Warfarex

Το Warfarex είναι ένα αντιθρομβωτικό φάρμακο που είναι ανταγωνιστής της βιταμίνης Κ.

Ενδείξεις Warfarex

Χρησιμοποιείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• θεραπεία με προφύλαξη για την ΕΒΦΘ, καθώς και για την ΠΕ.
• πρόληψη δευτερογενούς εμφράγματος του μυοκαρδίου, καθώς και πρόληψη της ανάπτυξης επιπλοκών (όπως συστηματική εμβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο) μετά από ήδη επέλευση εμφράγματος του μυοκαρδίου.
• πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε άτομα που πάσχουν από κολπική μαρμαρυγή, καθώς και από βαλβιδοπάθεια ή έχουν προσθετικές καρδιακές βαλβίδες·
• πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου ή ανάπτυξης μικροεγκεφαλικού επεισοδίου.

[ 1 ], [ 2 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Απελευθέρωση σε δισκία, 30 τεμάχια μέσα σε ένα δοχείο. Σε ξεχωριστή συσκευασία - 1 δοχείο με δισκία.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Φαρμακοδυναμική

Η βαρφαρίνη είναι ένα αντιπηκτικό, ένα παράγωγο της ουσίας κουμαρίνη. Τα φάρμακα αυτής της κατηγορίας επιβραδύνουν τις διαδικασίες σχηματισμού βιταμίνης Κ στην αναγμένη μορφή της στο ήπαρ. Αυτό το συστατικό είναι απαραίτητο στο τελικό στάδιο διαφόρων παραγόντων που εμπλέκονται στη σταθεροποίηση της διαδικασίας πήξης του αίματος: προθρομβίνη (παράγοντας 2) με προκονβερτίνη (παράγοντας 7), καθώς και αντιαιμοφιλικές ουσίες - σφαιρίνη Β (παράγοντας 9) με παράγοντα Stewart-Power (παράγοντας 10) και επιπλέον, πρωτεΐνες C μαζί με S. Ως αποτέλεσμα, η περίοδος πήξης του αίματος παρατείνεται.

Η βαρφαρίνη δεν έχει άμεση επίδραση στους ήδη σχηματισμένους παράγοντες πήξης στο κυκλοφορικό σύστημα, επομένως, από τη στιγμή της χορήγησης του φαρμάκου από το στόμα μέχρι την ανάπτυξη της δράσης του, πρέπει να περάσουν περίπου 8-12 ώρες. Η μέγιστη επίδραση του φαρμάκου εμφανίζεται την 2η-7η ημέρα (κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, οι παράγοντες πήξης που κυκλοφορούν στο αίμα απεκκρίνονται από το σώμα).

Με μία μόνο χρήση, η διάρκεια δράσης του φαρμάκου είναι 5 ημέρες. Μεταξύ των ισομερών της βαρφαρίνης, το στοιχείο S-βαρφαρίνη είναι περίπου πέντε φορές ισχυρότερο από την R-βαρφαρίνη.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Φαρμακοκινητική

Όταν λαμβάνεται από το στόμα, η βιοδιαθεσιμότητα της βαρφαρίνης είναι περίπου 90% και η ουσία φτάνει στο μέγιστο επίπεδο στο πλάσμα εντός 1,2 ωρών. Η λήψη της με τροφή επιβραδύνει την απορρόφηση, αλλά δεν μειώνει τον βαθμό της (λόγω των διεργασιών εντεροηπατικής κυκλοφορίας). Είναι επίσης γνωστές οι διεργασίες εντεροηπατικής ανακυκλοφορίας. Το μεγαλύτερο μέρος της βαρφαρίνης συντίθεται με πρωτεΐνες του πλάσματος και το ελεύθερο κλάσμα της ουσίας κυμαίνεται μεταξύ 0,5-3%.

Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 0,14 l/kg. Το δραστικό συστατικό του Warfarex διεισδύει στον πλακούντα και απεκκρίνεται επίσης σε μικρές ποσότητες στο γάλα.

Η ουσία μεταβολίζεται στο ήπαρ. Με τη συμμετοχή ενζύμων όπως το CYP2C9 (αυτή είναι η S-βαρφαρίνη), καθώς και το CYP1A2 με το CYP3A (στοιχείο R-βαρφαρίνη), μετατρέπεται σε ανενεργά προϊόντα αποσύνθεσης που απεκκρίνονται από το σώμα με τα ούρα. Ο χρόνος ημιζωής του στοιχείου S-βαρφαρίνη είναι 18-35 ώρες και ο χρόνος ημιζωής του στοιχείου R-βαρφαρίνη είναι 20-70 ώρες.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα, μία φορά την ημέρα (συνιστάται την ίδια ώρα της ημέρας). Το σχήμα, το μέγεθος της δοσολογίας και η διάρκεια της αγωγής συνταγογραφούνται από τον γιατρό ξεχωριστά, λαμβάνοντας υπόψη τη σοβαρότητα της παθολογίας, καθώς και τα αποτελέσματα της εξέτασης INR. Απαγορεύεται η ανεξάρτητη αλλαγή της δοσολογίας ή η διακοπή της χρήσης του φαρμάκου χωρίς τη συμβουλή γιατρού.

Η αρχική (τις πρώτες δύο ημέρες) ημερήσια δόση είναι 2,5-5 mg. Στη συνέχεια, η δοσολογία προσαρμόζεται σταδιακά λαμβάνοντας υπόψη τους δείκτες πήξης του αίματος του ατόμου που λαμβάνει θεραπεία (INR). Μόλις επιτευχθεί η απαιτούμενη τιμή INR (2,0-3,0 ή μερικές φορές 3,0-4,5), στον ασθενή συνταγογραφείται μια νέα δόση συντήρησης.

Σε εξασθενημένα ή ηλικιωμένα άτομα, καθώς και σε άτομα που εμπίπτουν στην κατηγορία κινδύνου, συνταγογραφούνται αρχικές δόσεις μειωμένου μεγέθους. Επιπλέον, απαιτείται προσοχή σε περίπτωση αύξησής τους. Το Warfarex συχνά δεν χρησιμοποιείται σε παιδιά.

Στο αρχικό στάδιο της θεραπείας, η εργαστηριακή παρακολούθηση του επιπέδου INR πραγματοποιείται καθημερινά, στη συνέχεια, κατά τη διάρκεια των επόμενων 3-4 εβδομάδων, 1-2 φορές την εβδομάδα και αργότερα - κάθε 1-4 εβδομάδες. Απαιτείται συχνότερη πρόσθετη παρακολούθηση όταν παρατηρούνται αλλαγές στην υγεία, πριν από την εκτέλεση μιας προγραμματισμένης χειρουργικής επέμβασης ή άλλης διαδικασίας, καθώς και σε περίπτωση συνταγογράφησης/ακύρωσης άλλου φαρμάκου.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Χρήση Warfarex κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το φάρμακο δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες, επειδή έχει τερατογόνες ιδιότητες και μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία στο έμβρυο, η οποία θα οδηγήσει στον θάνατό του. Είναι απαραίτητο να σταθμιστεί προσεκτικά ο κίνδυνος χρήσης του φαρμάκου και να αξιολογηθεί σε σχέση με τον κίνδυνο για τη γυναίκα σε περίπτωση άρνησης λήψης του Warfarex. Η αντιθρομβωτική θεραπεία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να πραγματοποιείται ξεχωριστά, υπό τη συνεχή επίβλεψη ειδικού.

Η βαρφαρίνη μπορεί να περάσει στο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες. Δεν επηρεάζει τη διαδικασία πήξης του αίματος στο βρέφος, γι' αυτό και το φάρμακο επιτρέπεται να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• δυσανεξία στη βαρφαρίνη ή σε άλλα πρόσθετα συστατικά του φαρμάκου.
• κλινικά διαγνωσμένη αιμορραγία;
• η παρουσία τάσης για αιμορραγία (με διαταραχές όπως η νόσος von Willebrand, καθώς και θρομβοπενία με διαταραχή της αιμοπεταλιακής δραστηριότητας και αιμοφιλία).
• για την πρόληψη του κινδύνου σοβαρής αιμορραγίας, μην το λαμβάνετε εντός 72 ωρών μετά από σοβαρές χειρουργικές επεμβάσεις, καθώς και εντός 48 ωρών μετά τον τοκετό.
• κίρρωση του ήπατος, καθώς και σοβαρή νεφρική/ηπατική ανεπάρκεια.
• ανεξέλεγκτη ή μη θεραπευμένη αύξηση της αρτηριακής πίεσης.
• πρόσφατη ενδοκρανιακή αιμορραγία, καθώς και καταστάσεις που μπορούν να προκαλέσουν αυτή τη διαταραχή - συμπεριλαμβανομένου του ανευρύσματος αορτής ή του ανευρύσματος των εγκεφαλικών αρτηριών.
• τάση για λιποθυμία
• χειρουργικές επεμβάσεις στα μάτια ή στο ΚΝΣ·
• αιμορραγία στο εσωτερικό του γαστρεντερικού σωλήνα ή των νεφρών, καθώς και επιπλοκές αυτών των ασθενειών.
• εκκολπωματίτιδα;
• κακοήθεις όγκοι;
• κιρσοί οισοφάγου;
• περικαρδίτιδα (επίσης η εξιδρωματική της μορφή) και λοιμώδης ενδοκαρδίτιδα.
• μια πάθηση στην οποία η ασφάλεια της θεραπείας δεν μπορεί να διασφαλιστεί (για παράδειγμα, σε περιπτώσεις ψύχωσης, άνοιας ή αλκοολισμού)·
• οσφυϊκή παρακέντηση.

[ 16 ]

Παρενέργειες Warfarex

Η χρήση δισκίων μπορεί να προκαλέσει τις ακόλουθες παρενέργειες:

• εκδηλώσεις του NS: ανάπτυξη πυρετού και εμφάνιση υποδουλικής αιμορραγίας.
• αντιδράσεις της κυκλοφορίας του αίματος και του αιμοποιητικού συστήματος: ανάπτυξη αιμορραγίας, ηωσινοφιλία, νέκρωση κουμαρίνης, καθώς και αναιμία, αγγειίτιδα και πορφύρα. Επιπλέον, μείωση του αιματοκρίτη και απόκτηση μοβ απόχρωσης στα δάχτυλα των ποδιών.
• διαταραχές στην περιοχή του μεσοθωρακίου με το στέρνο και το αναπνευστικό σύστημα: εμφάνιση αιματοθώρακα ή ασβεστοποίησης μέσα στην τραχεία.
• γαστρεντερικές διαταραχές: έμετος (συμπεριλαμβανομένου του αιματηρού) με ναυτία, κοιλιακό άλγος, διάρροια, μέλαινα και αιμορραγία στο ορθό ή στο γαστρεντερικό σωλήνα.
• αντιδράσεις της χοληφόρου οδού και του ήπατος: θεραπεύσιμος αύξηση της δραστηριότητας των ηπατικών ενζύμων, ίκτερος και χολοστατική ηπατίτιδα.
• υποδόρια στρώματα με το δέρμα: εξάνθημα, θεραπεύσιμη αλωπεκία, κνησμός με κνίδωση, έκζεμα και οίδημα του δέρματος ερυθηματώδους τύπου, που μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη εμφράγματος του μυοκαρδίου, νέκρωσης του δέρματος και εκχύμωσης.
• δυσλειτουργία του ουρογεννητικού συστήματος: ανάπτυξη πριαπισμού ή αιματουρίας.
• συστηματική: εκδηλώσεις αλλεργιών (συχνά με τη μορφή δερματικών εξανθημάτων), καθώς και ουρολιθίαση, σωληναριακή νέκρωση και νεφρίτιδα.

Σπάνια, εμφανίζονται οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες: παγκρεατίτιδα, λευκοπενία, πυρετός, πρήξιμο και κνησμός, καθώς και αίσθημα αδυναμίας, ζάλης, λήθαργου, πονοκεφάλους ή κοιλιακό άλγος, διαταραχές των γευστικών καλύκων, παραισθησία και γενική μικροεμβολή της ουσίας χοληστερόλη.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Υπερβολική δόση

Τα συμπτώματα της χρόνιας δηλητηρίασης περιλαμβάνουν ρινορραγίες ή αιμορραγία από τα ούλα, έντονη εμμηνορροϊκή αιμορραγία, παρατεταμένη ή αυξημένη αιμορραγία μετά από μικρούς τραυματισμούς, αιμορραγίες δέρματος και παρουσία αίματος στα κόπρανα και τα ούρα.

Για την εξάλειψη της μικρής αιμορραγίας, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση του φαρμάκου ή να διακοπεί η θεραπεία για μικρό χρονικό διάστημα. Εάν εμφανιστεί σοβαρή αιμορραγία, πραγματοποιείται μετάγγιση φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος, συμπυκνωμάτων παραγόντων που περιλαμβάνονται στο σύμπλεγμα προθρομβίνης ή πλήρους αίματος.

[ 24 ], [ 25 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το Warfarex αλληλεπιδρά με τη βιταμίνη Κ. Όταν αυτό το στοιχείο υπάρχει σε τρόφιμα σε μεγάλες ποσότητες, η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου μπορεί να αποδυναμωθεί. Τα αντιβιοτικά με ευρύ φάσμα δράσης καταστέλλουν τη σύνδεση της βιταμίνης με την εντερική μικροχλωρίδα, αλλά ταυτόχρονα, η αύξηση της δράσης του αντιπηκτικού σε περίπτωση συνδυασμού με αντιβιοτικά συμβαίνει σπάνια, επειδή η βιταμίνη Κ εισέρχεται στον οργανισμό με την τροφή στην απαιτούμενη ποσότητα.

Η ανασταλτική δράση του φαρμάκου στη διαδικασία πήξης του αίματος μπορεί να αυξηθεί λόγω συνδυασμού με ουσίες όπως η ουροκινάση και η στρεπτοκινάση, καθώς και η ηπαρίνη με κινιδίνη και μεθυλντόπα, και η αμιωδαρόνη με διαζοξείδιο. Αυτές περιλαμβάνουν επίσης κλοφιβράτη και ερυθρομυκίνη, καθώς και κεφμανδόλη και αιθακρυνικό οξύ με κεφοπεραζόνη και χλωραμφενικόλη. Επιπλέον, η μετρονιδαζόλη και η κετοκοναζόλη με ιτρακοναζόλη και σουλφοναμίδες έχουν τέτοιες ιδιότητες, καθώς και το ναλιδιξικό οξύ, η παρακεταμόλη (μακροχρόνια χρήση σε υψηλές δόσεις) και η φλουκοναζόλη. Εκτός από αυτά - μικοναζόλη και ασπιρίνη, αλλοπουρινόλη και ΜΣΑΦ με προποξυφαίνη και χλωραλυδάτη, καθώς και σουλφινπυραζόνη και αναισθητικά φάρμακα, ταμοξιφαίνη με μεθυλφαινιδάτη και δαναζόλη. Σε αυτόν τον κατάλογο περιλαμβάνονται επίσης τα βαλπροϊκά, οι ΜΑΟΙ, η σιμετιδίνη, η κινίνη, τα φάρμακα θυρεοειδικών ορμονών, τα αναβολικά και ανδρογόνα φάρμακα, η γλυκαγόνη με δισουλφιράμη και τα από του στόματος υπογλυκαιμικά φάρμακα, καθώς και οι βιταμίνες Ε και Α, το PAS και το εμβόλιο της γρίπης.

Ορισμένα φάρμακα που επιβραδύνουν τη συσσώρευση αιμοπεταλίων (ασπιρίνη, άλλα ΜΣΑΦ, καθώς και τικαρκιλλίνη με πιπερακιλλίνη και διπυριδαμόλη), σε συνδυασμό με το Warfarex, αυξάνουν την πιθανότητα αιμορραγίας, αν και τα αποτελέσματα των εξετάσεων μπορεί να δείχνουν φυσιολογικό επίπεδο προθρομβίνης.

Η αντιπηκτική δράση του φαρμάκου μπορεί να έχει εξασθενητική επίδραση στη ναφκιλλίνη, τη γκριζεοφουλβίνη με ριφαμπικίνη, καθώς και στα αντιόξινα και διουρητικά φάρμακα, την καρβαμαζεπίνη με αιθχλωροβινόλη και τα βαρβιτουρικά, καθώς και στην πριμιδόνη με οιστρογόνα, την αμινογλουτεμίδη με γλουτεθιμίδη και το ασκορβικό οξύ (σε υψηλές δόσεις).

Τα αλκοολούχα ποτά και ορισμένα φάρμακα (κυκλοφωσφαμίδη με χολεστυραμίνη και δισοπυραμίδη, καθώς και φαινυτοΐνη με γλυκοκορτικοειδή, κορτικοτροπίνη και από του στόματος αντισύλληψη) μπορούν να ενισχύσουν και να αποδυναμώσουν τις ιδιότητες του Warfarex.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Warfarex πρέπει να φυλάσσεται σε σκοτεινό μέρος σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 °C.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Διάρκεια ζωής

Το Warfarex επιτρέπεται να χρησιμοποιείται για περίοδο 2 ετών από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου.

[ 32 ]