Σύνδρομο Werner-Morrison

Το σύνδρομο Werner-Morrison είναι μια ασθένεια που εκδηλώνεται ως σοβαρή, ανθεκτική στη θεραπεία υδαρής διάρροια, υποκαλιαιμία και γαστρική αχλωρυδρία ή υποχλωρυδρία και ονομάζεται επίσης σύνδρομο WDHA ή WDHH (Υποκαλιαιμία Αχλωρυδρία, Υποχλωρυδρία). Λόγω της σημαντικής ομοιότητάς του με τη χολέρα, χρησιμοποιείται ένα άλλο συνώνυμο - «παγκρεατική χολέρα».

Αιτίες του συνδρόμου Werner-Morrison

Η εικόνα της νόσου περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Morrison το 1958. Στις περισσότερες περιπτώσεις (90%) το σύνδρομο προκαλείται από έναν ορμονοπαραγωγό όγκο του παγκρέατος, ενώ σε 5-10% ο όγκος είναι εξωπαγκρεατικός. Σε εξωπαγκρεατική εντόπιση, ο όγκος είναι κυρίως ένα ορμονοπαραγωγό γαγγλιονευρώμα ή γαγγλιονευροβλάστωμα. Οι καλοήθεις όγκοι είναι κάπως πιο συνηθισμένοι (60%).

Περίπου το 80% των ασθενών έχουν υψηλές συγκεντρώσεις VIP στον ιστό και το πλάσμα του όγκου. Σε αυτές τις περιπτώσεις, ο όγκος ονομάζεται επίσης VIPoma. Στο 20% των ασθενών, το σύνδρομο Werner-Morrison προκαλείται από την παραγωγή VIPoma από το απούδωμα, όχι VIP, αλλά PP ή προσταγλανδίνης Ε, το φάσμα δράσης της οποίας είναι πολύ παρόμοιο με τις επιδράσεις του VIP.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Συμπτώματα του συνδρόμου Werner-Morrison

Το κύριο σύμπτωμα της νόσου είναι η μαζική υδαρής διάρροια. Η απώλεια νερού ανά ημέρα φτάνει τα 4-6 και ακόμη και τα 8-10 λίτρα. Μόνο στο 20% των περιπτώσεων ο όγκος των κοπράνων είναι μικρότερος από 3 λίτρα την ημέρα. Λόγω της αφυδάτωσης του σώματος, οι ασθενείς χάνουν γρήγορα βάρος. Το κάλιο και το νάτριο απεκκρίνονται από το σώμα μαζί με το νερό. Ως αποτέλεσμα, αναπτύσσεται υποκαλιαιμία, μεταβολική οξέωση και υποενυδάτωση, η οποία με τη σειρά της μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη καρδιαγγειακής και νεφρικής ανεπάρκειας. Η διάρροια συχνά συνοδεύεται από κοιλιακό άλγος. Προκαλείται από την επίδραση του VIP στη ροή νερού-νατρίου στο λεπτό έντερο - αντί να απορροφά νερό και ηλεκτρολύτες, προκαλεί την έκκρισή τους. Η επίδραση του πολυπεπτιδίου, όπως και των τοξινών του δονακίου χολέρας, επιτυγχάνεται με την διέγερση της αδενυλικής κυκλάσης των κυτταρικών μεμβρανών. Ο παρόμοιος μηχανισμός δράσης και των δύο παραγόντων εξηγεί την ομοιότητα των κλινικών εκδηλώσεων των δύο ασθενειών.

Το VIP, μαζί με την εντερική και παγκρεατική υπερέκκριση νερού και ηλεκτρολυτών, προκαλεί αναστολή της γαστρικής έκκρισης, η οποία προκαλεί ένα άλλο σύμπτωμα του συνδρόμου Werner-Morrison - υπο- ή αχλωρυδρία με ιστολογικά αμετάβλητο γαστρικό βλεννογόνο.

Ως συνοδό σύμπτωμα, μπορεί να εμφανιστεί μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη (το VIP αυξάνει τη γλυκογονόλυση και την έκκριση γλυκαγόνης) και υπομαγνησιαιμία, η οποία, παρά την ταυτόχρονα παρατηρούμενη υπερασβεστιαιμία, μπορεί να οδηγήσει σε τετανία.

Συχνά, οι ασθενείς με VIPoma διαγιγνώσκονται με χολολιθίαση με μεγάλη άτονη χοληδόχο κύστη - συνέπεια της χαλαρωτικής δράσης του VIP στον λείο μυ αυτού του οργάνου (αλλά όχι του λεπτού εντέρου).

Κάθε πέμπτος ασθενής εμφανίζει υποτροπιάζουσες κρίσεις εξάψεων (το πεπτίδιο που παράγεται από τον όγκο είναι μια αγγειοδιασταλτική ουσία, από την οποία πήρε και το όνομά του). Το ερύθημα που προκύπτει είναι εν μέρει κνιδωτικής φύσης.

Λόγω σοβαρής εξίκωσης και ηλεκτρολυτικών μεταβολών, μπορεί να εμφανιστούν αλλαγές ισοδύναμες με ψύχωση.

Διάγνωση του συνδρόμου Werner-Morrison

Το σύνδρομο Werner-Morrison θα πρέπει να υποπτεύεται κανείς εάν υπάρχει διάρροια για τουλάχιστον 3 εβδομάδες και ημερήσιος όγκος κοπράνων τουλάχιστον 0,7 L (ή βάρος 0,7 kg). Μια δοκιμασία νηστείας 3 ημερών (κατά την οποία οι απώλειες νερού και ηλεκτρολυτών αντικαθίστανται με παρεντερική χορήγηση) δεν οδηγεί σε μείωση του ημερήσιου όγκου κοπράνων κάτω από 0,5 L. Η υποχλωρυδρία ή η αχλωρυδρία αποδεικνύονται με τη μελέτη της γαστρικής έκκρισης. Η τελική διάγνωση τίθεται με την ανίχνευση αυξημένων επιπέδων VIP στο πλάσμα. Οι φυσιολογικές συγκεντρώσεις VIP απαιτούν τον αποκλεισμό αυξημένων επιπέδων PP και προσταγλανδίνης Ε στο πλάσμα.

Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται κυρίως μεταξύ του συνδρόμου Werner-Morrison και του συνδρόμου Zollinger-Ellison. Αυτό επιτυγχάνεται με τη μελέτη της γαστρικής έκκρισης (υπο- ή αχλωρυδρία στο πρώτο και υπερέκκριση με υπερχλωρυδρία στο δεύτερο) και τον προσδιορισμό της VIP και της γαστρίνης στο πλάσμα.

Η διάρροια είναι συχνή σε ασθενείς που κάνουν κατάχρηση καθαρτικών και διουρητικών. Τα επίπεδα VIP στον ορό είναι φυσιολογικά σε αυτούς τους ασθενείς.

Η κλινική εικόνα που χαρακτηρίζει το σύνδρομο Werner-Morrison μπορεί να παρατηρηθεί όχι μόνο με όγκο παγκρέατος, αλλά και με διάχυτη υπερπλασία των κυττάρων των νησιδίων.

Αυξημένη περιεκτικότητα VIP στο πλάσμα, εκτός από το σύνδρομο Werner-Morrison, είναι πιθανή σε ασθενείς με μεσεντερικό έμφραγμα και σοκ. Αυτή η παθολογία χαρακτηρίζεται από οξεία ανάπτυξη συμπτωμάτων.

[ 5 ]

Θεραπεία και πρόγνωση του συνδρόμου Werner-Morrison

Οι ασθενείς με σύνδρομο Werner-Morrison που δεν λαμβάνουν θεραπεία πεθαίνουν μέσα σε λίγους μήνες. Η πλήρης ίαση επέρχεται μόνο μετά από ριζική χειρουργική επέμβαση, εάν είναι δυνατόν, η οποία παρατηρείται στο 30% των περιπτώσεων. Οι μη χειρουργήσιμοι όγκοι αντιμετωπίζονται με κυτταροστατική θεραπεία με στρεπτοζοτοκίνη. Η χημειοθεραπεία μπορεί να προκαλέσει μια φάση ύφεσης για αρκετά χρόνια. Σε περιπτώσεις αντοχής του βίπωμα στη θεραπεία με στρεπτοζοτοκίνη, είτε πρωτοπαθούς είτε αναπτυσσόμενης στο πλαίσιο προηγούμενης επιτυχημένης θεραπείας, η διάρροια μπορεί συχνά να διατηρηθεί υπό έλεγχο, τουλάχιστον προσωρινά, με κορτικοστεροειδή (πρεδνιζολόνη από 20 έως 60 mg).

Σε ασθενείς με σύνδρομο Werner-Morrison που προκαλείται από όγκο που παράγει προσταγλανδίνη Ε, έχουν περιγραφεί καλά αποτελέσματα με τη θεραπεία με τον αναστολέα σύνθεσης προσταγλανδίνης ινδομεθακίνη (50 έως 200 mg/ημέρα από το στόμα).

Σε όλες τις περιπτώσεις, πραγματοποιείται επίσης συμπτωματική θεραπεία, με κύριο στόχο την εξάλειψη ή την ανακούφιση της διάρροιας και των συνεπειών της - υποενυδάτωση, ηλεκτρολυτικές διαταραχές.