Φλεγμονώδης νόσος του εντέρου σε ενήλικες

Οι φλεγμονώδεις νόσοι του εντέρου, συμπεριλαμβανομένης της νόσου του Crohn και της ελκώδους κολίτιδας, είναι υποτροπιάζουσες ασθένειες με περιόδους ύφεσης και χαρακτηρίζονται από χρόνια φλεγμονή διαφόρων τμημάτων του γαστρεντερικού σωλήνα, που οδηγεί σε διάρροια και κοιλιακό άλγος.

Η φλεγμονή είναι το αποτέλεσμα μιας κυτταρικής ανοσολογικής απόκρισης στον γαστρεντερικό βλεννογόνο. Η ακριβής αιτιολογία είναι άγνωστη. Ορισμένες μελέτες υποδηλώνουν ότι η φυσιολογική εντερική χλωρίδα πυροδοτεί μια ανοσολογική αντίδραση σε ασθενείς με πολυπαραγοντική γενετική προδιάθεση (πιθανώς μειωμένο επιθηλιακό φραγμό και ανοσολογική άμυνα του βλεννογόνου). Δεν έχουν εντοπιστεί συγκεκριμένες περιβαλλοντικές, διατροφικές ή μολυσματικές αιτίες. Η ανοσολογική αντίδραση περιλαμβάνει την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών, συμπεριλαμβανομένων των κυτοκινών, των ιντερλευκινών και του παράγοντα νέκρωσης όγκων (TNF).

Αν και τα συμπτώματα της νόσου του Crohn και της ελκώδους κολίτιδας είναι παρόμοια, μπορούν να διαφοροποιηθούν στις περισσότερες περιπτώσεις. Περίπου το 10% των περιπτώσεων κολίτιδας θεωρούνται μη ειδικά. Ο όρος «κολίτιδα» εφαρμόζεται μόνο σε φλεγμονώδεις παθήσεις του παχέος εντέρου (π.χ. ελκώδης, κοκκιωματώδης, ισχαιμική, ακτινοβολική, λοιμώδης). Ο όρος «σπαστική (βλεννώδης) κολίτιδα» χρησιμοποιείται μερικές φορές λανθασμένα, καθώς δεν αναφέρεται σε φλεγμονώδη αλλά σε λειτουργική νόσο του εντέρου.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Επιδημιολογία φλεγμονωδών νοσημάτων του εντέρου

Η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου επηρεάζει άτομα όλων των ηλικιών, αλλά συνήθως εκδηλώνεται πριν από την ηλικία των 30 ετών, με μέγιστη συχνότητα εμφάνισης μεταξύ 14 και 24 ετών. Η ελκώδης κολίτιδα μπορεί να έχει μια δεύτερη αλλά μικρότερη μέγιστη συχνότητα εμφάνισης μεταξύ 50 και 70 ετών. Ωστόσο, αυτή η μεταγενέστερη μέγιστη συχνότητα εμφάνισης μπορεί να περιλαμβάνει ορισμένες περιπτώσεις ισχαιμικής κολίτιδας.

Η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου στους ενήλικες είναι πιο συχνή σε άτομα βορειοευρωπαϊκής και αγγλοσαξονικής καταγωγής και αρκετές φορές πιο συχνή στους Εβραίους. Η συχνότητα εμφάνισης φλεγμονώδους νόσου του εντέρου είναι χαμηλότερη στην κεντρική και νότια Ευρώπη και χαμηλότερη στη Νότια Αμερική, την Ασία και την Αφρική. Ωστόσο, η συχνότητα εμφάνισης είναι αυξημένη στους μαύρους και τους ισπανόφωνους που ζουν στη Βόρεια Αμερική. Και τα δύο φύλα επηρεάζονται εξίσου. Σε συγγενείς πρώτης γενιάς ασθενών με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, ο κίνδυνος εμφάνισης της νόσου αυξάνεται κατά 4 έως 20 φορές. Ο απόλυτος κίνδυνος εμφάνισης της νόσου μπορεί να είναι μεγαλύτερος από 7%. Το οικογενειακό ιστορικό είναι πολύ υψηλότερο στη νόσο του Crohn από ό,τι στην ελκώδη κολίτιδα.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Τι προκαλεί φλεγμονώδη νόσο του εντέρου σε ενήλικες;

Έχει εντοπιστεί μια συγκεκριμένη γονιδιακή μετάλλαξη που καθορίζει υψηλό κίνδυνο εμφάνισης νόσου του Crohn (αλλά όχι ελκώδους κολίτιδας).

Το κάπνισμα μπορεί να συμβάλει στην ανάπτυξη ή την επιδείνωση της νόσου του Crohn, αλλά μειώνει τον κίνδυνο ελκώδους κολίτιδας. Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) μπορεί να επιδεινώσουν τη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου.

Συμπτώματα της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου

Η νόσος του Crohn και η ελκώδης κολίτιδα επηρεάζουν και άλλα όργανα εκτός του εντέρου. Οι περισσότερες εξωεντερικές εκδηλώσεις είναι πιο συχνές στην ελκώδη κολίτιδα και την κολίτιδα του Crohn παρά στη νόσο του Crohn που περιορίζεται στο λεπτό έντερο. Τα εξωεντερικά συμπτώματα της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου εμπίπτουν σε τρεις κατηγορίες:

1. Διαταραχές που συνήθως συνυπάρχουν (δηλαδή, κηρός και φθίνουσα πορεία) με εξάρσεις φλεγμονώδους νόσου του εντέρου. Σε αυτές περιλαμβάνονται η περιφερική αρθρίτιδα, η επισκληρίτιδα, η αφθώδης στοματίτιδα, το οζώδες ερύθημα και το γαγγραινώδες πυόδερμα. Η αρθρίτιδα είναι συνήθως μεταναστευτική, παροδική και επηρεάζει τις μεγάλες αρθρώσεις. Μία ή περισσότερες από αυτές τις συνυπάρχουσες διαταραχές εμφανίζονται σε περισσότερο από το ένα τρίτο των ασθενών που νοσηλεύονται με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου.
2. Διαταραχές που πιθανώς είναι δευτερογενείς σε φλεγμονώδη νόσο του εντέρου αλλά εμφανίζονται ανεξάρτητα από εξάρσεις φλεγμονώδους νόσου του εντέρου. Σε αυτές περιλαμβάνονται η αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, η ιερολαγόνιος νόσος, η ραγοειδίτιδα και η πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα. Η αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα είναι πιο συχνή σε ασθενείς με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου και το αντιγόνο HLA-B27. Οι περισσότεροι ασθενείς με σπονδυλική ή ιερολαγόνιο νόσο έχουν χαρακτηριστικά ραγοειδίτιδας και αντίστροφα. Η πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα αποτελεί παράγοντα κινδύνου για καρκίνο των χοληφόρων οδών, ο οποίος μπορεί να εμφανιστεί ακόμη και 20 χρόνια μετά την κολεκτομή. Ηπατική νόσος (π.χ. λιπώδες ήπαρ, αυτοάνοση ηπατίτιδα, περιχολαγγειίτιδα, κίρρωση) εμφανίζεται στο 3% έως 5% των ασθενών, αν και ήπιες ανωμαλίες στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας είναι πιο συχνές. Ορισμένες από αυτές τις διαταραχές (π.χ. πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα) μπορεί να προηγούνται της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου και, εάν διαγνωστούν, θα πρέπει να αξιολογούνται για την πιθανότητα εξέλιξης της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου.
3. Διαταραχές που προκύπτουν από καταστροφικές αλλαγές στο έντερο. Αναπτύσσονται κυρίως σε σοβαρή νόσο του Crohn του λεπτού εντέρου. Η δυσαπορρόφηση μπορεί να προκληθεί από εκτεταμένη εκτομή του ειλεού και να προκαλέσει ανεπάρκειες βιταμίνης Β12 _και μετάλλων, οδηγώντας σε αναιμία, υπασβεστιαιμία, υπομαγνησιαιμία, διαταραχές πήξης του αίματος, απομετάλλωση των οστών και, στα παιδιά, καθυστερήσεις στην ανάπτυξη και την ανάπτυξη. Άλλες διαταραχές περιλαμβάνουν πέτρες στα νεφρά λόγω υπερβολικής απορρόφησης οξαλικών, υδροουρητήρα και υδρονέφρωση λόγω συμπίεσης του ουρητήρα, φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, χολολιθίαση λόγω μειωμένης επαναρρόφησης χολικών αλάτων στον ειλεό και αμυλοείδωση λόγω μακροχρόνιας πυώδους-φλεγμονώδους διαδικασίας.

Και οι τρεις ομάδες μπορεί να αναπτύξουν θρομβοεμβολική νόσο ως αποτέλεσμα διαφόρων παραγόντων.

Θεραπεία φλεγμονώδους νόσου του εντέρου

Αρκετές κατηγορίες φαρμάκων είναι αποτελεσματικές στη θεραπεία της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου. Λεπτομέρειες σχετικά με την επιλογή και τη χρήση τους συζητούνται για κάθε πάθηση.

5-αμινοσαλικυλικό οξύ

(5-ASA, μεσαλαμίνη). Το 5-ASA αναστέλλει την παραγωγή προσταγλανδινών και λευκοτριενίων και έχει άλλες ευεργετικές επιδράσεις στον φλεγμονώδη καταρράκτη. Δεδομένου ότι το 5-ASA είναι δραστικό μόνο ενδοαυλικά και απορροφάται ταχέως στο εγγύς λεπτό έντερο, αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη δημιουργία συνθηκών για καθυστερημένη απορρόφηση όταν χορηγείται από το στόμα. Η σουλφασαλαζίνη, το αρχικό φάρμακο αυτής της κατηγορίας, καθυστερεί την απορρόφηση του συμπλόκου του 5-ASA με τη σουλφα-ομάδα της σουλφαπυριδίνης. Το σύμπλοκο διασπάται από τη βακτηριακή χλωρίδα στον τελικό ειλεό και το κόλον, απελευθερώνοντας 5-ASA. Η σουλφα-ομάδα, ωστόσο, προκαλεί πολυάριθμες ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. ναυτία, δυσπεψία, πονοκέφαλο), επηρεάζει την απορρόφηση του φυλλικού οξέος και περιστασιακά προκαλεί σοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις (π.χ. αιμολυτική αναιμία και ακοκκιοκυτταραιμία και, σπάνια, ηπατίτιδα ή πνευμονίτιδα).

Μια αναστρέψιμη μείωση στον αριθμό και την κινητικότητα των σπερματοζωαρίων εμφανίζεται στο 80% των ανδρών. Όταν χρησιμοποιείται σουλφασαλαζίνη, θα πρέπει να λαμβάνεται με τροφή, αρχικά σε χαμηλή δόση (π.χ. 0,5 g από το στόμα δύο φορές την ημέρα) και να αυξάνεται σταδιακά σε διάστημα αρκετών ημερών σε 1-2 g 2-3 φορές την ημέρα. Οι ασθενείς θα πρέπει επιπλέον να λαμβάνουν 1 mg φυλλικού οξέος από το στόμα ημερησίως και να υποβάλλονται σε πλήρεις αιματολογικές εξετάσεις και εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας κάθε 6-12 μήνες.

Τα νεότερα σκευάσματα που συνδυάζουν το 5-ASA με άλλους μεταφορείς είναι επίσης αποτελεσματικά, αλλά έχουν λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες. Η ολσαλαζίνη (ένα διμερές 5-ASA) και η βαλσαλαζίνη (5-ASA συζευγμένο με ένα ανενεργό συστατικό) διασπώνται από την βακτηριακή αζορεδουκτάση (όπως και η σουλφασαλαζίνη). Αυτά τα σκευάσματα ενεργοποιούνται κυρίως στο κόλον και είναι λιγότερο αποτελεσματικά σε εγγύς αλλοιώσεις του λεπτού εντέρου. Η δοσολογία της ολσαλαζίνης είναι 500-1500 mg δύο φορές την ημέρα και της βαλσαλαζίνης 2,25 g τρεις φορές την ημέρα. Η ολσαλαζίνη μερικές φορές προκαλεί διάρροια, ειδικά σε ασθενείς με πανκολίτιδα. Αυτό το πρόβλημα ελαχιστοποιείται με τη σταδιακή αύξηση της δοσολογίας και τη λήψη του σκευάσματος με τροφή.

Άλλες συνθέσεις του 5-ASA περιέχουν επικαλύψεις για την καθυστέρηση της απελευθέρωσης του φαρμάκου. Το Asacol (συνήθης δόση 800-1200 mg 3 φορές την ημέρα) είναι ένα 5-ASA επικαλυμμένο με ένα ακρυλικό πολυμερές του οποίου η διαλυτότητα στο pH καθυστερεί την απελευθέρωση του φαρμάκου στον άπω ειλεό και στο κόλον. Το Pentasa (1 g 4 φορές την ημέρα) είναι ένα 5-ASA ενθυλακωμένο σε μικροκοκκία αιθυλοκυτταρίνης και μόνο το 35% του φαρμάκου απελευθερώνεται στο λεπτό έντερο. Η δευτεροπαθής οξεία διάμεση νεφρίτιδα λόγω μεσαλαμίνης είναι σπάνια. Η περιοδική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας είναι επιθυμητή, καθώς οι περισσότερες περιπτώσεις είναι αναστρέψιμες εάν οι επιπλοκές αναγνωριστούν έγκαιρα.

Σε περίπτωση πρωκτίτιδας και βλαβών του αριστερού ημιμορίου του παχέος εντέρου, το 5-ASA μπορεί να χρησιμοποιηθεί με τη μορφή υπόθετων (500 mg 2-3 φορές την ημέρα) ή με τη μορφή κλύσματος (4 g πριν τον ύπνο ή 2 φορές την ημέρα). Η ορθική χρήση του φαρμάκου είναι αποτελεσματική στην οξεία πορεία της νόσου και στη μακροχρόνια χρήση και μπορεί να συνιστάται σε συνδυασμό με χορήγηση 5-ASA από το στόμα.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Γλυκοκορτικοειδή

Τα γλυκοκορτικοειδή ενδείκνυνται σε οξείες περιπτώσεις των περισσότερων μορφών φλεγμονώδους νόσου του εντέρου εάν τα σκευάσματα 5-ASA είναι ανεπαρκή, αλλά δεν προορίζονται για θεραπεία συντήρησης. Σε σοβαρές περιπτώσεις, χρησιμοποιείται ενδοφλέβια υδροκορτιζόνη 300 mg/ημέρα ή μεθυλπρεδνιζολόνη 60-80 mg/ημέρα συνεχώς στάγδην ή σε διαιρεμένες δόσεις. σε μέτριες περιπτώσεις, μπορεί να χρησιμοποιηθεί από του στόματος πρεδνιζολόνη ή πρεδνιζολόνη 40-60 mg μία φορά την ημέρα. Η θεραπεία της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου συνεχίζεται μέχρι να εξαφανιστούν τα συμπτώματα (συνήθως 7-28 ημέρες) και η δόση μειώνεται σταδιακά από 5 σε 10 mg εβδομαδιαίως σε 20 mg μία φορά την ημέρα, ακολουθούμενη από μείωση από 2,5 σε 5 mg εβδομαδιαίως με τον διορισμό θεραπείας συντήρησης με 5-ASA ή ανοσοτροποποιητές. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της βραχυπρόθεσμης θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή σε υψηλές δόσεις περιλαμβάνουν υπεργλυκαιμία, υπέρταση, αϋπνία, αυξημένη δραστηριότητα και οξέα επεισόδια ψυχωσικών διαταραχών.

Κλύσματα ή καταιονισμοί υδροκορτιζόνης μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την πρωκτίτιδα και τις αλλοιώσεις του αριστερού πλευρού του παχέος εντέρου. 100 mg του παρασκευάσματος σε 60 ml ισοτονικού διαλύματος χορηγούνται ως κλύσμα 1-2 φορές την ημέρα. Αυτή η σύνθεση πρέπει να διατηρείται στο έντερο για όσο το δυνατόν περισσότερο. Οι ενστάλαξεις πριν από τον ύπνο με τον ασθενή ξαπλωμένο στην αριστερή πλευρά με τους μηρούς τραβηγμένους προς την κοιλιά παρατείνουν τον χρόνο κατακράτησης του διαλύματος και αυξάνουν την περιοχή δράσης. Εάν η ημερήσια θεραπεία είναι αποτελεσματική, η θεραπεία πρέπει να παρατείνεται για περίπου 2-4 εβδομάδες, στη συνέχεια κάθε δεύτερη μέρα για 1-2 εβδομάδες, ακολουθούμενη από σταδιακή διακοπή για περισσότερο από 1-2 εβδομάδες.

Η βουδεσονίδη είναι ένα γλυκοκορτικοειδές με υψηλό (>90%) ηπατικό μεταβολισμό κατά τη διάρκεια του πρώτου κύκλου. Συνεπώς, η από του στόματος χορήγηση μπορεί να έχει σημαντικές επιδράσεις στη γαστρεντερική νόσο, αλλά ελάχιστη καταστολή των επινεφριδίων. Η από του στόματος βουδεσονίδη έχει λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες από την πρεδνιζόνη, αλλά δεν είναι τόσο αποτελεσματική και γενικά χρησιμοποιείται σε λιγότερο σοβαρές περιπτώσεις. Η δοσολογία της είναι 9 mg μία φορά την ημέρα. Διατίθεται επίσης εκτός Ηνωμένων Πολιτειών ως κλύσμα. Όπως και άλλα γλυκοκορτικοειδή, η βουδεσονίδη δεν συνιστάται για μακροχρόνια χρήση.

Ανοσοτροποποιητικά φάρμακα

Η αζαθειοπρίνη και ο μεταβολίτης της, 6-μερκαπτοπουρίνη, αναστέλλουν τη λειτουργία των Τ-κυττάρων. Είναι αποτελεσματικά μακροπρόθεσμα και μπορούν να μειώσουν την ανάγκη για γλυκοκορτικοειδή και να διατηρήσουν την ύφεση για πολλά χρόνια. Η θεραπεία με αυτά τα φάρμακα για 1-3 μήνες είναι συχνά απαραίτητη για την επίτευξη κλινικού αποτελέσματος, επομένως τα γλυκοκορτικοειδή δεν μπορούν να διακοπούν για τουλάχιστον 2 μήνες. Η συνήθης δοσολογία της αζαθειοπρίνης είναι 2,5-3,0 mg/kg από το στόμα μία φορά την ημέρα και της 6-μερκαπτοπουρίνης 1,5-2,5 mg/kg από το στόμα μία φορά την ημέρα, αλλά η ατομική δοσολογία μπορεί να διαφέρει ανάλογα με τον μεταβολισμό. Τα στοιχεία καταστολής του μυελού των οστών θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά με αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων (κάθε δύο εβδομάδες τον πρώτο μήνα και στη συνέχεια κάθε 1-2 μήνες). Η παγκρεατίτιδα ή ο υψηλός πυρετός εμφανίζονται σε περίπου 3-5% των ασθενών. Οποιοδήποτε από αυτά αποτελεί απόλυτη αντένδειξη για επαναλαμβανόμενη χρήση. Η ηπατοτοξικότητα αναπτύσσεται λιγότερο συχνά και μπορεί να παρακολουθείται με βιοχημικές εξετάσεις αίματος κάθε 6-12 μήνες.

Σε ορισμένους ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στα γλυκοκορτικοειδή, η μεθοτρεξάτη 15-25 mg από το στόμα, ενδομυϊκά ή υποδόρια μπορεί να χορηγηθεί με επιτυχία, ακόμη και σε ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στην αζαθειοπρίνη ή την 6-μερκαπτοπουρίνη. Η ναυτία, ο έμετος και οι ασυμπτωματικές αλλαγές στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας είναι συχνές. Η χορήγηση φυλλικού οξέος από το στόμα 1 mg μία φορά την ημέρα μπορεί να μειώσει ορισμένες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες. Η κατανάλωση αλκοόλ, η παχυσαρκία και ο διαβήτης αποτελούν παράγοντες κινδύνου για ηπατοτοξικότητα. Οι ασθενείς με αυτούς τους παράγοντες κινδύνου θα πρέπει να υποβάλλονται σε βιοψία ήπατος μετά την πλήρη δόση των 1,5 g.

Η κυκλοσπορίνη, η οποία αναστέλλει την ενεργοποίηση των λεμφοκυττάρων, μπορεί να είναι αποτελεσματική σε ασθενείς με σοβαρή ελκώδη κολίτιδα που είναι ανθεκτική στα γλυκοκορτικοειδή και απαιτεί κολεκτομή. Η χρήση της έχει απόλυτη ένδειξη σε ασθενείς με νόσο του Crohn και δυσεπίλυτα συρίγγια ή πυόδερμα.

Η αρχική δόση είναι 4 mg/kg ενδοφλέβια μία φορά την ημέρα. Εάν είναι αποτελεσματική, οι ασθενείς μεταβαίνουν σε 6-8 mg/kg από το στόμα μία φορά την ημέρα και στη συνέχεια μεταβαίνουν γρήγορα σε αζαθειοπρίνη ή 6-μερκαπτοπουρίνη. Πολυάριθμες ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. νεφρική τοξικότητα, επιληπτικές κρίσεις, ευκαιριακές λοιμώξεις) αντενδείκνυνται για μακροχρόνια χρήση (> 6 μήνες). Γενικά, στους ασθενείς δεν προσφέρεται κυκλοσπορίνη, εκτός εάν υπάρχει λόγος αποφυγής ασφαλέστερης θεραπείας από την κολεκτομή. Κατά τη χρήση του φαρμάκου, τα επίπεδα στο αίμα θα πρέπει να διατηρούνται μεταξύ 200-400 ng/mL και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για προφύλαξη έναντι του Pneumocystis jiroveci (πρώην P. carinii). Η τακρόλιμους, ένα ανοσοκατασταλτικό που χρησιμοποιείται στις μεταμοσχεύσεις, είναι εξίσου αποτελεσματική με την κυκλοσπορίνη.

Αντικυτοκινικά φάρμακα

Η ινφλιξιμάμπη, τα CDP571, CDP870 και η αδαλιμουμάμπη είναι αντισώματα κατά του TNF. Η ναταλιζουμάμπη είναι ένα αντίσωμα κατά του μορίου προσκόλλησης λευκοκυττάρων. Αυτοί οι παράγοντες μπορεί να είναι αποτελεσματικοί στη νόσο του Crohn, αλλά η αποτελεσματικότητά τους στην ελκώδη κολίτιδα είναι άγνωστη.

Η ινφλιξιμάμπη χορηγείται ως ξεχωριστή ενδοφλέβια έγχυση σε δόση 5 mg/kg σε διάστημα 2 ωρών. Μερικοί κλινικοί γιατροί ξεκινούν τη θεραπεία με ταυτόχρονη 6-μερκαπτοπουρίνη, χρησιμοποιώντας ινφλιξιμάμπη ως φάρμακο συντήρησης μέχρι το αρχικό φάρμακο να επιτύχει μέγιστη αποτελεσματικότητα. Μια σταδιακή μείωση της δόσης των γλυκοκορτικοειδών μπορεί να ξεκινήσει μετά από 2 εβδομάδες. Εάν είναι απαραίτητο, η ινφλιξιμάμπη μπορεί να επαναλαμβάνεται κάθε 8 εβδομάδες. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν καθυστερημένες αντιδράσεις υπερευαισθησίας, πονοκέφαλο και ναυτία. Αρκετοί ασθενείς έχουν πεθάνει από σήψη μετά τη χρήση ινφλιξιμάμπης, επομένως η γενικευμένη βακτηριακή λοίμωξη αποτελεί αντένδειξη για το φάρμακο. Επιπλέον, έχει αναφερθεί επανενεργοποίηση της φυματίωσης με τη χρήση αυτού του φαρμάκου. Συνεπώς, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί δερματική δοκιμασία φυματίνης με PPD και ακτινογραφία θώρακος πριν από την έναρξη της χορήγησης του φαρμάκου.

Η θαλιδομίδη μειώνει την παραγωγή aTNF και ιντερλευκίνης 12 και σε κάποιο βαθμό καταστέλλει την αγγειογένεση. Το φάρμακο μπορεί να είναι αποτελεσματικό στη νόσο του Crohn, αλλά η τερατογένεση και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. εξάνθημα, υπέρταση, νευροτοξικότητα) περιορίζουν τη χρήση του σε ερευνητικές μελέτες. Η αποτελεσματικότητα άλλων αντικυτοκινών, αντισωμάτων κατά της ιντεγκρίνης και αυξητικών παραγόντων βρίσκεται υπό μελέτη.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Αντιβιοτικά και προβιοτικά

Τα αντιβιοτικά είναι αποτελεσματικά στη νόσο του Crohn, αλλά η χρήση τους είναι περιορισμένη στην ελκώδη κολίτιδα. Η μετρονιδαζόλη 500-750 mg από το στόμα 3 φορές την ημέρα για 4-8 εβδομάδες ανακουφίζει από τη μέτρια νόσο και είναι αρκετά αποτελεσματική στην ανάπτυξη συριγγίων. Ωστόσο, οι ανεπιθύμητες ενέργειες (ιδιαίτερα η νευροτοξικότητα) μπορεί να εμποδίσουν την πλήρη αγωγή. Η σιπροφλοξασίνη 500-750 mg από το στόμα 2 φορές την ημέρα φαίνεται να είναι λιγότερο τοξική. Ορισμένοι ειδικοί συνιστούν τη συνδυασμένη χρήση μετρονιδαζόλης και σιπροφλοξασίνης.

Διάφοροι μη παθογόνοι μικροοργανισμοί (π.χ. συμβιωτικό Escherichia coli, είδη Lactobacillus, Saccharomyces) χρησιμοποιούνται καθημερινά ως προβιοτικά και μπορεί να είναι αποτελεσματικά στην πρόληψη του συνδρόμου ληκυθίτιδας, αλλά οι άλλοι ρόλοι τους στη θεραπεία πρέπει να καθοριστούν με σαφήνεια.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Θεραπεία υποκατάστασης

Οι περισσότεροι ασθενείς και οι οικογένειές τους ανησυχούν για τη διατροφή και τον αντίκτυπο του στρες. Παρόλο που υπάρχουν μεμονωμένες αναφορές κλινικού οφέλους από ορισμένες δίαιτες, συμπεριλαμβανομένης μιας με σοβαρό περιορισμό υδατανθράκων, ελεγχόμενες μελέτες δεν έχουν δείξει καμία αποτελεσματικότητα. Η αποφυγή της υπερφόρτωσης με στρες μπορεί να είναι αποτελεσματική.