Zetamax

Το Zetamax είναι ο πρώτος εκπρόσωπος της κατηγορίας των μακρολιδικών αντιβιοτικών.

Ενδείξεις Zetamax

Ενδείκνυται για τη θεραπεία σοβαρών και μετρίως σοβαρών λοιμωδών διεργασιών που προκαλούνται από βακτηριακά στελέχη με υψηλή ευαισθησία στην αζιθρομυκίνη:

• χρόνια μορφή μη ειδικής βρογχίτιδας στο οξεικό στάδιο.
• οξεία φάση βακτηριακής ιγμορίτιδας.
• εξωτερική πνευμονία;
• αμυγδαλίτιδα ή φαρυγγίτιδα που προκαλείται από Streptococcus pyogenes.

[ 1 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Διατίθεται σε μορφή σκόνης, σε φιάλες των 2 γρ. Μία συσκευασία περιέχει 1 φιάλη φαρμάκου. Το κιτ μπορεί να περιλαμβάνει ειδικό καπάκι με διανομέα - για να προσδιοριστεί ο όγκος του προστιθέμενου νερού.

[ 2 ], [ 3 ]

Φαρμακοδυναμική

Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου, η αζιθρομυκίνη, είναι ο πρώτος εκπρόσωπος της κατηγορίας των μακρολιδικών αντιβιοτικών, τα οποία ονομάζονται αζαλίδια. Διαφέρει από την ερυθρομυκίνη στη χημική της σύνθεση. Ο σχηματισμός της γίνεται με την εισαγωγή ενός ατόμου αζώτου στον δακτύλιο λακτόνης της ερυθρομυκίνης τύπου Α.

Ο μηχανισμός δράσης του δραστικού συστατικού συνίσταται στην αναστολή της διαδικασίας σύνδεσης πρωτεϊνών των βακτηρίων - μέσω σύνθεσης με την υπομονάδα 50S του ριβοσώματος, καθώς και στην πρόληψη της μετατόπισης πεπτιδίων. Ταυτόχρονα, η ουσία δεν επηρεάζει τη σύνδεση των πολυνουκλεοτιδίων.

Φαρμακοκινητική

Το φάρμακο έχει παρατεταμένη δράση, η οποία του επιτρέπει να παρέχει μια πλήρη αντιβακτηριακή πορεία μετά από χορήγηση από το στόμα μιας εφάπαξ δόσης του φαρμάκου. Χάρη στις πληροφορίες που ελήφθησαν μετά από δοκιμή της φαρμακοκινητικής (με τη συμμετοχή εθελοντών), έγινε γνωστό ότι η μέγιστη συγκέντρωση στον ορό και η AUC (σε σύγκριση με τα τυπικά φάρμακα με ιδιότητες άμεσης απελευθέρωσης) επιτυγχάνονται αμέσως την ημέρα μιας εφάπαξ δόσης κοκκίων με αζιθρομυκίνη.

Η σχετική βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου είναι 83% και η ουσία φτάνει στη μέγιστη συγκέντρωσή της στον ορό σχεδόν 2,5 ώρες αργότερα.

Κατά τη λήψη του φαρμάκου με τροφή - οι εθελοντές που έλαβαν 2 g του φαρμάκου αμέσως μετά από ένα γεύμα που περιείχε μεγάλη ποσότητα λιπών παρουσίασαν αύξηση στις μέγιστες παραμέτρους πλάσματος και στο επίπεδο AUC κατά 115% και 23% αντίστοιχα. Όταν οι εθελοντές έλαβαν το φάρμακο μετά από ένα κανονικό γεύμα, οι μέγιστες παράμετροι πλάσματος αυξήθηκαν κατά 119%, αλλά οι παράμετροι AUC παρέμειναν αμετάβλητες.

Με βάση τα δεδομένα κλινικών δοκιμών, μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι η σκόνη αζιθρομυκίνης είναι καλύτερα ανεκτή όταν λαμβάνεται με άδειο στομάχι.

Η σύνθεση με πρωτεΐνες πλάσματος εξαρτάται από το επίπεδο συγκέντρωσης και μειώνεται κατά 51% στην περίπτωση των 0,02 μg/ml και κατά 7% στην περίπτωση των 2 μg/ml. Η κατανομή της ουσίας γίνεται σε όλους τους ιστούς, η κατάσταση ισορροπίας του όγκου κατανομής είναι 31,1 l/kg.

Οι ιστικοί δείκτες της αζιθρομυκίνης υπερβαίνουν τα επίπεδά της στον ορό και το πλάσμα. Η εκτεταμένη κατανομή του φαρμάκου στους ιστούς μπορεί να προκαλέσει τη φαρμακευτική του δράση. Η αντιμικροβιακή δράση του συστατικού εξαρτάται από τους δείκτες pH. Είναι πιθανό να εξασθενεί με τη μείωση αυτού του δείκτη.

Το κύριο μέρος της δραστικής ουσίας απεκκρίνεται στη χολή, αμετάβλητο.

Οι συγκεντρώσεις αζιθρομυκίνης στον ορό μετά από μία εφάπαξ δόση (2 g) μειώθηκαν σε πολυφασικό πρότυπο, με τελικό χρόνο ημιζωής 59 ωρών. Αυτός ο παρατεταμένος τελικός χρόνος ημιζωής πιθανότατα σχετίζεται με εκτεταμένο όγκο κατανομής.

Η χολική απέκκριση του φαρμάκου (συνήθως αμετάβλητη) θεωρείται η κύρια οδός απέκκρισης. Σε διάστημα 7 ημερών, περίπου το 6% της ληφθείσας δόσης μπορεί να βρεθεί ως αμετάβλητη ουσία στα ούρα.

[ 4 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Συνιστάται να λαμβάνετε το φάρμακο με άδειο στομάχι (τουλάχιστον 1 ώρα πριν από τα γεύματα ή 2 ώρες μετά τα γεύματα).

Πρέπει να ρίξετε νερό στο μπουκάλι με τη σκόνη (60 ml - 4 κουταλιές της σούπας ή να χρησιμοποιήσετε ένα δοσομετρητή, αν υπάρχει), στη συνέχεια να το κλείσετε και να το ανακινήσετε. Στη συνέχεια, πρέπει να πιείτε πλήρως το περιεχόμενο του δοχείου.

Μία εφάπαξ δόση του φαρμάκου για έναν ενήλικα είναι 2 g.

Η χρήση του διαλύματος μπορεί να προκαλέσει εμετό. Επομένως, εάν ένα άτομο αρχίσει να κάνει εμετό εντός 5 λεπτών μετά τη χρήση, το φάρμακο πρέπει να ληφθεί ξανά.

Είναι επίσης δυνατό να συνταγογραφηθεί ένα εναλλακτικό φάρμακο εάν ο ασθενής αρχίσει να κάνει εμετό εντός 5-60 λεπτών μετά τη λήψη του φαρμάκου, επειδή προς το παρόν υπάρχουν πολύ λίγες πληροφορίες σχετικά με την απορρόφηση της αζιθρομυκίνης.

Εάν ο εμετός εμφανιστεί περισσότερο από 1 ώρα μετά τη λήψη του διαλύματος, δεν χρειάζεται να επαναχρησιμοποιήσετε το φάρμακο (υπό την προϋπόθεση ότι ο ασθενής έχει στομάχι που λειτουργεί σωστά).

Χρήση Zetamax κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν έχουν διεξαχθεί δοκιμές που να επιτρέπουν τον αξιόπιστο προσδιορισμό της πιθανότητας χρήσης του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αυτό το φάρμακο συνταγογραφείται μόνο εάν είναι αδύνατη η χρήση άλλου φαρμάκου.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την εισχώρηση της ουσίας στο μητρικό γάλα. Επιτρέπεται η χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας μόνο για ζωτικές ενδείξεις, όταν δεν υπάρχει δυνατότητα εναλλακτικής θεραπείας.

Αντενδείξεις

Οι αντενδείξεις περιλαμβάνουν: δυσανεξία στην ερυθρομυκίνη και την αζιθρομυκίνη, καθώς και σε άλλα κετολιδικά αντιβιοτικά ή μακρολίδες, καθώς και σε άλλα στοιχεία του φαρμάκου. Το φάρμακο δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε παιδιά.

Παρενέργειες Zetamax

Στις περισσότερες περιπτώσεις (69% όλων των περιπτώσεων), οι αρνητικές συνέπειες της λήψης του φαρμάκου ήταν γαστρεντερικές διαταραχές - χαλαρά κόπρανα και διάρροια, κοιλιακό άλγος και έμετος με ναυτία. Συνήθως, αυτές οι αντιδράσεις ήταν μέτριες και υποχωρούσαν μετά από 2 ημέρες (68% των περιπτώσεων). Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι ασθενείς εμφάνισαν κολπίτιδα ή στοματική καντιντίαση. Μεταξύ άλλων παρενεργειών:

• Διαταραχές στη λειτουργία του νευρικού συστήματος: συχνότερα πονοκέφαλοι. περιστασιακά εμφανίζεται δυσγευσία ή ζάλη.
• προβλήματα με την ακοή και την ισορροπία: σε μεμονωμένες περιπτώσεις – ίλιγγος
• καρδιακά προβλήματα: περιστασιακά μπορεί να γίνει αισθητός ο καρδιακός ρυθμός.
• προβλήματα με το γαστρεντερικό σωλήνα: εκτός από αυτά που περιγράφονται παραπάνω, σπάνια μπορεί να εμφανιστεί δυσκοιλιότητα ή γαστρίτιδα, καθώς και δυσπεπτικά συμπτώματα.
• υποδόριοι ιστοί, καθώς και δέρμα: σπάνια εμφανίζεται εξάνθημα στο δέρμα, σε μεμονωμένες περιπτώσεις αναπτύσσεται κνίδωση.
• Γενικές διαταραχές: εμφανίζεται περιστασιακά πόνος στο στήθος, μπορεί να αναπτυχθεί εξασθένιση.

Σε άτομα με φυσιολογικές τιμές για διάφορες εξετάσεις, κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών του φαρμάκου, παρατηρήθηκε μια αισθητή απόκλιση, η οποία δεν είχε αιτιώδη σχέση με το υπό δοκιμή φάρμακο:

• λεμφικό και αιμοποιητικό σύστημα: περιστασιακά αναπτύσσεται ουδετεροπενία ή λευκοπενία.
• εργαστηριακές εξετάσεις: συχνότερα, μειώθηκε το επίπεδο των λευκοκυττάρων, μειώθηκε ο αριθμός των διττανθρακικών στο αίμα και αυξήθηκε ο αριθμός των ηωσινοφίλων. Λιγότερο συχνά, παρατηρήθηκε αύξηση σε δείκτες όπως το επίπεδο της χολερυθρίνης, της κρεατινίνης και της ουρίας, καθώς και η δραστικότητα των ALT και AST, και επιπλέον, μια αλλαγή στους δείκτες καλίου στο αίμα. Οι επακόλουθες παρατηρήσεις έδειξαν ότι τέτοιες αλλαγές είναι αναστρέψιμες.

Υπερβολική δόση

Τα δεδομένα που ελήφθησαν ως αποτέλεσμα κλινικών μελετών μας επιτρέπουν να συμπεράνουμε ότι η υπερδοσολογία του φαρμάκου προκαλεί αντιδράσεις παρόμοιες με τις παρενέργειες από τη λήψη του φαρμάκου στις απαιτούμενες δοσολογίες. Απαιτούνται γενικά θεραπευτικά μέτρα για την εξάλειψη των αρνητικών εκδηλώσεων - υποστηρικτική και συμπτωματική θεραπεία.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τον συνδυασμό με φάρμακα που μπορούν να παρατείνουν το διάστημα QT (όπως κυκλοφωσφαμίδη με αλοπεριδόλη, καθώς και κινιδίνη και κετοκοναζόλη με τερφεναδίνη και λίθιο).

Αντιόξινα - όταν συνδυάζονται με μαγαλδράτη σε μία εφάπαξ δόση των 20 ml, ο βαθμός και ο ρυθμός απορρόφησης του δραστικού συστατικού του Zetamax δεν θα αλλάξουν. Όλες οι άλλες δοκιμές αλληλεπίδρασης με αζιθρομυκίνη πραγματοποιήθηκαν σε φάρμακα άμεσης αποδέσμευσης και επίσης με συγκρίσιμες τιμές AUC (τα μεγέθη δοσολογίας κυμαίνονταν από 500-1200 mg).

Όταν συνδυάστηκε με κετιριζίνη, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στο διάστημα QT, καθώς και έντονη φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ τους σε τιμές σταθερής κατάστασης και των δύο φαρμάκων.

Σε ασθενείς με HIV, η διδεοξυνοσίνη σε συνδυασμό με αζιθρομυκίνη δεν είχε καμία επίδραση στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του φαρμάκου σε σταθερά επίπεδα διδανοσίνης (σε σύγκριση με τη χρήση εικονικού φαρμάκου).

Η ταυτόχρονη χορήγηση με διγοξίνη πρέπει να γίνεται με προσοχή, καθώς υπάρχει πιθανότητα αύξησης των επιπέδων διγοξίνης στο πλάσμα.

Ο συνδυασμός του φαρμάκου με ζιδοβουδίνη έχει ως αποτέλεσμα μια ασθενή επίδραση στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες ή στην απέκκριση της τελευταίας στα ούρα (μαζί με το γλυκουρονιδικό προϊόν αποσύνθεσης). Σημειώνεται επίσης ότι όταν χορηγείται αζιθρομυκίνη, ο δείκτης του κλινικά ενεργού προϊόντος αποσύνθεσης (φωσφορυλιωμένη ζιδοβουδίνη) αυξάνεται μέσα στα μονοπύρηνα κύτταρα του αίματος. Ωστόσο, δεν ήταν δυνατό να προσδιοριστεί η φαρμακευτική σημασία αυτού του γεγονότος.

Η αζιθρομυκίνη έχει μικρή αλληλεπίδραση με το ηπατικό σύστημα αιμοπρωτεΐνης P450. Υπάρχουν ενδείξεις ότι το φάρμακο δεν επηρεάζει τις ιδιότητες της ερυθρομυκίνης, καθώς και άλλων μακρολιδίων. Η αζιθρομυκίνη δεν επάγει ούτε απενεργοποιεί την αιμοπρωτεΐνη P450 μέσω του συμπλόκου αιμοπρωτεΐνης-μεταβολίτη.

Δεν συνιστάται ο συνδυασμός με παράγωγα αλκαλοειδών ινδόλης, καθώς η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων μπορεί θεωρητικά να προκαλέσει εργοτισμό.

Φαρμακοκινητικές δοκιμές διεξήχθησαν επίσης όταν η αζιθρομυκίνη συνδυάστηκε με τα ακόλουθα φάρμακα που μεταβολίζονται από την αιμοπρωτεΐνη P450:

• ατορβαστατίνη - όταν συνδυάστηκε με αυτό το φάρμακο, τα επίπεδα στο πλάσμα δεν άλλαξαν (δεδομένα από την ανάλυση της αναστολής της HMG-CoA αναγωγάσης).
• καρβαμαζεπίνη - όταν συνδυάζεται με αζιθρομυκίνη, οι παράμετροι πλάσματος (καθώς και του ενεργού προϊόντος διάσπασής της) παραμένουν αμετάβλητες.
• σιμετιδίνη - εάν αυτή η ουσία ληφθεί 2 ώρες πριν από τη λήψη αζιθρομυκίνης, η φαρμακοκινητική της τελευταίας παραμένει αμετάβλητη.
• Από του στόματος αντιπηκτικά (όπως η κουμαρίνη) - όταν χορηγήθηκαν σε εθελοντές, η αζιθρομυκίνη δεν είχε καμία επίδραση στις αντιπηκτικές ιδιότητες της βαρφαρίνης. Υπάρχουν ενδείξεις αυξημένης αντιπηκτικής δράσης όταν η αζιθρομυκίνη συνδυάζεται με φάρμακα τύπου κουμαρίνης. Επομένως, αν και δεν έχει τεκμηριωθεί καμία σύνδεση μεταξύ αυτών των φαρμάκων, απαιτείται συχνή παρακολούθηση του χρόνου προθρομβίνης όταν αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται μαζί.
• κυκλοσπορίνη - ως αποτέλεσμα της ταυτόχρονης χρήσης με αυτήν την ουσία, η μέγιστη συγκέντρωση και οι τιμές AUC αυξήθηκαν - εντός 0-5 για την κυκλοσπορίνη. Επομένως, είναι απαραίτητο να συνδυάζονται αυτά τα φάρμακα με προσοχή. Εάν είναι απαραίτητη η ταυτόχρονη χορήγηση, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται οι δείκτες κατά τη διάρκεια της θεραπείας και να προσαρμόζονται οι δόσεις σύμφωνα με αυτούς.
• εφαβιρένζη - δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική τους όταν αυτές οι ουσίες συνδυάστηκαν.
• Ο συνδυασμός αζιθρομυκίνης με φλουκοναζόλη δεν αλλάζει τις ιδιότητες της τελευταίας. Η AUC και ο χρόνος ημιζωής της αζιθρομυκίνης επίσης δεν αλλάζουν στην περίπτωση συνδυασμού με φλουκοναζόλη, αλλά ταυτόχρονα παρατηρήθηκε μείωση στις τιμές της στο πλάσμα (κατά 18%), αν και αυτή η αλλαγή δεν είχε κλινική επίδραση στον οργανισμό.
• όταν το φάρμακο συνδυάζεται με μεθυλπρεδνιζολόνη, ινδιναβίρη και μιδαζολάμη, οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες των παραπάνω ουσιών παραμένουν αμετάβλητες.
• Σε περίπτωση συνδυασμού με νελφιναβίρη, τα επίπεδα αζιθρομυκίνης στον ορό σε σταθερή κατάσταση αυξάνονται. Όταν αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα, δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δοσολογίας της αζιθρομυκίνης, αλλά η προσεκτική παρακολούθηση της πιθανής εμφάνισης παρενεργειών της αζιθρομυκίνης είναι απαραίτητη προϋπόθεση.
• Η ταυτόχρονη χορήγηση με ριφαμπουτίνη δεν επηρεάζει τα επίπεδα αυτών των ουσιών στον ορό, αλλά μερικές φορές αναπτύσσεται ουδετεροπενία ως αποτέλεσμα ενός τέτοιου συνδυασμού. Πιστεύεται ότι αυτή η διαταραχή προκαλείται από τη χρήση ριφαμπουτίνης, αλλά δεν έχει τεκμηριωθεί καμία σύνδεση μεταξύ της ταυτόχρονης χορήγησης φαρμάκων και της ανάπτυξης αυτής της παρενέργειας.
• Δεν ανιχνεύθηκαν σημαντικές αλλαγές στη μέγιστη συγκέντρωση και την AUC όταν το φάρμακο συνδυάστηκε με σιλδεναφίλη, καθώς και αλληλεπιδράσεις του φαρμάκου με τερφεναδίνη, καθώς και με τις ουσίες θεοφυλλίνη και τριαζολάμη.
• Σε περίπτωση συνδυασμένης χρήσης με τριμεθοπρίμη ή σουλφαμεθοξαζόλη, δεν παρατηρήθηκε σημαντική επίδραση στις μέγιστες τιμές, την απέκκριση και την AUC τους. Το επίπεδο αζιθρομυκίνης στον ορό παρέμεινε επίσης αμετάβλητο.

[ 5 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε ερμητικά σφραγισμένη συσκευασία. Μέγιστη θερμοκρασία – 30°C.

Διάρκεια ζωής

Το Zetamax είναι κατάλληλο για χρήση για 3 χρόνια από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου. Μετά την αραίωση του εναιωρήματος, το παρασκευασμένο διάλυμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 12 ωρών.