Θεραπεία της χρόνιας κοκκιωματώδους νόσου

Η θεραπεία ασθενών με χρόνια κοκκιωματώδη νόσο περιλαμβάνει:

• Πρόληψη λοιμώξεων με ανοσοποίηση και αποκλεισμό επαφών με πιθανές πηγές μόλυνσης.
• Η προφυλακτική χρήση των μόνιμων τριμεθοπρίμη-σουλφαμεθοξαζόλη και 5 mg / kg ανά ημέρα της τριμεθοπρίμης και αντιμυκητιακούς παράγοντες (ιτρακοναζόλη 200 mg / ημέρα. Per os, αλλά όχι περισσότερο από 400mg / ημέρα.).
• Όσο νωρίτερα είναι δυνατόν, ταλαντεύονται αντιβακτηριδιακή και αντιμυκητιακή θεραπεία παρεντερικώς σε υψηλές δόσεις σε περίπτωση μολυσματικών επιπλοκών. Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από τη σοβαρότητα της νόσου και μπορεί να κυμαίνεται από αρκετές εβδομάδες (με πυώδη λεμφαδενίτιδα) έως αρκετούς μήνες (με ηπατικά αποστήματα).

Στην περίπτωση της ασπεργίλλωσης εφαρμοστεί προηγουμένως παρατεταμένη θεραπεία με αμφοτερικίνη Β (κατά προτίμηση λιποσωμική) σε δόση 1-1.5 mg / kg ανά ημέρα. Ωστόσο, η συχνότητα της ανθεκτικότητας στην αμφοτερικίνη ασπεργίλλωση παραμένει υψηλή, επιπλέον, περιορίζοντας για το φάρμακο είναι το προφίλ ασφαλείας του. Ως εκ τούτου, τα τελευταία χρόνια, όλο και πιο διαδεδομένη εξεύρεση νέων αντιμυκητιασικά φάρμακα που έχουν δείξει τη δραστηριότητά τους και πολυάριθμες κλινικές μελέτες σε διάφορες ομάδες των ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς με λοιμώξεις συστημικές μυκητικές - βορικοναζόλη (από την ομάδα των νέων αζόλες) και caspofungin (από την ομάδα των εχινοκανδίνων). Σε ορισμένες περιπτώσεις, συνιστάται συνδυασμένη θεραπεία και με τα δύο φάρμακα (για παράδειγμα, στην εκδήλωση μολύνσεως από μύκητες μετά από TSCC).

Σε nocardia ( Nocardia asteroides ) - υψηλές δόσεις TMP / SMC, με αναποτελεσματικότητα - μινοκυκλίνη ή αμικασίνη + ΙΜΡ. Nocardia brasiliensis - AMK / KL ή αμικακίνη + κεφτριαξόνη.

4. Χειρουργική θεραπεία στην εμφάνιση επιφανειακών αποστημάτων (πυώδης λεμφαδενίτιδα) - η εφαρμογή αυτής της μεθόδου είναι σημαντικά περιορισμένη. Σε αποστήματα του ήπατος και των πνευμόνων, στις περισσότερες περιπτώσεις αποτελεσματική συντηρητική θεραπεία με υψηλές δόσεις των αντιβιοτικών και αντιμυκητιασικά, και έγκαιρη άνοιγμα αυτό συχνά συνοδεύεται από διαπύηση μετεγχειρητικών τραυμάτων και ο σχηματισμός νέων βλαβών. Σε αυτή την περίπτωση, είναι δυνατή η αποχέτευση του αποστήματος υπό υπερηχογράφημα.
5. Η χρήση μάζας κοκκιοκυττάρων που λαμβάνεται από δότες που διεγείρονται από G-CSF.
6. Η χρήση υψηλών δόσεων g-ιντερφερόνης {δόση ενηλίκου 50 mcg / m ² n / c 3 φορές την εβδομάδα, για παιδιά: για επιφάνεια σώματος <0,5 m ² -1,5 mcg / kg p / c 3 φορές την εβδομάδα, με σωματική επιφάνεια> 0,5 m ² -50 mcg / m ² n / c 3 φορές την εβδομάδα) σε μερικούς ασθενείς μειώνει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των μολυσματικών εκδηλώσεων.
7. Κατά τον σχηματισμό των επιφανειακών κοκκιωμάτων - γλυκοκορτικοειδών μαζί με την αντιβακτηριακή θεραπεία.

Μεταμόσχευση μυελού των οστών / αιματοποιητικά βλαστοκύτταρα

Προηγουμένως, η μεταμόσχευση μυελού των οστών (ΒΜΤ) ή αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα (HCT) σε ασθενείς με χρόνια κοκκιωματώδη νόσο συνοδεύεται από επαρκώς υψηλό ποσοστό αποτυχίας. Και συχνά αυτό οφείλεται στις πριν από την μεταμόσχευση ασθενείς ικανοποιητική κατάσταση, ιδίως, μια μυκητιασική λοίμωξη, η οποία είναι γνωστή, μαζί με GVHD, είναι μία από τις κορυφαίες θέσεις στη δομή της θνησιμότητας μετά τη μεταμόσχευση. Ωστόσο, πρόσφατα, λόγω της επέκτασης του οπλοστάσιο των αποτελεσματικών αντιμυκητικών φαρμάκων και να μειώσει τη συχνότητα των θανατηφόρων μυκητιασικών λοιμώξεων, καθώς επίσης και λόγω της HCT ανάπτυξη κατάλληλης τεχνολογίας (αυτό ισχύει, για παράδειγμα, το νέο όργανο, nonmyeloablative καθεστώτα κλιματισμού καθώς και στη βελτίωση της HLA-πληκτρολόγηση και, στο πλαίσιο αυτό, , μεγαλύτερη και πιο αποτελεσματική εφαρμογή της HSCT από αντιστοιχισμένης άσχετους δότες), προβλήματα HCT-σχετίζονται θνησιμότητα σε ασθενείς με χρόνια κοκκιωματώδη νόσο, σύμφωνα με την τελευταία μπορούν να λυθούν. Σε πολλές περιπτώσεις, HSCT θα πρέπει να θεωρείται ως η θεραπεία επιλογής των ασθενών με CGD, το οποίο επιτρέπει να εξαλειφθεί η αιτία της εμφάνισής της. Τα καλύτερα αποτελέσματα λαμβάνονται στην περίπτωση HSCT από έναν συγγενή δότη HLA-συμφωνημένα, η παλαιότερη ηλικία του ασθενούς σχετίζεται με καλύτερη πρόγνωση (λιγότερο κίνδυνο μόλυνσης και GVHD).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Γονιδιακή θεραπεία

Επί του παρόντος, ενεργό έρευνα, όχι μόνο πειραματικά αλλά και κλινικά, η οποία έδειξε τη θεμελιώδη δυνατότητα της χρήσης της γονιδιακής θεραπείας, όπως στο Χ-συνδεδεμένο, και σε αυτοσωματικό υπολειπόμενο μορφές χρόνιας κοκκιωματώδους νόσου. Υπήρξαν οι πρώτες αναφορές επιτυχών περιπτώσεων γονιδιακής θεραπείας σε ασθενείς με χρόνια κοκκιωματώδη νόσο.

Πρόβλεψη

Τα τελευταία 20 χρόνια, η πρόγνωση για ασθενείς με χρόνια κοκκιωματώδη νόσο έχει βελτιωθεί σημαντικά. Το μέσο προσδόκιμο ζωής είναι 20-25 έτη με ποσοστό θνησιμότητας 2-3% ετησίως. Η πρόγνωση για τους ασθενείς που είχαν τα πρώτα συμπτώματα μετά από ένα χρόνο είναι σημαντικά καλύτερη από εκείνη με την οποία άρχισε η νόσος κατά την πρώιμη παιδική ηλικία. Η υψηλότερη θνησιμότητα παρατηρείται στην πρώιμη παιδική ηλικία. Η πιο συνηθισμένη αιτία θανάτου είναι μολυσματικές επιπλοκές. Πρέπει να σημειωθεί ότι η χρόνια κοκκιωματώδης νόσος είναι κλινικά ετερογενής ασθένεια και η σοβαρότητα της ποικίλλει σημαντικά. Ειδικότερα, αυτό εξαρτάται από τον τύπο της κληρονομικότητας της ασθένειας: γίνεται η παραδοχή ότι οι ασθενείς με μορφές φυλοσύνδετη a priori από χρόνια κοκκιωματώδη νόσο έχουν μια χειρότερη σε σύγκριση με τους ασθενείς με αυτοσωματικό υπολειπόμενο μορφές, αλλά η περιγραφόμενη εξαιρέσεις στον κανόνα αυτό.

[8], [9]