Vectibix

Το Vectibix είναι ένα αντινεοπλασματικό φάρμακο, ένα μονοκλωνικό αντίσωμα.

Ενδείξεις Vectibix

Χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου που έχει μεταστάσεις (mCRC) αλλά δεν έχει μεταλλάξεις (άγρια μορφή) του τύπου RAS:

• χρησιμοποιείται συχνά ως συνδυαστική θεραπεία στο σχήμα FOLFOX.
• λιγότερο συχνά, χρησιμοποιείται ως φάρμακο στο συνδυαστικό σχήμα FOLFIRI - σε άτομα που έχουν λάβει χημειοθεραπεία που περιελάμβανε κυρίως φθοροπυριμιδίνη (εκτός από ιρινοτεκάνη).
• ως μονοθεραπεία σε περίπτωση έλλειψης αποτελεσμάτων από τη θεραπεία με χημειοθεραπευτικά σχήματα που χρησιμοποιούν οξαλιπλατίνη και φθοροπυριμιδίνη με ιρινοτεκάνη.

[ 1 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Απελευθερώνεται ως συμπύκνωμα που χρησιμοποιείται στην παρασκευή διαλυμάτων έγχυσης, σε φιαλίδια των 5 ml. Σε ξεχωριστή συσκευασία - 1 φιαλίδιο με συμπύκνωμα.

Φαρμακοδυναμική

Η πανιτουμουμάμπη είναι ένα πλήρως ανθρώπινο (φυσικό) μονοκλωνικό αντίσωμα IgG2 που παράγεται σε κυτταρική σειρά θηλαστικών (CHO) χρησιμοποιώντας τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA.

Η πανιτουμουμάμπη συνδέεται με ισχυρή συγγένεια και ειδικότητα με τον ανθρώπινο υποδοχέα EGFR (παράγοντα ανάπτυξης δέρματος). Ο υποδοχέας EGFR είναι μια διαμεμβρανική γλυκοπρωτεΐνη που αποτελεί μέρος της υποοικογένειας του τελικού υποδοχέα τυροσινικής κινάσης τύπου 1, η οποία περιλαμβάνει τον EGFR (παράγοντα HER1/c-ErbB-1) με τον HER2, καθώς και τον HER3 με τον HER4. Ο υποδοχέας EGFR προάγει την κυτταρική ανάπτυξη εντός υγιών επιθηλιακών ιστών (συμπεριλαμβανομένων των τριχοθυλακίων και του δέρματος) και εκφράζεται επίσης στην περιοχή των περισσότερων κυτταρικών νεοπλασμάτων.

Η πανιτουμουμάμπη συντίθεται με την περιοχή δέσμευσης υποδοχέα EGFR, με αποτέλεσμα την επιβράδυνση της διαδικασίας αυτοφωσφορυλίωσης του τελικού άκρου, η οποία προκαλείται από όλους τους υπάρχοντες υποδοχείς EGFR. Η σύνθεση του δραστικού συστατικού με τον παράγοντα EGFR προάγει την εσωτερίκευση του τελικού άκρου, επιβραδύνοντας την κυτταρική ανάπτυξη, προκαλώντας απόπτωση και επίσης μειώνοντας την παραγωγή IL-8, καθώς και ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα μέσα στα αγγεία.

Τα γονίδια KRAS και NRAS σχετίζονται στενά με τμήματα των οικογενειών ογκογονιδίων RAS. Τα παραπάνω γονίδια κωδικοποιούν μικρές διεργασίες που συντίθενται με την πρωτεΐνη GTP (συμμετέχουν σε διεργασίες μετάδοσης σήματος). Ορισμένοι ερεθιστικοί παράγοντες (συμπεριλαμβανομένου του ερεθιστικού του υποδοχέα EGFR) βοηθούν στην ενεργοποίηση του KRAS με NRAS και, με τη σειρά τους, βοηθούν στην διέγερση των λειτουργιών άλλων πρωτεϊνών που βρίσκονται μέσα στα κύτταρα και επίσης προάγουν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, καθώς και τις διεργασίες επιβίωσης και αγγειογένεσης.

Η ενεργοποίηση μεταλλακτικών διεργασιών εντός γονιδίων τύπου RAS παρατηρείται συνήθως σε μια ποικιλία ανθρώπινων όγκων και συμμετέχει επίσης στην εξέλιξη του όγκου και την ογκογένεση.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Φαρμακοκινητική

Χρησιμοποιούμενο σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, το Vectibix έχει μη γραμμικές φαρμακοκινητικές παραμέτρους.

Όταν χορηγήθηκε μία εφάπαξ δόση πανιτουμουμάμπης κατά τη διάρκεια έγχυσης 1 ώρας, το επίπεδο AUC του συστατικού αυξήθηκε ακόμη περισσότερο από ό,τι σύμφωνα με τη δοσολογία και ο ρυθμός απομάκρυνσής του, αντίθετα, μειώθηκε - από 30,6 σε 4,6 ml/ημέρα/kg (στην περίπτωση αύξησης της δοσολογίας από 0,75 σε 9 mg/kg). Ωστόσο, όταν χρησιμοποιούνται δόσεις που υπερβαίνουν τα 2 mg/kg, το επίπεδο AUC του φαρμάκου αυξάνεται σύμφωνα με τη δόση.

Όταν ακολουθήθηκε το απαιτούμενο δοσολογικό σχήμα (6 mg/kg χορηγούμενα μία φορά σε διάστημα 2 εβδομάδων, σε έγχυση 1 ώρας), οι τιμές της πανιτουμουμάμπης έφτασαν σε σταθερή τιμή κατά τη στιγμή της 3ης έγχυσης με τις ακόλουθες τιμές (± SD) για τα μέγιστα και ελάχιστα επίπεδα: 213±59 και 39±14 μg/ml, αντίστοιχα. Οι τιμές (± SD) για την AUC0-tau μαζί με την CL ήταν ίσες με 1306±374 και 4,9±1,4 ml/kg/ημέρα, αντίστοιχα.

Ο χρόνος ημιζωής είναι περίπου 7,5 ημέρες (στην περίοδο 3,6-10,9 ημερών).

[ 5 ], [ 6 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Η θεραπεία με Vectibix θα πρέπει να χορηγείται υπό ιατρική επίβλεψη από γιατρό με εμπειρία στην αντινεοπλασματική θεραπεία. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, είναι απαραίτητο να διαπιστωθεί ότι η κατάσταση του RAS είναι άγριου τύπου (όπως KRAS ή NRAS). Η κατάσταση μετάλλαξης προσδιορίζεται σε εξειδικευμένο εργαστήριο. Χρησιμοποιείται μια επικυρωμένη μέθοδος για την ανίχνευση του τύπου μετάλλαξης του KRAS (Εξόνιο 2, 3 και 4) ή του NRAS (Εξόνιο 2 ή 3 ή 4).

Το διάλυμα χορηγείται με έγχυση, ενδοφλεβίως. Χρησιμοποιείται αντλία έγχυσης, εξοπλισμένη με ειδικό φίλτρο που διέρχεται από μόνιμο καθετήρα ή σύστημα περιφερειακού τύπου 0,2 ή 0,22 μm, με ασθενή βαθμό σύνθεσης με πρωτεΐνες. Συνιστάται η διαδικασία έγχυσης να διαρκεί περίπου 1 ώρα. Εάν ο ασθενής ανέχεται καλά την πρώτη διαδικασία, επιτρέπονται επόμενες εγχύσεις με διάρκεια 0,5-1 ώρας. Σε αυτή την περίπτωση, δόσεις που υπερβαίνουν τα 1000 mg πρέπει να χορηγούνται με διάρκεια περίπου 1,5 ώρας.

Πριν και μετά τη διαδικασία χορήγησης, είναι απαραίτητο να ξεπλύνετε τη συσκευή έγχυσης χρησιμοποιώντας διάλυμα χλωριούχου νατρίου για να αποφύγετε την ανάμειξη με άλλα ενδοφλέβια διαλύματα ή άλλα φάρμακα.

Εάν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες λόγω της έγχυσης, μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί ο ρυθμός χορήγησης. Απαγορεύεται η ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου με bolus ή jet. Ακόμα και αν έχει ανιχνευθεί εξέλιξη της παθολογίας, συνιστάται η συνέχιση της θεραπείας.

Δοσολογικά σχήματα: το τυπικό μέγεθος είναι μία εφάπαξ χορήγηση 6 mg/kg για διάστημα 2 εβδομάδων. Το συμπύκνωμα αραιώνεται σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου (0,9%) - απαιτούνται 9 mg/ml της ουσίας. Σε αυτή την περίπτωση, είναι απαραίτητο να επιτευχθεί τελική συγκέντρωση που δεν θα υπερβαίνει τα 10 mg/ml.

Σε περίπτωση σοβαρών δερματολογικών εκδηλώσεων (βαθμού 3 ή υψηλότερου), ενδέχεται να απαιτηθεί αλλαγή δοσολογίας.

[ 10 ], [ 11 ]

Χρήση Vectibix κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του Vectibix σε έγκυες γυναίκες. Πειράματα σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα, αλλά δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με παρόμοιο κίνδυνο για τον άνθρωπο. Δεδομένου ότι οι υποδοχείς EGFR εμπλέκονται στον προγεννητικό έλεγχο και αποτελούν σημαντικό μέρος της υγιούς οργανογένεσης και της διαφοροποίησης με τον πολλαπλασιασμό του αναπτυσσόμενου εμβρύου, πιστεύεται ότι το φάρμακο μπορεί να μην είναι ασφαλές για το παιδί εάν χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Υπάρχουν πληροφορίες ότι το ανθρώπινο στοιχείο IgG είναι ικανό να διεισδύσει στον πλακούντα, με αποτέλεσμα η δραστική ουσία του φαρμάκου να μπορεί να μεταφερθεί στο αναπτυσσόμενο έμβρυο. Οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας υποχρεούνται να χρησιμοποιούν αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Vectibix και στη συνέχεια για τουλάχιστον 2 μήνες μετά την ολοκλήρωσή της. Εάν εμφανιστεί εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή κατά τη χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της κύησης, είναι απαραίτητο να προειδοποιηθεί η γυναίκα για τον κίνδυνο αποβολής ή την υψηλή πιθανότητα απειλής για το παιδί.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη διέλευση του δραστικού συστατικού στο μητρικό γάλα. Δεδομένου ότι το ανθρώπινο στοιχείο IgG είναι σε θέση να διεισδύσει εκεί, είναι πιθανό ότι και η πανιτουμουμάμπη μπορεί. Ο βαθμός απορρόφησης, καθώς και η βλάβη στο βρέφος, είναι άγνωστοι. Ο θηλασμός δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο και για 2 μήνες μετά την ολοκλήρωσή της.

Το Vectibix μπορεί να έχει αρνητικές επιπτώσεις στη γυναικεία γονιμότητα.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• ιστορικό υπερευαισθησίας (μερικές φορές ακόμη και απειλητική για τη ζωή) στο δραστικό συστατικό ή σε άλλα πρόσθετα στοιχεία του φαρμάκου.
• διάμεση πνευμονία ή πνευμονοϊνωση.
• χρήση σε χημειοθεραπευτικά σχήματα που περιέχουν την ουσία οξαλεπτίνη (για άτομα με μεταλλαγμένο τύπο RAS mCRC ή άγνωστη κατάσταση του τύπου RAS mCRC)·
• υποδοχής στην παιδική ηλικία.

[ 7 ], [ 8 ]

Παρενέργειες Vectibix

Η χρήση του διαλύματος μπορεί να προκαλέσει τις ακόλουθες παρενέργειες:

• διηθητικές ή μολυσματικές ασθένειες: συχνά εμφανίζεται παρωνυχία. Αρκετά συχνά, αναπτύσσονται επίσης φλεγμονώδεις διεργασίες στην περιοχή του ουροποιητικού συστήματος, στον ιστό μέσα στο υποδόριο στρώμα, καθώς και στους θύλακες των τριχών, καθώς και φλυκταινώδες εξάνθημα και τοπικές μολύνσεις. Περιστασιακά, παρατηρούνται μολύνσεις στα βλέφαρα και στα μάτια.
• αντιδράσεις της λέμφου και της ροής του αίματος: εμφανίζεται συχνά αναιμία, η λευκοπενία αναπτύσσεται σπανιότερα.
• ανοσολογικές εκδηλώσεις: συχνά αναπτύσσεται υπερευαισθησία, σε σπάνιες περιπτώσεις παρατηρούνται σημάδια αναφυλαξίας.
• μεταβολικές διαταραχές: συχνά αναπτύσσονται ανορεξία, υποκαλιαιμία ή υπομαγνησιαιμία. Η αφυδάτωση εμφανίζεται επίσης αρκετά συχνά, καθώς και η υποασβεστιαιμία με υποφωσφαταιμία και υπεργλυκαιμία.
• ψυχικές διαταραχές: συχνά εμφανίζεται αϋπνία, λιγότερο συχνά παρατηρείται αίσθημα άγχους.
• διαταραχές στο νευρικό σύστημα: συχνά εμφανίζονται ζάλη ή πονοκέφαλοι.
• προβλήματα με τα οπτικά όργανα: συχνά εμφανίζεται επιπεφυκίτιδα. Λιγότερο συχνά, παρατηρείται αυξημένη ανάπτυξη βλεφαρίδων, καθώς και οφθαλμική υπεραιμία, ερεθισμός ή κνησμός στην περιοχή των ματιών ή ξηρότητα των βλεννογόνων του οφθαλμού, καθώς και αυξημένη δακρύρροια και βλεφαρίτιδα. Σπάνια, εμφανίζεται ερεθισμός των βλεφάρων, καθώς και κερατίτιδα. Η ελκώδης κερατίτιδα αναπτύσσεται πολύ σπάνια.
• καρδιακή δυσλειτουργία: συχνά εμφανίζεται ταχυκαρδία, περιστασιακά παρατηρείται κυάνωση.
• διαταραχές στο αγγειακό σύστημα: Συχνά εμφανίζεται DVT, εμφανίζονται εξάψεις και παρατηρείται αύξηση ή μείωση της αρτηριακής πίεσης.
• εκδηλώσεις από το μεσοθωράκιο και το στέρνο: συχνά εμφανίζεται βήχας ή δύσπνοια. Συχνά εμφανίζονται επίσης ρινορραγίες και πνευμονική εμβολή. Περιστασιακά εμφανίζεται ξηρότητα του ρινικού βλεννογόνου και βρογχικοί σπασμοί. Μπορεί να εμφανιστεί διάμεση παθολογία.
• Γαστρεντερική δυσλειτουργία: συχνά παρατηρούνται ναυτία, δυσκοιλιότητα, έμετος, διάρροια, καθώς και στοματίτιδα και κοιλιακό άλγος. Τα συμπτώματα δυσπεπτίας, η γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, η ξηροστομία, η αιμορραγία από τον πρωκτό και η χειλώση είναι αρκετά συχνά. Σπάνια παρατηρούνται σκασμένα χείλη ή ξηρά χείλη.
• αντιδράσεις του υποδόριου στρώματος και του δέρματος: συχνά εμφανίζονται εξάνθημα, αλωπεκία, ερύθημα, δερματίτιδα τύπου ακμής, καθώς και ξηροδερμία, κνησμός, ακμή και ρωγμές στο δέρμα. Συχνά εμφανίζονται δερματικά έλκη, δερματίτιδα, υπερτρίχωση με ονυχόκλαση, καθώς και εφελκίδες, αυξημένη εφίδρωση, προβλήματα με τα νύχια και σύνδρομο παλαμών-πελμάτων. Σπάνια παρατηρείται οίδημα του Quincke, νύχια που έχουν εισχωρήσει, ονυχόλυση και υπερτρίχωση. Το σύνδρομο Lyell ή Stevens-Johnson αναπτύσσεται μεμονωμένα, καθώς και νέκρωση του δέρματος.
• διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και των συνδετικών ιστών: συχνά υπάρχει πόνος στην πλάτη, λιγότερο συχνά - πόνος στα άκρα.
• συστηματικές διαταραχές και προβλήματα στο σημείο της ένεσης: συχνά εμφανίζονται εξασθένιση ή υπερθερμία, αυξημένη κόπωση, περιφερικό οίδημα και φλεγμονή στην περιοχή των βλεννογόνων. Πόνος (συμπεριλαμβανομένου του στέρνου) και ρίγη εμφανίζονται αρκετά συχνά. Σπάνια παρατηρούνται συστηματικές αντιδράσεις στην έγχυση.
• Αποτελέσματα εξετάσεων: συχνά παρατηρείται απώλεια βάρους. Λιγότερο συχνά, μειώνονται τα επίπεδα μαγνησίου.

[ 9 ]

Υπερβολική δόση

Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, δοκιμάστηκαν δόσεις που δεν υπερέβαιναν τα 9 mg/kg του φαρμάκου (συμπεριλαμβανομένων). Περιπτώσεις υπερδοσολογίας εντοπίστηκαν όταν η απαιτούμενη φαρμακευτική δόση (6 mg/kg) υπερβήκε κατά 2 φορές - έως 12 mg/kg. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αντιστοιχούν στο υπάρχον προφίλ ασφάλειας στην τυπική δοσολογία και παρατηρούνται με τη μορφή συμπτωμάτων από το δέρμα, καθώς και εξίδρωσης, διάρροιας και αισθήματος αδυναμίας.

[ 12 ], [ 13 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Οι δοκιμές αλληλεπίδρασης του Vectibix με την ιρινοτεκάνη σε άτομα με μεταστατικό καρκίνο του ορθού (mCRC) έδειξαν ότι οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της ιρινοτεκάνης με το ενεργό προϊόν αποδόμησής της, SN-38, δεν μεταβλήθηκαν. Μια διασταυρούμενη συγκριτική δοκιμή έδειξε ότι η ιρινοτεκάνη (όπως το IFL ή το FOLFIRI) δεν επηρέασε τις ιδιότητες της πανιτουμουμάμπης.

Δεν συνιστάται ο συνδυασμός του φαρμάκου, του IFL ή της μπεβασιζουμάμπης με χημειοθεραπεία. Έχει παρατηρηθεί αύξηση των θανατηφόρων αποτελεσμάτων με τέτοιους συνδυασμούς.

Το Vectibix δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με χημειοθεραπεία που περιλαμβάνει οξαλιπλατίνη σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου, στον οποίο ο όγκος έχει ένα γονίδιο RAS mCRC με στοιχεία μετάλλαξης ή με άγνωστη κατάσταση του γονιδίου RAS mCRC. Μελέτες επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου και συνολικής επιβίωσης έχουν διεξαχθεί σε ασθενείς με μεταλλαγμένο τύπο RAS που έλαβαν Vectibix ή χρησιμοποίησαν χημειοθεραπευτικό σχήμα τύπου FOLFOX.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Vectibix πρέπει να φυλάσσεται μακριά από μικρά παιδιά σε θερμοκρασία 2-8°C, χωρίς να καταψύχεται το φάρμακο. Το παρασκευασμένο διάλυμα μπορεί να φυλάσσεται για μέγιστο διάστημα 24 ωρών σε θερμοκρασία 2-8°C.

[ 17 ]

Διάρκεια ζωής

Το Vectibix έχει εγκριθεί για χρήση για περίοδο 3 ετών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.

[ 18 ]