Nebitrend

Το Nebitrend είναι ένας επιλεκτικός παράγοντας που αναστέλλει τη δράση των β-αδρενεργικών υποδοχέων.

Ενδείξεις Nebitrenda

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς υπέρτασης, αλλά και ως πρόσθετος παράγοντας μαζί με τα τυπικά φάρμακα για τη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια σε ηλικιωμένους (άνω των 70 ετών).

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση γίνεται σε δισκία, συσκευασμένα σε 7 τεμάχια μέσα σε μια πλάκα κυψέλης (υπάρχουν 4 τέτοιες πλάκες σε μια συσκευασία). Επίσης, μια πλάκα κυψέλης μπορεί να περιέχει 10 δισκία - υπάρχουν 3 τέτοιες πλάκες σε ένα κουτί.

Φαρμακοδυναμική

Η νεμπιβολόλη είναι μια ρακεμική ουσία που περιλαμβάνει 2 εναντιομερή: νεμπιβολόλη τύπου SRRR (D-νεμπιβολόλη) και νεμπιβολόλη τύπου RSSS (L-νεμπιβολόλη). Συνδυάζει τις ακόλουθες θεραπευτικές ιδιότητες: το D-εναντιομερές έχει επιλεκτικό ανταγωνιστικό αποκλεισμό της δράσης των β1-αδρενεργικών υποδοχέων και το L-εναντιομερές έχει ήπια αγγειοδιασταλτική δράση, που παρέχεται από μεταβολική αλληλεπίδραση με την ουσία L-αργινίνη/NO.

Μετά από μία εφάπαξ και επαναλαμβανόμενη χρήση του φαρμάκου, ο καρδιακός ρυθμός μειώνεται κατά την άσκηση και σε ηρεμία (σε άτομα με φυσιολογική αρτηριακή πίεση και σε άτομα με αυξημένες τιμές).

Η υποτασική δράση του φαρμάκου συνεχίζει να διατηρείται κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας. Οι φαρμακευτικές δόσεις δεν προκαλούν την ανάπτυξη α-αδρενεργικού ανταγωνισμού. Με βραχυχρόνια και μακροχρόνια θεραπεία σε άτομα με αυξημένη αρτηριακή πίεση, η συστηματική αγγειακή αντίσταση εξασθενεί. Αν και οι τιμές του καρδιακού ρυθμού μειώνονται, η εξασθένηση της καρδιακής παροχής σε ηρεμία ή υπό φορτίο περιορίζεται λόγω της αύξησης του όγκου παλμού.

Η κλινική σημασία των αιμοδυναμικών διαφορών σε σύγκριση με άλλα β-αδρενεργικά αναστολείς δεν έχει ακόμη μελετηθεί επαρκώς. Σε άτομα με αυξημένη αρτηριακή πίεση, το φάρμακο ενισχύει την αγγειακή απόκριση στην ακετυλοχολίνη, η οποία συμβαίνει μέσω του μονοξειδίου του αζώτου. Σε άτομα με ενδοθηλιακή δυσλειτουργία, αυτή η απόκριση εξασθενεί.

Όταν το Nebitrend χρησιμοποιείται ως πρόσθετη ουσία στην τυπική θεραπεία της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας με ή χωρίς εξασθενημένο κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας, ο χρόνος έως την νοσηλεία ή τον θάνατο λόγω καρδιαγγειακής νόσου παρατείνεται σημαντικά.

Παρατηρήθηκε μείωση της συχνότητας αιφνίδιου θανάτου σε άτομα που έλαβαν το φάρμακο.

Φαρμακοκινητική

Όταν λαμβάνεται από το στόμα, η απορρόφηση των εναντιομερών της νεμπιβολόλης συμβαίνει με υψηλό ρυθμό. Η λήψη τροφής δεν επηρεάζει την απορρόφηση, γεγονός που επιτρέπει τη χρήση του φαρμάκου ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.

Οι μεταβολικές διεργασίες του φαρμάκου λαμβάνουν χώρα στο ήπαρ. Σε αυτή την περίπτωση, σχηματίζονται υδροξυμεταβολίτες με φαρμακευτική δράση. Οι τιμές βιοδιαθεσιμότητας της από του στόματος χορηγούμενης νεμπιβολόλης είναι κατά μέσο όρο 12% σε άτομα με υψηλό μεταβολικό ρυθμό και σχεδόν η πλήρης τιμή σε άτομα με χαμηλό μεταβολικό ρυθμό. Δεδομένης της διαφοράς στην ταχύτητα αυτών των διεργασιών, η δόση του φαρμάκου πρέπει να επιλέγεται λαμβάνοντας υπόψη τα ατομικά χαρακτηριστικά του ασθενούς (σε άτομα με χαμηλό μεταβολικό ρυθμό θα πρέπει να συνταγογραφούνται χαμηλότερες δόσεις).

Σε άτομα με υψηλό μεταβολικό ρυθμό, ο χρόνος ημιζωής των εναντιομερών είναι κατά μέσο όρο 10 ώρες, ενώ σε άτομα με αργό ρυθμό, αυτός ο αριθμός είναι υψηλότερος (3-5 φορές). Οι τιμές στο πλάσμα, που κυμαίνονται από 1-30 mg της ουσίας, είναι ανάλογες με το μέγεθος της δόσης.

Μετά από 7 ημέρες από τη στιγμή της λήψης του φαρμάκου, η ουσία απεκκρίνεται (με ούρα - 38% και με κόπρανα - 48%). Σε αμετάβλητη κατάσταση, η νεμπιβολόλη απεκκρίνεται με ούρα μόνο σε λιγότερο από 0,5% του μέρους.

Στους περισσότερους ασθενείς (με υψηλό μεταβολικό ρυθμό), οι τιμές ισορροπίας της δραστικής ουσίας στο πλάσμα παρατηρούνται μετά από 24 ώρες και οι τιμές υδροξυμεταβολιτών μετά από αρκετές ημέρες.

Τα εναντιομερή συντίθενται με πρωτεΐνες (κυρίως με αλβουμίνη). Σε αυτήν την περίπτωση, η SRRR-νεμπιβολόλη συντίθεται κατά 98,1% και η RSSS-νεμπιβολόλη κατά 97,9%.

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα, με ένα δισκίο να πλένεται με σκέτο νερό. Η λήψη του φαρμάκου δεν συνδέεται με την πρόσληψη τροφής.

Πρωτοπαθής υπέρταση.

Είναι απαραίτητο να λαμβάνετε 1 δισκίο του φαρμάκου (5 mg της ουσίας) την ημέρα. Συνιστάται να το κάνετε αυτό την ίδια ώρα της ημέρας.

Το βέλτιστο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 1-2 εβδομάδες θεραπείας, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις το αποτέλεσμα πρέπει να αναμένεται εντός 1 μήνα.

Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μονοθεραπεία, αλλά και σε συνδυασμό με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι παρατηρήθηκε πρόσθετη υποτασική δράση μόνο όταν το φάρμακο συνδυάστηκε με υδροχλωροθειαζίδη (δόση 12,5-25 mg).

Ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.

Η θεραπεία για τη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια θα πρέπει να ξεκινά με αργή τιτλοποίηση μέχρι να επιτευχθεί η βέλτιστη δόση συντήρησης για τον ασθενή. Αυτή η θεραπεία προορίζεται για άτομα με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια χωρίς επεισόδια οξείας απορύθμισης τους τελευταίους 1,5 μήνες. Ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να έχει εμπειρία στη θεραπεία της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας.

Τα άτομα που χρησιμοποιούν άλλα φάρμακα για τη βελτίωση της λειτουργίας του καρδιαγγειακού συστήματος (διοξίνη με διουρητικά, αναστολείς ΜΕΑ, καθώς και ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης II) πρέπει να προσαρμόσουν τη δόση αυτού του φαρμάκου κατά τη διάρκεια των τελευταίων 14 ημερών πριν αρχίσουν να χρησιμοποιούν το Nebitrend.

Η αρχική τιτλοποίηση της δόσης πραγματοποιείται σύμφωνα με το παρακάτω σχήμα, τηρώντας διαστήματα 1-2 εβδομάδων, και λαμβάνοντας επίσης υπόψη την ανοχή του ασθενούς σε αυτή τη δοσολογία: με δόση 1,25 mg του φαρμάκου μία φορά την ημέρα, επιτρέπεται η αύξησή της στα 5 mg του φαρμάκου την ημέρα. Στη συνέχεια, η δόση αυξάνεται στα 10 mg με μία εφάπαξ δόση την ημέρα. Η τελευταία δόση που αναφέρεται είναι η μέγιστη επιτρεπόμενη δόση ανά ημέρα.

Στο αρχικό στάδιο της θεραπείας, καθώς και με κάθε αύξηση της δόσης, ο ασθενής θα πρέπει να βρίσκεται υπό την επίβλεψη ενός έμπειρου γιατρού για τουλάχιστον 2 ώρες - για να επιβεβαιωθεί ότι η κλινική του κατάσταση παραμένει σταθερή (αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό για τις τιμές της αρτηριακής πίεσης και του καρδιακού ρυθμού, τις διαταραχές της αγωγιμότητας του μυοκαρδίου και ταυτόχρονα με την ενίσχυση των σημείων καρδιακής ανεπάρκειας).

Εάν είναι απαραίτητο, η ήδη ληφθείσα δόση μπορεί να μειωθεί σταδιακά ή να επανέλθει στην αρχική της δοσολογία.

Εάν τα σημάδια καρδιακής ανεπάρκειας ή υπερευαισθησίας στο φάρμακο αυξηθούν κατά την τιτλοποίηση, η δόση της νεμπιβολόλης θα πρέπει πρώτα να μειωθεί ή, εάν είναι απαραίτητο, η χορήγησή της θα πρέπει να διακοπεί αμέσως (εάν εμφανιστούν σημάδια καρδιακής ανεπάρκειας, συνοδευόμενα από οξύ πνευμονικό οίδημα, οι μετρήσεις της αρτηριακής πίεσης μειώνονται απότομα, αναπτύσσεται συμπτωματική βραδυκαρδία, καρδιογενές σοκ ή κολποκοιλιακός αποκλεισμός). Συχνά, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται για μεγάλο χρονικό διάστημα για τη θεραπεία της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας.

Η θεραπεία με το φάρμακο δεν πρέπει να διακόπτεται απότομα, επειδή μπορεί να οδηγήσει σε ενίσχυση των συμπτωμάτων καρδιακής ανεπάρκειας. Εάν είναι απαραίτητο, είναι απαραίτητο να διακόψετε τη χρήση του φαρμάκου, μειώνοντας σταδιακά τη δόση - μειώνοντάς την κατά το ήμισυ κάθε εβδομάδα.

Άτομα με νεφρική ανεπάρκεια.

Απαιτείται η λήψη 2,5 mg της ουσίας την ημέρα. Εάν είναι απαραίτητο, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί στα 5 mg.

Ηλικιωμένοι (> 65 ετών).

Αρχικά, πρέπει να χρησιμοποιείτε 2,5 mg του φαρμάκου την ημέρα και, εάν είναι απαραίτητο, να αυξήσετε τη δόση στα 5 mg. Επίσης, λόγω του γεγονότος ότι για άτομα άνω των 75 ετών, η εμπειρία χρήσης του φαρμάκου είναι ανεπαρκής, η θεραπεία σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα πρέπει να γίνεται με μεγάλη προσοχή και μόνο υπό ιατρική παρακολούθηση.

[ 2 ]

Χρήση Nebitrenda κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η θεραπευτική δράση της νεμπιβολόλης μπορεί να προκαλέσει αρνητικές επιπτώσεις στην πορεία της εγκυμοσύνης, καθώς και στο έμβρυο και το νεογέννητο. Για το λόγο αυτό, σε αυτή την περίοδο χρησιμοποιείται μόνο σε περιπτώσεις όπου το όφελος για τη γυναίκα είναι πιθανότερο από την εμφάνιση επιπλοκών στο έμβρυο.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• η παρουσία δυσανεξίας στο ενεργό στοιχείο του φαρμάκου ή σε άλλα συστατικά ·
• ηπατική ανεπάρκεια ή ηπατική δυσλειτουργία.
• μη επεξεργασμένο φαιοχρωμοκύτωμα;
• οξεία καρδιακή ανεπάρκεια, καθώς και καρδιογενές σοκ ή επεισόδια με την ανάπτυξη απορύθμισης, στα οποία είναι απαραίτητο να χορηγηθούν δραστικά στοιχεία που έχουν θετικό ισότροπο αποτέλεσμα.
• SSSU (αυτό περιλαμβάνει επίσης τον αποκλεισμό του φλεβοκομβικού κόλπου) και κολποκοιλιακό αποκλεισμό 2ου-3ου βαθμού (απουσία βηματοδότη).
• ιστορικό βρογχόσπασμων ή βρογχικού άσθματος.
• οξέωση μεταβολικής φύσης.
• βραδυκαρδία (πριν από την έναρξη της θεραπείας, οι τιμές καρδιακού ρυθμού είναι <60 παλμοί/λεπτό).
• μειωμένη αρτηριακή πίεση (η συστολική αρτηριακή πίεση είναι <90 mm Hg), καθώς και σοβαρές διαταραχές των διαδικασιών περιφερικής ροής αίματος.

Παρενέργειες Nebitrenda

Οι παρενέργειες που εμφανίζονται σε άτομα με πρωτοπαθή υπέρταση περιλαμβάνουν:

• ψυχικές διαταραχές: μερικές φορές αναπτύσσεται κατάθλιψη ή εμφανίζονται εφιάλτες.
• διαταραχές της λειτουργίας του νευρικού συστήματος: συχνά εμφανίζονται παραισθησία, ζάλη και πονοκέφαλοι. Λιποθυμία εμφανίζεται σποραδικά.
• προβλήματα με τα οπτικά όργανα: μερικές φορές παρατηρούνται οπτικές διαταραχές.
• αλλοιώσεις που επηρεάζουν το αναπνευστικό σύστημα: συχνά εμφανίζεται δύσπνοια. Μερικές φορές εμφανίζονται βρογχικοί σπασμοί.
• πεπτικές διαταραχές: συχνά εμφανίζονται ναυτία, δυσκοιλιότητα ή διάρροια. Μερικές φορές εμφανίζονται έμετος, δυσπεψία ή φούσκωμα.
• συμπτώματα στην επιδερμίδα και τους υποδόριους ιστούς: μερικές φορές εμφανίζονται ερυθηματώδη εξανθήματα ή κνησμός. Περιστασιακά, η ψωρίαση επιδεινώνεται.
• διαταραχές στη λειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος: μερικές φορές καρδιακή ανεπάρκεια, βραδυκαρδία, μειωμένη αρτηριακή πίεση, αναστολή της αγωγιμότητας του κολποκοιλιακού αγγείου ή κολποκοιλιακός αποκλεισμός, καθώς και διαλείπουσα χωλότητα.
• συστηματικές εκδηλώσεις: συχνά παρατηρούνται οίδημα και αυξημένη κόπωση.
• ανοσολογικές διαταραχές: πιθανή ανάπτυξη δυσανεξίας ή οιδήματος του Quincke.
• δυσλειτουργία των αναπαραγωγικών οργάνων και των μαστικών αδένων: μερικές φορές εμφανίζεται ανικανότητα.

Υπάρχουν επίσης δεδομένα σχετικά με την ανάπτυξη διαταραχών που προκαλούνται από μεμονωμένους β-αναστολείς: ψύχωση με παραισθήσεις, κυάνωση στα άκρα, αίσθημα σύγχυσης, νόσος Raynaud, τοξική βλάβη στον οφθαλμικό βλεννογόνο (παρόμοια με τις επιδράσεις της πρακτολόλης) και ξηροφθαλμία.

Διαταραχές που εμφανίζονται σε άτομα με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρούνται με το Nebitrend περιλαμβάνουν ζάλη ή βραδυκαρδία.

Σημειώνονται επίσης τα ακόλουθα αρνητικά συμπτώματα (τα οποία μπορεί να σχετίζονται με τη χρήση φαρμάκων), τα οποία θεωρούνται τα πιο συχνά εμφανιζόμενα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με CHF:

• ενίσχυση των σημείων καρδιακής ανεπάρκειας.
• ορθοστατική κατάρρευση;
• Κολποκοιλιακός αποκλεισμός 1ου βαθμού.
• πρήξιμο στα πόδια
• αλλεργική αντίδραση σε ένα φάρμακο.

[ 1 ]

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση δηλητηρίασης με β-αναστολείς, εμφανίζονται βρογχόσπασμος, βραδυκαρδία, οξεία καρδιακή ανεπάρκεια και μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Για τη θεραπεία της διαταραχής, πρέπει πρώτα να ξεπλύνετε το στομάχι και στη συνέχεια να συνταγογραφήσετε στο θύμα καθαρτικά με ενεργό άνθρακα. Επιπλέον, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα. Εάν είναι απαραίτητο, πραγματοποιείται εντατική θεραπεία στο νοσοκομείο: εάν αναπτυχθεί αυξημένη παρασυμφορητική πνευμονοπάθεια ή βραδυκαρδία, χορηγείται ατροπίνη και σε περίπτωση σοκ ή χαμηλής αρτηριακής πίεσης, χρησιμοποιούνται κατεχολαμίνες με υποκατάστατα πλάσματος.

Η ανάπτυξη της β-αναστολικής δράσης μπορεί να ανασταλεί με χορήγηση υδροχλωρικής ισοπρεναλίνης σε χαμηλό ρυθμό (ξεκινώντας με δόση 5 mcg/λεπτό) ή δοβουταμίνης (ξεκινώντας με δόση 2,5 mcg/λεπτό) μέχρι να επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα.

Εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα μετά τη χρήση των παραπάνω μέτρων, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί γλυκαγόνη σε δόση 50-100 mcg/kg. Στη συνέχεια, εάν είναι απαραίτητο, η ένεση επαναλαμβάνεται για 60 λεπτά και πραγματοποιείται έγχυση της ουσίας σε δόση 70 mcg/kg/ώρα.

Σε ακραίες καταστάσεις, πραγματοποιείται τεχνητός πνευμονικός αερισμός και συνδέεται βηματοδότης.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Απαγορεύεται ο συνδυασμός του Nebitrend με σουλτοπρίδη και φλοκταφενίνη.

Επιπλέον, απαγορεύονται επίσης οι συνδυασμοί του φαρμάκου με αντιαρρυθμικά φάρμακα πρώτης γραμμής (συμπεριλαμβανομένης της κινιδίνης, της λιδοκαΐνης και της προπαφενόνης με φλεκαϊνίδη, καθώς και της υδροκινιδίνης, της κιβενζολίνης και της μεξιλετίνης με δισοπυραμίδη), φάρμακα που μπλοκάρουν τα κανάλια Ca (συμπεριλαμβανομένης της βεραπαμίλης με διλτιαζέμη) και αντιυπερτασικά φάρμακα με κεντρική δράση (συμπεριλαμβανομένης της κλονιδίνης, της ριλμενιδίνης, της μοξονιδίνης με μεθυλντόπα και της γουανφασίνης).

Η ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου και φουροσεμίδης, υδροχλωροθειαζίδης ή αλκοολούχων ποτών δεν επηρεάζει τα φαρμακοκινητικά του χαρακτηριστικά.

[ 3 ], [ 4 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Nebitrend πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος κλειστό για μικρά παιδιά. Η θερμοκρασία δωματίου είναι η κανονική.

Διάρκεια ζωής

Το Nebitrend επιτρέπεται να χρησιμοποιείται εντός 36 μηνών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.

Αίτηση για παιδιά

Δεν έχουν διεξαχθεί δοκιμές σχετικά με τη χρήση του Nebitrend στην παιδιατρική, γι' αυτό και δεν συνταγογραφείται σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Nebival, Nebitenz, Nebilet με Nebivolol Orion, Nebicard με Nebivolol Sandoz, καθώς και Nebilong και Nebivolol-Teva.