Η κοινωνικοποίηση επιβραδύνει την ανάπτυξη του καρκίνου μέσω μιας συγκεκριμένης κορτικοαμυγδαλοειδούς οδού

Επιστήμονες από την Κινεζική Ακαδημία Ιατρικών Επιστημών και το Πανεπιστήμιο της Μινεσότα δημοσίευσαν μια νέα έκθεση στο Neuron, η οποία δείχνει ότι η κοινωνική αλληλεπίδραση σε ποντίκια επιβραδύνει την εξέλιξη του καρκίνου του μαστού μέσω ενός συγκεκριμένου νευρωνικού κυκλώματος μεταξύ του προμετωπιαίου φλοιού και του βασοπλάγιου πυρήνα της αμυγδαλής (κύκλωμα φλοιοαμυγδαλής).

Πειραματικός σχεδιασμός και βασικά ευρήματα

• Μοντέλο: Ανοσοεπαρκή ποντίκια με μεταμοσχευμένα καρκινικά κύτταρα μαστού.
• Συνθήκες: Τα «κοινωνικά» ποντίκια διατηρούνταν σε ομάδες των 4-5 ζώων, ενώ τα «μοναχικά» ποντίκια διατηρούνταν ένα ανά κλουβί.
• Αποτέλεσμα: με τον ίδιο όγκο αρχικής μεταμόσχευσης, οι όγκοι στα «μοναχικά» ζώα αυξήθηκαν 60% ταχύτερα από ό,τι στα κοινωνικοποιημένα ζώα.

Νευρωνική βάση του αποτελέσματος

• Ταυτοποίηση ενεργοποίησης: Η κοινωνική αλληλεπίδραση προκάλεσε αυξημένη c-Fos σε γλουταμινεργικούς νευρώνες του πρόσθιου φλοιού του προσαγωγίου (ACCGlu).
• Μονοτονική ιχνηλάτηση: Οι νευρώνες ACCGlu προβάλλονται στην βασοπλάγια αμυγδαλή (BLAGlu).
• Χημειογενετική τροποποίηση:
  • Η αναστολή του ACCGlu→BLAGlu χρησιμοποιώντας έναν απενεργοποιητή DREADD εξάλειψε σημαντικά τόσο τις αγχολυτικές (μειωτικές του άγχους) όσο και τις αντικαρκινικές επιδράσεις του κοινωνικού περιβάλλοντος.
  • Η επιλεκτική ενεργοποίηση αυτού του κυκλώματος σε απομονωμένα ποντίκια αναπαρήγαγε τα οφέλη της κοινωνικοποίησης - μειωμένη ανάπτυξη όγκου και επίπεδα στρες.

Μηχανισμοί δράσης στον όγκο

Οι ερευνητές έχουν επισημάνει ότι η κοινωνικοποίηση:

1. Μειώνει τα επίπεδα στρες (λιγότερη κορτιζόλη), γεγονός που έχει ευεργετική επίδραση στην ανοσοποιητική επιτήρηση.
2. Ενισχύει την κυτταροτοξικότητα των κυττάρων NK και των CD8⁺ Τ λεμφοκυττάρων στο μικροπεριβάλλον του όγκου.
3. Σταθεροποιεί τη λειτουργία φραγμού των αιμοφόρων αγγείων μέσα στον όγκο, μειώνοντας τη μετάσταση.

Δηλώσεις συγγραφέων

«Οι κοινωνικές συνδέσεις ενεργοποιούν ένα ειδικό κύκλωμα κορτικοαμυγδαλής στον εγκέφαλο που όχι μόνο ηρεμεί αλλά και κινητοποιεί την αντικαρκινική ανοσία», λέει ο επικεφαλής συγγραφέας Hui-Zhong Wen.

«Ο αποκλεισμός αυτής της οδού καταργεί εντελώς την αντικαρκινική επίδραση της κοινωνικοποίησης, υπογραμμίζοντας τον κρίσιμο ρόλο της», προσθέτει ο συν-συγγραφέας Xi-Yi Xiong.

Οι συγγραφείς τονίζουν τα ακόλουθα σημεία:

• Γνωσιακή-συναισθηματική ολοκλήρωση
  «Τα δεδομένα μας καταδεικνύουν ότι ο προμετωπιαίος φλοιός δεν ρυθμίζει απλώς τα συναισθήματα, αλλά επηρεάζει άμεσα την ανοσία», σημειώνει ο καθηγητής Hui-Zhong Wen. «Η κοινωνική αλληλεπίδραση ενεργοποιεί τους νευρώνες ACC→BLA, οι οποίοι αρχίζουν να κινητοποιούν τα κύτταρα NK και τα CD8⁺ Τ λεμφοκύτταρα έναντι του όγκου».

• Ο βασικός ρόλος της αλυσίδας ACCGlu→BLAGlu
  «Η χημειογενετική αναστολή αυτής της οδού κατάργησε πλήρως την αντικαρκινική επίδραση της κοινωνικοποίησης, υπογραμμίζοντας την κρίσιμη λειτουργία της», προσθέτει ο Δρ. Xi-Yi Xiong.

• Μεταφρασιμότητα του αποτελέσματος
  «Βλέπουμε μεγάλες δυνατότητες στην ανάπτυξη νευροδιεγερτικών ή φαρμακολογικών μιμητικών της κοινωνικής επαφής για την υποστήριξη της ανοσίας στον καρκίνο», λέει ο συν-συγγραφέας καθηγητής Liu Jian.

• Κλινική Σημασία
  «Τα αποτελέσματα υπογραμμίζουν ότι τα ομαδικά προγράμματα ψυχοκοινωνικής υποστήριξης μπορεί όχι μόνο να είναι συναισθηματικά ωφέλιμα, αλλά και βιολογικά ενεργά στοιχεία της θεραπείας του καρκίνου», καταλήγει η Δρ. Άννα Τσεν.

Προοπτικές

• Ψυχονευροανοσολογία της ογκολογίας: αυτά τα ευρήματα ανοίγουν την πιθανότητα ανάπτυξης τεχνικών νευροδιέγερσης ή φαρμακευτικών μιμητικών της κοινωνικής αλληλεπίδρασης στη θεραπεία του καρκίνου.
• Κλινική αποκατάσταση: Η ενσωμάτωση της ομαδικής θεραπείας και της κοινωνικής υποστήριξης στα πρωτόκολλα μετεγχειρητικής και χημειοθεραπευτικής φροντίδας μπορεί να βελτιώσει την πρόγνωση.
• Στοχευμένη νευροδιαμόρφωση: Είναι πολλά υποσχόμενη η μελέτη της διακρανιακής μαγνητικής ή ηλεκτρικής διέγερσης του κυκλώματος ACC-BLAm για την ενίσχυση των αντικαρκινικών διεργασιών στο σώμα.

Αυτή η μελέτη υπογραμμίζει ότι ο «κοινωνικός παράγοντας» είναι ένας πραγματικός βιολογικός τροποποιητής της ανάπτυξης του όγκου και υποδηλώνει έναν συγκεκριμένο νευρωνικό μηχανισμό μέσω του οποίου η φιλία και η υποστήριξη μπορούν να γίνουν μέρος της σύνθετης ογκοθεραπείας.