Σουλφασαλαζίνη

Η σουλφασαλαζίνη είναι ένα αντιφλεγμονώδες φάρμακο που χρησιμοποιείται ευρέως στη μακροχρόνια θεραπεία της χρόνιας φλεγμονώδους νόσου του εντέρου. Η σουλφασαλαζίνη αποτελείται δομικά από ένα σουλφοναμίδιο (σουλφαπυριδίνη) και ένα 5-αμινοσαλακυκλικό οξύ (5-ASA) που συνδέονται με αζωδεσμό. Η σουλφασαλαζίνη είναι μια σπάνια αλλά γνωστή αιτία ιδιοσυγκρασιακής ηπατικής νόσου.

[ 1 ]

Ενδείξεις Σουλφασαλαζίνη

Επί του παρόντος, υπάρχουν ενδείξεις για τη θεραπεία της ενεργού ελκώδους κολίτιδας και την πρόληψη υποτροπών της νόσου τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιά. Η σουλφασαλαζίνη χρησιμοποιείται επίσης στη ρευματοειδή αρθρίτιδα σε εφήβους και ενήλικες.

Τύπος απελευθέρωσης

Η σουλφασαλαζίνη διατίθεται ως γενόσημα δισκία των 500 mg και με την εμπορική ονομασία αζουλφιδίνη. Διατίθενται επίσης μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης.

Φαρμακοδυναμική

Η σουλφασαλαζίνη είναι μια τροποποιημένη σουλφοναμίδη που αποτελείται από σουλφαπυριδίνη ομοιοπολικά συνδεδεμένη με 5-αμινοσαλακυκλικό οξύ (5-ASA). Η σουλφασαλαζίνη απορροφάται ελάχιστα, αλλά ο αζωδεσμός της διασπάται από βακτήρια στον εντερικό αυλό, απελευθερώνοντας απορροφήσιμη σουλφαπυριδίνη και 5-ASA, η οποία φτάνει σε υψηλά επίπεδα και δρα τοπικά για τη μείωση της φλεγμονής. Η σουλφασαλαζίνη εγκρίθηκε για κλινική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1950 και εξακολουθεί να χρησιμοποιείται ευρέως μέχρι σήμερα.

[ 2 ]

Φαρμακοκινητική

Η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου όταν χρησιμοποιείται σε μορφή δισκίου είναι 5-10%. Η μέγιστη συγκέντρωσή του στο πλάσμα αίματος επιτυγχάνεται εντός 3-6 ωρών μετά τη χορήγηση. Ο βαθμός σύνδεσης με τις πρωτεΐνες είναι υψηλός και ανέρχεται σε 99%.

Όσον αφορά την τάση συσσώρευσης, είναι μέτρια. Η συγκέντρωση του δραστικού συστατικού στον ορό του αίματος 24 ώρες μετά τη λήψη είναι ασήμαντη. Παρόμοια κατάσταση παρατηρείται και με τα ούρα.

Η σουλφασαλαζίνη απορροφάται ταχέως και μεταβολίζεται μερικώς μέσω ακετυλίωσης/υδροξυλίωσης στο ήπαρ. Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται πλήρως στα ούρα. Η μη ακετυλιωμένη σουλφαπυριδίνη συνδέεται μόνο μερικώς με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η μέγιστη συγκέντρωσή της επιτυγχάνεται εντός 12 ωρών από τη χορήγηση. Η ισορροπία επιτυγχάνεται μετά από 5 ημέρες. Μετά τη διακοπή του φαρμάκου, η συγκέντρωσή της στο πλάσμα του αίματος μειώνεται σημαντικά εντός 3 ημερών.

Οι ασθενείς με αργή ακετυλίωση διατρέχουν κίνδυνο εμφάνισης παρενεργειών λόγω των υψηλών επιπέδων του κύριου συστατικού στο πλάσμα του αίματος. Το φάρμακο απορροφάται κατά περίπου 20%. Απεκκρίνεται ως φαρμακολογικά ανενεργό ακετυλο-5-αμινοσαλικυλικό οξύ στα ούρα. Το μεγαλύτερο μέρος της σουλφασαλαζίνης παραμένει στο παχύ έντερο.

[ 3 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Η συνήθης δόση για ενήλικες είναι αρχικά 3 έως 4 γραμμάρια την ημέρα, με δόση συντήρησης 2 γραμμάρια την ημέρα (4 δόσεις).

Για τη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, η συνήθης δόση είναι 2 έως 4 δισκία ή 20 έως 40 ml υγρού 4 φορές την ημέρα.

Για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, όταν ξεκινάτε τη θεραπεία, συνήθως θα λαμβάνετε ένα δισκίο των 500 mg την ημέρα. Αυτή η ποσότητα θα αυξάνεται κατά 1 δισκίο την ημέρα κάθε εβδομάδα μέχρι να φτάσετε σε δόση 1 δισκίο 4 φορές την ημέρα ή 2 δισκία 3 φορές την ημέρα, ανάλογα με την ανταπόκρισή σας.

Οι δόσεις για παιδιά είναι συχνά χαμηλότερες. Ο γιατρός σας θα χρησιμοποιήσει το βάρος του παιδιού σας για να υπολογίσει τη σωστή δόση για αυτό. [ 4 ], [ 5 ]

Χρήση Σουλφασαλαζίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Οι γυναίκες που επιθυμούν να μείνουν έγκυες μπορούν να συνεχίσουν να λαμβάνουν σουλφασαλαζίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Η σουλφασαλαζίνη δεν αυξάνει τον κίνδυνο επιπλοκών της εγκυμοσύνης ή γενετικών ανωμαλιών. Οι έγκυες γυναίκες που λαμβάνουν σουλφασαλαζίνη θα πρέπει να αυξήσουν την πρόσληψη φυλλικού οξέος στα 2 mg την ημέρα. Εάν έχετε φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, θα πρέπει να μιλήσετε με τον γιατρό σας πριν προσπαθήσετε να μείνετε έγκυος, καθώς θα πρέπει να επανεξετάσει όλα τα φάρμακά σας.

Αντενδείξεις

Πριν από τη λήψη σουλφασαλαζίνης, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν είστε αλλεργικοί σε αυτήν ή σε φάρμακα που περιέχουν σουλφοναμίδια ή στην ασπιρίνη και σε σχετικά φάρμακα (σαλικυλικά, ΜΣΑΦ όπως η ιβουπροφαίνη) ή στη μεσαλαμίνη ή εάν έχετε άλλες αλλεργίες. Αυτό το προϊόν μπορεί να περιέχει αδρανή συστατικά, τα οποία μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις ή άλλα προβλήματα. Συζητήστε με τον φαρμακοποιό σας για περισσότερες λεπτομέρειες.

Πριν από τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας για το ιατρικό σας ιστορικό, ιδιαίτερα για: εντερική απόφραξη, απόφραξη ούρων, νεφρική νόσο, ηπατική νόσο, αιματολογικές διαταραχές (π.χ. απλαστική αναιμία, πορφυρία), κάποια γενετική διαταραχή (ανεπάρκεια G6PD), άσθμα, σοβαρές αλλεργίες, τρέχουσες/πρόσφατες/υποτροπιάζουσες λοιμώξεις.

Αυτό το φάρμακο μπορεί να σας προκαλέσει ζάλη. Μην οδηγείτε, μην χρησιμοποιείτε μηχανήματα ή κάνετε οτιδήποτε χρειάζεται εγρήγορση μέχρι να μπορείτε να το κάνετε με ασφάλεια. Περιορίστε την κατανάλωση αλκοόλ. Συμβουλευτείτε τον γιατρό σας εάν χρησιμοποιείτε μαριχουάνα (κάνναβη).

Αυτό το φάρμακο μπορεί να σας κάνει πιο ευαίσθητους στον ήλιο. Περιορίστε τον χρόνο σας στον ήλιο. Αποφύγετε τα κρεβάτια μαυρίσματος και τις λάμπες ηλιοθεραπείας. Χρησιμοποιήστε αντηλιακό και φορέστε προστατευτικά ρούχα όταν βρίσκεστε σε εξωτερικούς χώρους. Ζητήστε αμέσως ιατρική βοήθεια εάν καείτε από τον ήλιο ή εμφανίσετε φουσκάλες/ερυθρότητα στο δέρμα σας.

Αυτό το φάρμακο είναι παρόμοιο με την ασπιρίνη. Τα παιδιά και οι έφηβοι κάτω των 18 ετών δεν πρέπει να λαμβάνουν ασπιρίνη ή φάρμακα που σχετίζονται με την ασπιρίνη (όπως σαλικυλικά) εάν έχουν ανεμοβλογιά, γρίπη ή οποιαδήποτε αδιάγνωστη ασθένεια ή εάν έχουν μόλις λάβει εμβόλιο ζώντος ιού (όπως το εμβόλιο ανεμοβλογιάς), χωρίς πρώτα να μιλήσουν με έναν γιατρό σχετικά με το σύνδρομο Reye, μια σπάνια αλλά σοβαρή ασθένεια.

Παρενέργειες Σουλφασαλαζίνη

Οι παρενέργειες είναι πολύ πιο συχνές με τη σουλφασαλαζίνη. Τα 5-αμινοσαλικυλικά είναι γενικά πολύ καλά ανεκτά. Πολλές ήπιες παρενέργειες μπορούν να αποφευχθούν με τη χρήση χαμηλότερων δόσεων αυτών των φαρμάκων. Οι σοβαρές παρενέργειες είναι ασυνήθιστες ή σπάνιες και συνήθως υποχωρούν μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα πιθανά οφέλη αυτών των φαρμάκων υπερτερούν των πιθανών κινδύνων. Ωστόσο, είναι σημαντικό να γνωρίζετε τις πιθανές παρενέργειες πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία.

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ανορεξία, πονοκέφαλο, ναυτία, γαστρεντερικές διαταραχές, πυρετό, αρθραλγία και εξάνθημα.

Σπάνιες και δυνητικά σοβαρές παρενέργειες της σουλφασαλαζίνης (που επηρεάζουν λιγότερο από το 1% των ατόμων που λαμβάνουν το φάρμακο) περιλαμβάνουν φλεγμονή του ήπατος (ηπατίτιδα), φλεγμονή των πνευμόνων (πνευμονίτιδα), μια σοβαρή δερματική αντίδραση που ονομάζεται σύνδρομο Stevens-Johnson και καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων (αιμόλυση). Μπορεί επίσης να εμφανιστεί φλεγμονή των νεφρών. Οι τακτικές εξετάσεις αίματος για την παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας γίνονται συνήθως έξι εβδομάδες και έξι μήνες μετά την έναρξη της λήψης σουλφασαλαζίνης και στη συνέχεια ετησίως.

Σπάνια, παρατηρείται μείωση στον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων που καταπολεμούν τις λοιμώξεις. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο μυελός των οστών σταματά εντελώς να παράγει έναν συγκεκριμένο τύπο λευκών αιμοσφαιρίων, μια πάθηση που ονομάζεται ακοκκιοκυττάρωση. Η ακοκκιοκυττάρωση εμφανίζεται συνήθως εντός δύο μηνών από την έναρξη της σουλφασαλαζίνης και συνήθως συνοδεύεται από πυρετό και εξάνθημα. Στους περισσότερους ανθρώπους, η ακοκκιοκυττάρωση υποχωρεί εντός μίας έως δύο εβδομάδων από τη διακοπή του φαρμάκου. Όλοι όσοι λαμβάνουν σουλφασαλαζίνη συνιστάται να κάνουν εξετάσεις αίματος. Αυτές πρέπει να γίνονται κάθε μία έως δύο εβδομάδες για τις πρώτες έξι εβδομάδες, μηνιαίως για τρεις μήνες και στη συνέχεια συνήθως κάθε τρεις μήνες.

Αλλεργίες στη σουλφασαλαζίνη και στις σουλφοναμίδες

Άτομα που είναι αλλεργικά σε φάρμακα σουλφασουλαμίνης μπορεί να έχουν διασταυρούμενη αντίδραση στη σουλφασαλαζίνη και επομένως δεν πρέπει να τη λαμβάνουν. Εάν η σουλφασαλαζίνη προκαλεί ήπια αλλεργικά συμπτώματα αλλά ελέγχει τα συμπτώματα πολύ αποτελεσματικά, μπορεί να δοκιμαστεί η απευαισθητοποίηση, μια μέθοδος μείωσης ή εξάλειψης της αλλεργικής αντίδρασης. Η απευαισθητοποίηση περιλαμβάνει την έναρξη με μια πολύ μικρή δόση σουλφασαλαζίνης και τη σταδιακή αύξησή της με την πάροδο του χρόνου. Αυτή η στρατηγική δεν χρησιμοποιείται συνήθως σε άτομα με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, επειδή υπάρχουν διαθέσιμες και άλλες θεραπείες.

Ηπατοτοξικότητα

Η σουλφασαλαζίνη, όπως και άλλες σουλφοναμίδες, προκαλεί μια χαρακτηριστική ιδιοσυγκρασιακή ηπατική βλάβη που έχει χαρακτηριστικά φαρμακευτικής αλλεργίας ή υπερευαισθησίας. Η τυπική έναρξη είναι η αιφνίδια ανάπτυξη πυρετού και εξανθήματος, ακολουθούμενη από ίκτερο εντός ημερών έως εβδομάδων από την έναρξη της φαρμακευτικής αγωγής. Η ηωσινοφιλία ή η άτυπη λεμφοκυττάρωση είναι επίσης συχνές. Το πρότυπο της βλάβης είναι συνήθως μικτό, αλλά μπορεί να είναι χολοστατικό ή ηπατοκυτταρικό και μπορεί να είναι σύνθετο και παρατεταμένο. Η σουλφασαλαζίνη έχει συσχετιστεί με περιπτώσεις οξείας ηπατικής ανεπάρκειας, ιδιαίτερα με το ηπατοκυτταρικό πρότυπο βλάβης. Ωστόσο, οι περισσότερες περιπτώσεις υποχωρούν ταχέως μετά τη διακοπή του φαρμάκου, συνήθως εντός 2-4 εβδομάδων, εκτός εάν η χολόσταση είναι σοβαρή. Επειδή η σουλφασαλαζίνη χορηγείται χρόνια, έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις όψιμης έναρξης ηπατικής νόσου που προκαλείται από φάρμακα, αλλά τα χαρακτηριστικά και το πρότυπο της βλάβης είναι διαφορετικά και ο ρόλος άλλων φαρμάκων και πιθανώς του 5-ASA σε αυτές τις περιπτώσεις όψιμης έναρξης δεν έχει ακόμη καθοριστεί. Η χρόνια θεραπεία μπορεί επίσης να σχετίζεται με ήπιες και παροδικές αυξήσεις της ALT, είτε μόνες τους είτε ως μέρος μιας γενικής αντίδρασης υπερευαισθησίας. αυτές οι αυξήσεις μπορεί να συνοδεύονται από κοκκιώματα ήπατος.

Πώς να αντιμετωπίσετε τις παρενέργειες της σουλφασαλαζίνης;

• Τι να κάνετε για: Στομαχικές διαταραχές και καούρα - η λήψη σουλφασαλαζίνης λίγα λεπτά πριν ή μετά τα γεύματα μπορεί να βοηθήσει. Εάν χρειάζεστε κάτι για να ανακουφίσετε την ενόχληση, δοκιμάστε να πάρετε ένα αντιόξινο.
• αισθάνεστε αδιαθεσία - προτιμήστε απλά γεύματα και αποφύγετε τα λιπαρά ή πικάντικα φαγητά. Η λήψη σουλφασαλαζίνης μετά τα γεύματα μπορεί να βοηθήσει.
• Διάρροια - Πίνετε άφθονα υγρά, όπως νερό ή κολοκύθα, για να αποφύγετε την αφυδάτωση. Σημάδια αφυδάτωσης περιλαμβάνουν: ούρηση μικρότερη από το συνηθισμένο ή σκούρα ούρα με έντονη μυρωδιά. Μην λαμβάνετε άλλα φάρμακα για τη διάρροια χωρίς να συμβουλευτείτε τον φαρμακοποιό ή τον γιατρό σας.
• Μείνετε σε απλά γεύματα και αποφύγετε τα λιπαρά ή πικάντικα φαγητά. Η λήψη σουλφασαλαζίνης μετά τα γεύματα μπορεί να βοηθήσει. Εάν είστε άρρωστοι, δοκιμάστε να πιείτε νερό για να αποφύγετε την αφυδάτωση. Τα σημάδια αφυδάτωσης περιλαμβάνουν: λιγότερα ούρα από το συνηθισμένο ή σκούρα ούρα με έντονη οσμή.
• Πόνος στο στομάχι (κοιλιά) - το να τρώτε και να πίνετε αργά, καθώς και να τρώτε μικρότερα και συχνότερα γεύματα, μπορεί επίσης να βοηθήσει. Η εφαρμογή ενός θερμαντικού μαξιλαριού ή ενός κλειστού θερμοφόρα στην κοιλιά μπορεί επίσης να βοηθήσει.
• αίσθημα ζάλης - καθίστε για λίγο μέχρι να περάσει το αίσθημα. Μην οδηγείτε, μην κάνετε ποδήλατο ή χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα μέχρι να αισθανθείτε καλύτερα.
• Πονοκέφαλος, πόνος στις αρθρώσεις και πόνοι - πιείτε άφθονο νερό και ζητήστε από τον φαρμακοποιό σας να σας συστήσει ένα κατάλληλο παυσίπονο. Εάν ο πονοκέφαλος ή ο πόνος σας επιμένει ή είναι έντονος και τα παυσίπονα δεν βοηθούν, ενημερώστε τον γιατρό σας.
• κνησμός ή ήπιο εξάνθημα - η λήψη αντιισταμινικών, τα οποία μπορείτε να αγοράσετε από το φαρμακείο, μπορεί να βοηθήσει. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας ποιος τύπος είναι κατάλληλος για εσάς.
• βήχας, πόνος στο στόμα ή αλλαγές στη γεύση (μεταλλική γεύση και αλλαγή στη γλυκιά γεύση) - δοκιμάστε να μασήσετε τσίχλα χωρίς ζάχαρη. Εάν έχετε βήχα, δοκιμάστε να πίνετε συχνά νερό ή άλλα μη ζαχαρούχα ποτά.
• Προβλήματα ύπνου - αποφύγετε τα βαριά γεύματα, το κάπνισμα ή την κατανάλωση αλκοόλ, τσαγιού ή καφέ το βράδυ. Προσπαθήστε να μην παρακολουθείτε τηλεόραση ή να μην χρησιμοποιείτε το κινητό σας τηλέφωνο πριν τον ύπνο. Αντίθετα, προσπαθήστε να χαλαρώσετε μία ώρα πριν τον ύπνο.
• βουητό στα αυτιά (εμβοές) - συμβουλευτείτε γιατρό εάν διαρκέσει περισσότερο από 2 ημέρες.

Υπερβολική δόση

Εάν κάποιος έχει λάβει υπερβολική δόση και έχει σοβαρά συμπτώματα όπως λιποθυμία ή δυσκολία στην αναπνοή, καλέστε το 911. Διαφορετικά, καλέστε αμέσως ένα κέντρο δηλητηριάσεων. Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας μπορεί να περιλαμβάνουν: σοβαρό στομαχικό/κοιλιακό πόνο, επίμονο έμετο, υπερβολική υπνηλία, επιληπτικές κρίσεις.

[ 6 ], [ 7 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων ενδέχεται να αλλάξουν τον τρόπο δράσης των φαρμάκων σας ή να αυξήσουν τον κίνδυνο σοβαρών παρενεργειών. Αυτό το έγγραφο δεν περιέχει όλες τις πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων. Κρατήστε μια λίστα με όλα τα προϊόντα που χρησιμοποιείτε (συμπεριλαμβανομένων συνταγογραφούμενων/μη συνταγογραφούμενων φαρμάκων και φυτικών προϊόντων) και μοιραστείτε τη λίστα με τον γιατρό και τον φαρμακοποιό σας. Μην ξεκινήσετε, διακόψετε ή αλλάξετε τη δοσολογία οποιουδήποτε φαρμάκου χωρίς την έγκριση του γιατρού σας.

Ορισμένα προϊόντα που μπορεί να αλληλεπιδράσουν με αυτό το φάρμακο περιλαμβάνουν: διγοξίνη, φολικό οξύ, μεθεναμίνη, PABA που λαμβάνονται από το στόμα.

Η σουλφασαλαζίνη είναι πολύ παρόμοια με τη μεσαλαμίνη. Μην λαμβάνετε φάρμακα μεσαλαμίνης από το στόμα ενώ χρησιμοποιείτε σουλφασαλαζίνη.

Αυτό το φάρμακο μπορεί να επηρεάσει ορισμένες εργαστηριακές εξετάσεις (π.χ. επίπεδα νορμετανεφρίνης ούρων, εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας), πιθανώς προκαλώντας ψευδή αποτελέσματα. Βεβαιωθείτε ότι το προσωπικό του εργαστηρίου και όλοι οι γιατροί σας γνωρίζουν ότι παίρνετε αυτό το φάρμακο.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι σημαντικό να πίνετε άφθονα υγρά και να αποφεύγετε τη λήψη του φαρμάκου με άδειο στομάχι ή με αντιόξινα.

Η σουλφασαλαζίνη μπορεί να επηρεάσει την απορρόφηση του φολικού οξέος, επομένως θα πρέπει επίσης να λαμβάνετε φολικό οξύ (1 mg ημερησίως) ενώ παίρνετε το φάρμακο, και εάν είστε έγκυος, θα πρέπει να λαμβάνετε 2 mg φολικού οξέος ημερησίως.

Συνθήκες αποθήκευσης

Φυλάσσετε σε θερμοκρασία δωματίου, μακριά από φως και υγρασία. Μην το αποθηκεύετε στο μπάνιο. Κρατήστε όλα τα φάρμακα μακριά από παιδιά και κατοικίδια.

Μην πετάτε τα φάρμακα στην τουαλέτα ή τα ρίχνετε σε αποχέτευση, εκτός εάν σας το ζητήσετε. Απορρίψτε σωστά αυτό το φάρμακο όταν έχει λήξει ή δεν το χρειάζεστε πλέον. Συμβουλευτείτε τον φαρμακοποιό σας ή την τοπική εταιρεία διάθεσης απορριμμάτων.

[ 8 ]

Ειδικές Οδηγίες

Η σουλφασαλαζίνη έχει κίτρινο-πορτοκαλί χρώμα. Τα άτομα που τη λαμβάνουν μπορεί να παρατηρήσουν ότι τα ούρα, τα δάκρυα και ο ιδρώτας τους αποκτούν μια πορτοκαλί απόχρωση, η οποία μπορεί να λεκιάσει τα ρούχα και τους φακούς επαφής.

Διάρκεια ζωής

Η διάρκεια ζωής του φαρμάκου είναι 5 χρόνια. Κατά τη διάρκεια ολόκληρης αυτής της περιόδου, πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα για την εξασφάλιση συνθηκών αποθήκευσης υψηλής ποιότητας.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]