Αμιτριπτυλίνη

Η αμιτριπτυλίνη είναι ένα αντικαταθλιπτικό φάρμακο από την ομάδα των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών (TCAs). Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μιας ποικιλίας ψυχικών διαταραχών, όπως η κατάθλιψη, οι αγχώδεις διαταραχές, οι κρίσεις πανικού και ορισμένες μορφές άγχους. Η αμιτριπτυλίνη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως αναλγητικό για τον χρόνιο πόνο, ειδικά όταν το σύνδρομο πόνου συνδυάζεται με κατάθλιψη ή άγχος.

Η δράση της αμιτριπτυλίνης οφείλεται στην ικανότητά της να αυξάνει τη συγκέντρωση νευροδιαβιβαστών στον εγκέφαλο, όπως η σεροτονίνη και η νορεπινεφρίνη, γεγονός που βοηθά στη σταθεροποίηση της διάθεσης και στη μείωση της ψυχικής δυσφορίας. Επιπλέον, η αμιτριπτυλίνη έχει αντιχολινεργικές ιδιότητες, οι οποίες μπορούν να οδηγήσουν σε καταστολή και ανακούφιση από τον πόνο.

Ενδείξεις Αμιτριπτυλίνη

1. Καταθλιπτικές διαταραχές: η αμιτριπτυλίνη μπορεί να συνταγογραφηθεί για τη θεραπεία διαφόρων μορφών κατάθλιψης, συμπεριλαμβανομένης της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής, της δυσθυμίας και της άτυπης κατάθλιψης.
2. Αγχώδεις διαταραχές: μπορεί να είναι αποτελεσματικό στη μείωση των συμπτωμάτων άγχους, συμπεριλαμβανομένης της γενικευμένης αγχώδους διαταραχής, της διαταραχής πανικού και της κοινωνικής φοβίας.
3. Νυχτερινή ακράτεια ούρων: η αμιτριπτυλίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της νυκτερινής ακράτειας ούρων σε ενήλικες.
4. Ημικρανίες: ορισμένοι ασθενείς μπορεί να ανακουφιστούν από τις ημικρανίες με αμιτριπτυλίνη, ειδικά εάν έχουν συνυπάρχουσα κατάθλιψη ή σύνδρομο πόνου.
5. Χρόνιος πόνος: η αμιτριπτυλίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία χρόνιου πόνου, όπως το σύνδρομο μυοπεριτονιακού πόνου, η οστεοαρθρίτιδα και ο νευροπαθητικός πόνος.
6. Αϋπνία: η αμιτριπτυλίνη χρησιμοποιείται μερικές φορές για τη θεραπεία της αϋπνίας, ειδικά εάν σχετίζεται με κατάθλιψη ή σύνδρομα πόνου.

Τύπος απελευθέρωσης

1. Χάπια

Η πιο κοινή μορφή απελευθέρωσης αμιτριπτυλίνης είναι τα δισκία για από του στόματος χρήση:

• Δοσολογία: Τα δισκία περιέχουν συχνότερα 10 mg, 25 mg, 50 mg ή 75 mg της δραστικής ουσίας.
• Χρήση: Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται ολόκληρα, πίνοντας αρκετό νερό, χωρίς μάσημα για να αποφευχθεί ο ερεθισμός του γαστρικού βλεννογόνου.

2. Διάλυμα για ένεση

Αν και είναι μια λιγότερο κοινή μορφή, η αμιτριπτυλίνη μπορεί να είναι διαθέσιμη ως διάλυμα για ένεση:

• Συγκέντρωση: Το διάλυμα συνήθως περιέχει μια ορισμένη ποσότητα αμιτριπτυλίνης με τη μορφή υδροχλωριδίου (π.χ. 10 mg/mL).
• Χρήση: Η ένεση αμιτριπτυλίνης μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε νοσοκομειακό περιβάλλον υπό στενή ιατρική παρακολούθηση, ειδικά όταν η χορήγηση από το στόμα δεν είναι δυνατή ή είναι αναποτελεσματική.

3. Επικαλυμμένα δισκία

Η αμιτριπτυλίνη μπορεί επίσης να διατίθεται με τη μορφή επικαλυμμένων δισκίων, τα οποία προάγουν την ηπιότερη απελευθέρωση του δραστικού συστατικού και μειώνουν τον ερεθισμό του γαστρεντερικού σωλήνα:

• Δοσολογία: Αυτά τα δισκία μπορεί επίσης να περιέχουν 10 mg, 25 mg, 50 mg ή 75 mg αμιτριπτυλίνης.
• Χρήση: Η κάλυψη βοηθά στην ελαχιστοποίηση των παρενεργειών από την άμεση επαφή του δραστικού συστατικού με τον βλεννογόνο του πεπτικού συστήματος.

Φαρμακοδυναμική

1. Αναστολή της επαναπρόσληψης νευροδιαβιβαστών: Ο κύριος μηχανισμός δράσης της αμιτριπτυλίνης σχετίζεται με την ικανότητά της να αναστέλλει την επαναπρόσληψη νευροδιαβιβαστών όπως η σεροτονίνη και η νορεπινεφρίνη στους προσυναπτικούς νευρώνες. Αυτό οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης αυτών των νευροδιαβιβαστών στον συναπτικό χώρο και, κατά συνέπεια, σε βελτίωση της μετάδοσης σημάτων μεταξύ των νευρώνων.
2. Ανταγωνισμός υποδοχέων ισταμίνης και ακετυλοχολίνης: Η αμιτριπτυλίνη έχει ανταγωνιστική δράση στους υποδοχείς ισταμίνης και ακετυλοχολίνης, η οποία μπορεί να συμβάλλει στις υπνωτικές και ηρεμιστικές της επιδράσεις. Αυτό μπορεί να είναι χρήσιμο στη θεραπεία της αϋπνίας και των αγχωδών διαταραχών.
3. Αποκλεισμός των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων: Η αμιτριπτυλίνη αποκλείει τους άλφα-αδρενεργικούς υποδοχείς, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε καταστολή και μείωση των συμπτωμάτων άγχους.
4. Ανταγωνισμός διαύλων νατρίου: Σε υψηλές δόσεις, η αμιτριπτυλίνη μπορεί επίσης να έχει ανταγωνιστική δράση στους διαύλους νατρίου, η οποία μπορεί να επηρεάσει την αγωγιμότητα του καρδιακού ιστού και να οδηγήσει σε αντιαρρυθμικές επιδράσεις.
5. Ανταγωνισμός Μ-χολινεργικών υποδοχέων: Η αμιτριπτυλίνη έχει ανταγωνιστική δράση στους μουσκαρινικούς υποδοχείς στο περιφερικό και κεντρικό νευρικό σύστημα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε διάφορες παρενέργειες όπως ξηροστομία, δυσκοιλιότητα, ταχυκαρδία κ.λπ.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Η αμιτριπτυλίνη απορροφάται γενικά καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά από χορήγηση από το στόμα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται συνήθως 2-12 ώρες μετά τη χορήγηση.
2. Κατανομή: Κατανέμεται ευρέως σε όλο το σώμα, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, του ήπατος, των νεφρών, των πνευμόνων, της καρδιάς και του λιπώδους ιστού. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 90%.
3. Μεταβολισμός: Η αμιτριπτυλίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ για να σχηματίσει διάφορους μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένης της νορτριπτυλίνης, η οποία είναι ο ενεργός μεταβολίτης. Αυτή η διαδικασία πραγματοποιείται κυρίως με τη συμμετοχή του ενζύμου CYP2D6.
4. Απέκκριση: Η απέκκριση της αμιτριπτυλίνης και των μεταβολιτών της γίνεται κυρίως μέσω των νεφρών. Περίπου το 10-20% της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο, το υπόλοιπο απεκκρίνεται ως μεταβολίτες.
5. Χρόνος ημιζωής: Ο χρόνος ημιζωής της αμιτριπτυλίνης από τον οργανισμό είναι περίπου 10-28 ώρες, ενώ για τον ενεργό μεταβολίτη της, τη νορτριπτυλίνη, είναι περίπου 18-44 ώρες.

Δοσολογία και χορήγηση

Μέθοδος Εφαρμογής:

1. Προφορική εφαρμογή:

   • Η αμιτριπτυλίνη λαμβάνεται συνήθως από το στόμα, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής, αλλά για να ελαχιστοποιηθεί η δυσφορία στο στομάχι, είναι καλύτερο να τη λαμβάνετε μετά τα γεύματα.
   • Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα, χωρίς μάσημα και με αρκετό νερό.

2. Ενέσεις:

   • Η ενέσιμη μορφή αμιτριπτυλίνης σπάνια χρησιμοποιείται και χρησιμοποιείται μόνο σε νοσοκομειακά περιβάλλοντα υπό την αυστηρή επίβλεψη ιατρικού προσωπικού.

Δοσολογία:

Για ενήλικες:

1. Κατάθλιψη:

   • Αρχική δόση: Συνήθως ξεκινάτε με 25 mg τρεις φορές την ημέρα ή 75 mg πριν τον ύπνο.
   • Δόση Συντήρησης: Η δόση συντήρησης μπορεί να είναι 50 έως 100 mg την ημέρα, διαιρούμενη σε αρκετές δόσεις ή ως εφάπαξ δόση πριν τον ύπνο.
   • Μέγιστη δόση: Δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 150-300 mg ημερησίως, ανάλογα με τη σοβαρότητα της πάθησης και την ανταπόκριση στη θεραπεία.

2. Χρόνιος πόνος, νευροπαθητικός πόνος:

   • Αρχική δόση: 10-25 mg πριν τον ύπνο.
   • Δόση συντήρησης: Μπορεί να αυξηθεί σταδιακά, αλλά συνήθως δεν υπερβαίνει τα 100 mg την ημέρα.

3. Πρόληψη ημικρανίας:

   • Δόση: 10-25 mg πριν τον ύπνο, μπορεί να αυξηθεί σε μέγιστο 150 mg την ημέρα για ιατρικούς λόγους.

Για παιδιά και εφήβους:

• Η αμιτριπτυλίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε παιδιά για τη θεραπεία της νυκτερινής ακράτειας ούρων.
• Νυχτερινή ακράτεια ούρων: Η τυπική δόση είναι 10-20 mg ανά νύχτα για παιδιά 6-10 ετών· 25-50 mg ανά νύχτα για παιδιά άνω των 11 ετών.

Ειδικές οδηγίες:

• Οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν την κατανάλωση αλκοόλ λόγω του κινδύνου αυξημένων παρενεργειών.
• Μπορεί να εμφανιστεί ξηροστομία, η οποία μπορεί να ανακουφιστεί με τσίχλα ή πιπίλισμα παστίλιων.
• Η αμιτριπτυλίνη μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, επομένως η οδήγηση αυτοκινήτου ή ο χειρισμός μηχανημάτων θα πρέπει να αποφεύγεται μέχρι να διευκρινιστεί η ατομική αντίδραση στο φάρμακο.
• Το φάρμακο πρέπει να διακόπτεται προσεκτικά, μειώνοντας σταδιακά τη δόση για να αποφευχθεί το σύνδρομο στέρησης.

Χρήση Αμιτριπτυλίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση αμιτριπτυλίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να προκαλέσει ανησυχία, επειδή η ασφάλειά της για το αναπτυσσόμενο έμβρυο δεν έχει διερευνηθεί πλήρως. Παρά ταύτα, οι γιατροί μπορεί μερικές φορές να αποφασίσουν να συνταγογραφήσουν αμιτριπτυλίνη σε έγκυες γυναίκες εάν τα οφέλη της θεραπείας υπερτερούν των πιθανών κινδύνων για το έμβρυο.

Αντενδείξεις

1. Υπερευαισθησία: Άτομα με γνωστή υπερευαισθησία στην αμιτριπτυλίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό θα πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση της.
2. Αναστολή ΜΑΟ: Η αμιτριπτυλίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για 14 ημέρες μετά τη διακοπή των αναστολέων της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ), καθώς μπορεί να προκύψουν σοβαρές καρδιαγγειακές αντιδράσεις.
3. Χρήση αναστολέων ΜΑΟ: Μετά τη διακοπή της αμιτριπτυλίνης, περιμένετε τουλάχιστον 14 ημέρες πριν ξεκινήσετε αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ).
4. Ενεργός καρδιοπάθεια: Η αμιτριπτυλίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ενεργό καρδιοπάθεια, καθώς μπορεί να αυξήσει τις αρρυθμίες ή να μεταβάλει την καρδιακή αγωγιμότητα.
5. Κατανάλωση αλκοόλ: Οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν την κατανάλωση αλκοόλ κατά τη διάρκεια της λήψης αμιτριπτυλίνης, καθώς μπορεί να αυξήσει την ηρεμιστική της δράση και τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
6. Εγκυμοσύνη και θηλασμός: Η χρήση της αμιτριπτυλίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να είναι περιορισμένη λόγω πιθανών επιδράσεων στο έμβρυο. Επίσης, δεν συνιστάται η χρήση της κατά τη διάρκεια του θηλασμού λόγω της πιθανής απέκκρισης του φαρμάκου στο μητρικό γάλα.
7. Διπολική διαταραχή: Η αμιτριπτυλίνη μπορεί να επιδεινώσει τους κύκλους της διπολικής διαταραχής και να προκαλέσει μανιακά επεισόδια σε ασθενείς με αυτή την πάθηση.
8. Γλαύκωμα: Η χρήση αμιτριπτυλίνης μπορεί να αυξήσει την ενδοφθάλμια πίεση, επομένως πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με γλαύκωμα.

Παρενέργειες Αμιτριπτυλίνη

1. Νωθρότητα και μειωμένη συγκέντρωση: η αμιτριπτυλίνη μπορεί να προκαλέσει υπνηλία ή υπνηλία σε ασθενείς, ειδικά στην αρχή της θεραπείας. Αυτό μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα εκτέλεσης εργασιών που απαιτούν συγκέντρωση, όπως η οδήγηση ή ο χειρισμός μηχανημάτων.
2. Ξηροστομία: αυτή είναι μια από τις πιο συχνές παρενέργειες της αμιτριπτυλίνης. Οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν αίσθημα ξηροστομίας, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε δυσφορία κατά την ομιλία, το φαγητό και το ποτό.
3. Δυσκοιλιότητα: η αμιτριπτυλίνη μπορεί να προκαλέσει επιβράδυνση της εντερικής περισταλτικής, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε δυσκοιλιότητα.
4. Απώλεια όρεξης και αλλαγές βάρους: ορισμένοι ασθενείς εμφανίζουν απώλεια όρεξης κατά τη λήψη αμιτριπτυλίνης, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια βάρους.
5. Ορθοστατική υπόταση: οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν χαμηλή αρτηριακή πίεση όταν αλλάζουν από ύπτια σε καθιστή ή όρθια θέση.
6. Ταχυκαρδία και αρρυθμίες: η αμιτριπτυλίνη μπορεί να προκαλέσει αυξημένο καρδιακό ρυθμό και διαταραχές του καρδιακού ρυθμού σε ορισμένους ασθενείς.
7. Σεξουαλική δυσλειτουργία: ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν σεξουαλική δυσλειτουργία, όπως απώλεια ενδιαφέροντος για σεξουαλική δραστηριότητα ή στυτική δυσλειτουργία.

Υπερβολική δόση

1. Καρδιοαρρυθμίες: Μία από τις πιο σοβαρές επιπλοκές της υπερδοσολογίας αμιτριπτυλίνης είναι οι καρδιακές αρρυθμίες όπως ταχυκαρδία, βραδυκαρδία, κολπική μαρμαρυγή ή ασυστολία. Αυτό οφείλεται στην ανταγωνιστική της δράση στα κανάλια νατρίου και σε άλλους υποδοχείς.
2. Σύνδρομο υπερβολικής σεροτονίνης: Η υπερδοσολογία της αμιτριπτυλίνης μπορεί να προκαλέσει σύνδρομο υπερβολικής σεροτονίνης, το οποίο εκδηλώνεται ως υπερθερμία, διάρροια, τρόμος, υπερρεφλεξία και άλλα συμπτώματα.
3. Καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ): Η υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει σοβαρή καταστολή του ΚΝΣ, η οποία εκδηλώνεται ως καταστολή, μειωμένο επίπεδο συνείδησης, κώμα, ακόμη και σύνδρομο επιληπτικών κρίσεων.
4. Αντιχολινεργικές επιδράσεις: Η υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αντιχολινεργικές επιδράσεις όπως ξηροστομία, κατακράτηση ούρων, διασταλμένες κόρες, δυσκοιλιότητα και αυξημένη θερμοκρασία σώματος.
5. Υπόταση: Η υπερδοσολογία της αμιτριπτυλίνης μπορεί να προκαλέσει υπόταση και οξεία πτώση της αρτηριακής πίεσης.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Αναστολείς ή επαγωγείς του ενζύμου CYP2D6: Η αμιτριπτυλίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ από το ένζυμο CYP2D6. Οι αναστολείς αυτού του ενζύμου, όπως η φλουοξετίνη ή η παροξετίνη, μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα αμιτριπτυλίνης στο αίμα, ενώ οι επαγωγείς, όπως η καρβαμαζεπίνη ή η φαινυτοΐνη, μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητά της.
2. Αντιχολινεργικά φάρμακα: Ο συνδυασμός αμιτριπτυλίνης με άλλα φάρμακα που έχουν αντιχολινεργικές ιδιότητες, όπως αντιισταμινικά, αντιπαρκινσονικά φάρμακα ή φάρμακα για το σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου, μπορεί να αυξήσει τις αντιχολινεργικές παρενέργειες όπως ξηροστομία, δυσκοιλιότητα, δυσκολία στην ούρηση και άλλες.
3. Κεντρικά δρώντα φάρμακα: Ο συνδυασμός αμιτριπτυλίνης με άλλα κεντρικά δρώντα φάρμακα, όπως ηρεμιστικά φάρμακα, αλκοόλ ή ναρκωτικά αναλγητικά, μπορεί να αυξήσει τις κατασταλτικές επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα και να αυξήσει τον κίνδυνο καταστολής και αναπνευστικής καταστολής.
4. Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ): Ο συνδυασμός αμιτριπτυλίνης με ΜΑΟΙ μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές παρενέργειες όπως υπερτασική κρίση ή σύνδρομο σεροτονίνης. Η περίοδος αναμονής των IMAO θα πρέπει να είναι τουλάχιστον 14 ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας με αμιτριπτυλίνη.
5. Φάρμακα που αυξάνουν τον κίνδυνο αρρυθμιών: Ο συνδυασμός αμιτριπτυλίνης με άλλα φάρμακα που μπορεί να παρατείνουν το διάστημα QT ή να αυξήσουν τον κίνδυνο αρρυθμιών, όπως αντιαρρυθμικά φάρμακα, αντιβιοτικά ή αντιαρρυθμικά βότανα, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιακών αρρυθμιών.