Zolpidem

Η ζολπιδέμη είναι ένας μη βενζοδιαζεπινικός ρυθμιστής υποδοχέα που χρησιμοποιείται κυρίως στην εγκεκριμένη από τον FDA βραχυπρόθεσμη θεραπεία της αϋπνίας σε ασθενείς με δυσκολία στον ύπνο. Βελτιώνει την λανθάνουσα κατάσταση ύπνου, τη διάρκεια του ύπνου και μειώνει τις αφυπνίσεις σε ασθενείς με παροδική αϋπνία. Βελτιώνει επίσης την ποιότητα του ύπνου σε ασθενείς με χρόνια αϋπνία και μπορεί να δράσει ως ήπιο μυοχαλαρωτικό. Αυτό το άρθρο εξετάζει τις ενδείξεις για τη ζολπιδέμη, συμπεριλαμβανομένης της φαρμακολογίας, των παρενεργειών, της δοσολογίας, των αντενδείξεων.

[ 1 ], [ 2 ]

Ενδείξεις Zolpidem

Μελέτες δείχνουν επίσης ότι αποκαθιστά γρήγορα και αποτελεσματικά τη λειτουργία του εγκεφάλου σε ασθενείς που βρίσκονται σε φυτική κατάσταση μετά από εγκεφαλική βλάβη, καθώς το φάρμακο μπορεί να αντιστρέψει πλήρως ή εν μέρει τον ανώμαλο μεταβολισμό των κατεστραμμένων εγκεφαλικών κυττάρων. Οι ασθενείς συνήθως αναρρώνουν εάν η βλάβη δεν εντοπίζεται στις περιοχές του εγκεφαλικού στελέχους. [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το κύριο δραστικό συστατικό του φαρμάκου είναι η τρυγική ζολπιδέμη, η οποία, προκειμένου να διατηρήσει την υψηλή φαρμακολογική της αποτελεσματικότητα, συνδυάζεται με ορισμένα άλλα έκδοχα.

Μαζί με τη ζολπιδέμη, η μορφή δισκίου περιέχει: 55 mg μονοϋδρική λακτόζη, 42,4 mg μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, 4,8 mg καρβοξυμεθυλικό άμυλο νατρίου, 1,8 mg ποβιδόνη, 0,4 mg κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου και 0,6 mg στεατικό μαγνήσιο.

Το προστατευτικό κέλυφος αντιπροσωπεύεται από χημικές ενώσεις όπως μακρογόλη, υπρολόζη, υπρομελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου, κερί καρναούμπα και ειδικές χρωστικές ουσίες.

Το φάρμακο διατίθεται σε μία μορφή - δισκία καλυμμένα με πυκνό προστατευτικό κέλυφος. Το δισκίο έχει ελαφρώς κυρτό σχήμα και στις δύο πλευρές, με μια διαχωριστική λωρίδα ορατή στη μία πλευρά του επιπέδου.

Φαρμακοδυναμική

Η ζολπιδέμη, ένας μη βενζοδιαζεπινικός υπνωτικός παράγοντας, δρα ως ρυθμιστής/αγωνιστής υποδοχέα διαύλων χλωριούχου γ-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA), ο οποίος ενισχύει τις ανασταλτικές επιδράσεις του GABA, με αποτέλεσμα την καταστολή. Έχει επίσης αντισπασμωδικές, αγχολυτικές και ήπιες μυοχαλαρωτικές ιδιότητες. Ο υποδοχέας GABAa, που ονομάζεται επίσης GABA-BZ, βρίσκεται στις αισθητικοκινητικές περιοχές του φλοιού, της ωχράς σφαίρας, του κάτω διδυμίου, της γέφυρας, του κοιλιακού θαλαμικού συμπλέγματος, του οσφρητικού βολβού, της παρεγκεφαλίδας και σε μεγάλο βαθμό στον εγκέφαλο. Το φάρμακο ενεργοποιεί αυτούς τους υποδοχείς, προκαλώντας μια καταπραϋντική δράση που οδηγεί στη διατήρηση του βαθύ ύπνου.[ 6 ],[ 7 ]

Σε αντίθεση με τις βενζοδιαζεπίνες, οι οποίες συνδέονται μη επιλεκτικά και ενεργοποιούν όλους τους υποτύπους υποδοχέα βενζοδιαζεπίνης (BZ), η ζολπιδέμη συνδέεται κατά προτίμηση με τον υποδοχέα BZ1 in vitro με υψηλή αναλογία συγγένειας υπομονάδας άλφα1/άλφα5. Η επιλεκτική σύνδεση της ζολπιδέμης με τον υποδοχέα BZ1 μπορεί να εξηγήσει τη σχετική έλλειψη μυοχαλαρωτικών και αντισπασμωδικών επιδράσεων. Συνολικά, η ζολπιδέμη δεν συνιστάται ως θεραπεία πρώτης γραμμής στον γενικό πληθυσμό λόγω της υψηλής πιθανότητας κατάχρησής της. Φάρμακα όπως η μελατονίνη ελεγχόμενης αποδέσμευσης και η δοξεπίνη μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως θεραπεία πρώτης γραμμής, επιπλέον της σωστής υγιεινής ύπνου και της γνωσιακής συμπεριφορικής θεραπείας για ασθενείς με αϋπνία.

Φαρμακοκινητική

Ο χρόνος ημιζωής αποβολής των 5 mg ζολπιδέμης ήταν 2,6 ώρες. Συνεπώς, η αποβολή για ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκαν 10 mg ζολπιδέμης είναι 2,5 ώρες με εύρος από 1,4 έως 3,8 ώρες. Η ζολπιδέμη υφίσταται γραμμική κινητική όταν το εύρος δόσης του φαρμάκου είναι από 5 έως 20 mg. Διαπιστώθηκε επίσης ότι το φάρμακο συνδέεται κυρίως με πρωτεΐνες και παραμένει αμετάβλητο σε συγκέντρωση, η οποία στη συνέχεια αποβάλλεται μέσω του νεφρικού συστήματος.

Οι ασθενείς εμφανίζουν προχωρητική αμνησία μετά τη λήψη του φαρμάκου εάν οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι υψηλές κατά τη στιγμή της έκθεσης. Αυτό οφείλεται είτε σε έλλειψη προσοχής είτε σε εδραίωση της διαδικασίας μνήμης.

Αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει υπερβολική χρήση και καθημερινή εξάρτηση. Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν φάρμακα για αρκετές εβδομάδες έχουν χαμηλή συμπεριφορική εξάρτηση από τη ζολπιδέμη. Οι ασθενείς που έχουν χρησιμοποιήσει ζολπιδέμη σε υψηλότερες εφάπαξ δόσεις ή έχουν ιστορικό κατάχρησης ναρκωτικών θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη χρήση ζολπιδέμης ή οποιουδήποτε άλλου βοηθήματος ύπνου.

Δοσολογία και χορήγηση

Η ζολπιδέμη απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα και έχει σύντομο χρόνο ημιζωής σε υγιείς ασθενείς. Η ζολπιδέμη για χορήγηση από το στόμα διατίθεται σε μορφή δισκίων και δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης. Η ζολπιδέμη διατίθεται επίσης ως πόσιμο σπρέι, το οποίο ψεκάζεται στο στόμα πάνω από τη γλώσσα, και ως υπογλώσσιο δισκίο, το οποίο τοποθετείται κάτω από τη γλώσσα. Χορηγείται σε δισκία των 5 ή 10 mg από το στόμα, ανάλογα με την ποιότητα ύπνου του ασθενούς. Στη συνέχεια, η ζολπιδέμη μετατρέπεται σε ανενεργό μεταβολίτη και απεκκρίνεται από τα νεφρά. Τα δισκία δεν υπολογίζονται. Η κατάποση με ή αμέσως μετά τα γεύματα μπορεί να καθυστερήσει τη δράση αυτού του φαρμάκου.

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν δόση 5 mg επειδή οι συγκεντρώσεις τους ήταν υψηλότερες από εκείνες σε νεότερους ενήλικες κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών. Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, η δοσολογία θα πρέπει να προσαρμόζεται επειδή ο χρόνος ημιζωής της ζολπιδέμης είναι πολλές φορές μεγαλύτερος από ό,τι σε υγιείς ασθενείς. Η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 5 mg για γυναίκες και 5 ή 10 mg για άνδρες, λαμβανόμενη μόνο μία φορά το βράδυ αμέσως πριν τον ύπνο, τουλάχιστον 7 έως 8 ώρες πριν από την προγραμματισμένη ώρα αφύπνισης. Η κάθαρση της ζολπιδέμης είναι χαμηλότερη στις γυναίκες. [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Οι ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση δεν χρειάζονται προσαρμογές δοσολογίας, καθώς δεν διέφεραν σημαντικά από τους ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Ωστόσο, οι συγκεντρώσεις ζολπιδέμης θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά σε καθημερινή βάση.

Η ζολπιδέμη δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε παιδιατρικούς ασθενείς, επειδή η αποτελεσματικότητά της δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί. Επιπλέον, μια μελέτη έχει δείξει ότι οι ψευδαισθήσεις μπορεί να εμφανιστούν σε ένα μικρό ποσοστό παιδιατρικών ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με ζολπιδέμη.

Χρήση Zolpidem κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Μην λαμβάνετε ζολπιδέμη εάν είστε έγκυος, επειδή μπορεί να βλάψει το μωρό σας. Υπάρχουν ορισμένες ενδείξεις ότι η λήψη ζολπιδέμης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο πρόωρου τοκετού (πριν από τις 37 εβδομάδες) και χαμηλότερου βάρους γέννησης του μωρού σας.

Η λήψη ζολπιδέμης αμέσως πριν από την έναρξη του τοκετού μπορεί να αυξήσει τις πιθανότητες εμφάνισης συμπτωμάτων στέρησης στο μωρό σας αμέσως μετά τη γέννηση.

Υπάρχουν λίγες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση της ζολπιδέμης κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Ορισμένοι ειδικοί πιστεύουν ότι η ζαλεπλόνη δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.[ 8 ],[ 9 ] Λόγω των χαμηλών επιπέδων ζολπιδέμης στο μητρικό γάλα και του σύντομου χρόνου ημιζωής της, οι ποσότητες που λαμβάνει το βρέφος είναι μικρές και δεν αναμένεται να προκαλέσουν ανεπιθύμητες ενέργειες σε μεγαλύτερα βρέφη που θηλάζουν. Παρακολουθήστε τα βρέφη για υπερβολική καταστολή, υπόταση και αναπνευστική καταστολή.

Σε πέντε θηλάζουσες μητέρες που ήταν 3 έως 4 ημέρες μετά τον τοκετό χορηγήθηκε μία εφάπαξ δόση ζολπιδέμης 20 mg από το στόμα. Το γάλα που συλλέχθηκε 3 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης περιείχε 0,76 έως 3,88 mcg ζολπιδέμης. Αυτό αντιστοιχούσε σε 0,004 έως 0,019% της μητρικής δόσης. Το φάρμακο ήταν μη ανιχνεύσιμο (<0,5 mcg/L) στο γάλα 13 και 16 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης.[ 10 ]

Αντενδείξεις

Η ζολπιδέμη αντενδείκνυται μόνο σε ασθενείς με γνωστή αλλεργία στο φάρμακο ή σε κάποιο από τα αδρανή συστατικά του παρασκευάσματος. Επιπλέον, θα πρέπει να αξιολογούνται άλλες αιτίες στέρησης ύπνου, όπως οποιοδήποτε υπάρχον ιατρικό ή ψυχιατρικό ιστορικό, πριν από τη χορήγηση ζολπιδέμης.

Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν επίσης φάρμακα που επηρεάζουν τον μεταβολισμό των φαρμάκων μέσω του κυτοχρώματος P450. Εξετάστε το ενδεχόμενο συνταγογράφησης χαμηλότερης δόσης ζολπιδέμης, καθώς οι ασθενείς έχουν εμφανίσει αυξημένη καταστολή. Η ζολπιδέμη πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς που λαμβάνουν ιμιπραμίνη και χλωροπρομαζίνη. Όταν συνδυάζονται, αυτά τα φάρμακα προκαλούν μειωμένη εγρήγορση και ψυχοκινητική απόδοση.

Παρενέργειες Zolpidem

Ορισμένες παρενέργειες περιλαμβάνουν αναφυλαξία, αλλαγές στη συμπεριφορά, συμπτώματα στέρησης και καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ).

Σε σπάνιες περιπτώσεις, οι ασθενείς έχουν αναφέρει πρήξιμο της γλώσσας, του λάρυγγα ή της γλωττίδας με τη μορφή αγγειοοιδήματος. Επιπλέον, οι ασθενείς έχουν αναφέρει δύσπνοια, κλείσιμο των αεραγωγών, ναυτία και έμετο. Εάν οι ασθενείς το αναφέρουν αυτό, μην ξαναχορηγήσετε το φάρμακο στον ασθενή. Οι ασθενείς που εμφανίζουν κλείσιμο του λαιμού, της γλωττίδας ή του λάρυγγα θα πρέπει να παραπέμπονται στο τμήμα επειγόντων περιστατικών.

Έχουν επίσης αναφερθεί αλλαγές στη συμπεριφορά και μη φυσιολογική σκέψη. Επιπλέον, έχει βρεθεί ότι οι ασθενείς εμφανίζουν επιθετικότητα και εξωστρέφεια, οι οποίες είναι μη φυσιολογικές για τη φυσιολογική ανθρώπινη συμπεριφορά. Οι ασθενείς που πάσχουν από δηλητηρίαση από αλκοόλ ή ναρκωτικά εμφανίζουν ακουστικές και οπτικές παραισθήσεις που σχετίζονται με παράξενη συμπεριφορά και διέγερση.

Έχει επίσης βρεθεί ότι ο ασθενής εμφανίζει μια συμπεριφορά που ονομάζεται οδήγηση κατά τον ύπνο, κατά την οποία ο ασθενής οδηγεί ενώ δεν είναι πλήρως ξύπνιος μετά τη λήψη ενός ηρεμιστικού-υπνωτικού, χωρίς να θυμάται το συμβάν. Η χρήση αλκοόλ ή οποιουδήποτε άλλου κατασταλτικού του ΚΝΣ έχει βρεθεί ότι ενισχύει αυτά τα φαινόμενα, καθώς ο συνδυασμός αυξάνει την ηρεμιστική δράση. Σε αυτές τις περιπτώσεις, το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται. Οι ασθενείς που πάσχουν από κατάθλιψη δεν πρέπει επίσης να λαμβάνουν ζολπιδέμη, καθώς επιδεινώνει την κατάθλιψη και τις αυτοκτονικές σκέψεις και ενέργειες.

Υπερβολική δόση

Η υπερδοσολογία ζολπιδέμης προκαλεί καταστολή του ΚΝΣ, γνωστική εξασθένηση που οδηγεί σε υπνηλία ή κώμα, καρδιαγγειακή και αναπνευστική καταστολή και άλλες θανατηφόρες εκβάσεις. Η οξεία τοξικότητα της ζολπιδέμης είναι λιγότερο σοβαρή από αυτή άλλων βενζοδιαζεπινών βραχείας δράσης όπως η τριαζολάμη και η μιδαζολάμη. Ωστόσο, σε συνδυασμό με άλλα κατασταλτικά του ΚΝΣ, η ζολπιδέμη μπορεί να προκαλέσει κώμα ακόμη και σε χαμηλές συγκεντρώσεις. Η δηλητηρίαση από ένα μόνο φάρμακο είναι καλοήθης και δεν απαιτεί θεραπευτική παρέμβαση.

Εάν ο ασθενής εμφανίσει οποιαδήποτε συμπτώματα, η γαστρική πλύση θα πρέπει να επιχειρηθεί μόνο εάν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων εντός μίας ώρας από την κατάποση και εάν ο ασθενής έχει τις αισθήσεις του με αντανακλαστικό εμετού ή είναι διασωληνωμένος. Οι ασθενείς μπορεί επίσης να ωφεληθούν από τη φλουμαζενίλη και τα ενδοφλέβια υγρά. Η φλουμαζενίλη είναι ένας γνωστός ανταγωνιστής της τοξικότητας των βενζοδιαζεπινών. Ωστόσο, μπορεί να επιδεινώσει άλλα νευρολογικά συμπτώματα, όπως η επιληπτική δραστηριότητα.

Σε περίπτωση τοξικότητας φαρμάκων, θα πρέπει να παρακολουθείται η αναπνευστική λειτουργία του ασθενούς, ο κορεσμός οξυγόνου, η αρτηριακή πίεση, ο σφυγμός και άλλα ζωτικά σημεία. [ 14 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ορισμένα φάρμακα και η ζολπιδέμη μπορεί να αλληλεπιδράσουν και να αυξήσουν την πιθανότητα παρενεργειών. Ορισμένα φάρμακα μπορεί να αυξήσουν τις υπνωτικές (ηρεμιστικές) επιδράσεις της ζολπιδέμης.

Πριν από τη λήψη ζολπιδέμης, μιλήστε με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν λαμβάνετε κάποιο από τα ακόλουθα:

1. αντιισταμινικά που προκαλούν υπνηλία όπως χλωροφαιναμίνη ή προμεθαζίνη
2. φάρμακα για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας και της διπολικής διαταραχής·
3. φάρμακα για τη θεραπεία της κατάθλιψης·
4. αντιεπιληπτικά φάρμακα;
5. φάρμακα για την ηρεμία ή τη μείωση του άγχους.
6. φάρμακα για προβλήματα ύπνου;
7. φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων (όπως κετοκοναζόλη και ιτρακοναζόλη)
8. ριτοναβίρη (φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της λοίμωξης από HIV)
9. ισχυρά παυσίπονα (όπως κωδεΐνη, μεθαδόνη, μορφίνη, οξυκωδόνη, πεθιδίνη ή τραμαδόλη).

• Ανάμειξη Ζολπιδέμης με Βότανα και Συμπληρώματα

Μην λαμβάνετε φυτικά φάρμακα που σας προκαλούν υπνηλία ενώ παίρνετε ζολπιδέμη. Μπορεί να αυξήσουν τις ηρεμιστικές (υπνωτικές) επιδράσεις του φαρμάκου σας.

Συνθήκες αποθήκευσης

Οι συνθήκες αποθήκευσης για το Zolpidem δεν διαφέρουν πολύ από το κλασικό σύνολο συστάσεων:

1. Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται καθ 'όλη τη διάρκεια της επιτρεπόμενης χρήσης σε δροσερό μέρος όπου η θερμοκρασία δεν υπερβαίνει τους +25 βαθμούς.
2. Κρατήστε τη ζολπιδέμη μακριά από μικρά παιδιά.
3. Το φάρμακο δεν πρέπει να εκτίθεται σε άμεσο ηλιακό φως.
4. Η υγρασία του δωματίου όπου φυλάσσεται το φάρμακο πρέπει να είναι χαμηλή.

[ 15 ]

Διάρκεια ζωής

Όταν αγοράζετε οποιοδήποτε φάρμακο, το πρώτο πράγμα που πρέπει να προσέξετε είναι η ημερομηνία λήξης του. Η συσκευασία του φαρμάκου πρέπει να αντικατοπτρίζει τόσο την ημερομηνία παραγωγής όσο και την συνιστώμενη ώρα λήξης. Για τη Ζολπιδέμη, η ημερομηνία λήξης είναι τρία χρόνια. Εάν η ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία έχει ήδη παρέλθει, τότε ένα τέτοιο φάρμακο δεν συνιστάται για περαιτέρω χρήση.