Temozolomide

Η τεμοζολομίδη έχει ανοσοκατασταλτικές και αντικαρκινικές επιδράσεις.

Ενδείξεις Temozolomide

Χρησιμοποιείται στη θεραπεία κακοήθων γλοιωμάτων, καθώς και στην ανάπτυξη υποτροπών ή εξέλιξης της νόσου αφού ο ασθενής ολοκληρώσει μια τυπική αγωγή.

Συνιστάται επίσης για τη θεραπεία του κακοήθους μελανώματος, το οποίο έχει μια ευρέως διαδεδομένη μορφή και κατά του οποίου έχουν αναπτυχθεί μεταστάσεις (ως φάρμακο πρώτης γραμμής).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται σε κάψουλες των 5, 20, καθώς και 100 ή 140 και 250 mg, μέσα σε φιαλίδια (σε ποσότητες των 5 ή 20 τεμαχίων).

[ 4 ], [ 5 ]

Φαρμακοδυναμική

Η τεμοζολομίδη είναι ένα φάρμακο με αλκυλιωτικές ιδιότητες που έχει αντικαρκινικές επιδράσεις. Η δομή του φαρμάκου είναι ιμιδαζοτετραζίνη.

Εντός του κυκλοφορικού συστήματος (σε φυσιολογικές τιμές pH), συμβαίνει ένας ταχύς χημικός μετασχηματισμός της ουσίας, κατά τον οποίο σχηματίζεται το ενεργό συστατικό του MTIC. Σύμφωνα με ορισμένα δεδομένα, η κυτταροτοξικότητα αυτού του συστατικού προκαλείται κυρίως από διεργασίες αλκυλίωσης της γουανίνης (στη θέση τύπου O6), καθώς και από μια πρόσθετη διεργασία αλκυλίωσης (στη θέση τύπου N7). Είναι πιθανό η προκύπτουσα κυτταροτοξική βλάβη να ενεργοποιεί έναν μηχανισμό κατά τον οποίο συμβαίνει ανώμαλη αναγωγή του υπολειμματικού μεθυλίου.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Φαρμακοκινητική

Όταν χορηγείται από το στόμα, το φάρμακο απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα. Τα επίπεδα Cmax στο πλάσμα παρατηρούνται κατά μέσο όρο 30-90 λεπτά (τουλάχιστον 20 λεπτά θα πρέπει να περάσουν υπό οποιεσδήποτε συνθήκες) μετά τη λήψη μίας εφάπαξ δόσης τεμοζολομίδης. Όταν λαμβάνεται με τροφή, καταγράφηκε μείωση 33% στις τιμές Cmax και μείωση 9% στις τιμές AUC.

Η φαρμακευτική ουσία διέρχεται μέσω του αιμοσφαιρίου-φραγμού (BBB) με υψηλή ταχύτητα και εισέρχεται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Η σύνθεση με ενδοπλασματική πρωτεΐνη είναι 10-20%.

Ο χρόνος ημιζωής της ουσίας από το πλάσμα είναι περίπου 1,8 ώρες. Η απέκκριση γίνεται με υψηλό ρυθμό (κυρίως μέσω των νεφρών).

Μετά από 24 ώρες χορήγησης από το στόμα, περίπου 5-10% της δόσης ανακτάται στα ούρα (αμετάβλητο φάρμακο). Το υπόλοιπο απεκκρίνεται ως υδροχλωρική 4-αμινο-5-ιμιδαζόλη καρβοξαμίδη ή μη καθορισμένα πολικά προϊόντα αποικοδόμησης.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Οι κάψουλες πρέπει να καταπίνονται ολόκληρες με νερό με άδειο στομάχι, 60 λεπτά πριν από το φαγητό.

Η αρχική δόση για έναν ενήλικα είναι 0,2 g/ ^m2, μία φορά την ημέρα για 5 συνεχόμενες ημέρες κατά τη διάρκεια ενός κύκλου θεραπείας 4 εβδομάδων.

Για άτομα που έχουν υποβληθεί στο παρελθόν σε χημειοθεραπεία, η αρχική δόση θα πρέπει να μειωθεί στα 0,15 g/m2 ^. Στη συνέχεια, αυξάνεται στα τυπικά 0,2 g/ ^m2 στον 2ο κύκλο.

Η διάρκεια του θεραπευτικού κύκλου επιλέγεται ξεχωριστά.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Χρήση Temozolomide κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες.

Οι γυναίκες και οι άνδρες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη για τουλάχιστον έξι μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με τεμοζολομίδη.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• παρουσία υπερευαισθησίας στο φάρμακο.
• σοβαρή μυελοκαταστολή.

Προσοχή κατά τη χρήση του φαρμάκου είναι απαραίτητη εάν ο ασθενής έχει προβλήματα με το ήπαρ ή τα νεφρά, καθώς και άτομα άνω των 70 ετών και άτομα που πρέπει να διατηρούν υψηλή συγκέντρωση στην εργασία.

[ 16 ], [ 17 ]

Παρενέργειες Temozolomide

Η λήψη του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση ορισμένων παρενεργειών:

• διαταραχές που επηρεάζουν την πεπτική λειτουργία: έμετος, ανορεξία, ναυτία και κοιλιακό άλγος, καθώς και διάρροια και δυσκοιλιότητα, διαταραχές γεύσης και σημεία δυσπεψίας.
• προβλήματα με το κεντρικό νευρικό σύστημα: πονοκέφαλοι, παραισθησία, αίσθημα κόπωσης ή υπνηλίας και ζάλη.
• δερματολογικά συμπτώματα: αλωπεκία, δερματικό εξάνθημα ή κνησμός.
• αναπνευστικές διαταραχές: εμφάνιση δύσπνοιας.
• διαταραχές των αιμοποιητικών διεργασιών: αναιμία, λευκοπενία ή πανκυτταροπενία, καθώς και θρομβοπενία ή ουδετεροπενία 3ου ή 4ου βαθμού σοβαρότητας.
• άλλα: εξασθένιση, ρίγη, πυρετός, αίσθημα κακουχίας και απώλεια βάρους.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Υπερβολική δόση

Σημάδια δηλητηρίασης περιλαμβάνουν την ανάπτυξη ουδετεροπενίας. Θρομβοπενία μπορεί επίσης να εμφανιστεί σε περίπτωση λήψης του φαρμάκου σε εφάπαξ δόσεις του 1 g/ ^m2.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Όταν το φάρμακο συνδυάζεται με βαλπροϊκό οξύ, παρατηρείται μείωση στις τιμές κάθαρσης της τεμοζολομίδης.

Ο συνδυασμός του φαρμάκου με άλλα φάρμακα που καταστέλλουν τη δραστηριότητα του μυελού των οστών αυξάνει την πιθανότητα μυελοκαταστολής.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Η τεμοζολομίδη πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25°C.

Διάρκεια ζωής

Η τεμοζολομίδη έχει εγκριθεί για χρήση για 36 μήνες από την ημερομηνία παρασκευής του θεραπευτικού παράγοντα.

[ 35 ]

Αίτηση για παιδιά

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε παιδιά κάτω των 3 ετών με πολύμορφο γλοιοβλάστωμα ή σε άτομα κάτω των 18 ετών με κακόηθες μελάνωμα. Υπάρχουν επίσης περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε γλοίωμα σε άτομα κάτω των 3 ετών.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα φάρμακα Tezalom, Temomid με Temodal, καθώς και Temozolomide-Teva, Temozolomide-Rus, Temozolomide-TL και Temcital.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Κριτικές

Η τεμοζολομίδη έχει επιδείξει υψηλή αποτελεσματικότητα στη θεραπεία του αναπλαστικού αστροκυττώματος. Επιπλέον, συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια και μετά την ακτινοθεραπεία. Το φάρμακο χρησιμοποιείται επίσης στη θεραπεία του νεοανακαλυφθέντος πολύμορφου γλοιοβλαστώματος. Σήμερα, η κύρια θεραπεία για άτομα με γλοιοβλάστωμα είναι ο συνδυασμός τεμοζολομίδης και ακτινοθεραπείας.

Κρίνοντας από τις κριτικές, οι παρενέργειες του φαρμάκου είναι αρκετά ήπιες, επειδή η αθροιστική τοξικότητα του φαρμάκου είναι αρκετά χαμηλή. Ωστόσο, συνιστάται η χρήση του μόνο παρουσία καταγεγραμμένων προβλέψιμων παραγόντων αποτελεσματικότητας του φαρμάκου (το επίπεδο μεθυλίωσης του στοιχείου MGMT έχει το μεγαλύτερο βάρος).