Zolmigren

Το Zolmigren είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των ημικρανιών. Είναι ένας εκλεκτικός αγωνιστής συγκεκριμένων απολήξεων 5HT1 της σεροτονίνης και περιέχει το συστατικό ζολμιτριπτάνη.

Ενδείξεις Zolmigrén

Χρησιμοποιείται για την ανακούφιση από μια κρίση ημικρανίας (με ή χωρίς αύρα).

Τύπος απελευθέρωσης

Η ουσία απελευθερώνεται σε δισκία, συσκευασμένα σε ταινίες κυψέλης των 2 ή 10 τεμαχίων. Υπάρχει 1 ταινία συσκευασίας σε ένα κουτί.

Φαρμακοδυναμική

Η ζολμιτριπτάνη είναι ένας εκλεκτικός αγωνιστής συγκεκριμένων 5-HT1B/1D-τελικών άκρων σεροτονίνης ανασυνδυασμένου τύπου εντός των ανθρώπινων αγγείων. Το φάρμακο παρουσιάζει μέτρια συγγένεια για τα προαναφερθέντα άκρα, χωρίς σημαντική συγγένεια ή θεραπευτική δράση όσον αφορά τα 5HT2-, καθώς και τα 5HT3- και 5HT4-τελικά της σεροτονίνης, τα α1-, α2-, β1-αδρενεργικά άκρα, καθώς και τα H1- και H2-τελικά της ισταμίνης, τα M-χολινικά άκρα και τα D1- και D2-τελικά της ντοπαμίνης.

Το φάρμακο έχει αγγειοσυσπαστική δράση στα κρανιακά αγγεία και ταυτόχρονα μπλοκάρει τις διαδικασίες απελευθέρωσης νευροπεπτιδίων (συμπεριλαμβανομένου του αγγειοδραστικού εντερικού πεπτιδίου, το οποίο είναι ο κύριος ρυθμιστής της αντανακλαστικής διέγερσης· προκαλεί τη διαδικασία της αγγειοδιαστολής, η οποία είναι η κύρια στην παθογένεση της ημικρανίας). Επίσης, σταματά τη διαδικασία εμφάνισης κρίσεων ημικρανίας, χωρίς να έχει άμεσο αναλγητικό αποτέλεσμα.

Σε συνδυασμό με την ανακούφιση από τις αναδυόμενες κρίσεις ημικρανίας, το φάρμακο μειώνει τη σοβαρότητα της ναυτίας με έμετο (ειδικά όταν αναπτύσσονται κρίσεις αριστερής πλευράς), καθώς και της φωνοφοβίας και φωτοφοβίας. Εκτός από την περιφερική δράση, επηρεάζει τα κέντρα του εγκεφαλικού στελέχους που σχετίζονται με τις κρίσεις ημικρανίας, γεγονός που εξηγεί το επαναλαμβανόμενο αποτέλεσμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας μιας σειράς που αποτελείται από αρκετές ξεχωριστές κρίσεις στη σειρά σε έναν ασθενή.

Το Zolmigren επιδεικνύει υψηλή αποτελεσματικότητα σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα για τη θεραπεία της ημικρανικής κατάστασης (μια σειρά από αρκετές σοβαρές, διαδοχικές κρίσεις ημικρανίας που διαρκούν 2-5 ημέρες). Ανακουφίζει επίσης από τις ημικρανίες που εμφανίζονται κατά την έμμηνο ρύση. Μεγάλες δόσεις του φαρμάκου έχουν ηρεμιστική δράση και οδηγούν στην ανάπτυξη αισθήματος υπνηλίας.

Η φαρμακευτική δράση αναπτύσσεται μετά από 15-20 λεπτά, φτάνοντας στο μέγιστο μετά από 60 λεπτά χρήσης. Η μέγιστη θεραπευτική δράση παρατηρείται κατά τη χρήση του φαρμάκου κατά την ανάπτυξη μιας κρίσης ημικρανίας.

[ 1 ]

Φαρμακοκινητική

Όταν λαμβάνεται από το στόμα, το φάρμακο απορροφάται καλά, διεισδύοντας στο γαστρεντερικό σωλήνα. Ο βαθμός απορρόφησής του δεν συνδέεται με την πρόσληψη τροφής. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 40%. Η σύνθεση με πρωτεΐνες του αίματος στο πλάσμα είναι 25%. Χρειάζονται 60 λεπτά για να επιτευχθεί το επίπεδο Cmax του φαρμάκου. Οι θεραπευτικοί δείκτες του φαρμάκου στο πλάσμα διατηρούνται για τις επόμενες 4-6 ώρες. Μετά από επαναλαμβανόμενη χρήση, το θεραπευτικό συστατικό δεν συσσωρεύεται.

Το φάρμακο υφίσταται εντατική ηπατική βιομετατροπή, κατά την οποία σχηματίζεται ένα Ν-δεσμεθυλικό παράγωγο, το οποίο έχει ισχυρότερη (2-6 φορές) θεραπευτική δράση από το αρχικό στοιχείο και ορισμένα ανενεργά μεταβολικά προϊόντα.

Η απέκκριση του μεγαλύτερου μέρους του φαρμάκου γίνεται μέσω των νεφρών - με τη μορφή μεταβολικών προϊόντων, και περίπου ένα άλλο 30% απεκκρίνεται αμετάβλητο μέσω των εντέρων.

Έχουν εντοπιστεί τρία κύρια μεταβολικά προϊόντα της ζολμιτριπτάνης: η ετεροαυξίνη (θεωρείται το κύριο συστατικό στα ούρα και το πλάσμα), η Ν-απομεθυλιωμένη ουσία και τα ανάλογα Ν-οξειδίου. Η Ν-απομεθυλιωμένη ουσία είναι δραστική και τα άλλα δύο προϊόντα διάσπασης είναι ανενεργά.

Ο μέσος χρόνος ημιζωής της ζολμιτριπτάνης είναι 2,5-3 ώρες.

Στις γυναίκες, οι τιμές Cmax και βιοδιαθεσιμότητας είναι υψηλότερες από ό,τι στους άνδρες (ενώ οι τιμές κάθαρσης είναι χαμηλότερες).

Σε ασθενείς με μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, οι ρυθμοί νεφρικής κάθαρσης του δραστικού στοιχείου και των μεταβολικών προϊόντων του είναι 7-8 φορές χαμηλότεροι από ό,τι σε εθελοντές. Ο χρόνος ημιζωής αυξάνεται κατά 60 λεπτά (μέγιστο 3-3,5 ώρες), ενώ η βιοδιαθεσιμότητα της ζολμιτριπτάνης με το δραστικό μεταβολικό προϊόν της αυξάνεται μόνο κατά 16%, καθώς και κατά 35%.

Σε άτομα με ηπατική δυσλειτουργία, ο μεταβολισμός του δραστικού συστατικού του φαρμάκου μειώνεται ανάλογα με τη σοβαρότητα της νόσου.

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο απαγορεύεται για προφυλακτική χρήση κατά των κρίσεων ημικρανίας. Θα πρέπει να λαμβάνεται το συντομότερο δυνατό μετά την έναρξη μιας κρίσης πόνου.

Πρέπει να πάρετε 1 δισκίο LS (περιέχει 2,5 mg της ουσίας). Εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα από τη χρήση ή εμφανιστεί υποτροπή, επιτρέπεται η λήψη ενός ακόμη δισκίου. Οι επαναλαμβανόμενες δόσεις πρέπει να λαμβάνονται τουλάχιστον 2 ώρες μετά τη λήψη της 1ης δόσης.

Εάν η δόση των 2,5 mg είχε ασθενή επίδραση, επιτρέπεται η αύξησή της στα 5 mg (η μέγιστη επιτρεπόμενη εφάπαξ δόση). Επιτρέπεται μέγιστο 10 mg του φαρμάκου την ημέρα.

Άτομα με σοβαρά στάδια ηπατικής δυσλειτουργίας μπορούν να λάβουν το πολύ 5 mg του φαρμάκου την ημέρα.

[ 3 ]

Χρήση Zolmigrén κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η ασφάλεια του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει προσδιοριστεί. Οι δοκιμές σε ζώα δεν έχουν προσδιορίσει άμεση τερατογόνο δράση του φαρμάκου, αλλά μεμονωμένα δεδομένα από δοκιμές εμβρυοτοξικότητας δείχνουν ότι η εμβρυϊκή βιωσιμότητα μειώνεται. Οι έγκυες γυναίκες μπορούν να λάβουν Zolmigren μόνο σε περιπτώσεις όπου η πιθανότητα βοήθειας της γυναίκας είναι υψηλότερη από τον κίνδυνο επιπλοκών στο έμβρυο.

Οι δοκιμές δείχνουν επίσης ότι το φάρμακο απεκκρίνεται στο γάλα των θηλαζόντων ζώων. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη διέλευση της ουσίας στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Εξαιτίας αυτού, οι θηλάζουσες γυναίκες θα πρέπει να χρησιμοποιούν το φάρμακο πολύ προσεκτικά. Η επίδραση του φαρμάκου στο βρέφος θα πρέπει να ελαχιστοποιείται, επομένως ο θηλασμός θα πρέπει να πραγματοποιείται τουλάχιστον 24 ώρες μετά τη χρήση του Zolmigren.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• η παρουσία ισχυρής ευαισθησίας στα φαρμακευτικά στοιχεία.
• αυξημένη αρτηριακή πίεση μέτριας ή σοβαρής σοβαρότητας, καθώς και χαμηλής έντασης, ανεξέλεγκτη αύξηση της αρτηριακής πίεσης.
• ΣΝ ή παρόμοιες εκδηλώσεις, οι οποίες περιλαμβάνουν ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου.
• αυθόρμητη στηθάγχη;
• ιστορικό εγκεφαλοαγγειακών διαταραχών ή TIA.
• το επίπεδο CC να φτάνει σε τιμές κάτω από το όριο των 15 ml ανά λεπτό·
• συνδυασμένη χορήγηση με εργοταμίνη ή ουσίες που είναι παράγωγά της (συμπεριλαμβανομένων των μεθυσεργιδίων), καθώς και με ναρατριπτάνη ή σουματριπτάνη, καθώς και άλλους αγωνιστές των απολήξεων 5HT1B/1D.
• ασθένειες που επηρεάζουν τη λειτουργία των περιφερειακών αγγείων.
• χρήση σε ηλικιωμένους (άνω των 65 ετών).

Παρενέργειες Zolmigrén

Τα ανεπιθύμητα συμπτώματα κατά τη λήψη του Zolmigren είναι συχνά ήπια και συνήθως προσωρινά. Εμφανίζονται κατά τη διάρκεια των πρώτων 4 ωρών μετά τη λήψη του φαρμάκου, αλλά δεν επιδεινώνονται με επαναλαμβανόμενη χρήση· εξαφανίζονται από μόνα τους, χωρίς τη χρήση πρόσθετων θεραπευτικών μέτρων. Μεταξύ άλλων παρενεργειών:

• βλάβη του ανοσοποιητικού συστήματος: συμπτώματα δυσανεξίας, συμπεριλαμβανομένου του οιδήματος του Quincke, της κνίδωσης και των αναφυλακτικών αντιδράσεων.
• Καρδιακές διαταραχές: ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών, στηθάγχη ή έμφραγμα του μυοκαρδίου, καθώς και σπασμός των στεφανιαίων αρτηριών.
• προβλήματα με τη λειτουργία των αιμοφόρων αγγείων: ελαφρά αύξηση των τιμών της αρτηριακής πίεσης, καθώς και παροδική αύξηση των επιπέδων της αρτηριακής πίεσης.
• δυσλειτουργία του νευρικού συστήματος: ζάλη, παραισθησία, έντονο αίσθημα θερμότητας, αισθητή διαταραχή της ευαισθησίας ή σημαντικό αίσθημα υπνηλίας, υπεραισθησία και πονοκέφαλοι.
• εκδηλώσεις που επηρεάζουν το γαστρεντερικό σωλήνα: ναυτία, δυσφαγία, κοιλιακό άλγος, ξηροστομία, έμετος, καθώς και ισχαιμία ή έμφραγμα του μυοκαρδίου (για παράδειγμα, εντερική μορφή ή έμφραγμα του σπλήνα), που εκδηλώνονται με τη μορφή αιματηρής διάρροιας ή πόνου στο περιτόναιο.
• διαταραχές της ουρολογικής ή νεφρικής λειτουργίας: αυξημένη συχνότητα ούρησης, πολυουρία, καθώς και επιτακτική ανάγκη για ούρηση.
• βλάβες της μυοσκελετικής δομής και των συνδετικών ιστών: πόνος ή αίσθημα αδυναμίας στους μύες.
• συστηματικές διαταραχές: αίσθημα στένωσης, έντονο βάρος ή πίεση ή πόνος στον αυχένα ή στο λαιμό, καθώς και στο εσωτερικό του στέρνου ή των άκρων, ή εξασθένιση.

Ορισμένα συμπτώματα μπορεί να είναι συνέπεια της ίδιας της ημικρανίας.

[ 2 ]

Υπερβολική δόση

Οι εθελοντές που έλαβαν μία εφάπαξ δόση ζολμιτριπτάνης (0,05 g) παρουσίασαν ηρεμιστική δράση.

Ο χρόνος ημιζωής του στοιχείου είναι 2,5-3 ώρες, γι' αυτό και σε περίπτωση υπερδοσολογίας η κατάσταση του θύματος θα πρέπει να παρακολουθείται για τουλάχιστον τις επόμενες 15 ώρες ή μέχρι να εξαφανιστούν τα συμπτώματα. Το φάρμακο δεν έχει αντίδοτο.

Σε περίπτωση σοβαρής δηλητηρίασης, πρέπει να λαμβάνονται μέτρα εντατικής θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της διασφάλισης της ελεύθερης διέλευσης του αέρα μέσω της αναπνευστικής οδού, του επαρκούς αερισμού με οξυγόνωση και, σε συνδυασμό με αυτά, της παρακολούθησης και της υποστήριξης του καρδιαγγειακού συστήματος.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με το πώς η περιτοναϊκή κάθαρση και η αιμοκάθαρση επηρεάζουν τις τιμές των συστατικών του ορού.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Επιτρέπεται ο συνδυασμός του φαρμακευτικού συστατικού με παρακεταμόλη ή ριφαμπικίνη, καφεΐνη, καθώς και με μετοκλοπραμίδη, προπρανολόλη, φλουοξετίνη και πιζοτιφένη.

Λόγω του γεγονότος ότι θεωρητικά η πιθανότητα εμφάνισης στεφανιαίου σπασμού στον ασθενή μπορεί να αυξηθεί, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται τουλάχιστον 24 ώρες μετά τη λήψη φαρμάκων που περιέχουν εργοταμίνη. Επίσης, αντίθετα, τα φάρμακα που περιέχουν εργοταμίνη χρησιμοποιούνται τουλάχιστον 6 ώρες μετά τη λήψη του Zolmigren.

Μετά τη χρήση μοκλοβεμίδης (ένα ειδικό φάρμακο ΜΑΟ-Α ενδομυϊκά), παρατηρήθηκε μικρή αύξηση στην AUC (κατά 26%) για τη ζολμιτριπτάνη, καθώς και τριπλάσια αύξηση στον ίδιο δείκτη για το ενεργό μεταβολικό προϊόν. Από αυτή την άποψη, τα άτομα που χρησιμοποιούν φάρμακα ΜΑΟ-Α ενδομυϊκά θα πρέπει να λαμβάνουν το πολύ 5 mg ζολμιτριπτάνης την ημέρα. Απαγορεύεται η ταυτόχρονη χρήση των φαρμάκων με την εισαγωγή μοκλοβεμίδης σε δόση μεγαλύτερη από 0,15 g 2 φορές την ημέρα.

Όταν χρησιμοποιείται σιμετιδίνη (ένας συστηματικός αναστολέας του P450), ο χρόνος ημιζωής της ζολμιτριπτάνης αυξάνεται κατά 44% και η AUC κατά 48%. Επιπλέον, η σιμετιδίνη διπλασιάζει τον χρόνο ημιζωής και την AUC του ενεργού μεταβολικού προϊόντος, του Ν-διμεθυλιωμένου συστατικού (183C91). Τα άτομα που χρησιμοποιούν σιμετιδίνη θα πρέπει να λαμβάνουν το πολύ 5 mg Zolmigren την ημέρα.

Λαμβάνοντας υπόψη τις γενικές παραμέτρους αλληλεπίδρασης, είναι πολύ πιθανό να υπάρχει σύνδεση με συγκεκριμένα φάρμακα που επιβραδύνουν τη δράση του συστατικού CYP 1A2. Εξαιτίας αυτού, κατά τον συνδυασμό τέτοιων ενώσεων (φλουβοξαμίνη και κινολόνες (αυτή η ομάδα περιλαμβάνει την σιπροφλοξασίνη)), οι δοσολογίες πρέπει επίσης να μειωθούν.

Όταν οι τριπτάνες χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με SSRI ή SNRI, έχει αναφερθεί δηλητηρίαση από σεροτονίνη (τα συμπτώματα περιλαμβάνουν αστάθεια του αυτόνομου νευρικού συστήματος, αλλαγές στην ψυχική κατάσταση και νευρομυϊκές ανωμαλίες).

Όπως και άλλοι αγωνιστές 5HT1B/1D, το φάρμακο μπορεί να επιβραδύνει τον ρυθμό απορρόφησης άλλων θεραπευτικών φαρμάκων.

Είναι απαραίτητο να αποφεύγεται η συνδυασμένη χρήση του φαρμάκου με άλλους αγωνιστές του στοιχείου 5-HT1B/1D για διάστημα τουλάχιστον 24 ωρών μετά τη λήψη τους και αντίστροφα.

[ 4 ], [ 5 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Zolmigren πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος κλειστό για παιδιά. Οι δείκτες θερμοκρασίας είναι το μέγιστο 25°C.

Διάρκεια ζωής

Το Zolmigren μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 3 ετών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.

Αίτηση για παιδιά

Το φάρμακο δεν συνταγογραφείται στην παιδιατρική.

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Rapimig, Antimigren, Relpax με Migrepam και Imigran, και επιπλέον αυτού, τα Amigrenin, Rizamigren, Stopmigren με Sumamigren και Frovamigran με Migranol. Η λίστα περιλαμβάνει επίσης τα Rizatriptan-Farmaten, Rapimed, Amigren, Sumatriptan και Antimigren-Zdorovye.

Κριτικές

Το Zolmigren λαμβάνει πολλές καλές κριτικές. Οι περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν το φάρμακο για την εξάλειψη των κρίσεων ημικρανίας σημειώνουν την υψηλή αποτελεσματικότητά του. Για πολλούς, αυτό το φάρμακο αποδείχθηκε το μόνο που φέρνει αποτελέσματα.