Rapiclav

Το Rapiclav είναι ένα αντιβακτηριακό φάρμακο για συστηματική χρήση.

Ενδείξεις Rapiclava

Χρησιμοποιείται για την εξάλειψη βακτηριακών μολυσματικών παθολογιών που προκαλούνται από μικρόβια ευαίσθητα στο φάρμακο:

• οξεία μορφή βακτηριακής ιγμορίτιδας.
• οξεία μορφή φλεγμονής του μέσου ωτός.
• επιβεβαιωμένη επιδείνωση χρόνιας βρογχίτιδας.
• πνευμονία της κοινότητας
• πυελονεφρίτιδα ή κυστίτιδα;
• μολυσματικές διεργασίες εντός των μαλακών ιστών και του δέρματος (αυτό περιλαμβάνει δαγκώματα ζώων, κυτταρίτιδα και σοβαρές μορφές οδοντικών αποστημάτων, που συνοδεύονται από εκτεταμένη κυτταρίτιδα)·
• λοιμώξεις στις αρθρώσεις ή τα οστά (συμπεριλαμβανομένης της οστεομυελίτιδας).

Τύπος απελευθέρωσης

Το προϊόν κυκλοφορεί σε δισκία. 1 κυψέλη περιέχει 3 δισκία. 7 ταινίες κυψέλης τοποθετούνται σε ξεχωριστή συσκευασία.

Φαρμακοδυναμική

Το Rapiclav είναι ένα συνδυαστικό φάρμακο που περιέχει κλαβουλινικό οξύ (μη αναστρέψιμος αναστολέας β-λακταμάσης), αμοξικιλλίνη και πενικιλίνη με ευρύ φάσμα αντιβακτηριακής δράσης. Το φάρμακο σχηματίζει σταθερούς σύνθετους δεσμούς αρνητικής φύσης με ένζυμα και προστατεύει την ουσία αμοξικιλλίνη από τις επιδράσεις τους.

Η αμοξικιλλίνη έχει βακτηριοκτόνες ιδιότητες – αναστέλλει τη διαδικασία σύνδεσης με το κυτταρικό τοίχωμα κατά τη διάρκεια της βακτηριακής ανάπτυξης (αναστέλλοντας ανταγωνιστικά τη δράση της τρανσπεπτιδάσης). Το κλαβουλινικό οξύ έχει μικρή αντιβακτηριακή δράση, αλλά είναι ικανό να συνθέτει μη αναστρέψιμα β-λακταμάσες, εμποδίζοντας την καταστροφή της αμοξικιλλίνης.

Το φάρμακο έχει ένα ευρύ φάσμα δράσης, επηρεάζοντας ενεργά τα μικρόβια που είναι ευαίσθητα στην αμοξικιλλίνη και, επιπλέον, τους ανθεκτικούς μικροοργανισμούς που σχηματίζουν β-λακταμάσες, όπως:

• Gram-θετικά αερόβια βακτήρια (βάκιλος του άνθρακα, Corynebacterium, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis και Streptococcus viridans).
• Gram-θετικοί αναερόβιοι μικροοργανισμοί: κλωστρίδια, πεπτόκοκκοι και πεπτοστρεπτόκοκκοι.
• Gram-αρνητικά αερόβια μικρόβια: βάκιλος κοκκύτη, βρουκέλλα, Escherichia coli, βάκιλος γρίπης, Moraxella catarrhalis, Proteus, Klebsiella, γονόκοκκος, μηνιγγιτιδόκοκκος, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella, Shigella και Vibrio cholerae.
• Gram-αρνητικοί αναερόβιοι μικροοργανισμοί: βακτηριοειδή (συμπεριλαμβανομένου του Bacteroides fragilis).

Μερικοί εκπρόσωποι αυτών των τύπων μικροβίων παράγουν β-λακταμάση, με αποτέλεσμα να γίνονται ανθεκτικοί στη μονοθεραπεία με αμοξικιλλίνη.

Φαρμακοκινητική

Το κλαβουλινικό οξύ και η αμοξικιλλίνη έχουν παρόμοια φαρμακοκινητική. Απορροφώνται ταχέως όταν λαμβάνονται από το στόμα. Η τροφή δεν επηρεάζει την έκταση της απορρόφησης. Φτάνουν στα μέγιστα επίπεδα στον ορό 1-1,25 ώρες μετά την κατάποση.

Ο χρόνος ημιζωής της αμοξικιλλίνης είναι 78 λεπτά και του κλαβουλανικού οξέος περίπου 60-70 λεπτά. Και τα δύο στοιχεία είναι ικανά να διεισδύσουν στους περισσότερους ιστούς και υγρά (στο μέσο ους, τους πνεύμονες, τις αμυγδαλές και τον προστάτη, τη χοληδόχο κύστη και το ήπαρ, καθώς και τις ωοθήκες και τη μήτρα· επιπλέον, στις εκκρίσεις των ρινικών και των άνω γναθιαίων κόλπων, στο περιτοναϊκό με το πλευριτικό υγρό, καθώς και στις εκκρίσεις των βρόγχων, των πτυέλων και του αρθρικού υμένα), και μαζί με αυτό μέσω του πλακούντα και του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (στην τελευταία περίπτωση - με μηνιγγίτιδα).

Περίπου το 17-20% της αμοξικιλλίνης, καθώς και το 22-30% του κλαβουλινικού οξέος, συντίθενται με πρωτεΐνες πλάσματος.

Και τα δύο συστατικά απεκκρίνονται μέσω των νεφρών: το μεγαλύτερο μέρος της αμοξικιλλίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο, αλλά το κλαβουλανικό απεκκρίνεται ως προϊόντα αποσύνθεσης. Ορισμένες από τις ουσίες μπορούν να απεκκριθούν μέσω των πνευμόνων με τα έντερα, καθώς και στο μητρικό γάλα.

Το δραστικό συστατικό μπορεί να απομακρυνθεί από το σώμα χρησιμοποιώντας μια διαδικασία αιμοκάθαρσης.

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο θα πρέπει να χρησιμοποιείται λαμβάνοντας υπόψη τις υπάρχουσες επίσημες συστάσεις για τη θεραπεία με αντιβιοτικά, καθώς και πληροφορίες σχετικά με την τοπική ευαισθησία στο αντιβιοτικό. Η ανεκτικότητα της κλαβουλανικής και της αμοξικιλλίνης ποικίλλει από τόπο σε τόπο και μπορεί να αλλάξει με την πάροδο του χρόνου. Εάν υπάρχουν, θα πρέπει να μελετηθούν πληροφορίες σχετικά με την τοπική ευαισθησία και, εάν είναι απαραίτητο, να διεξαχθεί μικροβιολογικός έλεγχος και δοκιμή ανοχής.

Το εύρος των συνιστώμενων δοσολογιών εξαρτάται από τα παθογόνα βακτήρια που υπάρχουν στον οργανισμό, καθώς και από την ευαισθησία τους στα αντιβακτηριακά φάρμακα. Παράλληλα, από τη σοβαρότητα της νόσου και την εντόπιση της λοίμωξης, καθώς και από το βάρος, την ηλικία και τη νεφρική λειτουργία του ατόμου.

Τα παιδιά βάρους ≥40 kg και οι ενήλικες πρέπει να λαμβάνουν 1750 mg αμοξικιλλίνης/250 mg κλαβουλανικού οξέος την ημέρα (η δόση είναι 2 δισκία). Η ημερήσια δόση πρέπει να διαιρείται σε 2 δόσεις.

Τα παιδιά βάρους <40 kg δεν μπορούν να λαμβάνουν περισσότερο από 1000-2800 mg αμοξικιλλίνης/143-400 mg κλαβουλανικού οξέος την ημέρα (εάν συνταγογραφηθεί όπως παρακάτω).

Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται λαμβάνοντας υπόψη την κλινική ανταπόκριση του ασθενούς. Σε ορισμένες λοιμώξεις (όπως η οστεομυελίτιδα), είναι απαραίτητη η μακροχρόνια θεραπεία.

Για παιδιά βάρους <40 kg: ημερήσια δόση εντός 253,6-456,4 mg/kg. Χωρίστε τη δόση σε 2 μερίδες.

Μεγέθη δόσης σε περίπτωση λειτουργικής ηπατικής διαταραχής.

Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή, παρακολουθώντας τακτικά τις αλλαγές στη λειτουργία του ήπατος. Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες σχετικά με τις δοσολογίες σε αυτή την περίπτωση.

Μεγέθη δόσης σε λειτουργική νεφρική διαταραχή.

Το Rapiclav σε ποσότητα 875/125 mg μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο σε άτομα των οποίων ο δείκτης CC είναι τουλάχιστον 30 ml/λεπτό. Σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας, στην οποία η CC είναι μικρότερη από 30 ml/λεπτό, αυτή η μορφή του φαρμάκου δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί.

Το δισκίο λαμβάνεται ολόκληρο, χωρίς μάσημα. Εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να χωριστεί στη μέση και στη συνέχεια να καταποθεί και το ένα από το άλλο.

Η διάρκεια του μαθήματος επιλέγεται ξεχωριστά. Η θεραπεία δεν μπορεί να συνεχιστεί για περισσότερο από 2 εβδομάδες χωρίς να αξιολογηθεί η κατάσταση του ασθενούς.

Η διαδικασία θεραπείας μπορεί να ξεκινήσει με την παρεντερική χορήγηση του φαρμάκου. Αργότερα, το φάρμακο μεταφέρεται σε χορήγηση από το στόμα.

[ 4 ]

Χρήση Rapiclava κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Οι αναπαραγωγικές δοκιμές παρεντερικών και από του στόματος μορφών του φαρμάκου σε ζώα (οι δόσεις που χρησιμοποιήθηκαν ήταν 10 φορές υψηλότερες από τις ανθρώπινες δόσεις) δεν αποκάλυψαν τερατογόνο δράση. Κατά τη διάρκεια μιας από τις δοκιμές που αφορούσαν έγκυες γυναίκες με πρόωρη ρήξη των εμβρυϊκών υμένων, διαπιστώθηκε ότι η χρήση του Rapiclava για πρόληψη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης NEC στο νεογέννητο. Όπως και με άλλα φάρμακα, είναι απαραίτητο να αποφεύγεται η λήψη του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο). Οι μόνες εξαιρέσεις είναι οι περιπτώσεις όπου το πιθανό όφελος είναι υψηλότερο από τον κίνδυνο εμφάνισης διαταραχών.

Τα δραστικά συστατικά του φαρμάκου μπορούν να διεισδύσουν στο μητρικό γάλα (δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την επίδραση του κλαβουλινικού οξέος στα βρέφη), επομένως τα βρέφη μπορεί να εμφανίσουν μύκητες στους βλεννογόνους και διάρροια. Ως αποτέλεσμα, είναι απαραίτητο να διακοπεί ο θηλασμός για την περίοδο λήψης του φαρμάκου.

Γενικά, κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, συνιστάται η λήψη του Rapiclav μόνο σε περιπτώσεις όπου ο γιατρός αξιολογεί τα οφέλη από τη χρήση του φαρμάκου ως υψηλότερα από την πιθανότητα κινδύνου αρνητικών συνεπειών.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• υψηλή ευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου, καθώς και σε οποιαδήποτε αντιβακτηριακά φάρμακα από την κατηγορία πενικιλίνης.
• ιστορικό σοβαρών εκδηλώσεων δυσανεξίας (συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας) που σχετίζονται με τη χρήση άλλων β-λακταμικών ουσιών (αυτό περιλαμβάνει μονοβακτάμες και καρβαπενέμες, καθώς και κεφαλοσπορίνες)·
• ιστορικό ηπατικής δυσλειτουργίας ή ίκτερου που προκαλείται από κλαβουλανικό οξύ ή αμοξικιλλίνη.
• Απαγορεύεται η χρήση του στη θεραπεία παιδιών κάτω των 12 ετών.

Παρενέργειες Rapiclava

Η λήψη Rapiclava μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών:

• μολυσματικές και επεμβατικές διεργασίες: η καντιντίαση εμφανίζεται συχνά στις βλεννογόνες μεμβράνες ή στο δέρμα. Περιστασιακά παρατηρείται υπερβολική αύξηση στον αριθμό των ανθεκτικών μικροβίων.
• αιμοποιητικό σύστημα: σπάνια, μπορεί να εμφανιστεί ιάσιμη λευκοπενία (συμπεριλαμβανομένης της ουδετεροπενίας) ή θρομβοπενία. Περιστασιακά, εμφανίζεται ιάσιμη ακοκκιοκυτταραιμία, καθώς και αιμολυτική μορφή αναιμίας. Ο χρόνος της PTI και της αιμορραγίας μπορεί επίσης να παραταθεί.
• εκδηλώσεις αλλεργίας: αναφυλαξία, οίδημα Quincke, αλλεργική αγγειίτιδα και ορονοσία εμφανίζονται περιστασιακά.
• Αντιδράσεις NS: σπάνια εμφανίζονται πονοκέφαλοι ή ζάλη. Σπάνια μπορεί να εμφανιστούν σπασμοί, αναστρέψιμη υπερκινητικότητα και άσηπτη μηνιγγίτιδα. Οι σπασμοί εμφανίζονται συνήθως σε άτομα με νεφρικές διαταραχές, καθώς και σε άτομα που λαμβάνουν φάρμακα σε μεγάλες δόσεις.
• Γαστρεντερικά όργανα: οι ενήλικες συνήθως εμφανίζουν διάρροια. λιγότερο συχνά, έμετο ή ναυτία. Τα παιδιά συχνά εμφανίζουν τόσο έμετο όσο και ναυτία, καθώς και διάρροια (η ναυτία συνήθως εμφανίζεται λόγω λήψης μεγάλης δόσης. οι προαναφερθείσες γαστρεντερικές αντιδράσεις μπορούν να μειωθούν με τη λήψη του φαρμάκου πριν από τα γεύματα). Σπάνια εμφανίζονται πεπτικές διαταραχές. Κολίτιδα που σχετίζεται με αντιβιοτικά (συμπεριλαμβανομένων αιμορραγικών και ψευδομεμβρανωδών μορφών της νόσου) και μαύρη τριχωτή γλώσσα παρατηρούνται σποραδικά.
• Αντιδράσεις του ηπατοχολικού συστήματος: περιστασιακά, παρατηρούνται μέτριες αυξήσεις στα επίπεδα ALT ή AST σε άτομα που λαμβάνουν αντιβιοτικά β-λακτάμης. Περιστασιακά εμφανίζεται ενδοηπατική χολόσταση ή ηπατίτιδα. Παρόμοιες αντιδράσεις εμφανίζονται κατά τη χρήση άλλων πενικιλινών και κεφαλοσπορινών. Η ηπατίτιδα αναπτύσσεται κυρίως σε άνδρες και ηλικιωμένους και η εμφάνισή της μπορεί να σχετίζεται με παρατεταμένη θεραπεία. Παρόμοιες αντιδράσεις έχουν παρατηρηθεί σε παιδιά μόνο περιστασιακά. Τα συμπτώματα της νόσου εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή αμέσως μετά την ολοκλήρωσή της, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις έχουν αναπτυχθεί αρκετές εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. Τέτοια συμπτώματα είναι συχνά αναστρέψιμα. Θανατηφόρες περιπτώσεις έχουν παρατηρηθεί μόνο περιστασιακά, αλλά έχουν πάντα εμφανιστεί σε άτομα με σοβαρή μορφή της υποκείμενης παθολογίας ή σε άτομα που λάμβαναν ταυτόχρονα φάρμακα που έχουν αρνητική επίδραση στο ήπαρ.
• υποδόρια στρώματα και δέρμα: σπάνια εμφανίστηκαν κνίδωση, κνησμός και δερματικά εξανθήματα. Περιστασιακά, εμφανίστηκε πολύμορφο ερύθημα. Απομονώθηκαν σύνδρομο Lyell ή σύνδρομο Stevens-Johnson, νόσος Ritter και οξεία εξανθηματική φλυκταίνωση (γενικευμένος τύπος). Εάν εμφανιστεί αλλεργική μορφή δερματίτιδας, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί.
• ουροποιητικό σύστημα και νεφρά: κρυσταλλουρία ή σωληναριοδιάμεση νεφρίτιδα εμφανίστηκαν σποραδικά.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Υπερβολική δόση

Η υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει γαστρεντερικές αντιδράσεις και ανισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών. Αυτά τα συμπτώματα θα πρέπει να αντιμετωπίζονται συμπτωματικά, ενώ παράλληλα να αποκαθίσταται η ισορροπία των ηλεκτρολυτών με νερό. Υπάρχουν επίσης πληροφορίες για την ανάπτυξη κρυσταλλουρίας, η οποία αργότερα μερικές φορές μετατρέπεται σε νεφρική ανεπάρκεια.

Το Rapiclav μπορεί να απομακρυνθεί από το σώμα μέσω αιμοκάθαρσης.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Απαγορεύεται ο συνδυασμός με προβενεσίδη, καθώς μειώνει την απέκκριση της αμοξικιλλίνης μέσω των νεφρικών σωληναρίων. Όταν συνδυάζεται με Rapiclav, είναι πιθανή μια παρατεταμένη αύξηση των επιπέδων αμοξικιλλίνης στο αίμα, αλλά η προβενεσίδη δεν επηρεάζει τα επίπεδα κλαβουλανικού οξέος.

Ο συνδυασμός αμοξικιλλίνης και αλλοπουρινόλης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης αλλεργίας. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη συνδυασμένη χρήση του Rapiclav και της αλλοπουρινόλης.

Όπως και άλλα αντιβιοτικά, το Rapiclav μπορεί να επηρεάσει την εντερική μικροχλωρίδα, γεγονός που μειώνει την επαναρρόφηση των οιστρογόνων και αποδυναμώνει την αποτελεσματικότητα της συνδυασμένης από του στόματος αντισύλληψης.

Υπάρχουν ορισμένες πληροφορίες σχετικά με την αύξηση των τιμών INR σε άτομα που χρησιμοποιούν βαρφαρίνη ή ασενοκουμαρόλη σε συνδυασμό με αμοξικιλλίνη. Εάν ένας τέτοιος συνδυασμός είναι απαραίτητος, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά το επίπεδο του PT ή του INR (αυτό θα πρέπει επίσης να γίνεται για κάποιο χρονικό διάστημα μετά τη διακοπή του Rapiclav).

Σε ανθρώπους που λαμβάνουν θεραπεία με μυκοφαινολάτη μοφετίλ, τα επίπεδα του ενεργού μεταβολίτη μυκοφαινολάτη πριν από τη χορήγηση της δόσης μπορεί να μειωθούν (κατά περίπου 50%) μετά την έναρξη της από του στόματος χορήγησης αμοξικιλλίνης και κλαβουλανικού οξέος. Αυτή η αλλαγή μπορεί να μην συσχετίζεται ακριβώς με τις αλλαγές στην AUC του μυκοφαινολικού οξέος.

Οι πενικιλίνες μπορούν να μειώσουν την απέκκριση της μεθοτρεξάτης, γεγονός που μπορεί να αυξήσει τις τοξικές ιδιότητες της τελευταίας.

[ 5 ], [ 6 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25°C.

[ 7 ]

Διάρκεια ζωής

Το Rapiclav μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 2 ετών από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου.