Thienam

Το Tienam είναι ένα συστηματικό αντιβακτηριακό φάρμακο.

Ενδείξεις Thienam

Χρησιμοποιείται για την εξάλειψη μολυσματικών αλλοιώσεων του δέρματος, του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος, των αρθρώσεων με μαλακούς ιστούς και, επιπλέον, των οργάνων στην περιοχή της πυέλου. Χρησιμοποιείται επίσης στη θεραπεία της σήψης, λοιμώξεων που έχουν προκύψει στο εσωτερικό του περιτοναίου, νοσοκομειακών λοιμώξεων, βακτηριακής ενδοκαρδίτιδας, καθώς και σε μικτές μολυσματικές διεργασίες και για την πρόληψη της εμφάνισης φλεγμονής κατά την περίοδο μετά από χειρουργικές επεμβάσεις.

Τύπος απελευθέρωσης

Απελευθερώνεται ως λυοφιλοποιημένο διάλυμα για ενδομυϊκές ενέσεις. Η γυάλινη φιάλη περιέχει 1 g λυοφιλοποιημένου προϊόντος (0,5 g ιμιπενέμης και νατριούχου σιλαστατίνης). Μέσα στη συσκευασία υπάρχει 1 φιάλη με σκόνη.

Φαρμακοδυναμική

Τα δραστικά συστατικά του φαρμάκου είναι η ιμιπενέμη με σιλαστατίνη. Το φάρμακο έχει ένα ευρύ φάσμα αντιμικροβιακών δράσεων. Η τιενάμ έχει βακτηριοκτόνο δράση στην αρνητική κατά Gram χλωρίδα, στα θετικά κατά Gram μικρόβια, καθώς και στα αερόβια και αναερόβια. Δρα αναστέλλοντας τις διαδικασίες σύνδεσης μέσα στα κυτταρικά τοιχώματα των βακτηρίων.

Η ιμιπενέμη ανήκει στην κατηγορία των καρβαπενεμών και είναι επίσης παράγωγο του συστατικού θειεναμυκίνης.

Η σιλαστατίνη νατρίου επιβραδύνει τη δράση του ενζύμου που εκθέτει την ιμιπενέμη σε νεφρικό μεταβολισμό, αυξάνοντας τις τιμές της στο ουροποιητικό σύστημα σε αμετάβλητη μορφή. Η σιλαστατίνη δεν επηρεάζει τη δράση της μικροβιακής β-λακταμάσης και δεν έχει τη δική της αντιβακτηριακή δράση.

Το φάρμακο έχει επίδραση στους σταφυλόκοκκους με στρεπτόκοκκους, καθώς και στα εντεροβακτήρια, στη ναϊσσέρια, στο καμπυλοβακτήριο, στα μυκοβακτήρια, στη γερσίνια με γαρνντερέλα και στη λιστέρια με κλεμπσιέλα. Το φάρμακο επηρεάζει ενεργά τη χλωρίδα που είναι ανθεκτική στις αμινογλυκοσίδες με πενικιλίνες, καθώς και στις κεφαλοσπορίνες. Συνεργιστική δράση παρατηρείται όταν συνδυάζεται με αμινογλυκοσίδες - σε σχέση με την Pseudomonas aeruginosa (δοκιμές in vitro).

[ 1 ]

Φαρμακοκινητική

Όταν το διάλυμα χορηγήθηκε ενδομυϊκά με 1% λιδοκαΐνη (0,5 g), τα μέγιστα επίπεδα ιμιπενέμης στο πλάσμα παρατηρήθηκαν μετά από 2 ώρες και η μέση τιμή τους ήταν 10 μg/ml. Σε σύγκριση με την ενδοφλέβια μορφή του φαρμάκου, η ιμιπενέμη επέδειξε βιοδιαθεσιμότητα περίπου 75%. Το συστατικό απορροφήθηκε από το σημείο της ένεσης σε διάστημα 6-8 ωρών, με αποτέλεσμα η τιμή της ιμιπενέμης στο πλάσμα να είναι μεγαλύτερη από 2 μg/ml για περίπου 6 ώρες μετά την ένεση. Η χορήγηση του φαρμάκου σε δόση 0,5 g κάθε 12 ώρες προκάλεσε ελαφρά συσσώρευση της ουσίας. Οι τιμές της ιμιπενέμης στα ούρα ήταν μεγαλύτερες από 10 μg/ml για 12 ώρες μετά την ενδομυϊκή ένεση του διαλύματος. Η μέση απέκκριση του συστατικού με τα ούρα ήταν 50%.

Οι μέγιστες τιμές σιλαστατίνης στο πλάσμα κατά τη χρήση του φαρμάκου με ενδομυϊκή μέθοδο σε δόση 0,5 g ήταν κατά μέσο όρο 24 mcg/ml και παρατηρήθηκαν μετά από 1 ώρα. Η βιοδιαθεσιμότητα της ουσίας σε σύγκριση με την ενδοφλέβια ένεση ήταν περίπου 95%. Η απορρόφηση της ουσίας από το σημείο της ένεσης ήταν σχεδόν πλήρης μετά από 4 ώρες. Δεν παρατηρήθηκε συσσώρευση της ουσίας κατά τη χρήση του διαλύματος 2 φορές την ημέρα (σε δόση 0,5 g). Το μέσο επίπεδο απέκκρισης σιλαστατίνης με τα ούρα ήταν 75%.

Η σιλαστατίνη είναι ένας ειδικός αναστολέας του ενζύμου δεϋδροπεπτιδάση-Ι. Η ουσία αναστέλλει αποτελεσματικά τη διαδικασία μεταβολισμού της ιμιπενέμης, γεγονός που επιτρέπει τη συνδυασμένη χρήση αυτών των συστατικών για την επίτευξη φαρμακευτικά αποτελεσματικών αντιβακτηριακών τιμών ιμιπενέμης στο πλάσμα με τα ούρα. Τα μέγιστα επίπεδα σιλαστατίνης στο πλάσμα 20 λεπτά μετά τη χορήγηση του διαλύματος (0,5 g) κυμάνθηκαν μεταξύ 21-55 μg/ml. Ο χρόνος ημιζωής της σιλαστατίνης στο πλάσμα είναι περίπου 1 ώρα. Περίπου το 70-80% της δόσης της ουσίας απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα 10 ώρες μετά τη χορήγηση. Στη συνέχεια, η σιλαστατίνη δεν παρατηρείται στα ούρα. Περίπου το 10% παρατηρήθηκε με τη μορφή ενός προϊόντος αποσύνθεσης - Ν-ακετυλικής ουσίας, η οποία έχει κατασταλτική επίδραση στην αφυδροπεπτιδάση (μπορεί να συγκριθεί με παρόμοια επίδραση του αρχικού συστατικού).

Ο συνδυασμός του φαρμάκου με προβενεσίδη αυξάνει το επίπεδο πλάσματος και τον χρόνο ημιζωής της σιλαστατίνης κατά 2 φορές, αλλά δεν επηρεάζει την απέκκρισή της στα ούρα. Η σιλαστατίνη συντίθεται με πρωτεΐνες ορού κατά περίπου 40%.

Δοσολογία και χορήγηση

Το διάλυμα μπορεί να χορηγηθεί τόσο ενδομυϊκά όσο και ενδοφλεβίως. Δεν μπορούν να χορηγηθούν περισσότερα από 4000 mg του φαρμάκου την ημέρα (υπολογιζόμενα σε αναλογία 50 mg/kg). Η δοσολογία μπορεί να τροποποιηθεί λαμβάνοντας υπόψη τη νεφρική λειτουργία, τη σοβαρότητα της νόσου και το βάρος του ασθενούς.

Για την πρόληψη της εμφάνισης επιπλοκών μετά από χειρουργικές επεμβάσεις: χορηγείται ενδοφλέβια διάλυμα σε δόση 1000 mg (πρέπει να χορηγηθεί αναισθητικό πριν από αυτό) και στη συνέχεια, μετά από 3 ώρες, χορηγείται ξανά.

Οι ενέσεις της ουσίας με ενδομυϊκή μέθοδο πραγματοποιούνται σε ποσότητα 500-750 mg, η διαδικασία εκτελείται δύο φορές την ημέρα (η μέγιστη επιτρεπόμενη ημερήσια δόση είναι 1,5 g).

[ 3 ]

Χρήση Thienam κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση του Tienam σε έγκυες γυναίκες δεν έχει μελετηθεί επαρκώς, επομένως η χρήση του κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου επιτρέπεται μόνο εάν υπάρχει βεβαιότητα ότι το όφελος από τη χορήγησή του υπερτερεί των πιθανών επιπλοκών για το έμβρυο.

Η ιμιπενέμη διεισδύει στο μητρικό γάλα, επομένως κατά τη χρήση του φαρμάκου, πρέπει να διακόψετε προσωρινά τον θηλασμό του παιδιού σας.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• υπερευαισθησία στις καρβαπενέμες ή στα αντιβιοτικά β-λακτάμης.
• βρέφη κάτω των 3 μηνών·
• σοβαρή νεφρική νόσο.
• Απαγορεύεται η χρήση ενδομυϊκού διαλύματος που παρασκευάζεται με την προσθήκη λιδοκαΐνης σε περιπτώσεις υπερευαισθησίας στα τοπικά αμιδικά αναισθητικά (η καρδιακή αγωγιμότητα είναι μειωμένη και αναπτύσσεται κατάσταση σοκ).

Απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση σε ηλικιωμένους, καθώς και σε άτομα με παθήσεις του ΚΝΣ. Επίσης, σε αυτή την περίπτωση, είναι απαραίτητη η προκαταρκτική συμβουλή ενός εξειδικευμένου γιατρού.

Παρενέργειες Thienam

Οι ενέσεις του διαλύματος μπορεί να προκαλέσουν τις ακόλουθες παρενέργειες:

• αλλοιώσεις του ουρογεννητικού συστήματος: περιστασιακά παρατηρούνται πολυουρία, ολιγουρία, καθώς και οξεία νεφρική ανεπάρκεια και ανουρία.
• διαταραχές του νευρικού συστήματος: εμφάνιση παραισθήσεων, παραισθησία, ψυχικές διαταραχές, ανάπτυξη μυοκλονίας, επιληπτικές κρίσεις, καθώς και αίσθημα σύγχυσης.
• γαστρεντερική δυσλειτουργία: παρατηρείται περιστασιακά ηπατίτιδα που προκαλείται από φάρμακα, καθώς και έμετος, πυελονεφρίτιδα, ναυτία και διάρροια.
• βλάβη στην αιμόσταση και το αιμοποιητικό σύστημα: ανάπτυξη ακοκκιοκυττάρωσης, ηωσινοφιλίας, λεμφοκυττάρωσης, βασεοφιλίας, μονοκυττάρωσης ή λευκο-, θρομβοκυτταροπενίας ή ουδετεροπενίας. Μπορεί επίσης να παρατηρηθεί θετικό αποτέλεσμα δοκιμής Coombs, μειωμένα επίπεδα αιμοσφαιρίνης και παράταση του επιπέδου PT.
• αλλαγές στις τιμές των εργαστηριακών εξετάσεων: αύξηση των επιπέδων κρεατινίνης και χολερυθρίνης, καθώς και του αζώτου ουρίας και των ηπατικών ενζύμων AST και ALT.
• συμπτώματα αλλεργίας: ανάπτυξη οιδήματος Quincke, TEN, κνίδωση, δερματικό εξάνθημα, πολύμορφο ερύθημα, κνησμός, πυρετός και, επιπλέον, απολεπιστική δερματίτιδα και εκδηλώσεις αναφυλαξίας.
• Άλλα: μπορεί να εμφανιστούν καντιντίαση, υπεραιμία του δέρματος, πόνος λόγω σχηματισμού διήθησης στο σημείο χορήγησης του φαρμάκου, καθώς και θρομβοφλεβίτιδα και διαταραχές της γεύσης.

[ 2 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Απαγορεύεται ο συνδυασμός του Tienam με άλλα αντιβιοτικά, καθώς και με γαλακτικό άλας.

Μπορεί να εμφανιστεί διασταυρούμενη αλλεργική αντίδραση σε περίπτωση συνδυασμού με πενικιλίνες και κεφαλοσπορίνες.

Δείχνει ανταγωνισμό προς άλλες β-λακτάμες (όπως μονοβακτάμες, καθώς και πενικιλίνες και κεφαλοσπορίνες).

Η ταυτόχρονη χρήση με γκανσικλοβίρη μπορεί να οδηγήσει σε γενικευμένες κρίσεις.

Τα φάρμακα που αναστέλλουν την έκκριση των καναλιών μπορούν να αυξήσουν τα επίπεδα του αντιβιοτικού στο αίμα και επίσης να παρατείνουν τον χρόνο ημιζωής της ιμιπενέμης.

[ 4 ], [ 5 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Tiens πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος μακριά από παιδιά. Η θερμοκρασία δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 25°C.

Ειδικές Οδηγίες

Κριτικές

Το Tienam θεωρείται αρκετά αποτελεσματικό φάρμακο, με βάση τις κριτικές των περισσότερων ασθενών. Αλλά είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ότι έχει πολύ ισχυρό αποτέλεσμα, με αποτέλεσμα να απαγορεύεται η χρήση του ανεξάρτητα, χωρίς την επίβλεψη γιατρού.

Διάρκεια ζωής

Το Tienam μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 3 ετών από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου.