Cardipril

Η καρδιπρίλη είναι ένα φάρμακο που επιβραδύνει τη δράση της αγγειοτενσίνης. Η χρήση της μειώνει τον όγκο της αγγειοτενσίνης-2 που σχηματίζεται και επίσης εμποδίζει την αγγειοσυσπαστική της δράση και την αναστολή της διάσπασης της βραδυκινίνης, η οποία προκαλεί την παραγωγή PG και υποξειδίου του αζώτου.

Το φάρμακο μειώνει το καρδιακό μεταφορτίο και την αρτηριακή πίεση, και επίσης μειώνει την απελευθέρωση αλδεστορόνης και τη συστηματική αγγειακή αντίσταση. Ταυτόχρονα, η Cardipril βοηθά στη μείωση της αντίστασης στο εσωτερικό των νεφρικών αγγείων και στη βελτίωση των διαδικασιών αιμάτωσης. [ 1 ]

Ενδείξεις Cardipril

Χρησιμοποιείται σε περίπτωση τέτοιων παραβιάσεων:

• αυξημένη αρτηριακή πίεση;
• καρδιακή ανεπάρκεια που αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της ενεργού φάσης του εμφράγματος του μυοκαρδίου σε άτομα με σταθερό αιμοδυναμικό επίπεδο.
• ZSN;
• έντονη νεφροπάθεια διαβητικής ή μη διαβητικής φύσης.
• για την πρόληψη της εμφάνισης εμφράγματος του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικού επεισοδίου και, επιπλέον, για τη μείωση της πιθανότητας θανάτου από ασθένειες του καρδιαγγειακού συστήματος.

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση του φαρμακευτικού προϊόντος πραγματοποιείται σε κάψουλες των 1,25, 2,5 και επίσης των 5 ή 10 mg - 10 τεμάχια μέσα σε συσκευασίες κυψέλης. Μέσα στη συσκευασία - 1 ή 3 τέτοιες συσκευασίες.

Φαρμακοδυναμική

Η ραμιπριλάτη, η οποία είναι το μεταβολικό στοιχείο της ραμιπρίλης (με θεραπευτική δράση), επιβραδύνει τη δράση του ενζύμου διπεπτιδυλκαρβοξυπεπτιδάση-1. Στους ιστούς και στο πλάσμα του αίματος, αυτό το ένζυμο καταλύει τον μετασχηματισμό της αγγειοτενσίνης-1 σε αγγειοτενσίνη-2 (ένα ενεργό αγγειοσυσπαστικό) και ταυτόχρονα μπλοκάρει τις διαδικασίες διάσπασης της βραδυκινίνης (έχει αγγειοδιασταλτική δράση).

Η μείωση του όγκου της αγγειοτενσίνης-2 που σχηματίζεται και η επιβράδυνση της διάσπασης της βραδυκινίνης οδηγούν σε αγγειοδιαστολή σε σχέση με τα αιμοφόρα αγγεία. Λαμβάνοντας υπόψη ότι η αγγειοτενσίνη-2 διεγείρει επίσης τις διαδικασίες απελευθέρωσης αλδοστερόνης, η επίδραση της ραμιπριλάτης οδηγεί σε εξασθένηση της απελευθέρωσης αλδοστερόνης. [ 2 ]

Φαρμακοκινητική

Η ραμιπρίλη απορροφάται ταχέως όταν λαμβάνεται από το στόμα. Χρησιμοποιώντας έναν ραδιενεργό ιχνηθέτη που ανιχνεύθηκε στα ούρα, διαπιστώθηκε ότι η απορρόφηση του στοιχείου ήταν τουλάχιστον 56%. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική αλλαγή στον βαθμό απορρόφησης όταν το φάρμακο λήφθηκε με τροφή.

Οι ενδοπλασματικές τιμές Cmax παρατηρούνται 60 λεπτά μετά τη στιγμή της χορήγησης από το στόμα. Ο χρόνος ημιζωής της ραμιπρίλης είναι περίπου 1 ώρα. Τα επίπεδα Cmax της ραμιπριλάτης στο πλάσμα καταγράφονται σε διάστημα 2-4 ωρών από τη στιγμή της χορήγησης της ραμιπρίλης. [ 3 ]

Στο ήπαρ, συμβαίνουν προσυστημικές μεταβολικές διεργασίες του προφαρμάκου (ραμιπρίλης), οι οποίες οδηγούν στο σχηματισμό του μοναδικού μεταβολικού συστατικού με φαρμακευτική δράση - ραμιπριλάτης (κατά την υδρόλυση, πραγματοποιείται κυρίως στο ήπαρ). Εκτός από αυτή την ενεργοποίηση με το σχηματισμό ραμιπριλάτης, το δραστικό στοιχείο του φαρμάκου υφίσταται γλυκουρονιδίωση και μετατρέπεται σε εστέρα - ραμιπρίλης δικετοπιπεραζίνης. Η ραμιπριλάτη υπόκειται επίσης σε γλυκουρονιδίωση, η οποία μετατρέπεται σε οξύ - ραμιπριλάτη δικετοπιπεραζίνης.

Μετά από αυτήν την ενεργοποίηση/ανταλλαγή προφαρμάκου, περίπου το 20% της από του στόματος χορηγούμενης ραμιπρίλης παραμένει βιοδιαθέσιμο. Όταν χορηγούνται 2,5 ή 5 mg ραμιπρίλης από το στόμα, η βιοδιαθεσιμότητα της ραμιπριλάτης είναι περίπου 45%.

Όταν χορηγήθηκαν 10 mg ραμιπρίλης, η οποία είχε προηγουμένως επισημανθεί με ραδιενεργό ιχνηθέτη, περίπου το 40% του ιχνηθέτη απεκκρίθηκε στα κόπρανα και περίπου το 60% στα ούρα. Όταν χορηγήθηκαν 5 mg ραμιπρίλης από το στόμα σε άτομα με χολική αποχέτευση, περίπου ίσες ποσότητες ραμιπρίλης και μεταβολικών συστατικών απεκκρίθηκαν στη χολή και τα ούρα κατά τις πρώτες 24 ώρες.

Περίπου το 80-90% των μεταβολικών στοιχείων στη χολή με τα ούρα είναι η ραμιπριλάτη ή οι μεταβολίτες της. Το γλυκουρονίδιο και η δικετοπιπεραζίνη του δραστικού στοιχείου αποτελούν περίπου το 10-20% του συνόλου, και η αμετάβλητη ραμιπρίλη - περίπου το 2%.

Σε μελέτες σε ζώα, διαπιστώθηκε ότι η ραμιπρίλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.

Η μείωση των επιπέδων ραμιπριλάτης στο πλάσμα συμβαίνει σε διάφορα στάδια. Ο χρόνος ημιζωής της αρχικής φάσης κατανομής και αποβολής είναι περίπου 3 ώρες. Στη συνέχεια ξεκινά η μεταβατική φάση (με χρόνο ημιζωής περίπου 15 ωρών) και στη συνέχεια η τελική φάση, κατά την οποία οι ενδοπλασματικές τιμές ραμιπριλάτης είναι εξαιρετικά χαμηλές (ο χρόνος ημιζωής διαρκεί περίπου 4-5 ημέρες).

Η παρουσία του τελικού σταδίου σχετίζεται με την αργή ταχύτητα διάσπασης της ραμιπριλάτης με στενή αλλά έντονη σύνδεση με το ACE.

Αν και το φάρμακο έχει παρατεταμένη τελική φάση απέκκρισης, με μία εφάπαξ χορήγηση 2,5+ mg ραμιπρίλης, οι σταθερές τιμές του στο πλάσμα παρατηρούνται μετά από μόλις 4 ημέρες. Με επαναλαμβανόμενη χρήση, ο αποτελεσματικός χρόνος ημιζωής, λαμβάνοντας υπόψη τη δοσολογία, είναι 13-17 ώρες.

Δοκιμές in vitro έδειξαν ότι η σταθερά αναστολής της ραμιπριλάτης είναι 7 mmol/l και ο χρόνος ημιδιάσπασης της ουσίας με το ACE είναι 10,7 ώρες, γεγονός που καταδεικνύει την έντονη δράση της.

Η πρωτεϊνοσύνθεση του δραστικού συστατικού και του μεταβολίτη είναι 73% και 56% αντίστοιχα.

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα - κάθε μέρα, την ίδια ώρα, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Τα δισκία καταπίνονται ολόκληρα, πλένονται με σκέτο νερό.

Τα άτομα με αυξημένη αρτηριακή πίεση θα πρέπει να ξεκινούν τη θεραπεία με 2,5 mg την ημέρα. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση μπορεί να αυξηθεί με διαλείμματα 2-3 εβδομάδων. Το μέγεθος της τυπικής δόσης συντήρησης ανά ημέρα κυμαίνεται στην περιοχή των 2,5-5 mg. Το μέγιστο μέγεθος είναι 10 mg.

Τα άτομα με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια πρέπει να λαμβάνουν 1,25 mg του φαρμάκου την ημέρα. Αυτή η δόση μπορεί να αυξηθεί σε διαστήματα 2-3 εβδομάδων μέχρι να φτάσει τα 10 mg.

Μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου, η λήψη του φαρμάκου ξεκινά από την 2η έως την 9η ημέρα από τη στιγμή της εμφάνισης της διαταραχής. Αρχικά, χρησιμοποιούνται 1,25-2,5 mg του φαρμάκου 2 φορές την ημέρα, μετά την οποία η δόση μπορεί να διπλασιαστεί - έως 2,5-5 mg. Μπορούν να χορηγηθούν έως και 10 mg του φαρμάκου την ημέρα.

Σε περίπτωση νεφροπάθειας, απαιτούνται 1,25 mg Cardipril την ημέρα. Αυτή η δόση μπορεί να αυξηθεί σε διαστήματα 2-3 εβδομάδων μέχρι να φτάσουν τα 5 mg.

Για την πρόληψη, χορηγούνται 2,5 mg του φαρμάκου την ημέρα. μετά από 1 εβδομάδα, αυτή η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 5 mg. Μετά από 3 εβδομάδες, η δόση μπορεί να διπλασιαστεί ξανά - να αυξηθεί στα 10 mg.

• Αίτηση για παιδιά

Δεν προορίζεται για χρήση στην παιδιατρική (κάτω των 18 ετών).

Χρήση Cardipril κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η καρδιπρίλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Πριν από τη συνταγογράφηση του φαρμάκου σε ασθενείς αναπαραγωγικής ηλικίας, πρέπει να εξεταστούν για πιθανή εγκυμοσύνη.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστη αντισύλληψη. Εάν σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος, θα πρέπει να διακόψετε τη χρήση του φαρμάκου.

Εάν συμβεί σύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να συμβουλευτείτε τον γιατρό σας σχετικά με τη μετάβαση σε εναλλακτικές μεθόδους θεραπείας.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• σοβαρή δυσανεξία στα συστατικά του φαρμάκου.
• SKV;
• ιστορικό οιδήματος Quincke που προκαλείται από τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ.
• Οίδημα του Quincke, το οποίο έχει κληρονομική ή ιδιοπαθή προέλευση.
• σκληροδερμία;
• καταστολή των αιματοποιητικών διεργασιών εντός του μυελού των οστών.
• υπερβολική ποσότητα στοιχείου Κ στο σώμα.
• στένωση που επηρεάζει τις αρτηρίες και των δύο νεφρών ή την αρτηρία του ενός νεφρού.
• ηπατική/νεφρική ανεπάρκεια;
• ανεπάρκεια του στοιχείου Na στο σώμα.
• μεταμόσχευση νεφρού;
• αρχικό στάδιο υπεραλδοστερονισμού.
• θηλασμός.

Παρενέργειες Cardipril

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, εξασθένιση, στηθάγχη, καρδιακή ανεπάρκεια, ταχυκαρδία, πόνος στο στήθος και αρρυθμία.
• ζάλη, κατάθλιψη, υπνηλία, απώλεια μνήμης, πονοκεφάλους και σπασμούς, καθώς και νευροπάθεια, εγκεφαλοαγγειακές διαταραχές, τρόμο, απώλεια ακοής με όραση, νευραλγία και παραισθησία.
• πρωτεϊνουρία, ολιγουρία, οίδημα και εξασθένηση της νεφρικής λειτουργίας.
• θρομβοπενία ή πανκυτταροπενία, αιμολυτική αναιμία, ηωσινοφιλία, ακοκκιοκυτταραιμία και μυελοκαταστολή.
• διάρροια, ανορεξία, ναυτία, υπερσιελόρροια, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία, έμετος, δυσπεψία, πόνος στην επιγαστρική περιοχή και δυσφαγία, καθώς και παγκρεατίτιδα, γαστρεντερίτιδα, ηπατίτιδα, προβλήματα ηπατικής λειτουργίας και αλλαγές στα επίπεδα τρανσαμινασών.
• ιγμορίτιδα, τραχειοβρογχίτιδα, ξηρός βήχας, φαρυγγίτιδα, δύσπνοια, ρινίτιδα, λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, λαρυγγίτιδα και βρογχικός σπασμός.
• πυρετός, εξάνθημα, αναφυλακτοειδή συμπτώματα, πολύμορφο ερύθημα, κνίδωση, φωτοευαισθησία και οίδημα του Quincke.
• αρθραλγία, μυαλγία ή αρθρίτιδα;
• απώλεια βάρους, αυξημένες τιμές K και επίπεδα αζώτου κρεατινίνης και ουρίας, καθώς και αλλαγές στη δραστικότητα των ενζύμων, τη χολερυθρίνη, το σάκχαρο και τα επίπεδα ουρικού οξέος.

Υπερβολική δόση

Τα κύρια συμπτώματα δηλητηρίασης περιλαμβάνουν νεφρική ανεπάρκεια, σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης, σοκ και ηλεκτρολυτικές διαταραχές.

Σε τέτοιες περιπτώσεις, πραγματοποιείται πλύση στομάχου και χορήγηση ενεργού άνθρακα. Επιπλέον, ο ασθενής πρέπει να σταλεί σε μονάδα εντατικής θεραπείας για την παρακολούθηση και την υποστήριξη της λειτουργίας σημαντικών συστημάτων του σώματος.

Μια σημαντική μείωση των τιμών της αρτηριακής πίεσης απαιτεί τη χορήγηση κατεχολαμινών και αγγειοτενσίνης-2, καθώς και αύξηση του όγκου του Na και των υγρών. Οι διαδικασίες αιμοκάθαρσης δεν έχουν καμία επίδραση.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η χρήση του φαρμάκου μαζί με αντιυπερτασικά φάρμακα, διουρητικά φάρμακα, ναρκωτικά αναλγητικά και αναισθητικά ενισχύει την αντιυπερτασική του δράση, ενώ η χορήγηση με ΜΣΑΦ και επιτραπέζιο αλάτι, αντίθετα, τη μειώνει.

Η ινδομεθακίνη και άλλα ΜΣΑΦ μπορούν να αποτρέψουν την ανάπτυξη της υποτασικής δράσης καταστέλλοντας την παραγωγή PG στα νεφρά και, επιπλέον, κατακρατώντας Na και υγρό στο σώμα.

Η χρήση φαρμάκων σε συνδυασμό με γάλα, κυκλοσπορίνη, ουσίες καλίου και τα πρόσθετά τους, καθώς και με υποκατάστατα αλατιού και καλιοσυντηρητικά διουρητικά (τριαμτερένη και αμιλορίδη με σπιρονολακτόνη), αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης υπερκαλιαιμίας.

Τα φάρμακα που καταστέλλουν τη λειτουργία του μυελού των οστών, όταν συνδυάζονται με το φάρμακο, αυξάνουν τον κίνδυνο ακοκκιοκυτταραιμίας και ουδετεροπενίας, που μπορεί να οδηγήσουν σε θάνατο.

Η χορήγηση του Cardipril με ουσίες λιθίου αυξάνει τις τιμές τους στο αίμα.

Το φάρμακο μπορεί να ενισχύσει την αντιδιαβητική δράση της ινσουλίνης και των παραγώγων σουλφονυλουρίας.

Η χρήση φαρμάκων μαζί με αλλοπουρινόλη, προκαϊναμίδη, κυτταροστατικά και ανοσοκατασταλτικά ενισχύει τον κίνδυνο λευκοπενίας.

Το φάρμακο μπορεί να ενισχύσει την κατασταλτική δράση της αιθυλικής αλκοόλης στο νευρικό σύστημα.

Ο συνδυασμός του φαρμάκου και των οιστρογόνων μειώνει την αντιυπερτασική του δράση.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Cardipril πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος προστατευμένο από μικρά παιδιά και υγρασία. Μέγιστη θερμοκρασία 30°C.

Διάρκεια ζωής

Το Cardipril μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 36 μηνών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμακευτικού προϊόντος.

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι οι ουσίες Polapril, Ramizes, Ramipril και Hartil με Ampril, και επιπλέον Topril με Mipril N και Ramigexal με Ramag N.