Vesicar

Το Vesicare χρησιμοποιείται στην ουρολογική πρακτική. Είναι ένα φάρμακο για τη θεραπεία της ακράτειας και της συχνής ούρησης.

Ενδείξεις Vezikara

Χρησιμοποιείται στη διαδικασία της συμπτωματικής θεραπείας της επείγουσας ακράτειας ή της συχνής ούρησης, και επιπλέον, για την εξάλειψη της επείγουσας ανάγκης για κένωση της ουροδόχου κύστης, η οποία εμφανίζεται συχνά σε άτομα με νόσο OAB.

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση γίνεται σε δισκία, 10 τεμάχια μέσα σε συσκευασία κυψέλης. Μέσα σε ξεχωριστή συσκευασία φαρμάκου - 1 ή 3 πλάκες κυψέλης.

Φαρμακοδυναμική

Η σολιφενασίνη είναι ένας ανταγωνιστικός ανταγωνιστής των υποδοχέων της ακετυλοχολίνης με ειδική δράση. Ο ουρητήρας νευρώνεται από παρασυμπαθητικές νευρικές απολήξεις ακετυλοχολίνης. Η ουσία ακετυλοχολίνη προάγει τη συστολή των λείων μυών του εξωστήρα, επιπλέον, επηρεάζει τις μουσκαρινικές απολήξεις, οι οποίες περιλαμβάνονται κυρίως στον υποτύπο Μ3.

Δοκιμές in vitro και in vivo έδειξαν ότι η ουσία σολιφενασίνη επηρεάζει κυρίως τις απολήξεις του υποτύπου Μ3. Επιπλέον, διαπιστώθηκε ότι η ουσία έχει ασθενή συγγένεια ή καθόλου συγγένεια με άλλες απολήξεις, καθώς και με τα ιοντικά κανάλια που εξετάστηκαν.

Οι επιδράσεις του φαρμάκου μελετήθηκαν σε αρκετές διπλά τυφλές κλινικά ελεγχόμενες δοκιμές σε γυναίκες και άνδρες με οστεοαρθρίτιδα (ΟΑΒ). Η επίδραση ήταν εμφανής ήδη από την πρώτη εβδομάδα θεραπείας και σταθεροποιήθηκε κατά τις επόμενες 12 εβδομάδες θεραπείας. Σε ανοιχτές δοκιμές με μακροχρόνια χρήση, διαπιστώθηκε ότι οι επιδράσεις του Vesicare μπορούσαν να διατηρηθούν για τουλάχιστον 12 μήνες.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Φαρμακοκινητική

Μετά την από του στόματος χορήγηση του φαρμάκου, η μέγιστη στάθμη στο πλάσμα παρατηρείται μετά από 3-8 ώρες. Ο χρόνος που απαιτείται για την επίτευξη της μέγιστης στάθμης δεν εξαρτάται από το μέγεθος της δόσης. Η μέγιστη στάθμη και η τιμή AUC αυξάνονται ανάλογα με τη δοσολογία εντός του εύρους των 5-40 mg. Το επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας είναι περίπου 90%. Η λήψη τροφής δεν επηρεάζει τις τιμές AUC και μέγιστης συγκέντρωσης της ουσίας.

Σχεδόν όλη η σολιφενασίνη (περίπου 98%) συντίθεται με πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη.

Το μεγαλύτερο μέρος της ουσίας μεταβολίζεται στο ήπαρ, κυρίως με τη βοήθεια της αιμοπρωτεΐνης P450 ZA4 (στοιχείο CYP3A4). Ο συστηματικός ρυθμός κάθαρσης του συστατικού είναι περίπου 9,5 l/ώρα και ο τελικός χρόνος ημιζωής του φτάνει τις 45-68 ώρες. Όταν το φάρμακο χορηγείται εσωτερικά, εκτός από το δραστικό συστατικό, ανιχνεύεται στο πλάσμα 1 φαρμακοενεργό προϊόν αποσύνθεσης (στοιχείο 4R-υδροξυσολιφενασίνη), καθώς και 3 ακόμη ανενεργά (στοιχεία Ν-γλυκουρονίδιο με Ν-οξείδιο, καθώς και 4R-υδροξυ-Ν-οξείδιο της ουσίας σολιφενασίνη).

Με μία εφάπαξ δόση 10 mg του φαρμάκου (σημασμένο με 14C), περίπου το 70% της ραδιενεργού ουσίας βρίσκεται στα ούρα και ένα άλλο 23% στα κόπρανα. Περίπου το 11% του ραδιενεργού στοιχείου στα ούρα απεκκρίνεται με τη μορφή αμετάβλητης δραστικής ουσίας. Ένα άλλο περίπου 18% απεκκρίνεται με τη μορφή προϊόντος αποσύνθεσης Ν-οξειδίου και 9% ως προϊόν αποσύνθεσης 4R-υδροξυ-Ν-οξειδίου και μαζί με αυτό, το 8% απεκκρίνεται ως το ενεργό προϊόν αποσύνθεσης 4R-υδροξυ μεταβολίτης.

Κατά τα διαστήματα μεταξύ των δόσεων του φαρμάκου, η φαρμακοκινητική του παραμένει γραμμική.

[ 4 ], [ 5 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Η τυπική ημερήσια δόση για ενήλικες είναι μία εφάπαξ δόση των 5 mg Vesicare. Εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να αυξηθεί σε μία εφάπαξ δόση των 10 mg την ημέρα.

Άτομα με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (με επίπεδο CC ≤30 ml/λεπτό) πρέπει να χρησιμοποιούν το φάρμακο με προσοχή - να λαμβάνουν το πολύ 5 mg την ημέρα.

Άτομα με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (βαθμολογία Child-Pugh 7-9) δεν πρέπει επίσης να λαμβάνουν περισσότερο από 5 mg του φαρμάκου την ημέρα.

Σε περίπτωση χρήσης μαζί με ισχυρούς αναστολείς της αιμοπρωτεΐνης P450 3A4 (μεταξύ των οποίων η κετοκοναζόλη, καθώς και άλλοι ισχυροί αναστολείς της ισομορφής της αιμοπρωτεΐνης CYP3A4 - ιτρακοναζόλη με νελφιναβίρη και ριτοναβίρη), η μέγιστη δόση του φαρμάκου πρέπει να είναι 5 mg.

Το Vesicare λαμβάνεται από το στόμα. Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με νερό. Δεν εξαρτάται από την πρόσληψη τροφής.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Χρήση Vezikara κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με γυναίκες που μένουν έγκυες κατά τη χρήση σολιφενασίνης. Οι δοκιμές σε ζώα δεν έχουν δείξει άμεσες αρνητικές επιπτώσεις στη γονιμότητα, την ανάπτυξη του εμβρύου ή τη διαδικασία του τοκετού. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τον πιθανό κίνδυνο διαταραχών. Το Vesicare πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε έγκυες γυναίκες.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη διείσδυση της ουσίας στο μητρικό γάλα. Το δραστικό συστατικό και τα προϊόντα διάσπασής του πέρασαν στο γάλα κατά τη διάρκεια δοκιμών σε ποντίκια και προκάλεσαν δοσοεξαρτώμενη αναπτυξιακή ανεπάρκεια σε νεογέννητα ποντίκια. Ως εκ τούτου, η χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της γαλουχίας απαγορεύεται.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των κύριων αντενδείξεων:

• η παρουσία αυξημένης ευαισθησίας στο δραστικό συστατικό του φαρμάκου ή στα άλλα πρόσθετα στοιχεία του.
• άτομα με κατακράτηση ούρων, καθώς και με σοβαρές γαστρεντερικές παθολογίες (αυτό περιλαμβάνει τοξικό μεγάκολο), μυασθένεια gravis ή γλαύκωμα κλειστής γωνίας, καθώς και άτομα με τάση να αναπτύσσουν τέτοιες ασθένειες.
• περίοδος διαδικασιών αιμοκάθαρσης·
• σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
• άτομα με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια που λαμβάνουν θεραπεία με ηπατικούς αναστολείς του CYP3A4, όπως η κετοκοναζόλη.

Δεν έχουν διεξαχθεί δοκιμές σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Vesicare σε παιδιά, επομένως δεν συνιστάται η χρήση του σε αυτήν την ομάδα ασθενών.

[ 6 ]

Παρενέργειες Vezikara

Η χρήση φαρμάκων μπορεί να προκαλέσει τις ακόλουθες παρενέργειες:

• διεισδυτικές και μολυσματικές παθολογίες: μερικές φορές αναπτύσσεται κυστίτιδα ή λοιμώξεις στο ουροποιητικό σύστημα.
• ανοσολογικές αντιδράσεις: μπορεί να εμφανιστούν αναφυλακτικές αντιδράσεις.
• διαταραχές της πεπτικής λειτουργίας και των μεταβολικών διεργασιών: μπορεί να εμφανιστεί υπερκαλιαιμία ή απώλεια όρεξης.
• ψυχική ασθένεια: εμφανίζονται σποραδικά ψευδαισθήσεις και δημιουργείται ένα αίσθημα σύγχυσης. Μπορεί να αναπτυχθεί παραλήρημα.
• Αντιδράσεις NS: μερικές φορές εμφανίζονται διαταραχές της γεύσης, καθώς και αίσθημα υπνηλίας. Περιστασιακά, εμφανίζονται ζάλη ή πονοκέφαλοι.
• οπτική βλάβη: συχνά εμφανίζεται θόλωση της όρασης. Μπορεί μερικές φορές να αναπτυχθεί ξηρότητα των βλεννογόνων του οφθαλμού. Μπορεί να αναπτυχθεί γλαύκωμα.
• διαταραχές στη λειτουργία της καρδιάς: ανάπτυξη torsades de pointes, κολπική μαρμαρυγή, ταχυκαρδία ή αίσθημα παλμών, καθώς και παράταση του διαστήματος QT στο ΗΚΓ.
• εκδηλώσεις του αναπνευστικού συστήματος και του μεσοθωρακίου με το στέρνο: μερικές φορές αναπτύσσεται ξηρότητα του ρινικού βλεννογόνου. Μπορεί να εμφανιστεί δυσφωνία.
• αντιδράσεις του γαστρεντερικού σωλήνα: συχνότερα παρατηρείται ξηρότητα του στοματικού βλεννογόνου. Συχνά εμφανίζονται επίσης ναυτία, δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος και δυσπεπτικά συμπτώματα. Μερικές φορές, εμφανίζεται ξηρότητα στο λαιμό και γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση. Περιστασιακά εμφανίζονται έμετος, ενσφήνωση κοπράνων και απόφραξη στο εσωτερικό του παχέος εντέρου. Μπορεί να εμφανιστεί δυσφορία στην κοιλιακή χώρα και εντερική απόφραξη.
• δυσλειτουργία του ηπατοχολικού συστήματος: πιθανή λειτουργική διαταραχή του ήπατος και αλλαγές στα αποτελέσματα των εργαστηριακών εξετάσεων των δειγμάτων ήπατος.
• υποδόριο στρώμα και δέρμα: μερικές φορές παρατηρείται ξηροδερμία. Σπάνια, εμφανίζεται εξάνθημα ή κνησμός. Περιστασιακά εμφανίζεται κνίδωση, πολύμορφο ερύθημα ή αγγειοοίδημα. Μπορεί να αναπτυχθεί απολεπιστική δερματίτιδα.
• διαταραχές στη λειτουργία του μυοσκελετικού συστήματος και των συνδετικών ιστών: μπορεί να εμφανιστεί μυϊκή αδυναμία.
• διαταραχές του ουροποιητικού και του νεφρικού συστήματος: μερικές φορές υπάρχουν προβλήματα με την ούρηση. Περιστασιακά, υπάρχει καθυστέρηση στη διαδικασία της ούρησης. Μπορεί να αναπτυχθεί νεφρική ανεπάρκεια.
• συστηματικές διαταραχές: μερικές φορές υπάρχει αυξημένη κόπωση και περιφερικό οίδημα.

[ 7 ], [ 8 ]

Υπερβολική δόση

Η υπερδοσολογία της ουσίας ηλεκτρικό σολιφενασίνη ηλεκτρικό μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αντιχολινεργικές επιδράσεις. Η υψηλότερη δόση του συστατικού, την οποία έλαβε ένας ασθενής ακούσια, ήταν 280 mg σε διάστημα 5 ωρών. Ταυτόχρονα, εμφανίστηκαν αλλαγές στην ψυχική του κατάσταση, αλλά δεν χρειάστηκε νοσηλεία.

Σε περίπτωση φαρμακευτικής δηλητηρίασης, θα πρέπει να λαμβάνεται ενεργός άνθρακας. Η γαστρική πλύση μπορεί να είναι χρήσιμη (εφόσον πραγματοποιηθεί τουλάχιστον 1 ώρα μετά τη λήψη του φαρμάκου), αλλά δεν συνιστάται η πρόκληση εμέτου.

Όσον αφορά άλλες αντιχολινεργικές εκδηλώσεις, τα συμπτώματά τους μπορούν να εξαλειφθούν με τους ακόλουθους τρόπους:

• σε σοβαρές περιπτώσεις διαταραχών του ΚΝΣ (για παράδειγμα, αυξημένη διέγερση ή παραισθήσεις), είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί το φάρμακο Carbachol, καθώς και η φυσοστιγμίνη.
• Σε περίπτωση σοβαρής διέγερσης ή επιληπτικών κρίσεων, χρησιμοποιούνται βενζοδιαζεπίνες.
• εάν παρουσιαστεί αναπνευστική ανεπάρκεια, πρέπει να πραγματοποιηθεί τεχνητή αναπνοή.
• εάν αναπτυχθεί ταχυκαρδία, χρησιμοποιούνται β-αναστολείς.
• εάν υπάρχει καθυστέρηση στην ούρηση, συνταγογραφείται καθετηριασμός.
• Σε περίπτωση μυδρίασης, χρησιμοποιούνται οφθαλμικές σταγόνες όπως η πιλοκαρπίνη. Η μεταφορά του θύματος σε ένα σκοτεινό δωμάτιο μπορεί επίσης να βοηθήσει.

Όπως και με την δηλητηρίαση με άλλα αντιχολινεργικά φάρμακα, είναι ιδιαίτερα σημαντικό να παρακολουθούνται προσεκτικά άτομα που έχουν διαγνωστεί με κίνδυνο παράτασης του διαστήματος QT (σε περίπτωση βραδυκαρδίας ή υποκαλιαιμίας, καθώς και όταν συνδυάζεται το φάρμακο με παράγοντες που προκαλούν παράταση), καθώς και άτομα με καρδιακές παθολογίες (όπως αρρυθμία, καρδιακή ανεπάρκεια και ισχαιμία του μυοκαρδίου).

[ 14 ], [ 15 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Λόγω της συνδυασμένης χρήσης με άλλα αντιχολινεργικά φάρμακα, είναι πιθανή η ανάπτυξη σοβαρών φαρμακευτικών αντιδράσεων και παρενεργειών. Μετά τη διακοπή της χρήσης του Vesicare, είναι απαραίτητο να περιμένετε ένα χρονικό διάστημα (περίπου 1 εβδομάδα) πριν χρησιμοποιήσετε τα ακόλουθα φάρμακα για αντιχολινεργική θεραπεία.

Η φαρμακευτική δράση της σολιφενασίνης μπορεί να αποδυναμωθεί όταν συνδυάζεται με αγωνιστές που τερματίζουν την ακετυλοχολίνη. Η ουσία μπορεί να αποδυναμώσει τις ιδιότητες φαρμάκων που διεγείρουν την κινητικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα (για παράδειγμα, σισαπρίδη ή μετοκλοπραμίδη).

Η σολιφενασίνη μεταβολίζεται από το ένζυμο CYP3A4. Όταν συνδυάζεται με κετοκοναζόλη (200 mg ημερησίως), η οποία είναι ένας ισχυρός αναστολέας του στοιχείου CYP3A4, το επίπεδο AUC της ουσίας διπλασιάζεται. Όταν συνδυάζεται με κετοκοναζόλη σε ημερήσια δόση 400 mg, αυτός ο δείκτης τριπλασιάζεται. Ως αποτέλεσμα, η μέγιστη δοσολογία του φαρμάκου σε περίπτωση συνδυασμού με κετοκοναζόλη και φαρμακευτικές δόσεις άλλων ισχυρών αναστολέων του ενζύμου CYP3A4 περιορίζεται στα 5 mg.

Ο συνδυασμός του Vesicare με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 αντενδείκνυται σε άτομα με μέτρια ηπατική ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με μελέτες σχετικά με την επίδραση των ενζύμων επαγωγής στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της σολιφενασίνης με τα προϊόντα διάσπασής της και, επιπλέον, στη δράση υποστρωμάτων με αυξημένη συγγένεια για το στοιχείο CYP3A4 και τα προϊόντα διάσπασής του με την παράμετρο έκθεσης στο συστατικό της σολιφενασίνης.

Δεδομένου ότι η σολιφενασίνη μεταβολίζεται από το ένζυμο CYP3A4, ενδέχεται να παρατηρηθούν φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις με άλλα υποστρώματα αυτού του ενζύμου που έχουν αυξημένη συγγένεια (συμπεριλαμβανομένης της διλτιαζέμης με βεραπαμίλη) καθώς και με επαγωγείς του ενζύμου CYP3A4 (συμπεριλαμβανομένης της φαινυτοΐνης με ριφαμπικίνη και της καρβαμαζεπίνης).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Vesicare πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος που δεν είναι προσβάσιμο σε μικρά παιδιά. Η θερμοκρασία δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 25°C.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Διάρκεια ζωής

Το Vesicare έχει εγκριθεί για χρήση για περίοδο 3 ετών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.