Campto

Το Campto είναι ένα αλκαλοειδές με αντικαρκινικές ιδιότητες.

[ 1 ]

Ενδείξεις Campto

Χρησιμοποιείται στη θεραπεία καρκινικών όγκων στο ορθό ή στο κόλον, οι οποίοι είναι μεταστατικοί ή τοπικά προχωρημένοι.

Χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με φυλλινικό ασβέστιο και φθοροουρακίλη σε άτομα που δεν έχουν υποβληθεί προηγουμένως σε χημειοθεραπεία.

Μπορεί επίσης να συνταγογραφηθεί ως μονοθεραπεία για άτομα που έχουν παρουσιάσει εξέλιξη της νόσου μετά από τυπικές αντικαρκινικές διαδικασίες θεραπείας.

Τύπος απελευθέρωσης

Το προϊόν απελευθερώνεται ως συμπύκνωμα που χρησιμοποιείται στην παρασκευή διαλυμάτων έγχυσης, 2, 5 ή 15 ml της ουσίας σε φιαλίδια. Το κουτί περιέχει 1 τέτοιο φιαλίδιο.

[ 2 ]

Φαρμακοδυναμική

Το συστατικό ιρινοτεκάνη είναι ένα ημισυνθετικό παράγωγο της ουσίας καμπτοθεκίνη. Επιβραδύνει ειδικά τη δράση του κυτταρικού ενζύμου τοποϊσομεράση Ι. Μέσα στους ιστούς, το φάρμακο υφίσταται μεταβολικές διεργασίες, κατά τις οποίες σχηματίζεται ένα ενεργό προϊόν αποσύνθεσης SN-38, το οποίο έχει υψηλότερη δραστικότητα από την ιρινοτεκάνη. Και τα δύο αυτά στοιχεία βοηθούν στη σταθεροποίηση της σύνδεσης της τοποϊσομεράσης Ι με το DNA, λόγω της οποίας σταματά η αντιγραφή της.

Δοκιμές in vivo κατέδειξαν τη δράση της ιρινοτεκάνης έναντι όγκων που εκφράζουν το συστατικό της P-γλυκοπρωτεΐνης με πολλαπλή θεραπευτική αντοχή (λευχαιμία ανθεκτική στη βινκριστίνη και τη δοξορουβικίνη τύπου P388).

[ 3 ]

Φαρμακοκινητική

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της ιρινοτεκάνης μαζί με το ενεργό προϊόν αποσύνθεσής της μελετήθηκαν με ενδοφλέβια χορήγηση με έγχυση μισής ώρας του φαρμάκου σε δόση 100-750 mg/m². Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η φαρμακοκινητική της ιρινοτεκάνης δεν αλλάζει ανάλογα με το μέγεθος της δοσολογίας του φαρμάκου.

Η ιρινοτεκάνη μεταβολίζεται κυρίως από το ηπατικό ένζυμο καρβοξυλεστεράση.

Το φάρμακο κατανέμεται στο πλάσμα σε 2 ή 3 στάδια. Ο μέσος χρόνος ημιζωής του φαρμάκου στο πλάσμα (με μοντέλο τριών σταδίων) στο στάδιο 1 είναι 12 λεπτά, στο στάδιο 2 - 2,5 ώρες και στο στάδιο 3 - 14,2 ώρες.

Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της δραστικής ουσίας και του μεταβολίτη της στο πλάσμα παρατηρήθηκαν στο τέλος της διαδικασίας έγχυσης (χορηγήθηκε η συνιστώμενη δόση των 350 mg/m²).

Η απέκκριση του αμετάβλητου συστατικού (περίπου 19,9%) και του προϊόντος διάσπασής του (0,25%) γίνεται μέσω των νεφρών. Η αμετάβλητη ουσία και ο μεταβολίτης της απεκκρίνονται επίσης με τη χολή (περίπου 30% του φαρμάκου).

Η σύνδεση της ιρινοτεκάνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 65%, ενώ του μεταβολίτη SN-38 είναι 95%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο χρησιμοποιείται σε μονοθεραπεία, αλλά και σε συνδυασμό με φυλλινικό ασβέστιο ή φθοροουρακίλη. Κατά την επιλογή της δοσολογίας και του σχήματος εφαρμογής, είναι απαραίτητο να λαμβάνονται υπόψη οι συστάσεις που παρέχονται στην ειδική βιβλιογραφία. Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως, χρησιμοποιώντας έγχυση που διαρκεί 0,5-1,5 ώρες.

Σε μονοθεραπεία, το Campto χρησιμοποιείται σε δόση 125 mg/m², χορηγούμενη εβδομαδιαίως για 1 μήνα – με τη μορφή ενδοφλέβιας έγχυσης διάρκειας 1,5 ώρας. Σε αυτήν την περίπτωση, χορηγείται ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 1 ώρας σε δόση 350 mg/m² σε διαστήματα 3 εβδομάδων.

Όταν το φάρμακο συνδυάζεται με φυλλινικό ασβέστιο ή φθοροουρακίλη, η δοσολογία όταν χορηγείται εβδομαδιαίως είναι 125 mg/m² και όταν χρησιμοποιείται μία φορά κάθε 14 ημέρες, χορηγείται μακροχρόνια έγχυση με δόση 180 mg/m².

Συστάσεις για προσαρμογές μερίδων.

Στη μονοθεραπεία, η μείωση της αρχικής δόσης του φαρμάκου από 125 σε 100 mg/m², καθώς και από 350 σε 300 mg/m² μπορεί να συνταγογραφηθεί σε ηλικιωμένους (άνω των 65 ετών), καθώς και σε άτομα που έχουν υποβληθεί προηγουμένως σε εκτεταμένη ακτινοθεραπεία, σε άτομα με γενική κατάσταση 2 και σε άτομα που έχουν αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης στο αίμα. Υπό παρόμοιες συνθήκες, κατά τη διάρκεια της συνδυασμένης θεραπείας, η δόση μειώνεται από 125 σε 100 mg/m² και από 180 σε 150 mg/m².

Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται μέχρι το επίπεδο των ουδετερόφιλων στο περιφερικό αίμα να υπερβεί τα 1500 κύτταρα/mcl, καθώς και μέχρι να εξαλειφθούν πλήρως διαταραχές όπως ο έμετος με ναυτία και, ιδιαίτερα, η διάρροια. Η χρήση του φαρμάκου μέχρι να εξαλειφθούν όλες οι παρενέργειες μπορεί να αναβληθεί για 7-14 ημέρες. Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας εμφανιστούν ορισμένες διαταραχές που αναφέρονται παρακάτω, οι νέες δόσεις του Campto, καθώς και της φθοροουρακίλης (εάν είναι απαραίτητο) θα πρέπει να μειωθούν κατά 15-20%.

Διαταραχές που προκύπτουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας:

• καταστολή των αιμοποιητικών διεργασιών εντός του μυελού των οστών, η οποία είναι ιδιαίτερα έντονη (αριθμός ουδετερόφιλων μικρότερος από 500/μl· αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων μικρότερος από 1.000/μl· αριθμός αιμοπεταλίων μικρότερος από 100.000/μl)·
• ουδετεροπενικός πυρετός (ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι 1000/μl ή χαμηλότερος· ο ασθενής έχει θερμοκρασία άνω των 38°C)·
• επιπλοκές μολυσματικής φύσης.
• σοβαρή διάρροια;
• άλλη μη αιματολογική τοξικότητα 3-4 βαθμών σοβαρότητας.

Μετά την εμφάνιση αντικειμενικών συμπτωμάτων εξέλιξης του όγκου ή την εμφάνιση μη αποδεκτών τοξικών σημείων, είναι απαραίτητο να διακοπεί η χρήση του φαρμάκου.

Άτομα με ηπατικές διαταραχές.

Εάν το επίπεδο χολερυθρίνης στον ορό του αίματος υπερβαίνει τα μέγιστα επιτρεπόμενα όρια του κανόνα κατά 1,5 φορές, λόγω της αυξημένης πιθανότητας σοβαρής ουδετεροπενίας, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται στενά οι τιμές χολερυθρίνης του ασθενούς στο αίμα. Εάν οι τιμές χολερυθρίνης αυξηθούν περισσότερο από τρεις φορές, είναι απαραίτητο να διακοπεί εντελώς η χρήση του φαρμάκου.

Σχέδιο για την προετοιμασία του υγρού έγχυσης για χορήγηση.

Το διάλυμα πρέπει να παρασκευάζεται σύμφωνα με τους ασηπτικούς κανόνες.

Η απαιτούμενη ποσότητα του φαρμάκου αραιώνεται σε διάλυμα δεξτρόζης 5% ή σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% (απαιτούνται 0,25 l) και στη συνέχεια αναμειγνύεται ανακινώντας το μπουκάλι ή το δοχείο. Πριν από τη χρήση του φαρμάκου, ελέγξτε προσεκτικά το υγρό για να ελέγξετε τη διαφάνειά του. Εάν εντοπιστεί ίζημα στο διάλυμα, δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί.

Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται αμέσως μετά τη διαδικασία αραίωσης της ουσίας.

Όταν η διαδικασία αραίωσης πραγματοποιείται με ασηπτικούς κανόνες (για παράδειγμα, χρησιμοποιώντας στρωτή ροή αέρα), το φάρμακο μπορεί να αποθηκευτεί για 12 ώρες (συμπεριλαμβανομένης της περιόδου έγχυσης) σε κανονική θερμοκρασία, καθώς και για 24 ώρες μετά το άνοιγμα του δοχείου με το φάρμακο σε θερμοκρασίες μεταξύ 2-8°C.

[ 10 ]

Χρήση Campto κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Απαγορεύεται η συνταγογράφηση του Campto σε έγκυες γυναίκες.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• η παρουσία δυσανεξίας στην ιρινοτεκάνη ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.
• εντερική απόφραξη ή ελκώδης κολίτιδα.
• καταστολή των αιμοποιητικών διεργασιών εντός του μυελού των οστών σε σημαντικό βαθμό.
• επίπεδα χολερυθρίνης ορού που υπερβαίνουν το ανώτατο επιτρεπόμενο όριο κατά περισσότερο από τρεις φορές·
• ασθενείς των οποίων η γενική κατάσταση αξιολογείται σύμφωνα με την βαθμολογία του ΠΟΥ >2·
• περίοδο γαλουχίας.

Απαιτείται προσοχή στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• ιστορικό επεμβάσεων ακτινοθεραπείας που πραγματοποιήθηκαν στο περιτόναιο ή τη λεκάνη·
• λευκοκυττάρωση;
• διορισμός για γυναίκες (λόγω του αυξημένου κινδύνου διάρροιας).
• νεφρική ανεπάρκεια (δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια χρήσης).
• υποογκαιμία;
• η παρουσία τάσης ανάπτυξης θρομβοεμβολής ή θρόμβωσης.
• ραντεβού σε ηλικιωμένους ασθενείς.

[ 7 ], [ 8 ]

Παρενέργειες Campto

Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση ορισμένων παρενεργειών:

• Αιμοποιητική δυσλειτουργία: συχνά παρατηρείται λευκοπενία ή ουδετεροπενία, καθώς και αναιμία. Η ουδετεροπενία είναι αναστρέψιμη και δεν συσσωρεύεται στο σώμα. Το επίπεδο των ουδετερόφιλων αποκαθίσταται πλήρως την 22η ημέρα χρήσης του φαρμάκου σε μονοθεραπεία, καθώς και την 7-8η ημέρα με συνδυασμένη χρήση με χημειοθεραπεία. Δεν παρατηρήθηκε ανάπτυξη σοβαρής θρομβοπενίας. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων επίσης ανακάμπτει την 22η ημέρα της θεραπείας. Καταγράφηκε επίσης μία μόνο περίπτωση ανάπτυξης θρομβοπενίας μαζί με τον σχηματισμό αντιαιμοπεταλιακών αντισωμάτων.
• Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος: έμετος, δυσκοιλιότητα, διάρροια, κοιλιακό άλγος, ναυτία, καθώς και ανάπτυξη βλεννογονίτιδας και ανορεξίας. Σπάνια παρατηρήθηκαν ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα, εντερική απόφραξη, διάτρηση του εντέρου, γαστρεντερική αιμορραγία, καθώς και αύξηση της δραστικότητας της λιπάσης ή της αμυλάσης. Η διάρροια που αναπτύσσεται περισσότερο από 24 ώρες μετά τη χρήση του φαρμάκου (καθυστερημένη μορφή της διαταραχής) είναι ένα τοξικό σύμπτωμα και εξαρτάται από το μέγεθος της δόσης του φαρμάκου. Μπορεί να αναπτυχθεί μια οξεία μορφή χολινομιμητικού συνδρόμου, το οποίο εκδηλώνεται με τη μορφή κοιλιακού άλγους, πρώιμης διάρροιας, καταρροής, επιπεφυκίτιδας, βραδυκαρδίας, μειωμένης αρτηριακής πίεσης, καθώς και με τη μορφή υπεριδρωσίας, αυξημένης εντερικής περισταλτικότητας, αγγειοδιαστολής, αισθήματος κακουχίας, ρίγων, όρασης, δακρύρροιας ή σάλιου, ζάλης και μύσης. Όλα αυτά τα συμπτώματα εξαφανίζονται μετά τη χορήγηση ατροπίνης στον ασθενή.
• διαταραχές του νευρικού συστήματος: εξασθένιση και παραισθησία, καθώς και σπασμοί ή μυϊκές συσπάσεις ακούσιας φύσης.
• προβλήματα με την αναπνευστική λειτουργία: πυρετός, δύσπνοια, πνευμονικές διηθήσεις.
• σημάδια αλλεργίας: εμφανίζονται περιστασιακά δερματικά εξανθήματα. Αναφυλαξία εμφανίζεται περιστασιακά.
• Άλλα: ανάπτυξη αλωπεκίας ή διαταραχών ομιλίας, καθώς και προσωρινή αύξηση της δραστηριότητας της αλκαλικής φωσφατάσης και των τρανσαμινασών, καθώς και των επιπέδων κρεατινίνης και χολερυθρίνης στον ορό του αίματος. Σπάνια, παρατηρείται νεφρική ανεπάρκεια, μειωμένη αρτηριακή πίεση ή ανεπαρκής ροή αίματος σε άτομα που έχουν υποστεί περιπτώσεις αφυδάτωσης λόγω εμέτου/διάρροιας ή σε άτομα που πάσχουν από σήψη.

[ 9 ]

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση δηλητηρίασης, θα πρέπει να αναμένεται η ανάπτυξη ουδετεροπενίας ή διάρροιας.

Το φάρμακο δεν έχει αντίδοτο. Απαιτούνται συμπτωματικές διαδικασίες. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, το θύμα πρέπει να νοσηλευτεί και στη συνέχεια να παρακολουθείται στενά η λειτουργία των ζωτικών οργάνων.

[ 11 ], [ 12 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Επειδή η ιρινοτεκάνη είναι ικανή να ασκεί αντιχολινεστεράση, η διάρκεια του νευρομυϊκού αποκλεισμού μπορεί να αυξηθεί μετά από συνδυασμό με άλατα σουξαμεθωνίου. Ανταγωνιστική δράση στον νευρομυϊκό αποκλεισμό παρατηρείται επίσης όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με μη αποπολωτικά μυοχαλαρωτικά.

Ο συνδυασμός με μυελοκατασταλτικά ή η χρήση του Campto κατά τη διάρκεια ακτινοθεραπείας οδηγεί σε αυξημένες τοξικές επιδράσεις στον μυελό των οστών (ανάπτυξη λευκοπενίας ή θρομβοπενίας).

Ο συνδυασμός με κορτικοστεροειδή (όπως η δεξαμεθαζόνη) αυξάνει την πιθανότητα υπεργλυκαιμίας (ειδικά σε άτομα με σακχαρώδη διαβήτη ή μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη) και λεμφοπενίας.

Η ταυτόχρονη χρήση με διουρητικά μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη αφυδάτωση, η οποία αναπτύσσεται λόγω εμέτου και διάρροιας. Ο συνδυασμός με καθαρτικά ενισχύει τη σοβαρότητα της διάρροιας και τη συχνότητά της.

Ο συνδυασμός με προχλωρπεραζίνη αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης συμπτωμάτων ακαθησίας.

Ο συνδυασμός με φυτικά φάρμακα (με βάση το βαλσαμόχορτο), καθώς και με αντισπασμωδικά που επάγουν τη δράση του στοιχείου CYP3A (όπως φαινοβαρβιτάλη με καρβαμαζεπίνη και φαινυτοΐνη), οδηγεί σε μείωση των δεικτών του προϊόντος μεταβολισμού του φαρμάκου (SN-38) στο πλάσμα.

Ο συνδυασμός του φαρμάκου με αταζαναβίρη, φάρμακα που αναστέλλουν τη δράση των ενζύμων CYP3A4 και UGT1A1, καθώς και με κετοκοναζόλη οδηγεί σε αύξηση των τιμών του ενεργού μεταβολικού προϊόντος SN-38 στο πλάσμα.

Απαγορεύεται η ανάμειξη της ουσίας ιρινοτεκάνη με άλλα φάρμακα στο ίδιο φιαλίδιο.

Η χορήγηση εμβολίου (ζωντανού ή εξασθενημένου) σε άτομα που χρησιμοποιούν αντινεοπλασματικά φάρμακα μπορεί να προκαλέσει σοβαρές ή ακόμη και θανατηφόρες λοιμώξεις. Ο εμβολιασμός με ζωντανά εμβόλια θα πρέπει να αποφεύγεται σε άτομα που χρησιμοποιούν ιρινοτεκάνη. Επιτρέπεται η χορήγηση αδρανοποιημένου ή νεκρού εμβολίου, αλλά η απόκριση του οργανισμού σε αυτό μπορεί να είναι εξασθενημένη.

[ 13 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Campto πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά και το ηλιακό φως. Μην καταψύχετε τη φαρμακευτική ουσία. Θερμοκρασία – μέγιστη 25°C.

[ 14 ]

Διάρκεια ζωής

Το Campto μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 3 χρόνια από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου.

Αίτηση για παιδιά

Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο από ενήλικες ασθενείς.

Ανάλογα

Τα ακόλουθα φάρμακα είναι ανάλογα του φαρμάκου: Irinotecan, Irinotecan-Filaxis και Irinotecan Pliva-Lahema με Irinotecan-Teva, και επιπλέον Irnokam, Iriten, Kamptotecan και Kamptera.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]