Ribavin

Η ριμπαβίνη είναι ένα αντιιικό φάρμακο για συστηματική χρήση. Είναι ένα τεχνητό νουκλεοσιδικό ανάλογο με ευρύ φάσμα αντιιικών δράσεων έναντι ιών RNA και DNA.

Το φάρμακο είναι αποτελεσματικό έναντι ιών που περιέχονται στο DNA: η κοινή μορφή του έρπητα (1ος και 2ος υποτύπος), ο κυτταρομεγαλοϊός, η ανεμοβλογιά, οι αδενοϊοί και η ηπατίτιδα τύπου Β. Μεταξύ των ιών RNA, η ευαισθησία στο φάρμακο αποδεικνύεται από τους ιούς της γρίπης του υποτύπου Α, τον HIV, την ιλαρά, την ηπατίτιδα τύπου Α και C, καθώς και την παρωτίτιδα, καθώς και τους ροταϊούς με ρινοϊούς, τον πυρετό Coxsackie, τον δάγκειο πυρετό και τον πυρετό Lassa. [ 1 ]

Ενδείξεις Ribavin

Χρησιμοποιείται για την ιογενή μορφή της ηπατίτιδας τύπου C (χρόνια) – σε συνδυασμό με ανασυνδυασμένη ιντερφερόνη α-2β.

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται σε κάψουλες.

Φαρμακοδυναμική

Η ριμπαβίνη, μέσω διαφόρων μηχανισμών δράσης, επιτρέπει τον αποκλεισμό της ιικής αντίδρασης. Ο πιο σημαντικός, που καθορίζει το ευρύ φάσμα δράσης της, είναι η επιβράδυνση του RNA καλύμματος του ιικού πλέγματος, καθώς και ο αποκλεισμός της κίνησης των γενετικών δεδομένων. Παρόμοιο αποτέλεσμα υπάρχει στην αντίδραση των περισσότερων ιών.

Η φαρμακευτική του δράση οφείλεται επίσης στην ομοιότητά του στη δομή με τη γουανοσίνη, ένα φυσικό νουκλεοζίτη. Μετά τη φωσφορυλίωση της ριμπαβίνης σε 3-φωσφορικό άλας (βιοδραστική μορφή), το μόριο αποκτά την ικανότητα να επηρεάζει τα ένζυμα του ιού που σχετίζονται με τη σύνθεση πρωτεϊνών (RNA πολυμεράση, κ.λπ.). Εξαιτίας αυτού, επιδεικνύει εκτεταμένη ιοστατική δράση (σε σχέση με τους ιούς RNA και DNA, καθώς και με τους ρετροϊούς). [ 2 ]

Η ριμπαβίνη αναστέλλει την DNA πολυμεράση του ιού του έρπητα, την ρετρομεταγραφάση του ρετροϊού και την RNA πολυμεράση του ιού της γρίπης και του ιού της morbilli. Επίσης, επιβραδύνει την αντιγραφή του ιού χωρίς να καταστρέφει την κυτταρική λειτουργία και έχει σημαντική επίδραση στον αναπνευστικό συγκυτιακό ιό. [ 3 ]

Κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι η χορήγηση του φαρμάκου σε μονοθεραπεία δεν επηρεάζει τις διαδικασίες εξάλειψης του HCV RNA ή τη βελτίωση της ιστολογίας του ήπατος μετά από 0,5-1 έτος θεραπείας και κατά τη διάρκεια της επακόλουθης εξάμηνης περιόδου παρατήρησης.

Η συνδυασμένη χρήση του φαρμάκου με ιντερφερόνη-α έχει καταδείξει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας σε άτομα με υποτύπο ηπατίτιδας C (χρόνια μορφή). με αυτόν τον συνδυασμό παρατηρείται συνεργιστική φαρμακευτική δράση.

Φαρμακοκινητική

• Απορρόφηση.

Το φάρμακο απορροφάται με μεγάλη ταχύτητα, αλλά όχι πλήρως, μετά από χορήγηση από το στόμα. Μετά από χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης, η ουσία φτάνει σε τιμές Cmax μεταξύ 1ης και 2ης ώρας από τη στιγμή της χορήγησης.

Οι τιμές βιοδιαθεσιμότητας είναι περίπου 45-65%. Η τροφή αυξάνει αυτήν την τιμή στο 70%. Κατά την κατανάλωση λιπαρών τροφών, αυξάνεται επίσης το μέσο επίπεδο Cmax στο πλάσμα.

• Διαδικασίες διανομής.

Το φάρμακο κατανέμεται ευρέως στο σώμα - το μεγαλύτερο μέρος του συσσωρεύεται στα ερυθροκύτταρα με τους σκελετικούς μύες και, επιπλέον, συσσωρεύεται στον σπλήνα, στα επινεφρίδια με τους νεφρούς και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Το Ribavin δεν συμμετέχει στις διαδικασίες πρωτεϊνικής σύνθεσης.

Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 5000 l.

Οι ενδοορικές συγκεντρώσεις υπερβαίνουν την ελάχιστη ανασταλτική τιμή για ιούς ευαίσθητους στο φάρμακο.

• Διαδικασίες ανταλλαγής.

Το 60% της δόσης του φαρμάκου υφίσταται ενδοηπατικές μεταβολικές διεργασίες – μέσω 2 οδών. Η πρώτη από αυτές είναι η αντίστροφη φωσφορυλίωση, η οποία επιτρέπει τον σχηματισμό 1,2,4-τριαζόλιο-3-καρβοξαμιδίου (ενεργές μεταβολικές διεργασίες), και η δεύτερη (η διαδικασία αποσύνθεσης) περιλαμβάνει την αποριβοζυλίωση με υδρόλυση αμιδίου για τον σχηματισμό 1,2,4-τριαζόλιο-3-καρβοξυλικού οξέος. Οι ενδοηπατικές μεταβολικές διεργασίες είναι επίσης μία από τις σημαντικές οδούς απέκκρισης.

• Απέκκριση.

Στο αρχικό στάδιο, ο μέσος χρόνος ημιζωής του φαρμάκου είναι 2 ώρες. η μέγιστη μέση τιμή είναι εντός 20-50 ωρών. Κατά τη χορήγηση της 1ης δόσης, η τιμή Tmax είναι 1,5 ώρα.

Η απέκκριση γίνεται με 3 τρόπους: 53% με τα ούρα (ριμπαβιρίνη με τα μεταβολικά της συστατικά), 15% με τα κόπρανα και ένα άλλο 2% μέσω των πνευμόνων.

Δοσολογία και χορήγηση

Το Ribavin πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα, με τροφή, δύο φορές την ημέρα (το πρωί και το βράδυ).

Το μέγεθος της μερίδας του φαρμάκου σε συνδυασμό με ιντερφερόνη α-2β καθορίζεται λαμβάνοντας υπόψη το βάρος και είναι εντός 1-1,2 g την ημέρα. Για άτομα με γονότυπο 1, η μερίδα χωρίζεται σε 2 χρήσεις:

• βάρος κάτω των 75 kg: 0,4 g (ισοδύναμο με 2 κάψουλες) το πρωί και 0,6 g (ισοδύναμο με 3 κάψουλες) το βράδυ·
• βάρος άνω των 75 kg: 0,6 g το πρωί και 0,6 g το βράδυ.

Τα άτομα με γονότυπους 2 ή 3 πρέπει να χορηγούν 0,8 g της ουσίας την ημέρα (σε 2 εφαρμογές).

Η θεραπεία διαρκεί 24-48 εβδομάδες.

• Αίτηση για παιδιά

Δεν υπάρχουν αρκετές πληροφορίες σχετικά με την φαρμακευτική δράση και την ασφάλεια του φαρμάκου στην παιδιατρική, γι' αυτό και δεν συνταγογραφείται σε άτομα κάτω των 18 ετών.

Χρήση Ribavin κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Απαγορεύεται η χρήση του Ribavin κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• σοβαρή δυσανεξία που σχετίζεται με τα συστατικά του φαρμάκου.
• περίοδος θηλασμού;
• αιμοσφαιρινοπάθειες (συμπεριλαμβανομένης της δρεπανοκυτταρικής αναιμίας και της θαλασσαιμίας).
• CRF (με τιμές CC κάτω από 50 ml ανά λεπτό)·
• σοβαρή κατάθλιψη, η οποία περιλαμβάνει απόπειρες αυτοκτονίας·
• σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, αυτοάνοση ηπατίτιδα και μη αντιρροπούμενη κίρρωση.
• ιστορικό νόσου του θυρεοειδούς.

Παρενέργειες Ribavin

Μια σοβαρή παρενέργεια της χρήσης του φαρμάκου είναι η αιμολυτική αναιμία.

Μερικές φορές συμβαίνουν οι ακόλουθες παραβιάσεις:

• κόπωση, πονοκεφάλους, διαταραχές ύπνου (νωθρότητα ή αϋπνία), εξασθένιση και γενικό αίσθημα αδιαθεσίας.
• εξασθένηση της όρασης και πόνος στην περιοχή του στέρνου.
• κοιλιακό άλγος, έμετος, απώλεια βάρους, διάρροια, ανορεξία και ναυτία
• θρομβοκυτταροπενία, ουδετεροπενία, λευκο- ή κοκκιοκυτταροπενία, καθώς και αναιμία.
• ελαφρά αύξηση των τιμών έμμεσης χολερυθρίνης και ουρικού οξέος που προκαλείται από αιμόλυση.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η χρήση αντιόξινων αποδυναμώνει τη θεραπευτική δράση του Ribavin.

Το φάρμακο αναστέλλει τη φωσφορυλίωση της σταβουδίνης με ζιδοβουδίνη. Η κλινική σημασία αυτών των πληροφοριών δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί οριστικά.

Παρατηρείται συνέργεια του φαρμάκου με τη διδεοξυναζίνη ως ουσία αναστολής του HIV.

Επιπλέον, δεν παρατηρείται αλληλεπίδραση μεταξύ του φαρμάκου και μη νουκλεοσιδικών ουσιών που αναστέλλουν τις πρωτεάσες ή την αντίστροφη μεταγραφάση.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Ribavin πρέπει να φυλάσσεται σε σκοτεινό μέρος, μακριά από μικρά παιδιά. Δείκτες θερμοκρασίας - μέγιστο 30 ° C.

Διάρκεια ζωής

Το Ribavin μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 24 μηνών από την ημερομηνία πώλησης της θεραπευτικής ουσίας.

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Ribavirin, Livel και Ribapeg με Virazol, καθώς και τα Ribba και Copegus με Moderiba. Στη λίστα περιλαμβάνονται επίσης τα Virorib, Ribarin και Hepavirin, Trivorin με Rebetol, Maxvirin και Ribasphere με Ribamidil.