Alzepil

Το Alzepil είναι μια αναστρέψιμη επιλεκτική ουσία που αναστέλλει τη δράση της ακετυλοχολινεστεράσης (είναι ο κύριος τύπος χολινεστεράσης που βρίσκεται στον ανθρώπινο εγκέφαλο). [ 1 ]

Όταν η εγκεφαλική χολινεστεράση επιβραδύνεται, η διάσπαση της ακετυλοχολίνης (υπό την επίδραση της δονεπεζίλης), η οποία μεταδίδει νευρωνικά ερεθίσματα διέγερσης στο ΚΝΣ, μπλοκάρεται. Η επιβράδυνση της δράσης της AChE υπό την επίδραση της δονεπεζίλης είναι πάνω από χίλιες φορές πιο ισχυρή από ό,τι υπό την επίδραση της βουτυρυλοχολινεστεράσης, η οποία βρίσκεται μέσα σε δομές που καθορίζονται κυρίως εκτός του ΚΝΣ.

[ 2 ]

Ενδείξεις Alzepila

Χρησιμοποιείται ως θεραπεία για συμπτώματα άνοιας σε άτομα με ήπια έως μέτρια νόσο Αλτσχάιμερ.

Τύπος απελευθέρωσης

Η θεραπευτική ουσία απελευθερώνεται σε δισκία - 14 τεμάχια μέσα σε συσκευασία κυψέλης. Σε κουτί - 2 ή 4 τέτοιες συσκευασίες.

Φαρμακοδυναμική

Με μία μόνο χρήση του φαρμάκου σε μεριδιακή δόση 5 ή 10 mg, ο ρυθμός καταστολής της δραστικότητας της AChE εκτιμάται εντός των μεμβρανών των ερυθροκυττάρων και φτάνει, αντίστοιχα, το 63,6% και το 77,3%. [ 3 ]

Η αναστολή της δράσης της AChE εντός των ερυθροκυττάρων υπό την θεραπευτική επίδραση του Alzepil συσχετίζεται με αλλαγές που συμβαίνουν στο φάσμα ADAS-cog (αυτό το φάσμα αξιολογεί τη γνωστική δραστηριότητα σε άτομα με νόσο Αλτσχάιμερ). [ 4 ]

Φαρμακοκινητική

Οι ενδοπλασματικές τιμές Cmax προσδιορίζονται μετά από 3-4 ώρες από τη στιγμή της χορήγησης του φαρμάκου. Η στάθμη Cmax και οι τιμές AUC αυξάνονται σύμφωνα με την αύξηση της δοσολογίας. Ο χρόνος ημιζωής είναι περίπου 70 ώρες, επομένως, σε περίπτωση επαναλαμβανόμενης χρήσης του φαρμάκου μία φορά την ημέρα, οι τιμές ισορροπίας επιτυγχάνονται σταδιακά (κατά την 21η ημέρα από την έναρξη της αγωγής). Στα σημεία ισορροπίας, παρατηρείται μόνο μια ασήμαντη αλλαγή στο επίπεδο της δονεπεζίλης στο πλάσμα και στην αντίστοιχη θεραπευτική δράση κατά τη διάρκεια της ημέρας. Η απορρόφηση του φαρμάκου δεν αλλάζει με την πρόσληψη τροφής.

Η ενδοπλασματική πρωτεϊνική σύνθεση του φαρμάκου είναι 95%. Το σχήμα κατανομής του φαρμάκου σε διαφορετικούς ιστούς έχει μελετηθεί σε περιορισμένο βαθμό. Θεωρητικά, το ενεργό στοιχείο μαζί με τα προϊόντα αποσύνθεσης μπορούν να παραμείνουν ενεργά στο σώμα για περίπου 10 ημέρες.

Μεταβολικές διεργασίες και απέκκριση.

Η υδροχλωρική δονεπεζίλη απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα και μετασχηματίζεται υπό την επίδραση της δομής της αιμοπρωτεΐνης P450 (σε αυτή την περίπτωση, σχηματίζεται ένας μεγάλος αριθμός μεταβολικών συστατικών, μερικά από τα οποία δεν μπορούν να αναγνωριστούν).

Με μία μόνο χρήση 5 mg δονεπεζίλης, η οποία φέρει την ένδειξη 14C, σημειώνονται οι ακόλουθες ενδείξεις:

• το ποσοστό του ενδοπλασματικού αμετάβλητου στοιχείου είναι ίσο με το 30% του αποδεκτού ποσοστού·
• μέρος του συστατικού 6-O-δεσμεθυλδονεπεζίλη – 11% (μόνο που έχει φαρμακευτική δράση παρόμοια με τη δονεπεζίλη)
• μέρος της ουσίας δονεπεζίλη-cis-N-οξείδιο – 9%;
• μέρος του στοιχείου 5-O-δεσμεθυλοδονεπεζίλη – 7%
• μέρος του γλυκουρονικού συζυγούς (συστατικό 5-O-δεσμεθυλδονεπεζίλη) – 3%.

Περίπου το 57% της χρησιμοποιούμενης δόσης ανακτάται στα ούρα (το 17% εκ των οποίων είναι με τη μορφή δονεπεζίλης) και ένα άλλο 14,5% στα κόπρανα. Αυτό υποδηλώνει ότι οι κύριες οδοί απέκκρισης του φαρμάκου είναι ο βιομετασχηματισμός και η απέκκριση μέσω των ούρων.

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα, πριν από τον ύπνο.

Η θεραπεία ξεκινά με την εισαγωγή 5 mg του φαρμάκου μία φορά την ημέρα (αυτό το σχήμα πρέπει να χρησιμοποιείται για τουλάχιστον 1 μήνα). Μετά από αυτό το μήνα, η δόση του φαρμάκου μπορεί να αυξηθεί στα 10 mg με 1 χρήση την ημέρα (αυτή είναι η μέγιστη επιτρεπόμενη ημερήσια δόση).

Η θεραπεία πραγματοποιείται υπό την αυστηρή επίβλεψη του θεράποντος ιατρού, ο οποίος έχει εμπειρία στη διάγνωση και θεραπεία της άνοιας τύπου Αλτσχάιμερ.

Η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει μόνο εάν υπάρχουν άτομα που μπορούν να φροντίσουν τον ασθενή και να παρακολουθούν συνεχώς ότι λαμβάνει το φάρμακο εγκαίρως.

Η θεραπεία συντήρησης πραγματοποιείται μέχρι να διατηρηθεί το θεραπευτικό αποτέλεσμα (η αποτελεσματικότητα της θεραπείας πρέπει να αξιολογείται συνεχώς). Ελλείψει φαρμακευτικής δράσης, ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να εξετάσει τη σκοπιμότητα περαιτέρω χρήσης του Alzepil.

[ 7 ]

Χρήση Alzepila κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Απαγορεύεται η συνταγογράφηση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός από περιπτώσεις όπου η θεραπεία είναι ζωτικής σημασίας.

Δεν υπάρχουν ακόμη πληροφορίες σχετικά με το εάν το φάρμακο μπορεί να απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού, ο θεράπων ιατρός μπορεί να αποφασίσει να διακόψει τον θηλασμό.

[ 5 ], [ 6 ]

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται η χρήση του φαρμάκου εάν έχετε δυσανεξία σε κάποιο από τα συστατικά του.

Παρενέργειες Alzepila

Τις περισσότερες φορές, το φάρμακο προκαλεί την εμφάνιση παρενεργειών όπως διάρροια, έμετος, κόπωση, μυϊκές κράμπες, ναυτία και αϋπνία. Επιπλέον, υπάρχουν αναφορές για κρυολογήματα, πόνο, ζάλη και πονοκεφάλους. Συνήθως, αυτά τα συμπτώματα υποχωρούν από μόνα τους, χωρίς να απαιτείται διακοπή του φαρμάκου.

Εκτός από τις παραπάνω περιγραφόμενες διαταραχές, η λήψη του Alzepil μπορεί να προκαλέσει: καταρροή, εξωπυραμιδικά συμπτώματα, λιποθυμία, βραδυκαρδία και παραισθήσεις, καθώς και εφιάλτες, ανορεξία, δυσπεψία, επιθετική συμπεριφορά, εξάνθημα, αίσθημα διέγερσης, επιδερμικό κνησμό και ακράτεια ούρων.

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση δηλητηρίασης με το φάρμακο, αναπτύσσεται χολινεργική κρίση, η οποία χαρακτηρίζεται από συμπτώματα όπως υπεριδρωσία, έμετο και σοβαρή ναυτία, σιελόρροια, βραδυκαρδία, σπασμούς, μειωμένη αρτηριακή πίεση, κατάρρευση και αναπνευστική καταστολή. Επιπλέον, μπορεί να παρατηρηθεί σοβαρή αδυναμία στην μυϊκή περιοχή.

Εκτελούνται γενικές υποστηρικτικές διαδικασίες. Η ατροπίνη χρησιμοποιείται ως αντίδοτο: πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως σε αυξανόμενες δόσεις (μέχρι να επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα).

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου μαζί με τους μεταβολίτες του μειώνουν τον ρυθμό των μεταβολικών διεργασιών στοιχείων όπως η βαρφαρίνη και η θεοφυλλίνη με διγοξίνη ή σιμετιδίνη. Ταυτόχρονα, σε περίπτωση συνδυασμού με σιμετιδίνη ή διγοξίνη, οι μεταβολικές διεργασίες στο Alzepil θα παραμείνουν αμετάβλητες. Δοκιμές in vitro έχουν δείξει ότι ο μεταβολισμός της δονεπεζίλης πραγματοποιείται υπό τη δράση ενός ενζύμου του τύπου 3Α4 από τη δομή της αιμοπρωτεΐνης P450, καθώς και 2D6 (χαμηλότερη ένταση).

Κατά τον προσδιορισμό των αλληλεπιδράσεων φαρμάκων in vitro, διαπιστώθηκε ότι η κινιδίνη μαζί με την κετοκοναζόλη (αυτοί είναι, αντίστοιχα, αναστολείς του 2D6 με το CYP3A4) επιβραδύνουν τον μεταβολισμό της δονεπεζίλης. Από αυτό μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι αυτοί και άλλοι αναστολείς της δράσης του CYP3A4 (μεταξύ των οποίων η ερυθρομυκίνη και μαζί με την ιτρακοναζόλη) και μαζί με αυτούς οι αναστολείς της δράσης του CYP2D6 (για παράδειγμα, η φλουοξετίνη) μπορούν επίσης να επιβραδύνουν τις μεταβολικές διεργασίες της δονεπεζίλης. Κατά τη διάρκεια δοκιμών στις οποίες συμμετείχαν εθελοντές, η κετοκοναζόλη αύξησε τους μέσους βαθμούς του Alzepil κατά περίπου 30%.

Ουσίες που επάγουν ενζυμική δράση (συμπεριλαμβανομένης της καρβαμαζεπίνης με ριφαμπικίνη, καθώς και της φαινυτοΐνης και των αλκοολούχων ποτών) μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα δονεπεζίλης. Δεδομένου ότι η έκταση των επαγωγικών ή ανασταλτικών επιδράσεων δεν έχει προσδιοριστεί, τέτοιοι συνδυασμοί φαρμάκων θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με εξαιρετική προσοχή.

Η δονεπεζίλη έχει τη δυνατότητα να αλληλεπιδράσει με φάρμακα που έχουν αντιχολινεργικές επιδράσεις.

Επιπλέον, υπάρχει κίνδυνος αμοιβαίας ενίσχυσης κατά τον συνδυασμό του Alzepil με σουκινυλοχολίνη και άλλους νευρομυϊκούς αναστολείς, καθώς και με χολινεργικούς αγωνιστές ή β-αναστολείς, οι οποίοι μπορούν να επηρεάσουν τις διαδικασίες καρδιακής αγωγιμότητας.

Η χορήγηση μαζί με άλλα χολινομιμητικά και 4-αρυλικά αντιχολινεργικά συστατικά (π.χ. γλυκοπυρρολικό) μπορεί να προκαλέσει άτυπες αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό και την αρτηριακή πίεση.

[ 8 ], [ 9 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Alzepil πρέπει να φυλάσσεται σε μέρη κλειστά για μικρά παιδιά. Η θερμοκρασία δεν πρέπει να υπερβαίνει τους +30°C.

Διάρκεια ζωής

Το Alzepil μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 5 ετών από την ημερομηνία πώλησης της φαρμακευτικής ουσίας.

Αίτηση για παιδιά

Το Alzepil δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην παιδιατρική (σε άτομα κάτω των 18 ετών).

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι τα φάρμακα Arizil, Arisept με Alzamed, Divare με Almer, και επιπλέον Servonex και Donerum με Doenza-Sanovel και Yasnal με Palixid-Richter.