Τι προκαλεί λευχαιμία;

Τα αίτια της λευχαιμίας δεν έχουν τεκμηριωθεί. Πιστεύεται ότι τα ογκογονίδια - κυτταρικά γονίδια ομόλογα με τους ρετροϊούς που προκαλούν λευχαιμία σε πειραματόζωα και λέμφωμα Τ-κυττάρων (πιο συχνά σε ενήλικες) - μεταδίδονται προγεννητικά και σε ανθρώπους, οδηγώντας στο πρώτο συμβάν κακοήθους ανάπτυξης - τον σχηματισμό μεταλλαγμένων μετασχηματισμένων κυττάρων που είτε καταστρέφονται είτε η ανάπτυξή τους περιορίζεται από τα αμυντικά συστήματα του σώματος. Το δεύτερο συμβάν: μια δεύτερη μετάλλαξη σε έναν μετασχηματισμένο κλώνο κυττάρων ή μια αποδυνάμωση των αμυντικών συστημάτων (μπορεί να συμβεί τόσο περιγεννητικά όσο και μεταγεννητικά). Πιστεύεται ότι ο πιο πιθανός παράγοντας που προκαλεί το δεύτερο συμβάν είναι οι ιογενείς λοιμώξεις. Παράγοντες κινδύνου που αυξάνουν την πιθανότητα λευχαιμίας είναι γνωστοί: πρωτοπαθείς και δευτεροπαθείς ανοσοανεπάρκειες, απλαστική αναιμία και μυελοδυσπλασία, διεισδυτική ακτινοβολία, ορισμένες χημικές ουσίες (για παράδειγμα, βενζόλιο), κυτταροστατική και ακτινοθεραπεία για όγκους.

Παθογένεια της λευχαιμίας. Σύμφωνα με τη γενικά αποδεκτή κλωνική θεωρία της λευχαιμίας, όλα τα λευχαιμικά κύτταρα είναι απόγονοι ενός γονικού κυττάρου που σταμάτησε να διαφοροποιείται σε ένα από τα πρώιμα επίπεδα ωρίμανσης. Ένας όγκος λευχαιμίας είναι αυτοσυντηρούμενος, αναστέλλει την φυσιολογική αιμοποίηση, κάνει μετάσταση και αναπτύσσεται εκτός των αιμοποιητικών οργάνων. Ένα μέρος του κλώνου λευχαιμικών κυττάρων πολλαπλασιάζεται ενεργά, το "κλάσμα ανάπτυξης", ενώ το άλλο μέρος είναι το "αδρανές κλάσμα", που αποτελείται από κύτταρα σε φάση ηρεμίας. Τονίζεται ότι ο αριθμός ενός κλώνου λευχαιμίας κατά τη στιγμή της κλινικής ανίχνευσης της λευχαιμίας είναι συνήθως περίπου 10 κύτταρα. Ο ελάχιστος χρόνος που απαιτείται για τον σχηματισμό ενός τέτοιου αριθμού κυττάρων είναι 1 έτος, ο μέγιστος είναι 10 έτη, με μέσο όρο 3,5 έτη. Συνεπώς, ο μηχανισμός ενεργοποίησης της λευχαιμίας πιθανότατα έδρασε σε ένα παιδί που ανέπτυξε οξεία λευχαιμία στην περιγεννητική περίοδο.

Το πιο χαρακτηριστικό χαρακτηριστικό της εξέλιξης του όγκου στον μυελό των οστών στην οξεία λευχαιμία είναι η καταστολή της φυσιολογικής αιμοποίησης, η οποία καθορίζει τις πιο τυπικές αλλαγές που εντοπίζονται στο περιφερικό αίμα ασθενών με οξεία λευχαιμία: αναιμία + ουδετεροπενία + θρομβοπενία. Αυτό συμβαίνει λόγω του γεγονότος ότι οι περισσότεροι βλάστες στη λευχαιμία έχουν τις ιδιότητες των φυσιολογικών κυττάρων - προδρόμων αιμοποίησης, οι οποίοι μπορούν να καταστείλουν την ωρίμανση των φυσιολογικών βλαστικών κυττάρων. Σύμφωνα με τις σύγχρονες αντιλήψεις, κατά τη στιγμή της επίτευξης της πρώτης κλινικής ύφεσης σε ένα παιδί με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (απουσία σωματικών συμπτωμάτων οξείας λευχαιμίας, φυσιολογική εικόνα περιφερικού αίματος, η περιεκτικότητα σε βλαστικά στοιχεία στο μυελόγραμμα δεν υπερβαίνει το 5% και τα λεμφοκύτταρα δεν υπερβαίνουν το 20%), έχει τουλάχιστον 10-109 λευχαιμικά κύτταρα, δηλαδή η χημειοθεραπεία σε ύφεση πρέπει να συνεχιστεί (τουλάχιστον 3 χρόνια). Εκτός από τον μυελό των οστών, τα λευχαιμικά κύτταρα είναι ιδιαίτερα συχνά (έως και 75% των ασθενών) παρόντα στον εγκέφαλο και τις μεμβράνες του, και στα αγόρια πολύ συχνά στους όρχεις. Αυτό υπαγορεύει την ανάγκη για στοχευμένη θεραπεία ειδικά για αυτά τα όργανα (τοπική ακτινοθεραπεία, ενδοοσφυϊκή χορήγηση χημειοθεραπείας κ.λπ.).

Υπάρχουν 3 μορφολογικές παραλλαγές της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας:

• L1 (οι λεμφοβλάστες είναι κυρίως μικρού μεγέθους με ομοιογενή πυρηνική χρωματίνη, σαφώς χρωματισμένες, χωρίς πυρήνια, μικρή ποσότητα κυτταροπλάσματος).
• L2 (μεγάλοι λεμφοβλάστες, ετερογενείς σε μέγεθος, με ακανόνιστη πυρηνική μεμβράνη, ένα ή περισσότερα διακριτά πυρήνια, μεγάλη ποσότητα κυτταροπλάσματος)
• L3 (οι λεμφοβλάστες είναι μεγάλοι, τα μεγέθη τους δεν ποικίλλουν, έντονη βασεοφιλία του κυτταροπλάσματος με χαρακτηριστική κενοτοπίωση).

Σύμφωνα με τα μεμβρανικά και άλλα αντιγόνα-δείκτες, διακρίνονται τα ακόλουθα:

• Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Τ-κυττάρων (15-25% όλων των ΟΛΛ σε παιδιά)
• Β-λεμφοκύτταρα και προ-Β-λεμφοκύτταρα (1-3% της ALL σε παιδιά).
• Ο-κύτταρα - μη αναγνωρίσιμη οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (δεν ανιχνεύθηκαν ανοσοσφαιρίνες, CD4 ^ή άλλοι δείκτες Τ-κυττάρων στην επιφάνεια των λεμφοβλαστών ή στο κυτταρόπλασμα) - 70-80% των παιδιών με ΟΛΛ.

Μεταξύ των ONLL, ξεχωρίζουν τα ακόλουθα:

• Μ1-μυελοβλαστικό, χωρίς ωρίμανση.
• Μ2-μυελοβλαστική, ατελής ωρίμανση.
• Μ3-προμυελοκυτταρικό;
• Μ4-μυελομονοβλαστική;
• M5-μονοβλαστικό;
• MB-ερυθρομυέλωση;
• M7-μεγακαρυοβλαστική.

Η χρόνια μυελογενής λευχαιμία διακρίνεται σε ενήλικο τύπο, νεανικό τύπο και βλαστική κρίση. Η συγγενής λευχαιμία συνήθως περιγράφεται ως μια ειδική μορφή οξείας λευχαιμίας.