Azit

Το Azit είναι ένα αντιβακτηριακό συστηματικό φάρμακο. Περιέχει τη δραστική ουσία αζιθρομυκίνη. Ανήκει στην κατηγορία των λινκομυκινών, των στρεπτογραμινών και των μακρολιδικών αντιβιοτικών.

[ 1 ]

Ενδείξεις Azita

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμωδών παθολογιών που προκαλούνται από βακτήρια ευαίσθητα στην αζιθρομυκίνη:

• ΩΡΛ ασθένειες (ιγμορίτιδα, φλεγμονή του μέσου ωτός, καθώς και αμυγδαλίτιδα ή βακτηριακή φαρυγγίτιδα).
• παθολογίες στο αναπνευστικό σύστημα (πνευμονία της κοινότητας, καθώς και βακτηριακή βρογχίτιδα).
• μολυσματικές διεργασίες σε μαλακούς ιστούς και δέρμα (ερυσίπελας, ερύθημα μεταναστευτικό (αρχικό στάδιο βορρελίωσης που μεταδίδεται με κρότωνες), καθώς και δευτερογενείς πυοδερματώσεις και εμφύσημα).
• ΣΜΝ: τραχηλίτιδα ή ουρηθρίτιδα, επιπλεγμένη ή απλή, που προκαλείται από Chlamydia trachomatis.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Απελευθέρωση σε δισκία: όγκος 250 mg - 6 τεμάχια σε κυψέλη. Μέσα στη συσκευασία υπάρχει 1 πλάκα κυψέλης. Όγκος 500 mg - 3 τεμάχια σε κυψέλη. Μέσα σε ξεχωριστή συσκευασία - 1 πλάκα κυψέλης.

Φαρμακοδυναμική

Η αζιθρομυκίνη ανήκει στην κατηγορία των μακρολιδίων - αζαλιδίων, τα οποία έχουν ευρύ φάσμα αντιμικροβιακής δράσης. Οι ιδιότητες της ουσίας οφείλονται στην αναστολή των διεργασιών σύνδεσης βακτηριακών πρωτεϊνών (σε αυτή την περίπτωση, λαμβάνει χώρα σύνθεση με την ριβοσωμική 50-S-υπομονάδα), καθώς και στην πρόληψη της μετακίνησης πεπτιδίων ελλείψει επίδρασης στη διαδικασία σύνδεσης πολυνουκλεοτιδίων.

Η αντοχή στην αζιθρομυκίνη μπορεί να είναι είτε επίκτητη είτε συγγενής. Πλήρης διασταυρούμενη αντοχή παρατηρείται σε πνευμονιόκοκκους, β-αιμολυτικούς στρεπτόκοκκους κατηγορίας Α, εντερόκοκκους faecalis και Staphylococcus aureus (αυτό περιλαμβάνει επίσης τον ανθεκτικό στη μεθικιλλίνη Staphylococcus aureus) – έναντι της αζιθρομυκίνης με ερυθρομυκίνη, καθώς και άλλων λινκομυκινών και μακρολιδίων.

Το φάσμα της αντιμικροβιακής δράσης του δραστικού συστατικού του φαρμάκου περιλαμβάνει:

• Gram-θετικά αερόβια: ευαίσθητος στη μεθικιλλίνη Staphylococcus aureus, ευαίσθητος στην πενικιλίνη Streptococcus pneumoniae και Streptococcus pyogenes (από την κατηγορία Α).
• Gram-αρνητικά αερόβια: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis και Pasteurella multocida.
• αναερόβια: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella και Porphyromonas spp.
• άλλα μικρόβια: Chlamydia trachomatis.

Μεταξύ των βακτηρίων (αναερόβιων), το Bacteroides fragilis έχει έμφυτη αντοχή στο φάρμακο.

[ 5 ], [ 6 ]

Φαρμακοκινητική

Όταν λαμβάνεται από το στόμα, ο δείκτης βιοδιαθεσιμότητας είναι περίπου 37%. Η μέγιστη στάθμη στον ορό επιτυγχάνεται 2-3 ώρες μετά τη λήψη του δισκίου.

Μετά τη λήψη του δισκίου, η δραστική ουσία κατανέμεται σε όλους τους ιστούς και τα όργανα. Φαρμακοκινητικές δοκιμές έχουν δείξει ότι ο δείκτης αζιθρομυκίνης στους ιστούς είναι υψηλότερος από την παρόμοια τιμή του στο πλάσμα (50 φορές). Αυτό επιβεβαιώνει ότι το φάρμακο έχει ισχυρή σύνθεση με τους ιστούς.

Ο ρυθμός σύνθεσης πρωτεϊνών στο πλάσμα ποικίλλει ανάλογα με το επίπεδο της ουσίας στο πλάσμα και μπορεί να κυμαίνεται από 12% (στην περίπτωση των 0,5 μg/ml) έως 52% (στην περίπτωση των 0,05 μg/ml) στον ορό του αίματος. Ο όγκος κατανομής ισορροπίας (VVss) είναι 31,1 L/kg.

Ο τελικός χρόνος ημιζωής από το πλάσμα είναι πλήρως συμβατός με τον χρόνο ημιζωής από τους ιστούς σε διάστημα 2-4 ημερών.

Περίπου το 12% της δόσης της αζιθρομυκίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα κατά τη διάρκεια των επόμενων 3 ημερών. Τα υψηλότερα επίπεδα αμετάβλητης ουσίας παρατηρήθηκαν στη χολή. Επιπλέον, βρέθηκαν 10 προϊόντα διάσπασης στη χολή, τα οποία σχηματίστηκαν με διεργασίες Ν- και Ο-απομεθυλίωσης, καθώς και με υδροξυλίωση δακτυλίων αγλυκόνης και δεσοζαμίνης. Παρατηρήθηκε επίσης διάσπαση του συζυγούς κλαδινόζης.

[ 7 ], [ 8 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά τα γεύματα. Αυτό το σχήμα είναι απαραίτητο επειδή η λήψη αζιθρομυκίνης σε συνδυασμό με τροφή οδηγεί σε μειωμένη απορρόφηση της ουσίας. Το φάρμακο λαμβάνεται μία φορά την ημέρα - το δισκίο πρέπει να καταπίνεται χωρίς μάσημα.

Για ενήλικες και εφήβους που ζυγίζουν περισσότερο από 45 kg:

• για την εξάλειψη μολυσματικών ασθενειών στο αναπνευστικό σύστημα, στα όργανα της ΩΡΛ, καθώς και στους μαλακούς ιστούς και το δέρμα (εξαιρουμένου του ερυθήματος migrans): 500 mg μία φορά την ημέρα για 3 ημέρες.
• για τη θεραπεία του ερυθήματος migrans: λάβετε το φάρμακο μία φορά την ημέρα για 5 ημέρες. Σε αυτή την περίπτωση, την 1η ημέρα, θα πρέπει να πάρετε 1 g του φαρμάκου και τις επόμενες ημέρες, να μειώσετε τη δόση στα 500 mg.
• για την εξάλειψη των ΣΜΝ: για την τραχηλίτιδα ή την απλή ουρηθρίτιδα, πρέπει να πάρετε 1 g του φαρμάκου μία φορά.

Εάν παραλειφθεί μία από τις δόσεις, είναι απαραίτητο να λάβετε τη δόση το συντομότερο δυνατό και στη συνέχεια να λαμβάνετε τα δισκία σε διαστήματα 24 ωρών.

Χρήση Azita κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η αζιθρομυκίνη είναι ικανή να διαπεράσει τον πλακουντιακό φραγμό, αλλά δεν έχει εντοπιστεί καμία αρνητική επίδραση αυτής της ουσίας στο έμβρυο. Δεν έχουν διεξαχθεί πλήρεις και προσεκτικά ελεγχόμενες δοκιμές για την επίδραση του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες, επομένως συνιστάται η χρήση του Azit μόνο σε περιπτώσεις όπου δεν υπάρχει επαρκής εναλλακτική λύση για αυτό το φάρμακο.

Δεν έχουν διεξαχθεί δοκιμές ικανές να προσδιορίσουν τη διέλευση της ουσίας στο μητρικό γάλα, επομένως η χρήση αζιθρομυκίνης κατά τη διάρκεια της γαλουχίας απαιτείται μόνο ελλείψει άλλων παρόμοιων φαρμάκων.

Αντενδείξεις

• δυσανεξία στο δραστικό συστατικό του φαρμάκου ή στα άλλα συστατικά του και σε άλλα μακρολίδια.
• δεδομένου ότι, θεωρητικά, μπορεί να αναπτυχθεί εργοτισμός όταν συνδυάζεται η αζιθρομυκίνη με παράγωγα ερυσιβώδους όλυρας, αυτά τα φάρμακα δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό.
• σε περίπτωση ηπατικής ανεπάρκειας, το φάρμακο δεν χρησιμοποιείται, καθώς το ενεργό συστατικό του Azit μεταβολίζεται στο ήπαρ και εκκρίνεται με χολή.
• Επίσης, το φάρμακο δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε μορφή δισκίου σε παιδιά βάρους κάτω των 45 κιλών (σε αυτή την περίπτωση, είναι καλύτερο να χρησιμοποιήσετε εναιώρημα).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Παρενέργειες Azita

Η λήψη των χαπιών μπορεί να προκαλέσει τις ακόλουθες παρενέργειες:

• Αντιδράσεις στη λεμφική και αιματική ροή: περιστασιακά εμφανίζεται θρομβοπενία. Κλινικές δοκιμές έχουν κατά καιρούς παράσχει πληροφορίες σχετικά με την ανάπτυξη περιόδων παροδικής ουδετεροπενίας (ήπιας σοβαρότητας), αλλά δεν ήταν δυνατό να βρεθεί σύνδεση με τη χρήση αζιθρομυκίνης σε αυτή την περίπτωση.
• ψυχικές εκδηλώσεις: περιστασιακά παρατηρούνται συναισθήματα άγχους, επιθετικότητας, νευρικότητας και ανησυχίας.
• αντιδράσεις από το νευρικό σύστημα: σε ορισμένες περιπτώσεις, εμφανίζεται αίσθημα υπνηλίας, συγκοπής, πονοκεφάλου και ζάλης ή ιλίγγου, και επιπλέον, εμφανίζονται σπασμοί (ήταν δυνατό να διαπιστωθεί ότι και άλλες μακρολίδες μπορούν να τις προκαλέσουν) και παρατηρείται διαταραχή των οσφρητικών και γευστικών υποδοχέων. Αϋπνία, εξασθένιση και παραισθησία εμφανίζονται περιστασιακά.
• Διαταραχές ακοής: Έχουν υπάρξει σπάνιες αναφορές βλάβης της ακοής με τη χρήση μακρολιδίων. Μερικοί ασθενείς που λαμβάνουν αζιθρομυκίνη έχουν αναπτύξει διαταραχές ακοής – εμβοές, κώφωση. Αυτές οι περιπτώσεις καταγράφηκαν κυρίως σε πειραματικές δοκιμές, όταν το φάρμακο χρησιμοποιήθηκε σε υψηλές δόσεις για μεγάλο χρονικό διάστημα. Οι υπάρχουσες αναφορές παρακολούθησης επιβεβαιώνουν ότι αυτές οι διαταραχές είναι συχνά θεραπεύσιμες.
• εκδηλώσεις από το καρδιαγγειακό σύστημα: σπάνια, υπήρχαν πληροφορίες σχετικά με την ανάπτυξη αίσθημα παλμών, καθώς και αρρυθμίας λόγω κοιλιακής ταχυκαρδίας (αποδείχθηκε ότι και άλλα μακρολίδια μπορούν να την προκαλέσουν). Σπάνια, υπήρξαν αναφορές για παράταση του διαστήματος QT, μείωση της αρτηριακής πίεσης και κοιλιακή μαρμαρυγή.
• αντιδράσεις του γαστρεντερικού σωλήνα: συχνά υπάρχει διάρροια, έμετος, κοιλιακές κράμπες ή κοιλιακό άλγος και ναυτία. Λιγότερο συχνά, μπορεί να εμφανιστεί φούσκωμα, χαλαρά κόπρανα, ανορεξία, δυσπεψία και δυσπεψία. Σπάνια, εμφανίζεται παγκρεατίτιδα και δυσκοιλιότητα ή αλλάζει το χρώμα της γλώσσας. Υπάρχουν πληροφορίες για την εμφάνιση ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας.
• Χοληδόχος κύστη και ήπαρ: Περιστασιακά έχει αναπτυχθεί ενδοηπατική χολόσταση ή ηπατίτιδα και έχουν παρατηρηθεί μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας. Σπάνια, έχουν παρατηρηθεί ηπατική δυσλειτουργία (μερικές φορές οδηγεί σε θάνατο) και νεκρωτική ηπατίτιδα.
• δερματικές αντιδράσεις: σε ορισμένες περιπτώσεις, έχουν εμφανιστεί αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου εξανθήματος και κνησμού. Περιστασιακά έχουν εμφανιστεί κνίδωση, οίδημα Quincke και φωτοφοβία. Υπάρχουν αναφορές σοβαρών δερματικών εκδηλώσεων, όπως πολύμορφο ερύθημα και σύνδρομα Stevens-Johnson ή Lyell.
• διαταραχές στη λειτουργία των μυών και των οστών: μερικές φορές εμφανίστηκε αρθραλγία.
• διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος και των νεφρών: παρατηρήθηκαν περιστασιακά οξεία νεφρική ανεπάρκεια και σωληναριοδιάμεση νεφρίτιδα.
• Αντιδράσεις των αναπαραγωγικών οργάνων: σε ορισμένες περιπτώσεις, εμφανίστηκε κολπίτιδα.
• Γενικές διαταραχές: εμφανίστηκε περιστασιακά αναφυλαξία (με οίδημα, το οποίο περιστασιακά προκάλεσε θάνατο) και καντιντίαση.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Υπερβολική δόση

Τυπικές εκδηλώσεις υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν: θεραπεύσιμη απώλεια ακοής, σοβαρή διάρροια και έμετο με ναυτία.

Για την εξάλειψη των διαταραχών, είναι απαραίτητο να λαμβάνεται ενεργός άνθρακας και να πραγματοποιείται συμπτωματική θεραπεία για την υποστήριξη της λειτουργίας των ζωτικών οργάνων.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η αζιθρομυκίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα που μπορούν να παρατείνουν το διάστημα QT.

Κατά τη διάρκεια της μελέτης της επίδρασης των αντιόξινων φαρμάκων στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της αζιθρομυκίνης, όταν λαμβάνονται μαζί, γενικά δεν υπήρξαν αλλαγές στους δείκτες βιοδιαθεσιμότητας, αλλά παρατηρήθηκε μείωση στις μέγιστες τιμές της αζιθρομυκίνης στο πλάσμα (κατά 30%). Ως αποτέλεσμα, είναι απαραίτητο να λαμβάνεται αζιθρομυκίνη τουλάχιστον 1 ώρα πριν από τη λήψη αντιόξινων φαρμάκων ή 2 ώρες μετά από αυτήν.

Ορισμένες σχετικές μακρολίδες επηρεάζουν τον μεταβολισμό της κυκλοσπορίνης. Δεδομένου ότι δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές και φαρμακοκινητικές δοκιμές για πιθανές αλληλεπιδράσεις με τη συνδυασμένη χρήση αζιθρομυκίνης και κυκλοσπορίνης, απαιτείται προσεκτική κλινική αξιολόγηση πριν από τη συνταγογράφηση συνδυαστικής θεραπείας με αυτούς τους παράγοντες. Εάν ο γιατρός κρίνει δικαιολογημένο έναν τέτοιο συνδυασμό, θα απαιτηθεί προσεκτική τακτική παρακολούθηση των παραμέτρων της κυκλοσπορίνης, προκειμένου να προσαρμόζεται η δοσολογία της, εάν είναι απαραίτητο.

Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την αυξημένη συχνότητα εμφάνισης αιμορραγίας στην περίπτωση συνδυασμένης χορήγησης του φαρμάκου με βαρφαρίνη ή από του στόματος αντιπηκτικά κουμαρίνης. Εξαιτίας αυτού, κατά την ταυτόχρονη λήψη τέτοιων φαρμάκων, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται συνεχώς το επίπεδο του PTT.

Σε ορισμένους ασθενείς, παρατηρείται η ανάπτυξη της επίδρασης ορισμένων μακρολιδίων στον εντερικό μεταβολισμό της ουσίας διγοξίνη. Επομένως, όταν συνδυάζεται η διγοξίνη με το Azit, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται συνεχώς τα επίπεδα διγοξίνης στο σώμα, καθώς το επίπεδό της μπορεί να αυξηθεί.

Η αζιθρομυκίνη δεν επηρέασε τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της θεοφυλλίνης στην περίπτωση συνδυασμένης χρήσης αυτών των φαρμάκων από εθελοντές. Κατά την περίοδο ταυτόχρονης χορήγησης θεοφυλλίνης με άλλα μακρολίδια, οι τιμές αυτής της ουσίας στον ορό μερικές φορές αυξάνονταν.

Ο συνδυασμός ζιδοβουδίνης (εφάπαξ δόση 1000 mg) με αζιθρομυκίνη (πολλαπλές δόσεις 600 ή 1200 mg) δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική της ζιδοβουδίνης στο πλάσμα ή την απέκκριση αυτής της ουσίας ή των γλυκουρονικών προϊόντων διάσπασης της στα ούρα. Ωστόσο, η χρήση αζιθρομυκίνης οδήγησε σε αύξηση του επιπέδου της φωσφορυλιωμένης ζιδοβουδίνης (ενός δραστικού προϊόντος διάσπασης του φαρμάκου στα μονοπύρηνα κύτταρα της περιφερικής κυκλοφορίας). Η φαρμακευτική σημασία αυτών των πληροφοριών είναι άγνωστη.

Η συνδυασμένη χορήγηση ημερήσιων δόσεων αζιθρομυκίνης (1200 mg) με διδανοσίνη σε 6 άτομα δεν οδήγησε σε αλλαγές στα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της τελευταίας (σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο).

Η ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου με ριφαμπουτίνη δεν επηρέασε τα επίπεδα αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα. Ουδετεροπενία εμφανίστηκε περιστασιακά σε μεμονωμένους ασθενείς, αλλά η εμφάνισή της συσχετίστηκε ειδικά με τη χρήση ριφαμπουτίνης και δεν μπορούσε να τεκμηριωθεί σύνδεση με τη συνδυασμένη χρήση αζιθρομυκίνης.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος που δεν είναι προσβάσιμο σε παιδιά. Η θερμοκρασία δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 25°C.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Διάρκεια ζωής

Το Azit μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 2 ετών από την ημερομηνία κατασκευής των δισκίων.

[ 22 ]