Avodart

Το Avodart είναι ένα από τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του αδενώματος του προστάτη. Το δραστικό του συστατικό, η δουταστερίδη, έχει θεραπευτική δράση στην καλοήθη υπερπλασία του προστάτη. Αυτό το φάρμακο έχει τη μέγιστη δράση μία έως δύο εβδομάδες αφότου ο ασθενής αρχίσει να λαμβάνει το φάρμακο.

[ 1 ]

Ενδείξεις Avodart

Ως μονοθεραπεία:

Θεραπεία και πρόληψη της εξέλιξης της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη μέσω της μείωσης του μεγέθους του προστάτη αδένα, της βελτίωσης της ούρησης, της μείωσης του κινδύνου οξείας κατακράτησης ούρων και της ανάγκης για χειρουργική επέμβαση.

Ως συνδυαστική θεραπεία με α1-αναστολείς:

Θεραπεία και πρόληψη της εξέλιξης της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη μέσω της μείωσης του μεγέθους του προστάτη, της βελτίωσης της ούρησης και της μείωσης του κινδύνου οξείας κατακράτησης ούρων και της ανάγκης για χειρουργική επέμβαση. Ο συνδυασμός δουταστερίδης και του α1-αδρενεργικού αναστολέα ταμσουλοσίνης έχει μελετηθεί κυρίως.

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο για τη θεραπεία του αδενώματος του προστάτη Avodart παράγεται με τη μορφή κάψουλων ζελατίνης, οι οποίες είναι κίτρινες, επιμήκεις, αδιαφανείς, με την επιγραφή GX CE2 τυπωμένη με κόκκινο χρώμα στη μία πλευρά κάθε κάψουλας.

Οι κάψουλες παράγονται σε κυψέλες αλουμινίου. Μία κυψέλη περιέχει δέκα κάψουλες. Υπάρχουν δύο μορφές απελευθέρωσης του Avodart - τρεις κυψέλες σε μια συσκευασία και εννέα.

Φαρμακοδυναμική

Το Avodart είναι ένας διπλός αναστολέας της 5α-αναγωγάσης. Χαρακτηρίζεται από την καταστολή της δράσης των ισοενζύμων της 5α-αναγωγάσης του πρώτου και του δεύτερου τύπου, η ουσία των οποίων είναι η μετατροπή της τεστοστερόνης σε 5α-διυδροτεστοστερόνη (DHT). Η διυδροτεστοστερόνη είναι το κύριο ανδρογόνο που ευθύνεται για την υπερπλασία του αδενικού ιστού του προστάτη.

Ο βαθμός στον οποίο η δουταστερίδη επηρεάζει τη μείωση των συγκεντρώσεων διυδροτεστοστερόνης εξαρτάται από τη δόση του φαρμάκου και συνήθως παρατηρείται μετά από μία έως δύο εβδομάδες θεραπείας. Μετά από μία ή δύο εβδομάδες λήψης δόσης 0,5 mg ημερησίως, η διυδροτεστοστερόνη στον ορό μειώνεται κατά 85-90%.

[ 2 ], [ 3 ]

Φαρμακοκινητική

Μία εφάπαξ δόση του φαρμάκου, ίση με μισό χιλιοστόγραμμο, προκαλεί τη μέγιστη συγκέντρωση της δραστικής ουσίας (δουταστρίδη) στον ορό, η οποία επιτυγχάνεται μία έως τρεις ώρες μετά τη λήψη του Avodart.

Το ποσοστό απόλυτης βιοδιαθεσιμότητας του φαρμάκου είναι 60%.

Εάν η δουταστερίδη χορηγηθεί σε μία ή πολλαπλές δόσεις, αυτό θα υποδηλώνει ότι ο όγκος κατανομής είναι αρκετά μεγάλος (300 έως 500 L). Η δουταστερίδη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (>99,5%).

Εάν το φάρμακο λαμβάνεται καθημερινά για έξι μήνες σε δόση μισού χιλιογράμμου, τότε μπορούν να επιτευχθούν σταθερές συγκεντρώσεις δουταστερίδης στον ορό (Css). Είναι ίσες με περίπου 40 ng/ml. Μέσα σε ένα μήνα, συνήθως επιτυγχάνεται το 65% αυτού του επιπέδου, ενώ το 90% επιτυγχάνεται μετά από περίπου τρεις μήνες. Μετά από πενήντα δύο εβδομάδες θεραπείας, η δουταστερίδη θα συγκεντρωθεί στο σπέρμα σε ποσότητα κατά μέσο όρο 3,4 ng/ml (0,4 - 14 ng/ml). Το σπέρμα λαμβάνει περίπου το 11,5% της δουταστερίδης, η οποία αποστέλλεται εκεί από τον ορό. Το ένζυμο CYP3A4 του συστήματος κυτοχρώματος P450 προάγει τον μεταβολισμό της δραστικής ουσίας, αυτό το ένζυμο είναι που μετατρέπει τη δουταστερίδη σε δύο μονοϋδροξυλιωμένους μεταβολίτες. Δεν επηρεάζεται από τα ένζυμα αυτού του συστήματος CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ή CYP2D6. Μετά από ένα χρονικό διάστημα, όταν επιτυγχάνεται σταθερή συγκέντρωση της δραστικής ουσίας, ο ορός περιέχει: αμετάβλητη δουταστερίδη, 3 κύριους μεταβολίτες (4'-υδροξυδουταστερίδη, 1,2-διυδροδουταστερίδη και 6-υδροξυδουταστερίδη) και 2 δευτερεύοντες μεταβολίτες.

Ο μεταβολισμός της δραστικής ουσίας του Avodart χαρακτηρίζεται από ένταση. Όταν λαμβάνεται μισό χιλιοστόγραμμο κατά τη διάρκεια της ημέρας, το 1-15,4% (κατά μέσο όρο 5,4%) της ληφθείσας δόσης απεκκρίνεται στα κόπρανα αμετάβλητο. Η υπόλοιπη δόση θα αναπαραχθεί με τη μορφή μεταβολιτών.

Ίχνη της δραστικής ουσίας δουταστερίδης (λιγότερο από 0,1% της δόσης) θα απεκκρίνονται αμετάβλητα στα ούρα. Όταν χορηγείται θεραπευτικά, ο τελικός χρόνος ημιζωής είναι τρεις έως πέντε εβδομάδες. Η δουταστερίδη μπορεί να είναι ανιχνεύσιμη στον ορό ακόμη και μετά τη διακοπή του Avodart για έως και έξι μήνες, συνήθως σε συγκεντρώσεις ελαφρώς μεγαλύτερες από 0,1 ng/mL.

Η φαρμακοκινητική του Avodart, ή πιο συγκεκριμένα της κύριας δραστικής ουσίας του (δουταστερίδη), είναι μια διαδικασία απορρόφησης πρώτης τάξης και η παρουσία δύο παράλληλων διεργασιών αποβολής: μία κορεσμένη (η οποία εξαρτάται από τη συγκέντρωση) και μία μη κορεσμένη (η οποία δεν εξαρτάται από τη συγκέντρωση). Όταν οι συγκεντρώσεις δουταστερίδης στον ορό είναι χαμηλές (λιγότερο από 3 ng/mL), και οι δύο διεργασίες αποβολής αποβάλλουν ταχέως τη δραστική ουσία. Εάν το Avodart ληφθεί μία φορά, υπάρχει ταχεία αποβολή της δουταστερίδης, μια διαδικασία που χαρακτηρίζεται από σύντομο χρόνο ημιζωής (από τρεις έως πέντε ημέρες).

Όταν οι συγκεντρώσεις στον ορό είναι μεγαλύτερες από 3 ng/mL, η κάθαρση της δουταστερίδης είναι πιο έντονα αργή (0,35–0,58 L/h) και τις περισσότερες φορές είναι μια γραμμική, μη κορεσμένη διαδικασία. Όταν οι συγκεντρώσεις είναι θεραπευτικές με ημερήσια δόση 0,5 mg, η κάθαρση της δουταστερίδης είναι επίσης πιο αργή. Συνολικά, η κάθαρση είναι γραμμική και δεν εξαρτάται από τη συγκέντρωση της ουσίας.

Όταν το Avodart λαμβάνεται από έναν ηλικιωμένο άνδρα, δεν υπάρχει ανάγκη μείωσης της δόσης.

Δοσολογία και χορήγηση

Το Avodart λαμβάνεται από το στόμα, ο χρόνος λήψης του φαγητού δεν έχει σημασία. Η κάψουλα καταπίνεται ολόκληρη, χωρίς μάσημα ή άνοιγμα (το γεγονός είναι ότι η σύνθεση της κάψουλας μπορεί να βλάψει τον στοματικό βλεννογόνο).

Συνιστάται στους ενήλικες άνδρες, συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων, να λαμβάνουν την ακόλουθη δόση Avodart: μία κάψουλα (0,5 mg δουταστερίδης) μία φορά την ημέρα.

Το Avodart δρα αρκετά γρήγορα, μέσα σε σύντομο χρονικό διάστημα θεραπείας, αλλά οι γιατροί συστήνουν τη λήψη του φαρμάκου για τουλάχιστον έξι μήνες για να επιτευχθεί το μέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα. Για τη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη (BPH), το Avodart συνταγογραφείται ως μονοθεραπεία, μπορεί επίσης να συνδυαστεί με α1-αδρενεργικούς αναστολείς.

Για ειδικές ομάδες ασθενών:

• σε περίπτωση νεφρικής δυσλειτουργίας: εάν λάβετε μια τυπική δόση 0,5 mg του φαρμάκου, τότε τα νεφρά θα λάβουν λιγότερο από 0,1% αυτού. Επομένως, σε περίπτωση νεφρικής δυσλειτουργίας, οι ασθενείς λαμβάνουν μια τυπική δόση του φαρμάκου, δεν υπάρχει λόγος να τη μειώσετε.
• Εάν ο ασθενής έχει διαταραγμένη ηπατική λειτουργία, οι γιατροί συστήνουν τη λήψη του Avodart με κάποια προσοχή. Προς το παρόν δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη θεραπεία αυτής της ομάδας ασθενών με Avodart. Ωστόσο, η δουταστερίδη χαρακτηρίζεται από έντονο μεταβολισμό, ο χρόνος ημιζωής του φαρμάκου είναι τρεις έως πέντε εβδομάδες, επομένως κάποια προσοχή κατά τη χρήση σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία δεν θα βλάψει.

Χρήση Avodart κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Οι επιδράσεις του Avodart και του κύριου δραστικού συστατικού του, της δουταστερίδης, στο σπέρμα και στη γονιμότητα κάθε ασθενούς δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς μέχρι σήμερα.

Η λήψη του Avodart αντενδείκνυται αυστηρά για τις γυναίκες. Αυτός ο τομέας έχει επίσης μελετηθεί ελάχιστα, ωστόσο, υπάρχουν υποψίες ότι η δουταστερίδη καταστέλλει το επίπεδο της DCT, με αποτέλεσμα να μπορεί να ανασταλεί η ανάπτυξη των γεννητικών οργάνων σε ένα αρσενικό έμβρυο. Είναι επίσης άγνωστο εάν η δουταστερίδη διεισδύει στο μητρικό γάλα μιας θηλάζουσας μητέρας.

Αντενδείξεις

Αντενδείξεις για τη λήψη του Avodart είναι η παρουσία:

• υπερευαισθησία στη δραστική ουσία του φαρμάκου (δουταστερίδη), καθώς και στα άλλα συστατικά του.
• υπερευαισθησία σε άλλους αναστολείς της 5α-αναγωγάσης.

Οι γυναίκες και τα παιδιά δεν πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο υπό οποιεσδήποτε συνθήκες – αντενδείκνυται σε αυτά.

Εάν ο ασθενής έχει ηπατική ανεπάρκεια, το Avodart συνταγογραφείται με ιδιαίτερη προσοχή.

Παρενέργειες Avodart

Οι παρενέργειες του Avodart και του δραστικού συστατικού του, δουταστερίδη, περιλαμβάνουν:

• Το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να αντιδράσει με αλλεργικές αντιδράσεις (εξάνθημα, κνησμό, κνίδωση, τοπικό πρήξιμο), καθώς και αγγειοοίδημα.
• Το αναπαραγωγικό σύστημα του σώματος αντιδρά αρκετά συχνά στο φάρμακο με αλλαγές στη λίμπιντο, διαταραχές εκσπερμάτισης, στυτική δυσλειτουργία, γυναικομαστία (παρουσία πόνου και διεύρυνση των μαστικών αδένων).
• Η λήψη Avodart μπορεί να προκαλέσει αλωπεκία (απώλεια μαλλιών στο σώμα) και υπερτρίχωση στο δέρμα.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Υπερβολική δόση

Όταν οι ασθενείς έλαβαν δόση 40 mg την ημέρα κατά τη διάρκεια των μελετών, η οποία είναι ογδόντα φορές η θεραπευτική δόση, δεν καταγράφηκαν παρενέργειες για μια εβδομάδα. Επίσης, δεν παρατηρήθηκαν παρενέργειες όταν οι ασθενείς έλαβαν 5 mg για έξι μήνες, δεν υπήρχαν διαφορές από τη συνιστώμενη δόση.

Εάν παρουσιαστεί υπερδοσολογία του Avodart, συνταγογραφείται συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία (δεν υπάρχει αντίδοτο για τη δουταστερίδη).

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Avodart φυλάσσεται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους τριάντα βαθμούς Κελσίου.

Διάρκεια ζωής

Το Avodart έχει διάρκεια ζωής τέσσερα χρόνια.