Zeldox

Το Zeldox είναι ένα νευροληπτικό (αντιψυχωσικό φάρμακο).

Ενδείξεις Zeldox

Συνταγογραφείται για ψύχωση και σχιζοφρένεια (ως θεραπεία ή ως προληπτικό μέτρο κατά των παροξύνσεων).

[ 1 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Διατίθεται σε κάψουλες. Όγκος 40 και 80 mg - 14 τεμ. σε πλάκα κυψέλης, 2 πλάκες ανά συσκευασία. Όγκος 60 mg - 10 τεμ. σε πλάκα κυψέλης, 3 πλάκες κυψέλης ανά συσκευασία.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Φαρμακοδυναμική

Η ζιπρασιδόνη έχει υψηλή συγγένεια για τις συνδέσεις ντοπαμίνης τύπου 2 (όπως η D2), αλλά ακόμη υψηλότερη συγγένεια για τις συνδέσεις σεροτονίνης τύπου 2Α (όπως η 5HT 2A). Η τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων έδειξε ότι 12 ώρες μετά από εφάπαξ δόση 40 mg, οι συνδέσεις σεροτονίνης μπλοκαρίστηκαν (κατά περισσότερο από 80%), όπως και οι συνδέσεις D2 (κατά περισσότερο από 50%).

Η ζιπρασιδόνη είναι ικανή να αλληλεπιδράσει με τους αγωγούς σεροτονίνης των τύπων 5HT 2C, καθώς και με την 5HT 1D με την 5HT 1A. Η συμβατότητα με αυτούς τους αγωγούς υπερβαίνει τη συμβατότητα με τους υποδοχείς D2. Παρατηρείται μέτρια συμβατότητα της δραστικής ουσίας με νευρώνες που μετακινούν νορεπινεφρίνη με σεροτονίνη και, επιπλέον, υπάρχει μέτρια συμβατότητα με τους αγωγούς ισταμίνης H1 και α-1. Αποδεικνύεται ασήμαντη συμβατότητα με τους μουσκαρινικούς αγωγούς M1.

Η ζιπρασιδόνη έχει επίσης αποδειχθεί ότι είναι ανταγωνιστής των οδών σεροτονίνης τύπου 2Α (όπως η 5HT 2A) και ντοπαμίνης τύπου 2 (όπως η D2). Σύμφωνα με αυτόν τον μηχανισμό, η αντιψυχωσική δράση του φαρμάκου οφείλεται εν μέρει σε αυτόν τον συνδυασμό ανταγωνιστικών ιδιοτήτων. Επιπλέον, το δραστικό συστατικό του Zeldox είναι ένας ισχυρός ανταγωνιστής των οδών 5HT 2C και 5HT 1D και ένας ισχυρός αγωνιστής των οδών 5HT 1A. Αναστέλλει την επαναπρόσληψη από τους νευρώνες νορεπινεφρίνης και σεροτονίνης.

[ 5 ]

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση. Η δραστική ουσία φτάνει στη μέγιστη συγκέντρωσή της στον ορό του αίματος 6-8 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου σε πολλαπλές δόσεις με τροφή. Η βιοδιαθεσιμότητα μιας εφάπαξ δόσης 20 mg μετά το φαγητό είναι 60%. Έρευνες έχουν δείξει ότι όταν η ζιπρασιδόνη λαμβάνεται με τροφή, η βιοδιαθεσιμότητά της μπορεί να αυξηθεί στο 100%. Γι' αυτό το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται με τροφή.

Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 1,1 l/kg. Η σύνδεση της δραστικής ουσίας με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι μεγαλύτερη από 99%.

Ο χρόνος ημιζωής της ζιπρασιδόνης είναι 6,6 ώρες και οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης επιτυγχάνονται περίπου 1-3 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας. Ο μέσος ρυθμός κάθαρσης της ζιπρασιδόνης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι 5 mL/min/kg. Περίπου το 20% του φαρμάκου απεκκρίνεται στα ούρα και περίπου το 66% στα κόπρανα.

Η φαρμακοκινητική της ζιπρασιδόνης παραμένει γραμμική όταν το φάρμακο λαμβάνεται στο εύρος δοσολογίας 40-80 mg δύο φορές την ημέρα.

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η δραστική ουσία μεταβολίζεται εκτενώς. Απεκκρίνεται αμετάβλητη στα κόπρανα (<4%) και στα ούρα (<1%) σε μικρές ποσότητες. Η διαδικασία απέκκρισης της ζιπρασιδόνης συμβαίνει κυρίως μέσω 3 πιθανολογούμενων μεταβολικών οδών. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζονται 4 κύρια προϊόντα διάσπασης στην κυκλοφορία του αίματος: σουλφοξείδιο της βενζισοθειαζόλης πιπεραζίνης και σουλφόνη της βενζισοθειαζόλης πιπεραζίνης, και επιπλέον σουλφοξείδιο της ζιπρασιδόνης με S-μεθυλο-διυδροζιπρασιδόνη. Το αμετάβλητο δραστικό συστατικό ισούται με το 44% του συνολικού αριθμού παραγώγων φαρμάκων στον ορό του αίματος.

[ 6 ], [ 7 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται με τροφή. Η δόση είναι 40 mg δύο φορές την ημέρα. Στη συνέχεια, η δόση υπολογίζεται με βάση την κλινική κατάσταση του ασθενούς, αυξάνοντας την στη μέγιστη ημερήσια δόση των 160 mg (80 mg δύο φορές την ημέρα). Εάν είναι απαραίτητο, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί στο μέγιστο σε διάστημα 3 ημερών.

[ 10 ], [ 11 ]

Χρήση Zeldox κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το φάρμακο απαγορεύεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε περίπτωση θεραπείας κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• δυσανεξία σε φάρμακα;
• ο ασθενής υπέστη πρόσφατα έμφραγμα του μυοκαρδίου.
• παράταση του διαστήματος QT (επίσης η συγγενής μορφή του συνδρόμου μακρού QT)
• απορρυθμισμένη μορφή καρδιακής ανεπάρκειας στο χρόνιο στάδιο.
• αρρυθμία, η οποία απαιτεί λήψη αντιαρρυθμικών φαρμάκων Ia, και επιπλέον αυτής, κατηγορίας III.
• παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.

Απαιτείται προσοχή κατά τη χρήση:

• σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (δεν υπάρχει εμπειρία χρήσης).
• ο ασθενής έχει ιστορικό επιληπτικών κρίσεων.
• βραδυκαρδία;
• έλλειψη ισορροπίας ηλεκτρολυτών.
• χρήση άλλων φαρμάκων που παρατείνουν το διάστημα QT.

[ 8 ]

Παρενέργειες Zeldox

Οι παρενέργειες είναι αρκετά σπάνιες. Μεταξύ αυτών είναι: πονοκέφαλοι, δυσπεψία, γενική αδυναμία, δυσκοιλιότητα και ναυτία με έμετο. Επιπλέον, ξηροστομία, αυξημένη σιελόρροια, ζάλη, ακαθησία, ψυχοκινητική διέγερση, δυσλειτουργία του αυτόνομου νευρικού συστήματος, αρτηριακή υπέρταση, εξωπυραμιδικό σύνδρομο. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί υπνηλία ή, αντίστροφα, αϋπνία, μαζί με σπασμούς, θολή όραση και τρόμο.

Περίπου το 0,4% των ασθενών εμφανίζουν αύξηση βάρους (κατά μέσο όρο περίπου +0,5 kg).

Με τη θεραπεία συντήρησης, είναι πιθανή η υπερπρολακτιναιμία (συνήθως μπορεί να εξαλειφθεί χωρίς διακοπή του φαρμάκου).

Σε περίπτωση παρατεταμένης χρήσης - δυσλειτουργία και άλλα απομακρυσμένα εξωπυραμιδικά σύνδρομα.

Σε δοκιμές μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά, έχουν παρατηρηθεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες: ταχυκαρδία, δερματικό εξάνθημα, αϋπνία και ορθοστατική υπόταση.

[ 9 ]

Υπερβολική δόση

Εκδηλώσεις υπερδοσολογίας (κατάποση της μέγιστης επιβεβαιωμένης δόσης των 3240 mg): ο ασθενής παρουσίασε αργή ομιλία και βραχυπρόθεσμη αύξηση της αρτηριακής πίεσης (200/95 mm/Hg) – οι ηρεμιστικές ιδιότητες του φαρμάκου ήταν εμφανείς.

Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο. Σε περίπτωση οξείας υπερδοσολογίας φαρμάκου, θα πρέπει να διασφαλίζεται η ανεμπόδιστη διέλευση του αέρα μέσω της αναπνευστικής οδού και η αποτελεσματική πνευμονική οξυγόνωση μαζί με τον αερισμό. Μπορεί να είναι απαραίτητη η γαστρική πλύση (εάν ο ασθενής είναι αναίσθητος, μετά από διασωλήνωση) και η χρήση ενεργού άνθρακα μαζί με καθαρτικά.

Λόγω πιθανής μυϊκής δυστονίας του αυχένα και της κεφαλής ή σπασμών, ενδέχεται να υπάρχει κίνδυνος εισρόφησης κατά τη διάρκεια τεχνητά προκλητού εμέτου.

Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η δραστηριότητα του καρδιαγγειακού συστήματος (συμπεριλαμβανομένης της συνεχούς καταγραφής ΗΚΓ για την ανίχνευση πιθανής αρρυθμίας). Η αποτελεσματικότητα της αιμοκάθαρσης είναι χαμηλή.

[ 12 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Τα αντιαρρυθμικά φάρμακα των κατηγοριών Ia και III, καθώς και άλλα φάρμακα που προκαλούν παράταση του διαστήματος QT, σε συνδυασμό με το Zeldox μπορούν να προκαλέσουν ισχυρή παράταση.

Η ζιπρασιδόνη δεν αναστέλλει τα CYP1A2, CYP2C9 ή CYP2C19. Οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου που είναι ικανές να αναστέλλουν τα CYP3A4 και CYP2D6 in vitro είναι τουλάχιστον 1000 φορές υψηλότερες από τη συγκέντρωση που παρατηρείται για το φάρμακο in vivo. Επομένως, είναι σαφές ότι δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις της ζιπρασιδόνης με φάρμακα που μεταβολίζονται από αυτά τα ισοένζυμα.

Η δραστική ουσία δεν δημιουργεί έμμεση επίδραση (μέσω του ισοενζύμου CYP2D6) στις μεταβολικές διεργασίες της δεξτρομεθορφάνης μαζί με το κύριο προϊόν διάσπασής της (δεξτροφάνη).

Δεν αλλάζει τη φαρμακοκινητική της ουσίας αιθινυλοιστραδιόλη (υπόστρωμα του CYP3A4) και, επιπλέον, των φαρμάκων που περιέχουν προγεστερόνη. Επίσης, δεν επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του Li+.

Όταν συνδυάζεται με κετοκοναζόλη (σε δόση 400 mg/ημέρα), η μέγιστη συγκέντρωση της ζιπρασιδόνης, καθώς και η AUC, αυξάνονται (κατά 35%).

Σε συνδυασμό με καρβαμαζεπίνη (200 mg 2 φορές την ημέρα), η μέγιστη συγκέντρωση και η AUC της ζιπρασιδόνης μειώνονται κατά 36%.

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της ζιπρασιδόνης δεν υφίστανται σημαντικές αλλαγές όταν συνδυάζεται με αντιόξινα φάρμακα (που περιέχουν Al3+ και Mg2+), σιμετιδίνη, καθώς και με λοραζεπάμη και προπρανολόλη.

[ 13 ], [ 14 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το παρασκεύασμα πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος προστατευμένο από την υγρασία και τα παιδιά. Η θερμοκρασία δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 30°C.

[ 15 ], [ 16 ]

Διάρκεια ζωής

Το παρασκεύασμα πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος προστατευμένο από την υγρασία και τα παιδιά. Η θερμοκρασία δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 30°C.

[ 17 ]