Tarka

Το φάρμακο για τη σταθεροποίηση της αρτηριακής πίεσης Tarka ανήκει στους αναστολείς διαύλων ασβεστίου - φάρμακα που βασίζονται στη βεραπαμίλη.

Ενδείξεις Tarki

Η χρήση του Tarka είναι κατάλληλη για τη βελτίωση της κατάστασης των ατόμων με ιδιοπαθή υπέρταση, εάν οι μετρήσεις της αρτηριακής τους πίεσης σταθεροποιηθούν μετά τη λήψη τραντολαπρίλης και/ή βεραπαμίλης.

Τύπος απελευθέρωσης

Το Tarka παράγεται σε μορφή κάψουλας και ταξινομείται ως φάρμακο παρατεταμένης αποδέσμευσης.

Μία κάψουλα Tarka περιέχει δύο δραστικά συστατικά:

• τραντολαπρίλη σε ποσότητα 2 mg.
• υδροχλωρική βεραπαμίλη σε ποσότητα 180 mg.

Οι κάψουλες Tarka είναι πυκνές, ανοιχτόχρωμες ροζ ζελατίνες, μέσα στις οποίες υπάρχει μια κοκκοποιημένη μάζα τραντολαπρίλης και ένα δισκίο υδροχλωρικής βεραπαμίλης.

Η πλάκα κυψέλης περιέχει δέκα κάψουλες του φαρμάκου. Το κουτί συσκευασίας από χαρτόνι περιέχει δύο πλάκες κυψέλης και οδηγίες χρήσης του Tarka.

Φαρμακοδυναμική

Οι κάψουλες Tarka είναι ένας φαρμακευτικός συνδυασμός του ανταγωνιστή ασβεστίου βεραπαμίλης με τον αναστολέα ΜΕΑ τραντολαπρίλη.

Η φαρμακολογική δράση της βεραπαμίλης εξηγείται από την αναστολή της ροής ιόντων ασβεστίου μέσω των αργών διαύλων ασβεστίου των κυτταρικών μεμβρανών της λείας μυϊκής δομής των αιμοφόρων αγγείων και του καρδιακού μυός.

Η βεραπαμίλη έχει τις ακόλουθες ιδιότητες:

• μειώνει την αρτηριακή πίεση σε ηρεμία ή κατά τη διάρκεια σωματικής δραστηριότητας (μέσω αγγειοδιαστολής)
• μειώνει τον βαθμό αντίστασης των περιφερειακών αγγείων και μειώνει την ανάγκη του καρδιακού μυός για οξυγόνο.
• μειώνει τη συσταλτική λειτουργία του καρδιακού μυός χωρίς να επηρεάζει τη συμπτωματική ρύθμιση της καρδιακής δραστηριότητας.

Ο λειτουργικός προσανατολισμός της τραντολαπρίλης είναι ο αποκλεισμός του συμπλόκου ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης στον ορό, η μείωση του επιπέδου της αγγειοτενσίνης II στον ορό του αίματος, η μείωση της αγγειοσυσπαστικής δράσης και η ομαλοποίηση της παραγωγής αλδοστερόνης. Η τραντολαπρίλη στο Tarka βελτιώνει την περιφερική αγγειοδιαστολή διεγείροντας το σύστημα προσταγλανδίνης. Πιθανώς, ένας παρόμοιος μηχανισμός εμφανίζεται στην υποτασική δράση των αναστολέων ΜΕΑ και είναι επίσης υπεύθυνος για την εμφάνιση μεμονωμένων παρενεργειών.

Σε ασθενείς με υψηλή αρτηριακή πίεση, η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ οδηγεί σε μείωση της αρτηριακής πίεσης, ανεξάρτητα από τη θέση του σώματος. Δεν παρατηρείται αντισταθμιστική επιτάχυνση της καρδιακής δραστηριότητας σε αυτό το πλαίσιο. Η περιφερική αρτηριακή αντίσταση μειώνεται: η καρδιακή παροχή παραμένει αμετάβλητη ή αυξάνεται.

Μπορεί να παρατηρηθεί αυξημένη νεφρική ροή αίματος. Ωστόσο, ο ρυθμός διήθησης δεν αλλάζει. Προκειμένου να επιτευχθεί σταθερή μείωση της αρτηριακής πίεσης, ορισμένα άτομα πρέπει να υποβληθούν σε θεραπεία για αρκετές εβδομάδες. Ταυτόχρονα, η επίδραση της λήψης του Tarka διατηρείται ακόμη και με μακροχρόνια θεραπεία. Στο μέλλον, η αρτηριακή πίεση δεν αυξάνεται ακόμη και αν η θεραπεία με κάψουλες Tarka διακοπεί απότομα.

Δεν βρέθηκαν αρνητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ των δραστικών συστατικών του Tarka στα πειράματα. Συνεπώς, θεωρείται ότι η συνεργιστική δράση της βεραπαμίλης και της τραντολαπρίλης οφείλεται στις συνδυασμένες φαρμακολογικές τους ιδιότητες. Ένας τέτοιος συνδυασμός θεωρείται πιο αποτελεσματικός από τη λήψη κάθε φαρμάκου ξεχωριστά.

Φαρμακοκινητική

Οι κάψουλες Tarka περιέχουν υδροχλωρική βεραπαμίλη, η οποία έχει βραδεία αποδέσμευση, και τραντολαπρίλη με επιταχυνόμενη αποδέσμευση.

Η βεραπαμίλη απορροφάται κατά περίπου 90%. Η μέση βιοδιαθεσιμότητα είναι 22% και με παρατεταμένη χρήση μπορεί να αυξηθεί στο 30%.

Η παρουσία τροφής στο στομάχι δεν επηρεάζει τον βαθμό βιοδιαθεσιμότητας της βεραπαμίλης.

Ο μέσος χρόνος για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης στον ορό είναι 4 ώρες. Ισορροπία με μακροχρόνια χορήγηση του φαρμάκου με συχνότητα μία φορά την ημέρα παρατηρείται μετά από 3-4 ημέρες.

Η σύνδεση της βεραπαμίλης με τις αλβουμίνες του πλάσματος μπορεί να φτάσει το 90%.

Ο χρόνος ημιζωής μετά από παρατεταμένη θεραπεία με Tarka είναι περίπου οκτώ ώρες. Περίπου το 3,5% της χορηγούμενης ποσότητας του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητο μέσω νεφρικής διήθησης. Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται σε ποσοστό 70% στα ούρα και 16% στα κόπρανα.

Η βιοδιαθεσιμότητα μπορεί να αυξηθεί σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος. Ωστόσο, οι κινητικές ιδιότητες της βεραπαμίλης παραμένουν αμετάβλητες.

Η τραντολαπρίλη απορροφάται σχετικά γρήγορα, η απορρόφηση μπορεί να κυμαίνεται από 30 έως 60%, ανεξάρτητα από την παρουσία τροφής στο στομάχι.

Η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου ανιχνεύεται μισή ώρα μετά τη χορήγηση.

Η τραντολαπρίλη από τις κάψουλες Tarka αποβάλλεται ταχέως από τον ορό του αίματος, με μέσο χρόνο ημιζωής μικρότερο από 60 λεπτά. Το φάρμακο υφίσταται διεργασίες υδρόλυσης στο πλάσμα για να σχηματίσει τραντολαπριλάτη.

Ο χρόνος για την επίτευξη των μέσων μέγιστων συγκεντρώσεων στον ορό μπορεί να κυμαίνεται από 3 έως 8 ώρες. Η συνολική βιοδιαθεσιμότητα είναι 13%.

Η σύνδεση της τραντολαπριλάτης με τις αλβουμίνες του πλάσματος πλησιάζει το 80%. Η σύνδεση με το ACE θεωρείται κορεσμένη. Η κύρια ποσότητα της κυκλοφορούσας τραντολαπριλάτης συνδέεται επίσης δημιουργώντας έναν ακόρεστο πρωτεϊνικό δεσμό. Η ισορροπία μπορεί να επιτευχθεί μετά από 4 ημέρες συνεχούς χορήγησης του Tarka.

Ο χρόνος ημιζωής της τραντολαπριλάτης εκτιμάται ότι είναι 15 και 23 ώρες.

Μεταξύ 9 και 14% της χορηγούμενης ποσότητας τρανδολαπρίλης απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητη τρανδολαπριλάτη.

Οι τιμές κάθαρσης της τραντολαπριλάτης παρουσιάζουν γραμμική συσχέτιση με την κάθαρση κρεατινίνης και κυμαίνονται από 0,15-4 L/ώρα, ανάλογα με τη δοσολογία. Τα επίπεδα τραντολαπριλάτης στον ορό αυξάνονται σημαντικά σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml/min. Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, παρατηρείται σταθερή κατάσταση εντός τεσσάρων ημερών.

Τα επίπεδα τρανδολαπρίλης στον ορό σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος είναι συνήθως περίπου δέκα φορές υψηλότερα από ό,τι σε υγιή άτομα.

Δεδομένου ότι ο φαρμακοκινητικός τύπος αλληλεπίδρασης των μεμονωμένων συστατικών βεραπαμίλης και τραντολαπρίλης δεν έχει μελετηθεί, οι κινητικές τιμές τόσο του πρώτου όσο και του δεύτερου φαρμάκου χρησιμοποιούνται σε σχέση με το φάρμακο Tarka.

Δοσολογία και χορήγηση

Οι ενήλικες ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν μία κάψουλα Tarka ημερησίως, κατά προτίμηση το πρωί, ανεξάρτητα από το εάν υπάρχει τροφή στο στομάχι. Η κάψουλα Tarka καταπίνεται ολόκληρη: μην μασάτε ή αδειάζετε το περιεχόμενο της κάψουλας.

[ 3 ], [ 4 ]

Χρήση Tarki κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση του Tarka από έγκυες ασθενείς απαγορεύεται.

Οι ειδικοί δεν έχουν καταφέρει να αποδείξουν την ασφάλεια της χρήσης του Tarka κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αντίθετα, έχουν καταγραφεί περιπτώσεις ενδομήτριας πνευμονικής υποπλασίας, αναστολής της ενδομήτριας εμβρυϊκής ανάπτυξης και υποπλαστικών κρανιακών αναπτυξιακών διαταραχών.

Οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας θα πρέπει να βεβαιώνονται ότι δεν είναι έγκυες και να χρησιμοποιούν αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης πριν από την έναρξη της θεραπείας με Tarka.

Τα κύρια συστατικά του Tarka απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα, επομένως η θεραπεία με το φάρμακο κατά τη διάρκεια της γαλουχίας αντενδείκνυται επίσης.

Αντενδείξεις

Οι κάψουλες Tarka δεν συνταγογραφούνται για τις ακόλουθες επώδυνες παθήσεις:

• τάση για αλλεργία σε αυτό το φάρμακο ή σε άλλα φάρμακα αναστολέων ΜΕΑ.
• ένα επεισόδιο κολποκοιλιακού αποκλεισμού δεύτερου ή τρίτου βαθμού, απουσία λειτουργικού ενδοφθάλμιου αναστολέα (IVR).
• κληρονομική ή ιδιοπαθή μορφή αγγειοοιδήματος.
• καρδιογενές σοκ;
• οξεία μορφή εμφράγματος του μυοκαρδίου, συνοδευόμενη από επιπλοκές.
• αδυναμία του φλεβικού κόμβου σε ασθενείς χωρίς λειτουργικό φλεβικό σύστημα κόλπων.
• καρδιακή ανεπάρκεια στο στάδιο της αποζημίωσης.
• κολπικό πτερυγισμό και/ή μαρμαρυγή.
• η περίοδος τεκνοποίησης και θηλασμού ενός παιδιού.

Παρενέργειες Tarki

Τις περισσότερες φορές, η λήψη του Tarka συνοδεύεται από ανεπιθύμητα συμπτώματα όπως βήχας, πονοκέφαλος, δυσκολία στην κένωση του εντέρου, ζάλη, εξάψεις.

Λιγότερο συχνές παρενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν:

• θρομβοπενία, λευκοπενία;
• αλλεργία;
• αλλαγή στο σωματικό βάρος προς μείωση.
• διαταραχές ύπνου, άγχος, απάθεια;
• τρόμος στα άκρα, μειωμένη ευαισθησία των άκρων, αιθουσαίες διαταραχές.
• επιδείνωση της όρασης.
• κολποκοιλιακός αποκλεισμός πρώτου βαθμού;
• βρογχίτιδα, πνευμονική συμφόρηση;
• κοιλιακό άλγος, διάρροια ή δυσκοιλιότητα, δίψα, φλεγμονή του παγκρέατος
• ίκτερος, ηπατίτιδα;
• πρήξιμο του προσώπου, δερματικά εξανθήματα, υπεριδρωσία, ερυθρότητα του δέρματος
• πόνος στους μύες, στις αρθρώσεις;
• αύξηση του ημερήσιου όγκου ούρων.
• διεύρυνση των μαστικών αδένων, στυτική δυσλειτουργία.
• αίσθημα κόπωσης.

[ 1 ], [ 2 ]

Υπερβολική δόση

Η λήψη υπερβολικών δόσεων Tarka μπορεί να συνοδεύεται από τα ακόλουθα συμπτώματα:

• υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης.
• ηλεκτρολυτικές ανισορροπίες;
• επιβράδυνση ή αύξηση του καρδιακού ρυθμού.
• απώλεια συνείδησης;
• κατάσταση σοκ;
• κολποκοιλιακός αποκλεισμός;
• συγκοπή

Έχουν υπάρξει γνωστές περιπτώσεις θανάτου ασθενών ως αποτέλεσμα υπερδοσολογίας Tarka.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, η βοήθεια θα πρέπει να κατευθύνεται στη διατήρηση των ζωτικών λειτουργιών του σώματος. Χρησιμοποιούνται έγχυση φαρμάκων με ασβέστιο, β-αδρενεργική διέγερση και καθαρισμός του στομάχου και των εντέρων.

Λόγω των παρατεταμένων ιδιοτήτων του φαρμάκου Tarka, είναι απαραίτητο να καθιερωθεί ιατρική παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς για τουλάχιστον 2 ημέρες.

Η αιμοκάθαρση δεν χρησιμοποιείται σε τέτοιες περιπτώσεις.

[ 5 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Tarka + αντιαρρυθμικά φάρμακα και β-αναστολείς	Ανεπιθύμητες ενέργειες στην καρδιακή λειτουργία
Τάρκα + κινιδίνη	Ενίσχυση της υποτασικής δράσης
Tarka + αντιυπερτασικά φάρμακα, διουρητικά και αγγειοδιασταλτικά	Ενίσχυση της υποτασικής δράσης
Τάρκα + πραζοσίνη, τεραζοσίνη	Ενίσχυση της υποτασικής δράσης
Tarka + φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του HIV (π.χ. ριτοναβίρη)	Αυξημένες συγκεντρώσεις βεραπαμίλης στον ορό
Τάρκα + καρβαμαζεπίνη	Αυξημένα επίπεδα καρβαμαζεπίνης στο αίμα και αυξημένες παρενέργειες από την καρβαμαζεπίνη
Παρασκευάσματα Tarka + λιθίου	Αυξημένες νευροτοξικές επιδράσεις του λιθίου
Τάρκα + ριφαμπικίνη	Μειωμένη υποτασική δράση της βεραπαμίλης
Τάρκα + σουλφινπυραζόνη	Μείωση της υποτασικής δράσης της βεραπαμίλης
Tarka + μυοχαλαρωτικά	Ενίσχυση της δράσης των μυοχαλαρωτικών
Τάρκα + ασπιρίνη	Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας
Τάρκα + αιθυλική αλκοόλη	Αυξημένη συγκέντρωση αιθυλικής αλκοόλης στο αίμα
Τάρκα + σιμβαστατίνη και λοβαστατίνη	Αυξημένες συγκεντρώσεις των αναφερόμενων φαρμάκων στο πλάσμα
Παρασκευάσματα Tarka + καλίου	Αυξημένος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας
Τάρκα + υπογλυκαιμικά φάρμακα	Αυξημένη υπογλυκαιμική δράση και κίνδυνος υπογλυκαιμίας
Tarka + μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα	Μειωμένη υποτασική δράση

[ 6 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Οι κάψουλες Tarka φυλάσσονται χωρίς να αφαιρεθούν από τη συσκευασία, σε ξηρούς και ζεστούς χώρους. Είναι βέλτιστο να φυλάσσετε το φάρμακο σε θερμοκρασία +18 έως +25°C, μακριά από παιδιά.

Διάρκεια ζωής

Οι κάψουλες Tarka μπορούν να αποθηκευτούν έως και 3 χρόνια.