.

Κατά τη διάρκεια των πρώτων 1,5 μηνών θεραπείας, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιείτε 3 mg/kg την ημέρα σε 2 δόσεις. Εάν η δράση του φαρμάκου είναι ανεπαρκής (υπό την προϋπόθεση καλής ανεκτικότητας), η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά μέχρι το μέγιστο των 5 mg/kg.

Η θεραπεία διαρκεί έως και 3 μήνες. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης, η δόση επιλέγεται ξεχωριστά, λαμβάνοντας υπόψη την ανοχή του φαρμάκου.

Ψωρίαση.

Το μέγεθος της μερίδας καθορίζεται ξεχωριστά. Η επαγωγή της ύφεσης συνήθως απαιτεί τη χρήση 2,5 mg/kg την ημέρα σε 2 δόσεις. Εάν δεν παρατηρηθεί βελτίωση μετά από 1 μήνα θεραπείας, η ημερήσια δόση αυξάνεται σταδιακά (αλλά όχι υψηλότερη από 5 mg/kg). Εάν δεν υπάρξουν θετικές αλλαγές μετά από 1,5 μήνα θεραπείας με ημερήσια δόση 5 mg/kg (ή εάν η κατάλληλη δοσολογία δεν πληροί τους καθιερωμένους περιορισμούς ασφαλείας), η θεραπεία διακόπτεται.

Οι δόσεις συντήρησης επιλέγονται ξεχωριστά (η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση) και δεν πρέπει να υπερβαίνουν τα 5 mg/kg την ημέρα.

Ατοπική μορφή δερματίτιδας.

Η δοσολογία επιλέγεται ξεχωριστά. Αρχικά, συνιστάται η χρήση 2,5-5 mg/kg την ημέρα (σε 2 δόσεις). Εάν δεν υπάρξουν θετικές αλλαγές κατά τη χρήση της αρχικής δόσης των 2,5 mg/kg, μπορεί να αυξηθεί στο μέγιστο επίπεδο (5 mg/kg) σε διάστημα 2 εβδομάδων. Εάν η περίπτωση του ασθενούς είναι εξαιρετικά σοβαρή, μπορεί να επιτευχθεί επαρκής και γρήγορος έλεγχος της παθολογίας με τη χρήση δόσης 5 mg/kg την ημέρα ταυτόχρονα. Μετά την επίτευξη του επιθυμητού αποτελέσματος, η δόση μειώνεται σταδιακά, μετά την οποία, εάν είναι δυνατόν, η χορήγηση του Cycloral θα πρέπει να διακόπτεται. Εάν παρουσιαστεί υποτροπή, μπορεί να συνταγογραφηθεί ένας επαναλαμβανόμενος κύκλος.

Παρόλο που μια 2μηνη αγωγή είναι επαρκής για τον καθαρισμό της επιδερμίδας, έχει διαπιστωθεί ότι η θεραπεία που διαρκεί έως και 1 έτος είναι ανεκτή χωρίς επιπλοκές και παρουσιάζει καλή αποτελεσματικότητα (υπό συνθήκες συνεχούς παρακολούθησης σημαντικών ζωτικών σημείων).

Χρήση Cycloral κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Απαγορεύεται η συνταγογράφηση του Cycloral κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (λόγω έλλειψης κλινικών δεδομένων). Είναι απαραίτητο να διακοπεί ο θηλασμός κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται η χρήση σε περίπτωση σοβαρής ευαισθησίας στο φάρμακο.

Παρενέργειες Cycloral

Κύριες παρενέργειες:

• διαταραχές του ουρογεννητικού συστήματος: μερικές φορές εμφανίζεται νεφρική δυσλειτουργία, με αύξηση των επιπέδων ουρίας και κρεατινίνης στον ορό (ανάλογα με τη δοσολογία και παρατηρείται κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας). Η μακροχρόνια χρήση μπορεί να προκαλέσει διάμεση ίνωση (πρέπει να διακρίνεται από τις αλλαγές που σχετίζονται με τη χρόνια απόρριψη).
• βλάβη στο ήπαρ και το γαστρεντερικό σωλήνα: ναυτία, κοιλιακό άλγος, ανορεξία, διάρροια, παγκρεατίτιδα και έμετος. μπορεί να παρατηρηθούν θεραπεύσιμες ηπατικές δυσλειτουργίες - αύξηση των επιπέδων χολερυθρίνης και τρανσαμινάσης (ανάλογα με τη δοσολογία).
• προβλήματα με τη λειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος και του αιμοποιητικού συστήματος (αιμόσταση και αιμοποίηση): η αρτηριακή πίεση αυξάνεται συχνά (ειδικά σε άτομα μετά από μεταμόσχευση καρδιάς). Σπάνια παρατηρείται αναιμία και θρομβοπενία, η οποία εμφανίζεται λόγω νεφρικής ανεπάρκειας και αιμολυτικής αναιμίας μικροαγγειοπαθητικού τύπου (HUS).
• διαταραχές των αισθητηρίων οργάνων και του νευρικού συστήματος: μπορεί να εμφανιστούν παραισθησία, πονοκέφαλοι και σπασμοί. Μυϊκοί σπασμοί και αδυναμία, τρόμος και μυοπάθεια εμφανίζονται περιστασιακά. Σε άτομα μετά από μεταμόσχευση ήπατος, εμφανίζονται συμπτώματα οπτικής βλάβης, μειωμένης κινητικής δραστηριότητας και συνείδησης, καθώς και εγκεφαλοπάθεια.
• μεταβολικές διαταραχές: αμηνόρροια και θεραπεύσιμη δυσμηνόρροια· υπερουρικαιμία και β-καλιαιμία, καθώς και υπομαγνησιαιμία. Σπάνια παρατηρείται ασθενής αναστρέψιμη αύξηση των τιμών των λιπιδίων στον ορό.
• σημάδια αλλεργίας: επιδερμικά εξανθήματα.
• άλλα: κόπωση, οίδημα, υπερτρίχωση, υπερτροφία των ούλων και αύξηση βάρους. Μπορεί να εμφανιστούν λεμφικές πολλαπλασιαστικές και κακοήθεις παθολογίες (επίσης σε άτομα με νεφρωσικό σύνδρομο). Κακοήθη νεοπλάσματα (π.χ. επιδερμικά) μπορεί να εμφανιστούν με ψωρίαση.

Υπερβολική δόση

Σημάδια υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν: νεφρική δυσλειτουργία.

Εκτελούνται συμπτωματικές και μη ειδικές ενέργειες (ξεκινώντας με πλύση στομάχου). Οι διαδικασίες αιμοδιήθησης και αιμοκάθαρσης δεν έχουν το επιθυμητό αποτέλεσμα.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το φάρμακο μειώνει τα ποσοστά κάθαρσης της πρεδνιζολόνης.

Όταν χρησιμοποιείται το Cycloral μαζί με ουσίες που περιέχουν κάλιο και καλιοσυντηρητικά διουρητικά, αυξάνεται η πιθανότητα υπερκαλιαιμίας.

Ο συνδυασμός με αμινογλυκοσίδες, τριμεθοπρίμη, ΜΣΑΦ, καθώς και σιπροφλοξασίνη, αμφοτερικίνη Β και κολχικίνη αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης νεφροτοξικότητας.

Ο συνδυασμός με λοβαστατίνη (ή κολχικίνη) αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης αδυναμίας και μυαλγίας.

Τα επίπεδα του φαρμάκου στο πλάσμα αυξάνονται από τη δοξυκυκλίνη, ορισμένες μακρολίδες (συμπεριλαμβανομένων της γιοσαμυκίνης και της ερυθρομυκίνης), την κετοκοναζόλη, την προπαφαινόνη, την από του στόματος αντισύλληψη, ορισμένους αναστολείς διαύλων ασβεστίου (συμπεριλαμβανομένων της διλτιαζέμης, της βεραπαμίλης και της νικαρδιπίνης) και υψηλές δόσεις μεθυλπρεδνιζολόνης.

Οι τιμές του φαρμάκου στο πλάσμα μειώνονται όταν συνδυάζεται με φαινυτοΐνη, βαρβιτουρικά, μεταμιζόλη νατρίου, ριφαμπικίνη και καρβαμαζεπίνη. Η τριμεθοπρίμη με σουλφαδιμεζίνη (σε περίπτωση ενδοφλέβιας χορήγησής τους) έχουν παρόμοια δράση.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Cycloral πρέπει να φυλάσσεται σε σκοτεινό μέρος, μακριά από παιδιά. Το φάρμακο δεν πρέπει να φυλάσσεται στο ψυγείο. Δείκτες θερμοκρασίας – όχι περισσότερο από 25 °C.

Διάρκεια ζωής

Το Cycloral μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 24 μηνών από την ημερομηνία πώλησης της θεραπευτικής ουσίας.

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Imusporin, Cellcept, Arava και Ekvoral με Panimun, καθώς και τα Myfortic και Lifemun.