Sellsept

Το CellCept είναι ένα φάρμακο που αποτελεί τη βάση μετά από μεταμόσχευση οργάνων.

Ενδείξεις Sellsept.

Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με ορμονικά φάρμακα (κορτικοστεροειδή) και ανοσοκατασταλτικά (κυκλοσπορίνη) για ενήλικες και παιδιά άνω των δώδεκα ετών. Ενδείξεις είναι - πρόληψη και θεραπευτική αγωγή της απόρριψης οργάνων όπως η καρδιά, οι νεφροί και το ήπαρ, καθώς και αύξηση των πιθανοτήτων επιβίωσης των ασθενών.

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο διατίθεται με τη μορφή δισκίων ή καψουλών με χάραξη. Δέκα τεμάχια σε κυψέλη. Η συσκευασία μπορεί να περιέχει από πέντε έως δέκα πλάκες.

Φαρμακοδυναμική

Για την πρόληψη και τη θεραπεία της απόρριψης μεταμοσχευμένων οργάνων, το φάρμακο χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη, ορμόνες και αντιθυμοκυτταρική σφαιρίνη.

Αυτό βοηθά στη μείωση της αναποτελεσματικότητας της θεραπείας τους πρώτους έξι μήνες μετά τη μεταμόσχευση και, σε ημερήσια δόση δύο γραμμαρίων, μειώνει τον αριθμό των νεκρών μοσχευμάτων και τη θνησιμότητα των ασθενών κατά το έτος μετά τη μεταμόσχευση, ενώ σε ημερήσια δόση τριών γραμμαρίων, αντίθετα, αυξάνει τον αριθμό των ασθενών που εγκαταλείπουν πρόωρα τη μελέτη.

Σε σύγκριση με την Αζαθειοπρίνη, το CellCept έχει σημαντικά χαμηλότερο ποσοστό θανάτου, απόρριψης και επακόλουθης μεταμόσχευσης, ενώ παρέχει παρόμοια επιβίωση σε ασθενείς που λαμβάνουν πρωτογενή νεφρικά μοσχεύματα.

Σε προκλινικές μελέτες, δεν ανιχνεύθηκαν καρκινογόνες επιδράσεις ή μείωση της γονιμότητας σε αρουραίους όταν διπλασιάστηκαν οι συνιστώμενες δόσεις. Το MMF μπορεί να προκαλέσει χρωμοσωμική αστάθεια μόνο σε δόση που έχει κυτταροτοξική δράση.

Πειράματα σε ζώα δείχνουν ότι εάν η δόση αυξηθεί σχεδόν 0,5 φορές κατά τη μεταμόσχευση και 0,3 φορές κατά τη μεταμόσχευση καρδιάς, προκαλούνται διάφορες αναπτυξιακές ανωμαλίες στην πρώτη γενιά (χωρίς τοξικές επιδράσεις στη μητέρα).

Τα αποτελέσματα των τοξικολογικών μελετών δείχνουν ότι επηρεάζονται κυρίως τα όργανα του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος.

Τα μη κλινικά δεδομένα τοξικότητας συμφωνούν με τις ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου.

Φαρμακοκινητική

Μετά την από του στόματος χορήγηση του φαρμάκου, επέρχεται άμεση απορρόφηση και μεταβολισμός, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό του μεταβολίτη MFC. Η βιοδιαθεσιμότητα, όταν λαμβάνεται από το στόμα σε σύγκριση με την ενδοφλέβια χορήγηση του CellCept, είναι περίπου 94%, αλλά η συγκέντρωση δεν ανιχνεύεται με αυτή τη μέθοδο χορήγησης.

Οι δείκτες συγκέντρωσης (κατά σαράντα τοις εκατό) και AUC (κατά τριάντα τοις εκατό) έξι μήνες μετά την επέμβαση είναι υψηλότεροι από ό,τι στην περίοδο έως και σαράντα ημερών μετά από αυτήν.

Η κατανάλωση τροφής δεν επηρεάζει την απορρόφηση του MFC, αλλά η συγκέντρωσή του μειώνεται κατά σαράντα τοις εκατό.

Έξι έως δώδεκα ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου, παρατηρείται μια δεύτερη αύξηση στη συγκέντρωση του CellCept. Αυτό υποδηλώνει την έναρξη της ηπατοεντερικής διάσπασής του. Εάν συνταγογραφηθεί ταυτόχρονα χολεστυραμίνη, η AUC θα μειωθεί κατά σαράντα τοις εκατό. Αυτό σημαίνει διακοπή της ηπατοεντερικής κυκλοφορίας. Ερευνητικά δεδομένα δείχνουν ότι η MFC συνδέεται με την πρωτεΐνη του πλάσματος.

Κατά τη διάρκεια της διαδικασίας ηπατικής-εντερικής διάσπασης, το φάρμακο μεταβολίζεται υπό την επίδραση της γλυκουρονυλτρανσφεράσης με σχηματισμό φαινολικού γλυκουρονιδίου.

Η απέκκριση γίνεται κυρίως από τα νεφρά (περίπου 93%), εκ των οποίων το 87% είναι ως MFCG και το 0,99% ως MPA. Το υπόλοιπο 6% απεκκρίνεται στα κόπρανα. Μια μεγάλη συγκέντρωση MFCG μπορεί να απεκκριθεί ελαφρώς με αιμοκάθαρση, αλλά αυτή η διαδικασία συνήθως δεν απομακρύνει το MPA και το MFCG. Τα εκκριταγωγά χολικού οξέος διακόπτουν την ηπατοεντερική διάσπαση.

Όπως δείχνουν μελέτες, δύο δισκία των 500 mg ισοδυναμούν με τέσσερις κάψουλες των 250 mg.

Ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης είναι 30-75% υψηλότερος σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια σε σχέση με υγιή άτομα. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη συχνή χρήση του CellCept σε αυτή την κατηγορία ασθενών.

Σε άτομα με αλκοολική κίρρωση του ήπατος, η φαρμακοκινητική δεν μεταβάλλεται. Αυτό μας επιτρέπει να δηλώσουμε ότι οι παθολογικές διεργασίες στο ηπατικό παρέγχυμα δεν θα αποτελούν αντένδειξη για τη χρήση του Selsset.

Δοσολογία και χορήγηση

Θεραπευτικές δόσεις για τη χρήση του CellCept:

Προειδοποίηση:

• μεταμόσχευση νεφρού

Η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 3 γραμμάρια. Ωστόσο, μελέτες δείχνουν ότι η λήψη δύο γραμμαρίων θα είναι πιο αποτελεσματική.

• μεταμόσχευση καρδιάς, ήπατος

Η ημερήσια δόση δεν υπερβαίνει τα 3 γραμμάρια.

Θεραπεία μονάδας μεταμόσχευσης νεφρού

Θα πρέπει να λαμβάνονται τρία γραμμάρια την ημέρα. Η αρχική δόση θα πρέπει να λαμβάνεται το συντομότερο δυνατό μετά τη μεταμόσχευση.

Άτομα με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια: Μην καταναλώνετε περισσότερα από δύο γραμμάρια την ημέρα.

Άτομα άνω των 65 ετών. Όσοι έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση νεφρού δεν πρέπει να λαμβάνουν περισσότερα από δύο γραμμάρια.

Παιδιά από δώδεκα ετών:

• πρόληψη της απόρριψης μεταμοσχευμένου νεφρού. Για επιφάνεια έως ενάμισι μέτρο - δόση 750 mg 2 φορές την ημέρα, για περισσότερο από ενάμισι μέτρο - δύο γραμμάρια.
• θεραπεία απόρριψης μοσχεύματος νεφρού. Όπως και με τις μεταμοσχεύσεις καρδιάς ή ήπατος, δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την πιθανή χρήση του.

[ 1 ]

Χρήση Sellsept. κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το CellCept αυξάνει σημαντικά την πιθανότητα ενδομήτριων εμβρυϊκών δυσπλασιών (για παράδειγμα, ανώμαλη ανάπτυξη οργάνων και συστημάτων). Συνεπώς, μια ασθενής που σχεδιάζει εγκυμοσύνη θα πρέπει να προειδοποιείται για τέτοιες πιθανές συνέπειες από τη λήψη του φαρμάκου.

Η θεραπεία με το φάρμακο δεν πρέπει να ξεκινά μέχρι να υπάρξει σαφές αρνητικό αποτέλεσμα εγκυμοσύνης. Πριν από την έναρξη της θεραπείας και έξι εβδομάδες μετά από αυτήν, η ασθενής θα πρέπει να χρησιμοποιεί δύο τύπους αντισύλληψης κατά τη σεξουαλική επαφή ή να απέχει από αυτούς κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ακόμη και αν έχει διαγνωστεί με υπογονιμότητα.

Η θεραπεία με CellCept κατά τη διάρκεια της κύησης θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν το όφελος για τη μητέρα υπερτερεί της βλάβης για το μωρό.

Είναι επίσης απαραίτητο να γίνει επιλογή μεταξύ θηλασμού και θεραπείας με CellCept, καθώς δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την απέκκριση του φαρμάκου στο μητρικό γάλα. Ωστόσο, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι, κατά τη διάρκεια των μελετών σε αρουραίους, υπήρχε MMF στο γάλα τους.

Αντενδείξεις

Το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια περιόδων επιδείνωσης των παθολογιών του γαστρεντερικού σωλήνα και οποιασδήποτε προσωπικής ευαισθησίας στα συστατικά του.

Παρενέργειες Sellsept.

Λόγω της παρουσίας της υποκείμενης παθολογικής διαδικασίας και της συνδυασμένης χρήσης του CellCept με άλλα φάρμακα, όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες από τη θεραπεία.

Τις περισσότερες φορές, οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν: διάρροια, μειωμένα επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων, δηλητηρίαση αίματος και έμετο.

Λέμφωμα καταγράφηκε στο ένα τοις εκατό των ασθενών που είχαν υποβληθεί σε μεταμόσχευση οργάνων, έλαβαν CellCepts μαζί με άλλα ανοσοκατασταλτικά και βρίσκονταν υπό ιατρική παρακολούθηση για τουλάχιστον ένα έτος. Καρκίνωμα του δέρματος (εκτός από το μελάνωμα) ανιχνεύθηκε στο 1,6-4,2% των περιπτώσεων, ενώ άλλοι τύποι - έως και δύο τοις εκατό. Οι παρατηρήσεις των ασθενών για άλλα δύο χρόνια δεν επέφεραν σημαντικές αλλαγές στα δεδομένα σχετικά με τα κακοήθη νεοπλάσματα που προέκυψαν μετά από μεταμόσχευση οργάνων.

Με την αύξηση του βαθμού ανοσοκαταστολής, ο κίνδυνος εμφάνισης λοιμώξεων που εμφανίζονται σε άτομα με σοβαρά εξασθενημένη ανοσία αυξάνεται αναλογικά. Οι πιο συχνές σε αυτή την περίπτωση ήταν: η καντιντίαση του δέρματος και των βλεννογόνων, καθώς και ο έρπης.

Στα παιδιά, οι ασθενείς που λαμβάνουν CellCept εμφανίζουν παρενέργειες όπως διάρροια και αναιμία συχνότερα από τους ενήλικες (ειδικά κάτω των έξι ετών), αλλά ο τύπος και η συχνότητα όλων των αρνητικών ενεργειών είναι παρόμοια με τους ενήλικες.

Στην τρίτη ηλικία, ο κίνδυνος εμφάνισης διαφόρων ανεπιθύμητων ενεργειών του οργανισμού στη χρήση του CellCept είναι κάπως υψηλότερος από ό,τι σε νεότερους ασθενείς. Επομένως, σε αυτήν την κατηγορία ασθενών θα πρέπει να συνταγογραφείται ασθενέστερη δόση (δύο γραμμάρια την ημέρα).

Από τις μη καταγεγραμμένες παρενέργειες, οι πιο συχνές είναι:

1. Κωλίτης
2. Φλεγμονή του παγκρέατος
3. Μηνιγγίτιδα
4. Λευκοεγκεφαλοπάθεια, πολυεστιακού τύπου
5. Ανωμαλίες στην ανάπτυξη του εμβρύου

Υπερβολική δόση

Δεν έχουν καταγραφεί πληροφορίες σχετικά με την υπερδοσολογία φαρμάκων. Ωστόσο, όσα ελήφθησαν κατά τη διάρκεια των μελετών μας επιτρέπουν να μιλήσουμε για την πιθανή εμφάνιση ανοσοκαταστολής.

Εάν εμφανιστεί ακοκκιοκυτταραιμία σε έναν ασθενή, η δόση θα πρέπει να μειωθεί αμέσως ή η χορήγηση του CellCept θα πρέπει να διακοπεί. Η χολεστυραμίνη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για την απομάκρυνση και η αιμοκάθαρση θα είναι ουσιαστικά αναποτελεσματική.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Ακυκλοβίρη. Σε νεφρική ανεπάρκεια, η συνδυασμένη χρήση φαρμάκων θα οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσής τους στον ορό.
2. Γκανσικλοβίρη. Δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική. Αλλά όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα, απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς από το ιατρικό προσωπικό.
3. Τα αντιόξινα που περιέχουν μαγνήσιο και αλουμίνιο μειώνουν την περίοδο απορρόφησης του CellCept.
4. Χολεστυραμίνη. Μειώνει την AUC έως και σαράντα τοις εκατό κατά τη λήψη ενάμισι γραμμαρίου CellCept μετά από λήψη τεσσάρων γραμμαρίων τρεις φορές την ημέρα, διάρκειας τεσσάρων ημερών. Χολεστυραμίνη.
5. Κυκλοσπορίνη. Το Selsept δεν επηρεάζει την κυκλοσπορίνη. Αλλά όταν λαμβάνονται μαζί, η επίδραση των MFC μειώνεται στο 50%.
6. Από του στόματος αντισυλληπτικά. Το CellCept δεν επηρεάζει. Παρόλο που, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν επιπλέον και άλλες μέθοδοι αντισύλληψης.
7. Νορφλοξασίνη, Μετρονιδαζόλη. Ένα αντιβακτηριακό φάρμακο δεν αλλάζει τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου. Αλλά μια εφάπαξ δόση CellCept μαζί με Νορφλοξασίνη και Μετρονιδαζόλη μειώνει σημαντικά την AUC (κατά τριάντα τοις εκατό).
8. Ριφαμπικίνη. Όταν χρησιμοποιούνται φάρμακα ταυτόχρονα και με ταυτόχρονη μεταμόσχευση πνευμόνων και νεφρών, είναι απαραίτητο να αλλάξετε τη δόση υπό την επίβλεψη ιατρικού προσωπικού.
9. Augmentin, Ciprofloxacin. Με τη συνδυασμένη χρήση του CellCept και της αντιβακτηριακής θεραπείας με αυτά τα φάρμακα, παρατηρείται μείωση της ελάχιστης συγκέντρωσης κατά 54%. Στη συνέχεια, εάν ο ασθενής συνεχίσει τη θεραπεία, αυτό το φαινόμενο μειώνεται και μετά το τέλος των αντιβιοτικών εξαφανίζεται.
10. Τακρόλιμους: Δεν υπάρχει επίδραση, μόνο σε ασθενείς με σταθερό μεταμόσχευση ήπατος, η AUC αυξάνεται κατά είκοσι τοις εκατό για την τακρόλιμους.
11. Αναστολείς διαύλων ασβεστίου. Υπάρχει αύξηση στην πυκνότητα της MFCG.
12. Ζωντανά εμβόλια. Δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν μαζί με το Selsept.

[ 2 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το φάρμακο ανήκει στην κατηγορία των ισχυρών φαρμάκων. Φυλάσσετε σε σκοτεινό μέρος, μακριά από παιδιά. Διατηρήστε τη θερμοκρασία σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30°C.

Ειδικές Οδηγίες

Κριτικές

Το φάρμακο έχει αποδειχθεί από την καλύτερη πλευρά, χρησιμοποιείται ευρέως σε διάφορες κλινικές μεταμοσχεύσεων. Συνταγογραφείται για την πρόληψη της οξείας απόρριψης οργάνων. Χάρη στο CellCept, το ποσοστό επιβίωσης των ασθενών μετά από μεταμόσχευση αυξάνεται σημαντικά.

Διάρκεια ζωής

3 χρόνια.