Τα ενέσιμα φάρμακα για τον HIV υπερτερούν των από του στόματος χορηγούμενων φαρμάκων για ασθενείς που συχνά παραλείπουν δόσεις

Όταν ένα άτομο διαγνωστεί με HIV, υποβάλλεται σε δια βίου θεραπεία για τον ιό HIV, η οποία ονομάζεται αντιρετροϊκή θεραπεία, για τον έλεγχο του ιού. Ωστόσο, για πολλούς ανθρώπους, η καθημερινή λήψη των φαρμάκων τους μπορεί να είναι δύσκολη για διάφορους λόγους, με αποτέλεσμα την απώλεια δόσεων και την κακή υγεία.

Για να αντιμετωπίσει αυτό το ζήτημα, ο Jose Castillo-Mancilla, MD, PhD, εθελοντής αναπληρωτής κλινικός καθηγητής στο Τμήμα Λοιμωδών Νοσημάτων του Πανεπιστημίου του Κολοράντο, συν-ηγήθηκε μιας εθνικής κλινικής δοκιμής το 2014 με την Aadia Rana, MD, PhD, καθηγήτρια στο Πανεπιστήμιο της Αλαμπάμα. Η μελέτη, με τίτλο LATITUDE (Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life), εξέτασε εάν μια μηνιαία ενέσιμη μορφή φαρμάκου για τον HIV ήταν καλύτερη θεραπευτική επιλογή από τη λήψη ενός ημερήσιου χαπιού.

Σχεδόν μια δεκαετία αργότερα, τα προσωρινά δεδομένα από την κλινική δοκιμή έδειξαν αυτό που ο Castillo-Mancilla υποψιαζόταν εδώ και καιρό: Η μακράς δράσης αντιρετροϊκή θεραπεία ήταν ανώτερη από τα καθημερινά χάπια στην καταστολή της αντιγραφής του HIV. Στην πραγματικότητα, η ανωτερότητά της ήταν τόσο μεγάλη που τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας συνέστησαν σε όλους τους συμμετέχοντες στη μελέτη να λαμβάνουν φάρμακα μακράς δράσης.

«Ήταν απίστευτο να μάθουμε ότι τα αποτελέσματα της μελέτης μας επιβεβαίωσαν τις ελπίδες μας και ότι καταφέραμε να αποδείξουμε ότι αυτή η θεραπευτική στρατηγική θα μπορούσε να βοηθήσει αυτούς τους ασθενείς», λέει ο Castillo-Mancilla. «Ομολογώ ότι έχυσα πολλά δάκρυα χαράς».

Η Ανάγκη για Αυτή την Έρευνα Ο Castillo-Mancilla ενδιαφέρεται να βοηθά άτομα με HIV από τα τέλη της δεκαετίας του 1990, όταν έκανε έρευνα στο Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου στο Μεξικό και εξέταζε πολύ άρρωστους ασθενείς με προχωρημένο HIV.

Για τους ασθενείς με HIV, η επίτευξη ιικής καταστολής, γνωστής και ως «μη ανιχνεύσιμης κατάστασης», είναι σημαντική, λέει. Αυτό σημαίνει ότι ο ασθενής έχει τον ιό HIV υπό έλεγχο και δεν μπορεί να τον μεταδώσει σε άλλους.

«Ο έλεγχος του HIV είναι σημαντικός για την πρόληψη της εξέλιξης από τον HIV σε AIDS», λέει. «Η μη ανίχνευση είναι επίσης σημαντική για την πρόληψη της ανάπτυξης αντοχής στα φάρμακα και άλλων επιπλοκών, όπως οι καρδιαγγειακές παθήσεις».

Αλλά για να επιτευχθεί αυτό, είναι σημαντικό να λαμβάνετε τα φάρμακά σας με συνέπεια, κάτι που μπορεί να αποτελέσει πρόκληση για ορισμένους. Έως και 25% των ατόμων που λαμβάνουν παραδοσιακή αντιρετροϊκή θεραπεία σταματούν να παίρνουν τα φάρμακά τους κάποια στιγμή, σύμφωνα με τα NIH το 2019.

«Η προσήλωση στη δια βίου θεραπεία είναι ένα πολύ δύσκολο έργο, ακόμη και για τους πιο αφοσιωμένους ασθενείς», λέει ο Castillo-Mancilla. «Πολλοί από τους ασθενείς μας αντιμετωπίζουν αντικρουόμενες προτεραιότητες που δυσκολεύουν τη λήψη των χαπιών τους καθημερινά. Αυτό περιλαμβάνει εμπόδια όπως η απασχόληση, η φροντίδα των παιδιών, η μεταφορά, το στίγμα, η ενεργός ψυχική ασθένεια ή η χρήση ουσιών και άλλα».

Ο σχεδιασμός μιας μελέτης που θα επικεντρώνεται σε έναν πληθυσμό ασθενών που δυσκολεύονται να λαμβάνουν καθημερινά φάρμακα ήταν σημαντικός, επειδή παραδοσιακά τέτοιοι ασθενείς δεν έχουν συμπεριληφθεί σε κλινικές δοκιμές, παρά το γεγονός ότι αντιπροσωπεύουν μια ευάλωτη ομάδα για την οποία οι διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές δεν λειτουργούν.

«Δεδομένου ότι το ένα τρίτο των ανθρώπων που ζουν με HIV στις Ηνωμένες Πολιτείες δυσκολεύονται να διατηρήσουν την καταστολή του ιού», λέει, «ο εντοπισμός νέων, επιτυχημένων στρατηγικών για την υποστήριξη αυτών των ασθενών θα μπορούσε να είναι κρίσιμος στις προσπάθειές μας να τερματίσουμε την επιδημία του HIV».

Η δημιουργία του LATITUDE Η Castillo-Mancilla συνεργάστηκε με την Rana για να σχεδιάσουν τη μελέτη LATITUDE το 2014, όταν η θεραπεία μακράς δράσης για τον HIV βρισκόταν ακόμη σε στάδιο ανάπτυξης. Ήθελαν να δουν αν δύο ενέσιμες μορφές αντιρετροϊκής θεραπείας μακράς δράσης - συγκεκριμένα τα φάρμακα ριλπιβιρίνη και καβοτεγκραβίρη, τα οποία χορηγούνται με ένεση κάθε τέσσερις εβδομάδες - θα βοηθούσαν άτομα με HIV που δυσκολεύονται να λάβουν τα καθημερινά τους φάρμακα να γίνουν μη ανιχνεύσιμα και να παραμείνουν έτσι.

Μαζί με την ερευνητική τους ομάδα, οι Castillo-Mancilla και Rana έγραψαν προτάσεις που υποβλήθηκαν στην Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), παλαιότερα γνωστή ως AIDS Clinical Trials Group. Κατάφεραν να δημιουργήσουν ένα πρωτόκολλο μελέτης και μια συνεργασία με την ViiV Healthcare, η οποία παρείχε το φάρμακο μελέτης.

Μέσω εκτεταμένης εργασίας και συνεργασίας, ξεκίνησε μια ανοιχτή κλινική δοκιμή, στην οποία συμμετείχαν 31 τοποθεσίες σε όλη τη χώρα, συμπεριλαμβανομένου του Πουέρτο Ρίκο, και στην οποία συμμετείχαν σχεδόν 350 εθελοντές. Ο Castillo-Mancilla ήταν από κοινού επικεφαλής της μελέτης με τον Rana μέχρι που εντάχθηκε στην ViiV Healthcare το 2023.

Πώς τα προσωρινά δεδομένα άλλαξαν τη μελέτη Η μελέτη LATITUDE χωρίστηκε σε διάφορες φάσεις. Αρχικά, στο πλαίσιο της φάσης 2, οι συμμετέχοντες έπρεπε να συνεχίσουν να λαμβάνουν τα τυπικά από του στόματος φάρμακα για τον HIV ή να στραφούν σε φάρμακα μεγαλύτερης διάρκειας δράσης.

Ωστόσο, προσωρινά δεδομένα από μια τυχαιοποιημένη δοκιμή έδειξαν ότι η μακράς δράσης αντιρετροϊκή θεραπεία ήταν ανώτερη στην καταστολή της αντιγραφής του HIV σε σύγκριση με τα καθημερινά χάπια.

Με βάση αυτά τα ενδιάμεσα δεδομένα, τον Φεβρουάριο του τρέχοντος έτους, τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας συνέστησαν τη διακοπή της τυχαιοποίησης και την προσφορά σε όλους τους επιλέξιμους συμμετέχοντες στη μελέτη θεραπείας μακράς δράσης. Τα NIH αποδέχτηκαν αυτή τη σύσταση, πράγμα που σημαίνει ότι η Φάση 2 της μελέτης διακόπηκε και οι συμμετέχοντες δεν τυχαιοποιούνταν πλέον. Αντίθετα, σε όλους τους επιλέξιμους συμμετέχοντες προσφέρθηκε θεραπεία μακράς δράσης.

«Το γεγονός ότι η φάση 2 διακόπηκε δεν σημαίνει ότι η μελέτη διακόπηκε. Σημαίνει απλώς ότι σε κάθε συμμετέχοντα στη μελέτη προσφέρεται πλέον μακροχρόνια θεραπεία», λέει ο Castillo-Mancilla. «Στην πραγματικότητα, η μελέτη έχει μια φάση 3, η οποία διαρκεί 48 εβδομάδες, για να αξιολογηθεί η ανθεκτικότητα της θεραπευτικής στρατηγικής».

Μετά την ολοκλήρωση της Φάσης 3 και τον τερματισμό της συμμετοχής τους στη μελέτη, οι συμμετέχοντες μπορούν να αποφασίσουν με τον γιατρό τους εάν θέλουν να συνεχίσουν να λαμβάνουν ενέσιμη θεραπεία μακράς δράσης ή όχι.

«Εάν αποφασίσουν να συνεχίσουν αυτή τη θεραπεία, μπορούν να τη λάβουν μέσω της τακτικής κλινικής τους περίθαλψης και όχι ως συμμετέχοντες στη μελέτη», λέει.

Κοιτώντας μπροστά Δεδομένων των θετικών αποτελεσμάτων της κλινικής δοκιμής, η ερευνητική ομάδα στοχεύει τώρα στην ολοκλήρωση της μελέτης και στη διάδοση των αποτελεσμάτων στην ιατρική κοινότητα, ώστε να μπορούν να επωφεληθούν οι ασθενείς, λέει ο Castillo-Mancilla.

«Το βασικό μήνυμα για την ιατρική κοινότητα είναι ότι έχουμε νέες στρατηγικές θεραπείας για τους ασθενείς μας που αντιμετωπίζουν εμπόδια στη συμμόρφωση και δεν μπορούν να λαμβάνουν τα καθημερινά τους φάρμακα», λέει.

Θέλει οι ασθενείς με HIV να γνωρίζουν ότι πρόκειται για μια νέα επιλογή που μπορεί να τους βοηθήσει να επιτύχουν ιική καταστολή, μια κατάσταση «μη ανιχνεύσιμης» κατάστασης, ώστε να μπορούν να ζήσουν περισσότερο και πιο υγιεινά. Αυτό ακριβώς ήλπιζε σχεδόν πριν από μια δεκαετία, όταν ξεκίνησε η μελέτη.

«Αυτή η κλινική δοκιμή ήταν η ζωή μου τα τελευταία 10 χρόνια. Μου επέτρεψε να γνωρίσω και να συνεργαστώ με απίστευτους συναδέλφους και φίλους όπως η Δρ. Ράνα και οι συνάδελφοί μου στο ACTG και το ViiV Healthcare», λέει ο Castillo-Mancilla. «Το πιο σημαντικό, μας επέτρεψε να συμβάλουμε στον αγώνα για τον τερματισμό της επιδημίας του HIV».

Τα αποτελέσματα της εργασίας περιγράφονται λεπτομερώς σε άρθρο που δημοσιεύτηκε στο Clinicaltrials.