Revazio

Το Revatio έχει αγγειοδιασταλτική δράση στο σώμα.

Ενδείξεις Revazio

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πνευμονικής υπέρτασης, μιας ομάδας παθολογιών στις οποίες υπάρχει προοδευτική αύξηση της αγγειακής αντίστασης στους πνεύμονες, με αποτέλεσμα την ανεπάρκεια της δεξιάς κοιλίας.

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση γίνεται σε δισκία, σε ποσότητα 15 τεμαχίων, συσκευασμένα σε ταινίες κυψέλης. Σε συσκευασία - 90 δισκία ή 6 συσκευασίες κυψέλης.

Φαρμακοδυναμική

Η σιλδεναφίλη είναι μια επιλεκτική ουσία με ισχυρή ανασταλτική δράση στο στοιχείο cGMP του συγκεκριμένου συστατικού της PDE-5. Η τελευταία προάγει τη διαδικασία αποσύνθεσης του στοιχείου cGMP και υπάρχει μέσα στα σπηλαιώδη σώματα του πέους, καθώς και μέσα στα πνευμονικά αγγεία. Λόγω της αύξησης του επιπέδου της cGMP μέσα στα λεία μυϊκά κύτταρα των πνευμονικών αγγείων, πραγματοποιείται η διαδικασία χαλάρωσής τους. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας της πνευμονικής υπέρτασης, η σιλδεναφίλη διαστέλλει τα πνευμονικά αγγεία και άλλα αγγεία (αλλά σε μικρότερο βαθμό).

Η σιλδεναφίλη είναι επιλεκτική ειδικά ως προς το συστατικό PDE-5 – δρα σε αυτό πολύ πιο ενεργά από ό,τι σε άλλα γνωστά ισοένζυμα, όπως η PDE-11 (700 φορές ισχυρότερη) και η PDE-1 (80 φορές ισχυρότερη).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση.

Η σιλδεναφίλη απορροφάται αρκετά γρήγορα. Τα απόλυτα ποσοστά βιοδιαθεσιμότητας είναι περίπου 41%. Χρειάζεται περίπου 1 ώρα για να φτάσει το φάρμακο στα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα (αυτό απαιτεί το φάρμακο να λαμβάνεται με άδειο στομάχι).

Μετά τη λήψη 60-120 mg του φαρμάκου (τρεις φορές την ημέρα), παρατηρείται αύξηση στις τιμές Cmax, καθώς και στην AUC, η οποία είναι ανάλογη με το μέγεθος της δόσης. Κατά τη λήψη 240 mg του φαρμάκου την ημέρα, παρατηρείται μη γραμμική αύξηση των δεικτών του φαρμάκου. Η λήψη του με λιπαρά πιάτα που έχουν υψηλή περιεκτικότητα σε θερμίδες οδηγεί σε παράταση του χρόνου επίτευξης των μέγιστων δεικτών κατά 1 ώρα ακόμη. Σε αυτή την περίπτωση, οι μέγιστες τιμές του φαρμάκου στο πλάσμα μειώνονται κατά περίπου 29% και ο βαθμός απορρόφησης μειώνεται κατά 11% (κατά μέσο όρο).

Διανομή.

Ο όγκος κατανομής της σιλδεναφίλης είναι 105 l. Κατά τη λήψη 60 mg του φαρμάκου την ημέρα, οι μέγιστες τιμές ισορροπίας της ουσίας είναι περίπου 113 ng/ml. Το συστατικό σιλδεναφίλη, μαζί με το κύριο κυκλοφορούν Ν-δεμεθυλικό προϊόν μεταβολισμού της, συντίθεται στο αίμα με πρωτεΐνη πλάσματος - περίπου 96%. Η απέκκριση της ουσίας με σπέρμα συμβαίνει επίσης: μετά από 1,5 ώρες, οι υγιείς άνδρες έχουν περίπου το 0,0002% του καταναλισκόμενου μέρους.

Μεταβολικές διεργασίες.

Οι μεταβολικές διεργασίες διεξάγονται κυρίως στο ήπαρ, με τη βοήθεια ισοενζύμων των μικροσωμάτων του συστήματος αιμοπρωτεΐνης P450: όπως το στοιχείο CYP3A4 (η κύρια μεταβολική οδός), καθώς και το στοιχείο CYP2C9 (βοηθητική οδός). Το κύριο κυκλοφορούν προϊόν του μεταβολισμού - η Ν-απομεθυλιωμένη σιλδεναφίλη - δρα επίσης επιλεκτικά έναντι της PDE, ο δείκτης δραστικότητας έναντι του συστατικού PDE-5 σε δοκιμές in vitro είναι το 50% της συνολικής δράσης της σιλδεναφίλης.

Το επίπεδο του μεταβολίτη στο πλάσμα είναι περίπου 40% εκείνου της ίδιας της σιλδεναφίλης. Αυτές οι τιμές διαφέρουν σε άτομα με αυξημένη πνευμονική αρτηριακή πίεση – είναι περίπου 72%. Ο Ν-δεμεθυλο μεταβολίτης μετατρέπεται και ο τελικός χρόνος ημιζωής του είναι περίπου 4 ώρες.

Περίπου το 36% της συνολικής φαρμακευτικής δράσης ενός φαρμάκου προέρχεται από το προϊόν διάσπασης της κύριας ουσίας.

Απέκκριση.

Ο συνολικός ρυθμός κάθαρσης είναι 41 l/ώρα και ο τελικός χρόνος ημιζωής του φαρμάκου είναι 3-5 ώρες. Η απέκκριση γίνεται με τη μορφή μεταβολικών προϊόντων - περίπου το 80% της λαμβανόμενης δόσης απεκκρίνεται μέσω των εντέρων και ένα άλλο 13% μέσω των νεφρών.

Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά για ειδικές κατηγορίες ασθενών.

Ηλικιωμένοι άνθρωποι.

Δεδομένου ότι τα ποσοστά κάθαρσης μειώνονται, το επίπεδο της ελεύθερης σιλδεναφίλης με το μεταβολικό της προϊόν θα είναι 90% υψηλότερο. Δεδομένου ότι η πρωτεϊνοσύνθεση της σιλδεναφίλης στο πλάσμα καθορίζεται από την ηλικία, τα επίπεδα της ελεύθερα κινούμενης σιλδεναφίλης θα είναι περίπου 40% υψηλότερα.

Η παρουσία προβλημάτων με τη νεφρική λειτουργία.

Εάν παρατηρηθεί σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, τα ποσοστά κάθαρσης της σιλδεναφίλης μειώνονται σημαντικά, προκαλώντας αύξηση στις τιμές του δραστικού συστατικού: AUC (κατά 100%) και Cmax (κατά 88%). Οι ίδιοι δείκτες για το μεταβολικό προϊόν της ουσίας είναι: AUC - +200% και Cmax - +79% (σε σύγκριση με τους δείκτες υγιών ατόμων).

Η παρουσία λειτουργικών ηπατικών διαταραχών.

Σε ήπιες έως μέτριες μορφές διαταραχών (με βαθμολογία 5-9 σύμφωνα με την κλίμακα Child-Pugh), ο ρυθμός κάθαρσης μειώνεται, προκαλώντας αύξηση των τιμών AUC (+85%) και Cmax (+47%).

Η παρουσία ΠΑΥ στον ασθενή.

Το επίπεδο Css της ουσίας αυξάνεται κατά 20–50% και οι τιμές Cmin διπλασιάζονται. Υπάρχει μια τάση οι τιμές κάθαρσης να μειώνονται ή η βιοδιαθεσιμότητα του δραστικού στοιχείου να αυξάνεται σε άτομα με ΠΑΥ, σε σύγκριση με παρόμοιες τιμές σε υγιή άτομα.

[ 7 ], [ 8 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα και η τυπική ημερήσια δόση είναι 60 mg, η οποία λαμβάνεται σε 3 δόσεις, με διαστήματα 6-8 ωρών μεταξύ τους, ανεξάρτητα από τη δίαιτα. Δεν μπορείτε να πάρετε περισσότερο από τα συνταγογραφούμενα 60 mg την ημέρα.

Διόρθωση του μεγέθους της δοσολογίας σε περίπτωση ασθενούς με νεφρικές διαταραχές. Εάν υπάρχει κακή ανοχή στην ουσία σιλδεναφίλη, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δοσολογία - λάβετε 20 mg του φαρμάκου δύο φορές την ημέρα.

Εάν ο ασθενής χρειάζεται συνδυαστική θεραπεία με σακουιναβίρη ή ερυθρομυκίνη, η ημερήσια δόση του Revatio θα πρέπει να μειωθεί στα 40 mg – σε αυτήν την περίπτωση θα πρέπει να διαιρεθεί σε 2 ξεχωριστές δόσεις. Όταν συνδυάζεται με τελιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη και νεφαζοδόνη, η ημερήσια δόση μειώνεται στα 20 mg.

[ 13 ]

Χρήση Revazio κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η λήψη του φαρμάκου επιτρέπεται μόνο σε περιπτώσεις όπου το πιθανό όφελος για τη μητέρα είναι μεγαλύτερο από την εμφάνιση επιπλοκών και αρνητικών αντιδράσεων στο έμβρυο.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• η παρουσία υπερευαισθησίας σε όλα τα στοιχεία του φαρμάκου.
• φλεβο-αποφρακτική παθολογία στην περιοχή των πνευμόνων.
• η χρήση δοτών NO, οποιωνδήποτε μορφών νιτρικών αλάτων και, επιπλέον, ισχυρών αναστολέων του ισοενζύμου CYP3 A4 (συμπεριλαμβανομένης της ριτοναβίρης με ιτρακοναζόλη και κετοκοναζόλη).
• απώλεια όρασης στο ένα μάτι ως αποτέλεσμα της ανάπτυξης μιας μη αρτηριτικής φλεγμονώδους διαδικασίας του ισχαιμικού τύπου στο πρόσθιο τμήμα του οπτικού νεύρου.
• άτομα με κληρονομικές εκφυλιστικές ασθένειες στην περιοχή του αμφιβληστροειδούς (συμπεριλαμβανομένης της αμφιβληστροειδίτιδας)
• σοβαρά στάδια ηπατικής δυσλειτουργίας (περισσότεροι από 9 βαθμοί σύμφωνα με την κλίμακα Child-Pugh).
• ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικού επεισοδίου.
• σοβαρή μείωση της αρτηριακής πίεσης – οι συστηματικοί δείκτες είναι έως 90 mm Hg και οι διαστολικοί δείκτες είναι έως 50 mm Hg.
• υπολακτασία, ανεπάρκεια ενζύμου λακτάσης και σύνδρομο δυσαπορρόφησης.
• περίοδος θηλασμού;
• κατηγορία ασθενών κάτω των 18 ετών.

Απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• αυξημένη πνευμονική αρτηριακή πίεση (1η ή 4η λειτουργική κατηγορία)
• ανατομική παραμόρφωση του πέους (συμπεριλαμβανομένης της σπηλαιώδους ίνωσης, της γωνίωσης και της καμπυλότητας του πέους).
• διάφορες παθολογίες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη πριαπισμού (αυτές περιλαμβάνουν δρεπανοκυτταρική αναιμία, πλασματοκύτωμα και λευχαιμία).
• ασθένειες που προκαλούν αιμορραγία, καθώς και επιδεινώσεις ελκωτικών διεργασιών στο γαστρεντερικό σωλήνα.
• καρδιακή ανεπάρκεια;
• ασταθής στηθάγχη;
• είδη αρρυθμίας που μπορεί να είναι απειλητικά για τη ζωή·
• αυξημένες τιμές αρτηριακής πίεσης – περισσότερο από 170/100 mm Hg.
• απόφραξη στην περιοχή της οδού εξόδου της αριστερής κοιλίας (συμπεριλαμβανομένης της αορτικής στένωσης, καθώς και της αποφρακτικής μορφής καρδιομυοπάθειας, η οποία έχει υπερτροφική φύση).
• Σύνδρομο ντροπαλότητας ή υποογκαιμία.
• μη αρτηριτική ισχαιμική νευροπάθεια στην πρόσθια περιοχή του οπτικού νεύρου ή η παρουσία αυτής της παθολογίας στην αναμνησία.
• η χρήση μέτριας δραστικότητας φαρμάκων που αναστέλλουν το ισοένζυμο CYP3 A4 (αυτά περιλαμβάνουν σακουιναβίρη, τελιθρομυκίνη με ερυθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη, καθώς και νεφαζοδόνη) και επιπλέον, α-αναστολείς.
• χρήση σε θεραπεία με φάρμακα που επάγουν το ισοένζυμο CYP3 A4.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Παρενέργειες Revazio

Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει τις ακόλουθες παρενέργειες:

• φλεγμονώδης διαδικασία εντός του υποδόριου ιστού, αναιμία, ιγμορίτιδα σε μη καθορισμένες μορφές, καθώς και μείωση της αρτηριακής πίεσης και της γρίπης.
• κατακράτηση υγρών στο σώμα, η οποία εκδηλώνεται με τη μορφή οιδήματος.
• η εμφάνιση πονοκεφάλων, παραισθησίας, καύσου, αισθήματος άγχους, καθώς και αϋπνίας, υποαισθησίας και τρόμου.
• αιμορραγία στην περιοχή του αμφιβληστροειδούς, οπτικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένης διπλωπίας, θολής όρασης, φωτοφοβίας, κυανοψίας και χρωματοψίας), προβλήματα ευαισθησίας των ματιών, ερυθρότητα ή φλεγμονή στην περιοχή των ματιών. Μπορεί επίσης να παρατηρηθεί επιδείνωση της οπτικής οξύτητας.
• αιφνίδια ανάπτυξη κώφωσης και, επιπλέον, ίλιγγος.
• η εμφάνιση ρινορραγιών, βήχα ή ρινικής καταρροής, καθώς και η ανάπτυξη βρογχίτιδας και ρινικής συμφόρησης.
• η εμφάνιση φουσκώματος, αιμορροΐδων, συμπτωμάτων δυσπεψίας, καθώς και η ανάπτυξη γαστρίτιδας, γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης, γαστρεντερίτιδας και διάρροιας. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί ξηρότητα του στοματικού βλεννογόνου.
• ανάπτυξη ερυθήματος, δερματικών εξανθημάτων και αλωπεκίας, καθώς και νυκτερινής υπεριδρωσίας.
• μυαλγία και πόνος στην πλάτη και τα άκρα.
• παρατεταμένη στύση, αιματοσπερμία, γυναικομαστία και πριαπισμός
• μια κατάσταση πυρετού και την ανάπτυξη υπεραιμίας.

[ 12 ]

Υπερβολική δόση

Τα κύρια σημάδια μέθης είναι οι εξάψεις, οι πονοκέφαλοι, η ρινική συμφόρηση, η ζάλη, καθώς και οι οπτικές διαταραχές και η δυσπεψία.

Για την εξάλειψη των προκύπτουσων διαταραχών, είναι απαραίτητες οι διαδικασίες συμπτωματικής θεραπείας, επειδή η αιμοκάθαρση δεν παράγει αποτελέσματα.

[ 14 ], [ 15 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Όταν συνδυάζεται με φάρμακα που αναστέλλουν τη δράση των ισοενζύμων του συστήματος αιμοπρωτεΐνης P450 (στοιχεία όπως το CYP3A4 και το CYP2C9), παρατηρείται μείωση στο επίπεδο κάθαρσης του φαρμάκου. Όταν συνδυάζεται με φάρμακα-επαγωγείς, αυτές οι τιμές, αντίθετα, αυξάνονται.

Ο συνδυασμός με ριτοναβίρη (σε δόση 1 g/ημέρα), φάρμακα που αναστέλλουν την πρωτεάση του HIV, καθώς και φάρμακα με ισχυρή ανασταλτική δράση στο ισοένζυμο CYP3A4, οδηγεί σε αύξηση του επιπέδου Cmax της σιλδεναφίλης (κατά περισσότερο από 300%), καθώς και των τιμών AUC (κατά περίπου 1000%).

Ο συνδυασμός με σακουιναβίρη, καθώς και με ισοένζυμα CYP3A4 και φάρμακα που αναστέλλουν τη δράση της πρωτεάσης του HIV, αυξάνει τα μέγιστα επίπεδα σιλδεναφίλης κατά περίπου 140% και τα επίπεδα AUC κατά 210%.

Όταν το φάρμακο αλληλεπιδρά με τελιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη ή νεφαζοδόνη, μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα που είναι παρόμοια στις ιδιότητές τους με τις επιδράσεις της ουσίας ριτοναβίρη.

Ο συνδυασμός με ερυθρομυκίνη ή σακουιναβίρη αυξάνει τις τιμές AUC του Revatio επταπλάσια. Συνεπώς, τα μεγέθη δόσης του φαρμάκου θα πρέπει να προσαρμόζονται.

Όταν λαμβάνεται ταυτόχρονα με σιμετιδίνη (0,8 g), φάρμακα που αναστέλλουν τη δράση της αιμοπρωτεΐνης P450, καθώς και φάρμακα που αναστέλλουν μη ειδικά τη δράση του ισοενζύμου CYP3A4, παρατηρείται αύξηση στις τιμές της σιλδεναφίλης στο πλάσμα (δόση 50 mg) σε ένα υγιές άτομο (κατά 56%).

Όταν συνδυάζεται με φάρμακα που επάγουν ασθενώς το ισοένζυμο CYP3A4, το επίπεδο κάθαρσης του δραστικού συστατικού του φαρμάκου τριπλασιάζεται. Η χρήση σιλδεναφίλης ακόμη και σε δόση 60 mg κατά τη διάρκεια της θεραπείας για πνευμονική αρτηριακή υπέρταση, μαζί με βοσεντάνη, μειώνει τις τιμές AUC της σιλδεναφίλης.

[ 16 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Revatio πρέπει να φυλάσσεται σε ξηρό μέρος. Η μέγιστη θερμοκρασία πρέπει να είναι +30°C.

[ 17 ], [ 18 ]

Διάρκεια ζωής

Το Revatio μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 5 χρόνια από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.

Κριτικές

Το Revatio έχει πολύ λίγες κριτικές. Οι περισσότεροι ασθενείς σημειώνουν ότι το φάρμακο είναι αρκετά ακριβό, αλλά ταυτόχρονα είναι πολύ αποτελεσματικό στην εξάλειψη των συμπτωμάτων της πνευμονικής αρτηριοσκλήρυνσης - διευκολύνει τη διαδικασία αναπνοής και επιπλέον μειώνει τη σοβαρότητα της εφίδρωσης και της δύσπνοιας.