Bikalan

Το Bicalan είναι ένα αντιανδρογόνο φάρμακο.

Ενδείξεις Bikalana

Χρησιμοποιείται στην ευρέως διαδεδομένη μορφή καρκίνου του προστάτη (όψιμες φάσεις), μαζί με ένα ανάλογο του στοιχείου LHRH ή σε συνδυασμό με χειρουργικό ευνουχισμό.

[ 1 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το φαρμακευτικό στοιχείο απελευθερώνεται σε μορφή δισκίου, σε ποσότητα 10 τεμαχίων μέσα σε μια κυψελοειδή συσκευασία. Μέσα στη συσκευασία υπάρχουν 3 τέτοιες συσκευασίες.

Φαρμακοδυναμική

Η βικαλουταμίδη είναι ένα μη στεροειδές αντιανδρογόνο χωρίς άλλες ορμονικές επιδράσεις.

Το φάρμακο είναι ένα ρακεμικό μείγμα, εντός του οποίου μόνο το (R)-εναντιομερές έχει αντιανδρογόνο δράση. Αυτό το συστατικό συντίθεται με ανδρογονικές απολήξεις, χωρίς να προκαλεί γονιδιακή έκφραση - με αυτόν τον τρόπο καταστέλλει την ανδρογονική δράση. Λόγω αυτής της καταστολής, ο όγκος στην περιοχή του προστάτη αρχίζει να υποχωρεί.

Φαρμακοκινητική

Η βικαλουταμίδη έχει καλή απορρόφηση εντός του γαστρεντερικού σωλήνα μετά από χορήγηση από το στόμα. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την κλινικά σημαντική επίδραση της τροφής στις τιμές βιοδιαθεσιμότητας.

Το (S)-εναντιομερές έχει υψηλότερο ρυθμό απέκκρισης από τον οργανισμό από το (R)-εναντιομερές· ο χρόνος ημιζωής του τελευταίου είναι περίπου 7 ημέρες.

Μετά από καθημερινή χορήγηση βικαλουταμίδης, τα επίπεδα του (R)-εναντιομερούς στο πλάσμα αυξάνονται περίπου δεκαπλάσια λόγω του μεγάλου χρόνου ημιζωής του. Συνεπώς, το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται μόνο μία φορά την ημέρα.

Μετά από ημερήσια χορήγηση 50 mg βικαλουταμίδης, τα επίπεδα του (R)-εναντιομερούς στο πλάσμα είναι περίπου 9 μg/ml. Ωστόσο, έως και 99% όλων των εναντιομερών που μεταφέρονται στο αίμα είναι το ενεργό (R)-εναντιομερές.

Τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά του (R)-εναντιομερούς δεν εξαρτώνται από την ηλικία ή τον βαθμό ηπατικής δυσλειτουργίας (μέτρια ή ήπια) στον ασθενή.

Υπάρχουν πληροφορίες ότι σε άτομα με σοβαρά στάδια ηπατικών διαταραχών, υπάρχει επιβράδυνση στην αποβολή του (R)-εναντιομερούς από το πλάσμα.

Η βικαλουταμίδη συντίθεται σε μεγάλες ποσότητες με πρωτεΐνες (για το ρακεμικό μείγμα το ποσοστό είναι 96% και για την R-βικαλουταμίδη - 99,6%), και επιπλέον, υφίσταται εντατικές μεταβολικές διεργασίες (οξείδωση και σχηματισμός γλυκουρονικού οξέος με συζεύγματα).

Τα μεταβολικά προϊόντα της ουσίας απεκκρίνονται στη χολή και τα ούρα σε περίπου ίσα μέρη.

Δοσολογία και χορήγηση

Οι άνδρες ασθενείς (επίσης και οι ηλικιωμένοι) θα πρέπει να λαμβάνουν 50 mg του φαρμάκου την ημέρα (1 δισκίο). Η θεραπεία με Bikalan θα πρέπει να ξεκινά ταυτόχρονα με την έναρξη της LHRH ή της χειρουργικής επέμβασης ευνουχισμού. Η διάρκεια του θεραπευτικού κύκλου συνταγογραφείται από τον γιατρό.

Σε άτομα με σοβαρή ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, το φάρμακο πρέπει να χορηγείται με μεγάλη προσοχή για να αποφευχθεί ο κίνδυνος συσσώρευσης του φαρμάκου.

[ 3 ]

Χρήση Bikalana κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Bikalan δεν συνταγογραφείται σε γυναίκες.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• η παρουσία σοβαρής ευαισθησίας στα συστατικά του φαρμάκου.
• χρήση μαζί με αστεμιζόλη, τερφεναδίνη και σισαπρίδη.

Παρενέργειες Bikalana

Η βικαλουταμίδη είναι ανεκτή στις περισσότερες περιπτώσεις χωρίς επιπλοκές. Μόνο σπάνια, όταν εμφανίστηκαν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, ήταν απαραίτητο να διακοπεί το φάρμακο:

• διαταραχές που επηρεάζουν τους μαστικούς αδένες και τα αναπαραγωγικά όργανα: συχνότερα παρατηρείται γυναικομαστία ¹ ή πόνος στους μαστικούς αδένες ¹;
• διαταραχές του γαστρεντερικού σωλήνα: ναυτία ή διάρροια είναι αρκετά συχνές· ο έμετος είναι σπάνιος·
• προβλήματα με τη λειτουργία του ηπατοχολικού συστήματος: συχνά αναπτύσσεται ίκτερος ² ή αυξάνονται οι τιμές των τρανσαμινασών. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, εμφανίζεται ηπατική ανεπάρκεια ³;
• ανοσολογικές εκδηλώσεις: περιστασιακά εμφανίζονται σημάδια δυσανεξίας, συμπεριλαμβανομένης της κνίδωσης και του οιδήματος του Quincke.
• αλλοιώσεις των υποδόριων στρωμάτων και της επιδερμίδας: περιστασιακά εμφανίζεται ξηροδερμία.
• θωρακικές, αναπνευστικές και μεσοθωρακικές διαταραχές: εμφανίζονται περιστασιακά διάμεσες πνευμονικές παθολογίες.
• συστηματικές διαταραχές: συχνότερα εμφανίζονται εξάψεις (αίσθημα θερμότητας) ^1. Συχνά παρατηρείται επίσης κνησμός ή εξασθένιση.

¹ Η σοβαρότητα μπορεί να μειωθεί με την εκτέλεση μιας συνοδευτικής διαδικασίας ευνουχισμού.

² αλλαγές που επηρεάζουν την ηπατική λειτουργία είναι συνήθως προσωρινές και εξαφανίζονται εντελώς ή εξασθενούν με τη συνέχιση του θεραπευτικού κύκλου ή μετά την ολοκλήρωσή του.

³ ηπατική ανεπάρκεια αναπτύσσεται μόνο περιστασιακά και δεν έχει τεκμηριωθεί καμία σχέση με τη χρήση του Bikalan. Είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται περιοδικά οι δείκτες ηπατικής λειτουργίας.

[ 2 ]

Υπερβολική δόση

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη δηλητηρίαση με το Bicalan.

Το φάρμακο δεν έχει αντίδοτο, επομένως στον ασθενή πρέπει να συνταγογραφούνται συμπτωματικές διαδικασίες. Η αιμοκάθαρση δεν πραγματοποιείται επειδή η βικαλουταμίδη έχει υψηλό βαθμό πρωτεϊνοσύνθεσης και δεν ανιχνεύεται στα ούρα σε αμετάβλητη κατάσταση. Λαμβάνονται επίσης γενικά υποστηρικτικά μέτρα και παρακολουθείται η εργασία των ζωτικών συστημάτων.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τις φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ της βικαλουταμίδης και των αναλόγων της LHRH.

Δοκιμές in vitro έχουν δείξει ότι η R-βικαλουταμίδη αναστέλλει το CYP 3A4 και, σε μικρότερο βαθμό, τα CYP 2C9, 2C19 και 2D6.

Παρόλο που οι δοκιμές με αντιπυρίνη, έναν δείκτη δραστικότητας του P450 (CYP), δεν κατέδειξαν την πιθανότητα αλληλεπιδράσεων με τη βικαλουταμίδη, η χρήση του φαρμάκου για 28 ημέρες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μιδαζολάμη είχε ως αποτέλεσμα αύξηση των τιμών AUC της μιδαζολάμης κατά 80%. Μια τέτοια αύξηση των τιμών μπορεί να είναι σημαντική για φάρμακα με στενό δείκτη φαρμάκων. Για το λόγο αυτό, το φάρμακο δεν πρέπει να συνδυάζεται με σισαπρίδη, τερφεναδίνη ή αστεμιζόλη.

Είναι απαραίτητο να συνδυάζεται το Bikalan με φάρμακα που αναστέλλουν τους διαύλους Ca ή κυκλοσπορίνη πολύ προσεκτικά. Μπορεί να είναι απαραίτητο να μειωθούν οι δόσεις αυτών των φαρμάκων, ειδικά εάν υπάρχει υποψία (ή εμφανιστούν) παρενέργειες. Τα άτομα που χρησιμοποιούν κυκλοσπορίνη χρειάζονται προσεκτική παρακολούθηση, ειδικά στο αρχικό στάδιο της θεραπείας και όταν διακόπτεται.

Είναι απαραίτητο να συνδυάζεται το φάρμακο πολύ προσεκτικά με ουσίες που αναστέλλουν τις διεργασίες οξείδωσης φαρμάκων (για παράδειγμα, σιμετιδίνη ή κετοκοναζόλη). Θεωρητικά, ένας τέτοιος συνδυασμός μπορεί να προκαλέσει αύξηση των τιμών της βικαλουταμίδης, η οποία θα αυξήσει τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Δοκιμές in vitro έχουν δείξει ότι η βικαλουταμίδη μπορεί να εκτοπίσει τη βαρφαρίνη (ένα κουμαρινικό αντιπηκτικό) από τις θέσεις πρωτεϊνοσύνθεσης. Για το λόγο αυτό, όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς που χρησιμοποιούν κουμαρινικά αντιπηκτικά, οι τιμές PT θα πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς.

[ 4 ], [ 5 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Bikalan πρέπει να φυλάσσεται μακριά από μικρά παιδιά. Θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25°C.

Διάρκεια ζωής

Το Bikalan μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 5 ετών από την ημερομηνία παραγωγής του θεραπευτικού παράγοντα.

Αίτηση για παιδιά

Το φάρμακο δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην παιδιατρική.

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Apo-flutamide, Flutan, Frugil, Xtandi με Bicalutamide, καθώς και τα Flutazin, Bicalutera, Flutamide με Calumid και Flucin με Casodex. Στη λίστα περιλαμβάνονται επίσης τα Flulem, Flutpharm με Flumid και Flutaplex με Flutamide.