Νέα αντικαρκινικά φάρμακα μπορούν να βοηθήσουν στην εξόντωση των κυττάρων του HIV

Η έρευνα σχετικά με τις δυνατότητες των φαρμάκων για τον καρκίνο σε κλινικές δοκιμές υποδηλώνει ότι μπορεί να είναι αποτελεσματικά στη θεραπεία της λανθάνουσας λοίμωξης από HIV σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιρετροϊκή θεραπεία (ART), η οποία καταστέλλει τον ιό.

Παρόλο που η αντιρετροϊκή θεραπεία έχει συμβάλει στη σημαντική μείωση του παγκόσμιου ποσοστού θνησιμότητας από τον ιό HIV, η αναζήτηση φαρμάκων για την πλήρη εξάλειψη της νόσου συνεχίζεται.

Μια ομάδα επιστημόνων από το Ινστιτούτο Ιατρικής Έρευνας SBP (Λα Χόγια, Καλιφόρνια) χρησιμοποίησε αντικαρκινικά φάρμακα της κατηγορίας των μιμητικών SMAC (μιμητές του δευτερογενούς μιτοχονδριακού ενεργοποιητή της κασπάσης - μιας ενδογενούς πρωτεΐνης που διεγείρει την απόπτωση των καρκινικών κυττάρων) για να καταστείλει τα «κοιμισμένα» κύτταρα του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας στο σώμα ατόμων που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV και υποβάλλονται σε θεραπεία με αντιρετροϊκά φάρμακα που επιβραδύνουν μόνο την εξέλιξη της λοίμωξης από τον ιό HIV.

Τα τυπικά αντιρετροϊκά φάρμακα δρουν σταματώντας τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων HIV και δίνοντας στο ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού την ικανότητα να αποτρέπει άλλες λοιμώξεις. Ωστόσο, ο HIV δεν έχει ποτέ εξαλειφθεί πλήρως με την αντιρετροϊκή αγωγή. Και το πρόβλημα με τη θεραπεία του HIV είναι ότι αφού σταματήσετε να παίρνετε αντιρετροϊκά φάρμακα, ορισμένα από τα αδρανή κύτταρα του ιού ενεργοποιούνται, προκαλώντας μια νέα ενεργό φάση της νόσου.

Σύμφωνα με έναν από τους επικεφαλής της νέας μελέτης, τον Δρ. Λαρς Πάσκε, οι επιστήμονες αναζητούν μεθόδους για τον καθαρισμό των κυττάρων στα οποία ο ιός της ανοσοανεπάρκειας «κοιμάται». Οι ειδικοί έχουν χαρακτηρίσει αυτήν την προσέγγιση «καταστροφική για το σοκ», αλλά μέχρι στιγμής έχει σημειωθεί μικρή επιτυχία στην ανάπτυξή της. Τα φάρμακα που έχουν δημιουργηθεί μέχρι σήμερα - οι παράγοντες αντιστροφής λανθάνουσας κατάστασης (LRA) - δεν παράγουν το αναμενόμενο αποτέλεσμα και σε ορισμένες περιπτώσεις διεγείρουν το ανοσοποιητικό σύστημα τόσο πολύ που οδηγεί στον θάνατο των ασθενών.

Τα αποτελέσματα μιας νέας μελέτης, που δημοσιεύθηκε στο αμερικανικό επιστημονικό περιοδικό Cell Host & Microbe, αναφέρουν ότι οι επιστήμονες έχουν διαπιστώσει μια σύνδεση μεταξύ της αυξημένης δραστηριότητας του HIV και της απουσίας του γονιδίου BIRC2 σε ασθενείς, το οποίο κωδικοποιεί έναν ενδογενή αναστολέα του προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου (απόπτωσης) - την πρωτεΐνη cIAP1. Δεδομένου ότι τα αντικαρκινικά μιμητικά SMAC μπλοκάρουν το γονίδιο BIRC2, οι ερευνητές ενδιαφέρονται για την πιθανή ικανότητα αυτών των φαρμάκων να κάνουν τον αδρανή ιό να «ξυπνήσει». Αυτό θα του επέτρεπε να ταυτοποιηθεί και να επιτεθεί στο ανοσοποιητικό σύστημα.

Όπως σημειώνουν οι επιστήμονες, ο ιός της ανοσοανεπάρκειας καταφέρνει να κρυφτεί από το ανοσοποιητικό σύστημα χάρη στο «σφιχτά τυλιγμένο» DNA του. Υποστήριξαν ότι τα μιμητικά SMAC θα μπορούσαν να συνδυαστούν με ένα φάρμακο από την κατηγορία των αναστολέων της ιστονικής δεακετυλάσης, το Panobinostat, το οποίο λειτουργεί ξετυλίγοντας αυτό το DNA.

Οι ερευνητές δοκίμασαν το μιμητικό SMAC BOO-0637142 σε συνδυασμό με πανομπινοστάτη σε κύτταρα που ελήφθησαν από ασθενείς που είχαν μολυνθεί από τον ιό HIV και υποβάλλονταν σε αντιρετροϊκή αγωγή. Και ο συνδυασμός φαρμάκων αναζωογόνησε τα κύτταρα HIV χωρίς να ενεργοποιήσει το ανοσοποιητικό σύστημα. Μια δοκιμή με ένα άλλο αντικαρκινικό μιμητικό SMAC, το LCL161 (το οποίο μόλις εισέρχεται σε κλινικές δοκιμές σε ογκολόγους), έδειξε το ίδιο αποτέλεσμα.

Ο συν-συγγραφέας της μελέτης, Δρ. Samit Chanda, σημειώνει ότι τα μιμητικά SMAC συν τους αναστολείς της ιστονικής δεακετυλάσης είναι ένα ισχυρό χτύπημα κατά του HIV, πολύ πιο ισχυρό από τους παράγοντες αντιστροφής λανθάνουσας κατάστασης (LRAs), υποδηλώνοντας ότι η έρευνα θα μπορούσε να είναι ένα βήμα πιο κοντά στην επίλυση του προβλήματος της λανθάνουσας κατάστασης του HIV.

Στα άμεσα σχέδια των ερευνητών περιλαμβάνεται η συνεργασία με μια φαρμακευτική εταιρεία για τη διεξαγωγή σχετικής μελέτης σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του συνδυασμού αυτών των φαρμάκων σε κλινικά μοντέλα, πριν από τη δοκιμή τους σε ασθενείς.

Τον Ιούλιο του τρέχοντος έτους, το Medical News Today ανέφερε μια μελέτη που διαπίστωσε ότι τα κύτταρα HIV ενεργοποιούνται λιγότερο συχνά μετά από αντιρετροϊκή θεραπεία από ό,τι πιστευόταν προηγουμένως: μόνο μία φορά την εβδομάδα (τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Pathogens).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]