
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Η πρωτεΐνη του ιού Epstein-Barr ενισχύει τη δραστηριότητα των καρκινικών γονιδίων σε HPV-θετικά κύτταρα του τραχήλου της μήτρας
Τελευταία επισκόπηση: 23.08.2025

Οι επιστήμονες έχουν δείξει ότι το πυρηνικό αντιγόνο EBNA1 του ιού Epstein-Barr είναι ικανό να ενισχύσει ταυτόχρονα την έκφραση δύο κυτταρικών γονιδίων που σχετίζονται με την εξέλιξη του όγκου - Derlin1 (DERL1) και PSMD10 ( γανκυρίνη ) - στη σειρά καρκίνου του τραχήλου της μήτρας μοντέλου HeLa. Στο πείραμα, συγκρίθηκαν τρεις ομάδες κυττάρων: με έκφραση EBNA1, με ένα "κενό" πλασμίδιο ελέγχου και χωρίς μεταμόσχευση. Μετά την απομόνωση του RNA, το επίπεδο mRNA μετρήθηκε με RT-qPCR και αξιολογήθηκαν οι διαφορές (Mann-Whitney, p < 0,05). Αποτέλεσμα: σε σχέση με το EBNA1, το DERL1 αυξήθηκε περίπου 3 φορές (p ≈ 0,028), το PSMD10 - περίπου 2 φορές (p ≈ 0,02-0,03). Οι αλλαγές στα ZEB1 και CNN3 ήταν στατιστικά ασήμαντες. Οι συγγραφείς υπέδειξαν ότι μια τέτοια μεταγραφική «συστροφή» μπορεί να υποστηρίξει την επιβίωση των καρκινικών κυττάρων και να επιταχύνει την εξέλιξη του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, ειδικά στο πλαίσιο πιθανής συν-λοίμωξης HPV+EBV.
Ιστορικό της μελέτης
Ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας σχεδόν πάντα σχετίζεται με την επιμονή τύπων HPV υψηλής ογκογονικότητας, αλλά αυξανόμενα στοιχεία υποδηλώνουν τον ρόλο των συν-λοιμώξεων στην επιτάχυνση της κακοήθειας και της εξέλιξης. Ο ιός Epstein-Barr (EBV) βρίσκεται συχνά στους ιστούς του τραχήλου της μήτρας σε συνδυασμό με τον HPV. μετα-ανασκοπήσεις και σειρές περιστατικών έχουν συνδέσει αυτό το «ντουέτο» με υψηλότερους βαθμούς δυσπλασίας και δυσμενή μοριακά χαρακτηριστικά. Υποστηρίζεται ότι ο ιός EBV μπορεί να ενισχύσει τα σήματα μετασχηματισμού του HPV, να αυξήσει την κυτταρική αντίσταση στην απόπτωση και να αναδιαμορφώσει το μικροπεριβάλλον του όγκου.
Η βασική πρωτεΐνη λανθάνουσας κατάστασης του ιού EBV, η EBNA1, υπάρχει σε σχεδόν όλους τους όγκους που σχετίζονται με τον ιό EBV. Διατηρεί τον αριθμό αντιγράφων των επισωμάτων, ρυθμίζει τους ιικούς υποκινητές και είναι ικανή να επηρεάζει την κυτταρική μεταγραφή γονιδίων, βελτιώνοντας έτσι τα δίκτυα έκφρασης του ξενιστή. Αυτές οι ιδιότητες καθιστούν την EBNA1 πιθανό συμπαράγοντα στην καρκινογένεση και υποψήφιο στόχο για παρεμβάσεις σε επιθηλιακούς όγκους θετικούς στον ιό EBV.
Τα γονίδια που σχετίζονται με τον έλεγχο της ποιότητας των πρωτεϊνών και την αποικοδόμηση θεωρούνται πιθανοί «κόμβοι» ενός τέτοιου αποτελέσματος. Το Derlin1 (DERL1) είναι ένα συστατικό της οδού ERAD (ER removal of misfolded proteins - απομάκρυνση λανθασμένων πρωτεϊνών από το ER), η οποία, όταν υπερενεργοποιείται, υποστηρίζει την επιβίωση των στρεσαρισμένων καρκινικών κυττάρων. Το PSMD10 (γανκυρίνη) είναι μια ρυθμιστική υπομονάδα του πρωτεασώματος, γνωστό ότι καταστέλλει την οδό p53/RB και ενισχύει τον πολλαπλασιασμό. Και τα δύο γονίδια έχουν περιγραφεί επανειλημμένα ως προογκογόνα σε διάφορα μοντέλα και ως εκ τούτου παρουσιάζουν ενδιαφέρον ως αναγνώστες της επίδρασης του ιού EBV στο κυτταρικό περιβάλλον.
Σε αυτό το πλαίσιο, μια νέα μελέτη στο Genes & Cancer εξετάζει εάν το EBNA1 μπορεί να «ρυθμίσει» άμεσα την έκφραση των DERL1 και PSMD10 σε κύτταρα καρκίνου του τραχήλου της μήτρας (μοντέλο HeLa) και έτσι να συμβάλει στον φαινότυπο επιβίωσης/αντίστασης. Οι συγγραφείς αξιολογούν τα επίπεδα mRNA των γονιδίων-στόχων σε σύγκριση με τους μάρτυρες και συζητούν το προκύπτον πρότυπο σηματοδότησης ως πιθανή μοριακή υπογραφή του ιού EBV κατά τη διάρκεια συν-λοίμωξης με HPV.
Γιατί είναι αυτό σημαντικό;
Ο ιός HPV είναι ο κύριος αιτιολογικός παράγοντας του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, αλλά συχνά απαιτούνται πρόσθετοι «συμπαράγοντες» για τον κακοήθη μετασχηματισμό. Ο ιός EBV είναι γνωστός ως ογκοϊός σε επιθηλιακούς και λεμφικούς όγκους και συχνά βρίσκεται στους ιστούς του τραχήλου της μήτρας μαζί με τον HPV. Δείχνοντας ότι μία από τις βασικές λανθάνουσες πρωτεΐνες του EBV μετατοπίζει άμεσα την έκφραση γονιδίων που εμπλέκονται στο στρες του ER (DERL1) και στη ρύθμιση της οδού πρωτεασώματος/p53-RB (γανκυρίνη, PSMD10), η εργασία μας εγείρει ένα πρακτικό ερώτημα: μπορεί ο EBV να ενισχύσει την αντίσταση των τραχηλικών κυττάρων στην απόπτωση και τη θεραπεία, καθιστώντας τον όγκο πιο «βιώσιμο»;
Ποιον ακριβώς «αγγίζει» το EBNA1;
- Η DERL1 (Derlin1) είναι μια πρωτεΐνη μεμβράνης του ενδοπλασματικού δικτύου, η οποία συμμετέχει στο σύστημα απομάκρυνσης λανθασμένα πτυχωμένων πρωτεϊνών (ERAD). Η υπερέκφρασή της σχετίζεται με την κυτταρική ανάπτυξη/μετανάστευση και την αντίσταση στην απόπτωση.
- Η PSMD10 (γανκυρίνη) είναι μια ρυθμιστική υπομονάδα του πρωτεασώματος 26S. Επηρεάζει αρνητικά τα p53 και RB1 μέσω του άξονα MDM2/CDK4, υποστηρίζοντας τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση του όγκου.
- Το ZEB1 είναι ένας μεταγραφικός ρυθμιστής της επιθηλιακής-μεσεγχυματικής μετάβασης (EMT). Η αυξημένη έκφραση συχνά συνοδεύει την εισβολή και την αντοχή στα φάρμακα.
- CNN3 - καλπονίνη-3 που σχετίζεται με την ακτίνη· σχετίζεται με μετανάστευση/μετάσταση σε ορισμένους συμπαγείς όγκους.
Πώς να διαβάσετε αυτά τα δεδομένα χωρίς περιττή διαφημιστική εκστρατεία
Πρόκειται για ένα in vitro μοντέλο σε μία κυτταρική σειρά (HeLa), οι μετρήσεις γίνονται μόνο σε επίπεδο mRNA χωρίς επιβεβαίωση με πρωτεϊνικές δοκιμασίες (Western, ανοσοϊστοχημεία), οι λειτουργικές συνέπειες (πολλαπλασιασμός, εισβολή, απόπτωση) δεν ελέγχθηκαν. Δεν υπάρχει σύγκριση με το φυσιολογικό τραχηλικό επιθήλιο και με άλλες καταστάσεις HPV, πράγμα που σημαίνει ότι η δυνατότητα μεταφοράς των αποτελεσμάτων στην κλινική είναι περιορισμένη. Αυτό καθιστά ένα σαφές «σήμα» για δύο γονίδια ακόμη πιο πολύτιμο: σκιαγραφεί το μοριακό ίχνος του EBNA1, το οποίο αξίζει να ελεγχθεί σε μοντέλα συν-λοίμωξης HPV/EBV, σε πρωτογενές υλικό και σε πειράματα σε ζώα.
Τι μπορεί να σημαίνει αυτό στη συνέχεια - πρακτικές επιπτώσεις και υποθέσεις
- Βιοδείκτες συν-λοίμωξης: Ο συνδυασμός του προφίλ HPV με την έκφραση DERL1/PSMD10 και τους δείκτες EBV μπορεί να βοηθήσει στον εντοπισμό υποομάδων κινδύνου και στην πρόβλεψη της αντοχής στη θεραπεία.
- Σημεία εισόδου στη θεραπεία: Εάν το EBNA1 αυξάνει σταθερά την DERL1/PSMD10, είναι λογικό να ελέγχονται αναστολείς της οδού στρες/ERAD του ER και τροποποιητές του άξονα πρωτεασώματος/p53-MDM2 σε ένα θετικό για EBV πλαίσιο.
- Διαγνωστική στρωματοποίηση. Σε κλινικές σειρές καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, αξίζει να συσχετιστεί η κατάσταση του EBV με τα αποτελέσματα της θεραπείας και την έκφραση DERL1/PSMD10 για να κατανοηθεί ποιος έχει μια πρόσθετη «ιική συμβολή» στην επιθετικότητα.
Οι περιορισμοί αναγνωρίζονται από τους συγγραφείς - και αυτό είναι ένα πλεονέκτημα
- Μία γραμμή HeLa· κανένα πάνελ γραμμών θετικό/αρνητικό για HPV.
- Δεν υπάρχει επιβεβαίωση πρωτεΐνης και λειτουργικότητας (μόνο RT-qPCR).
- Η μελέτη είναι συσχετιστική: ο μηχανισμός άμεσης ρύθμισης των υποκινητών EBNA1 για αυτά τα γονίδια δεν έχει αποδειχθεί, καθώς και η εξάρτηση των επιδράσεων από τη δόση/χρόνο.
- Δεν έχει πραγματοποιηθεί επικύρωση σε κλινικά δείγματα τραχήλου της μήτρας.
Σύναψη
Η εργασία προσθέτει ένα νέο δομικό στοιχείο στην κατανόησή μας για την πιθανή συνεργασία HPV-EBV στον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας: η λανθάνουσα πρωτεΐνη EBNA1 είναι ικανή να μετατοπίσει την έκφραση γονιδίων που υποστηρίζουν την επιβίωση και τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων. Οι κλινικές επιπτώσεις απέχουν ακόμη πολύ, αλλά οι DERL1 και PSMD10 φαίνονται λογικοί υποψήφιοι για δείκτες και στόχους στο θετικό για EBV πλαίσιο - υπό την προϋπόθεση ότι τα αποτελέσματα επιβεβαιώνονται σε επίπεδο πρωτεΐνης, λειτουργίας και σε πραγματικούς ιστούς όγκου.
Πηγή: Alipour AH, Hashemi SMA, Gharahkhani F., Katanchi A., Farhadi A., Sarvari J. Epstein-Barr το πυρηνικό αντιγόνο 1 του ιού ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση Derlin1 και PSMD10 στα κύτταρα HeLa. Genes & Cancer (αποδεκτό 24 Ιουλίου 2025, δημοσίευση 6 Αυγούστου 2025). https://doi.org/10.18632/genesandcancer.242