Φάρμακα σταθεροποίησης της μεμβράνης

Προκειμένου να επηρεαστεί η παθοχημική φάση της φλεγμονής του βρογχικού άσθματος, χρησιμοποιούνται οι ακόλουθοι παράγοντες:

• φάρμακα σταθεροποίησης μεμβράνης που εμποδίζουν την αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων.
• φάρμακα που εμποδίζουν τη δράση των μεσολαβητών της αλλεργίας, της φλεγμονής και του βρογχόσπασμου.
• αντιοξειδωτικά.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Φαρμακοδυναμική

Οι παράγοντες σταθεροποίησης μεμβράνης περιλαμβάνουν χρωμογλυκικό νάτριο (Intal), νεδοκρομίλη νατρίου (Tyled), κετοτιφένη (Zaditen) και ανταγωνιστές ασβεστίου.

Χρωμογλυκικό νάτριο

Το χρωμογλυκικό νάτριο (Intal) είναι ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο, διαθέσιμο στις ακόλουθες δοσολογικές μορφές. Μηχανισμός δράσης του χρωμογλυκικού νατρίου (Intal):

• σταθεροποιεί τη μεμβράνη των μαστοκυττάρων, αποτρέποντας την αποκοκκιοποίησή τους και την απελευθέρωση μεσολαβητών φλεγμονής και βρογχόσπασμου (γασταμίνη, λευκοτριένια). Αυτός ο μηχανισμός οφείλεται στην καταστολή της δράσης της φωσφοδιεστεράσης, η οποία οδηγεί στη συσσώρευση cAMP στο κύτταρο. Με τη σειρά του, αυτό βοηθά στην καταστολή της ροής του ασβεστίου στο κύτταρο ή ακόμα και διεγείρει την απομάκρυνσή του και μειώνει τη λειτουργική δραστηριότητα των μαστοκυττάρων.
• σταθεροποιεί τη μεμβράνη άλλων κυττάρων-στόχων (ηωσινόφιλα, μακροφάγα, αιμοπετάλια), αναστέλλει τη δραστηριότητά τους και την απελευθέρωση φλεγμονωδών και αλλεργιογόνων μεσολαβητών.
• μπλοκάρει τα κανάλια C1 των μεμβρανών των μαστοκυττάρων, τα οποία αναστέλλουν τη ροή ασβεστίου στο κύτταρο και προάγουν την ανάπτυξη αντιφλεγμονώδους δράσης.
• καταστέλλει τη διέγερση των αισθητήριων απολήξεων του πνευμονογαστρικού νεύρου, γεγονός που εμποδίζει την ανάπτυξη βρογχοσυστολής.
• μειώνει την αυξημένη διαπερατότητα των αγγείων της βλεννογόνου μεμβράνης και περιορίζει την πρόσβαση αλλεργιογόνων και μη ειδικών ερεθισμάτων στα μαστοκύτταρα, τα νευρικά και τα λεία μυϊκά κύτταρα των βρόγχων.

Δοσολογικές μορφές χρωμογλυκικού νατρίου

Δοσολογική μορφή	Χημική ένωση	Ενδείξεις χρήσης	Δόση
Intal σε κάψουλες για spinhaler	Μία κάψουλα περιέχει 20 mg χρωμογλυκικού νατρίου και 20 mg λακτόζης	Ως μέσο βασικής θεραπείας και για την πρόληψη του βρογχόσπασμου μετά από σωματική άσκηση και επαφή με αλλεργιογόνο	1-2 κάψουλες 3-4 φορές την ημέρα με τη μορφή εισπνοών με τη χρήση σπινχαπερ
Εισπνευστήρας συνολικής δοσομετρικής δόσης	1 δόση του φαρμάκου περιέχει 1 mg χρωμογλυκικού νατρίου	Το ίδιο	1-2 αναπνοές 3-4 φορές την ημέρα
Διάλυμα Intal για νεφελοποιητή	1 φύσιγγα περιέχει 20 mg χρωμογλυκικού νατρίου σε 2 ml ισότονου διαλύματος χλωριούχου νατρίου	Το ίδιο	1-2 εισπνοές 3-4 φορές την ημέρα
Ναεάλκρομ	1 ml περιέχει 40 mg χρωμογλυκικού νατρίου	Πρόληψη και θεραπεία της εποχιακής και της ρινίτιδας όλο το χρόνο	1 εισπνοή σε κάθε ρινική δίοδο 5-6 φορές την ημέρα
Οπτικόμ	1 ml διαλύματος περιέχει 40 mg χρωμογλυκικού νατρίου	Θεραπεία αλλεργικής κερατίτιδας και επιπεφυκίτιδας	1-2 σταγόνες σε κάθε μάτι 4-6 φορές την ημέρα

Στο βρογχικό άσθμα, το χρωμογλυκικό νάτριο χρησιμοποιείται συχνότερα σε κάψουλες (1 κάψουλα περιέχει 20 mg του φαρμάκου), οι οποίες εισπνέονται χρησιμοποιώντας μια ειδική συσκευή εισπνοής, spinhaler, 1-2 κάψουλες 3-4 φορές την ημέρα. Η διάρκεια δράσης του φαρμάκου είναι περίπου 5 ώρες, για την ενίσχυση του αποτελέσματος, συνιστάται η εισπνοή ενός βραχείας δράσης συμπαθομιμητικού (σαλβουταμόλη, berotek) 5-10 λεπτά πριν από τη χρήση του χρωμογλυκικού νατρίου. Η έντονη επίδραση του φαρμάκου αρχίζει 1 μήνα μετά την έναρξη της χορήγησης.

Κλινικά και φαρμακολογικά χαρακτηριστικά του Intal (χρωμογλυκικό νάτριο):

• χρησιμοποιείται προφυλακτικά, όχι για την ανακούφιση μιας κρίσης άσθματος·
• μειώνει τον αριθμό των κρίσεων άσθματος και των ισοδύναμών τους.
• μειώνει τη σοβαρότητα της βρογχικής υπεραντιδραστικότητας.
• μειώνει την ανάγκη για συμπαθομιμητικά.
• επιτρέπει την αποφυγή της συνταγογράφησης γλυκοκορτικοειδών ή τη μείωση της ανάγκης για αυτά.
• η αποτελεσματικότητα δεν μειώνεται με παρατεταμένη χρήση.

Μετά την εισπνοή του Intal, περίπου το 90% του φαρμάκου καθιζάνει στην τραχεία και τους μεγάλους βρόγχους, μόνο το 5-10% φτάνει στους μικρούς βρόγχους. Ενδείξεις για τη χρήση του χρωμογλυκικού νατρίου:

• ως βασικό αντιφλεγμονώδες μέσο που προλαμβάνει τον βρογχόσπασμο σε ασθενείς με οποιαδήποτε μορφή βρογχικού άσθματος. Η μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα παρατηρείται στην ατονική μορφή του βρογχικού άσθματος και στο άσθμα της σωματικής προσπάθειας σε νέους και μεσήλικες ασθενείς.
• για τη μείωση της ανάγκης για γλυκοκορτικοειδή στο βρογχικό άσθμα που εξαρτάται από κορτικοστεροειδή.

Η θεραπεία με χρωμογλυκικό νάτριο συνιστάται να διαρκεί για μεγάλο χρονικό διάστημα (3-4 μήνες ή περισσότερο). Τα καλύτερα αποτελέσματα παρατηρούνται στο εποχικό βρογχικό άσθμα, αλλά βελτίωση είναι επίσης δυνατή στο βρογχικό άσθμα που διαρκεί όλο το χρόνο.

Το φάρμακο είναι καλά ανεκτό, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις είναι πιθανές μικρές παρενέργειες (ερεθισμός της αναπνευστικής οδού, βήχας, πονόλαιμος, πόνος πίσω από το στέρνο). Το Intal δεν έχει τοξική επίδραση στο έμβρυο και μπορεί να χρησιμοποιηθεί στα τρίμηνα II-III της εγκυμοσύνης.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Ντίτεκ

Ένα συνδυαστικό φάρμακο με τη μορφή δοσομετρικού αερολύματος, που αποτελείται από το βήτα2-αδρενεργικό διεγερτικό berotek και το intal. Χρησιμοποιείται τόσο για την αναστολή μιας κρίσης άσθματος όσο και για την προληπτική θεραπεία του βρογχικού άσθματος για τις ίδιες ενδείξεις με το intal.

Για προληπτικούς σκοπούς, το φάρμακο εισπνέεται 4 φορές την ημέρα, 2 δόσεις αεροζόλ. εάν εμφανιστεί επίθεση ασφυξίας, μπορούν να εισπνευστούν επιπλέον 1-2 δόσεις.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Νεδοκρομίλη νατρίου (με πλακάκια)

Το άλας νατρίου του πυρανοκινολινοδικαρβοξυλικού οξέος, είναι ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο, διαθέσιμο σε αεροζόλ των 56 και 112 δόσεων. 1 δόση (1 εισπνοή) παρέχει 2 mg του φαρμάκου στο βρογχοπνευμονικό σύστημα. Συνήθως χρησιμοποιείται σε δόση 2 εισπνοών (4 mg) 3-4 φορές την ημέρα, αργότερα, καθώς η κατάσταση βελτιώνεται, η πρόσληψη μπορεί να μειωθεί σε 2 φορές την ημέρα.

Μηχανισμός δράσης της νεδοκρομίλης νατρίου (Tyled):

• καταστέλλει την ενεργοποίηση και την απελευθέρωση μεσολαβητών από κύτταρα που εμπλέκονται στην ανάπτυξη φλεγμονής στο βρογχικό άσθμα (μαστοκύτταρα, ηωσινόφιλα, ουδετερόφιλα, μακροφάγα, αιμοπετάλια). Όσον αφορά την αντιφλεγμονώδη δράση, η νεδοκρομίλη νατρίου είναι 4-10 φορές πιο αποτελεσματική από την ινταλική.
• αναστέλλει την απελευθέρωση χημειοτακτικών παραγόντων από το βρογχικό επιθήλιο, καταστέλλει τη χημειοταξία των κυψελιδικών μακροφάγων και των ηωσινοφίλων που είναι υπεύθυνα για φλεγμονώδεις αντιδράσεις αλλεργικής γένεσης.
• αναστέλλει την απελευθέρωση νευροπεπτιδίων από τις απολήξεις των νευρικών ινών που προκαλούν βρογχοσπαστικές αντιδράσεις, εμποδίζοντας έτσι την ανάπτυξη βρογχόσπασμου.

Οι ενδείξεις για τη χρήση του νατρίου νεδοκρομίλ είναι:

• πρόληψη όλων των τύπων βρογχικού άσθματος. Είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία του αλλεργικού και μη αλλεργικού βρογχικού άσθματος σε ασθενείς διαφορετικών ηλικιών, αποτρέπει την ανάπτυξη πρώιμων και όψιμων ασθματικών αντιδράσεων σε αλλεργιογόνα, καθώς και βρογχόσπασμου που προκαλείται από κρύο, σωματική άσκηση.
• μειώνοντας την ανάγκη για γλυκοκορτικοειδή στο βρογχικό άσθμα που εξαρτάται από κορτικοστεροειδή.

Το φάρμακο είναι καλά ανεκτό. Πιθανές παρενέργειες: διαταραχή γεύσης, πονοκέφαλος, ερεθισμός της ανώτερης αναπνευστικής οδού.

Κετοτιφένη (zaditen, positan)

Παράγεται σε δισκία των 0,001 g και έχει επίδραση στις παθοχημικές και παθοφυσιολογικές φάσεις της παθογένεσης του βρογχικού άσθματος.

Μηχανισμός δράσης:

• μειωμένη έκκριση μεσολαβητών από τα μαστοκύτταρα και τα βασεόφιλα υπό την επίδραση αλλεργιογόνων (λόγω αναστολής της φωσφοδιεστεράσης με επακόλουθη συσσώρευση cAMP και αναστολή της μεταφοράς Ca++)·
• αποκλεισμός υποδοχέων Η1-ισταμίνης.
• αναστολή της δράσης των λευκοτριενίων και του παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων στην αναπνευστική οδό.
• αναστολή της δραστηριότητας των κυττάρων-στόχων της αλλεργίας (ηωσινόφιλα και αιμοπετάλια).

Η κετοτιφαίνη χρησιμοποιείται για την πρόληψη των κρίσεων άσθματος. Η θεραπεία με κετοτιφαίνη μειώνει την ανάγκη για β2-αδρενομιμητικά και θεοφυλλίνη. Το πλήρες θεραπευτικό αποτέλεσμα παρατηρείται 2-3 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί συνεχώς για 3-6 μήνες. Η συνήθης δοσολογία της κετοτιφαίνης είναι 1 mg 2 φορές την ημέρα. Είναι επίσης αποτελεσματικό σε εξωπνευμονικές αλλεργικές παθήσεις (αλλεργική ρινίτιδα, αλλεργική ρινίτιδα, επιπεφυκίτιδα, κνίδωση, οίδημα Quincke) λόγω της αντιισταμινικής δράσης. Πιθανές παρενέργειες: υπνηλία, αυξημένη όρεξη, αύξηση βάρους.

Τα τελευταία χρόνια, έχει προταθεί η συνδυασμένη χρήση κετοτιφαίνης και Intal.

Οι εισπνοές φουροσεμίδης έχουν θεραπευτική δράση παρόμοια με αυτή του Intal. Υπό την επίδραση της φουροσεμίδης, η είσοδος ιόντων νατρίου και χλωρίου στις βρογχικές εκκρίσεις μειώνεται, γεγονός που αλλάζει την ιοντική σύνθεση και την οσμωτική πίεση, με αποτέλεσμα την αναστολή της απελευθέρωσης μεσολαβητών από τα μαστοκύτταρα και τη μείωση της αντίδρασης των ευαίσθητων νευρικών απολήξεων των βρόγχων.

Επιπλέον, η φουροσεμίδη προάγει την απελευθέρωση προσταγλανδινών από το βρογχικό επιθήλιο, οι οποίες έχουν βρογχοδιασταλτική δράση.

Όταν λαμβάνεται από το στόμα, η φουροσεμίδη δεν επηρεάζει την βρογχική αντιδραστικότητα. Ωστόσο, το ζήτημα της χρήσης εισπνεόμενων φουροσεμίδης για τη θεραπεία του βρογχικού άσθματος δεν έχει επιλυθεί οριστικά.

Ανταγωνιστές ασβεστίου

Αναστέλλουν τους διαύλους ασβεστίου που εξαρτώνται από το δυναμικό, μειώνουν τη ροή Ca++ στο κυτταρόπλασμα από τον εξωκυττάριο χώρο και την έκκριση μεσολαβητών φλεγμονής, αλλεργίας και βρογχόσπασμου από τα μαστοκύτταρα. Οι ανταγωνιστές ασβεστίου έχουν προληπτική δράση, καθώς μειώνουν την ειδική και μη ειδική βρογχική υπεραντιδραστικότητα. Επιπλέον, μειώνουν την ανάγκη των ασθενών σε β2-αδρενομιμητικά και θεοφυλλίνη. Οι ανταγωνιστές ασβεστίου είναι πιο αποτελεσματικοί στο άσθμα που προκαλείται από άσκηση, ενώ ενδείκνυνται επίσης σε συνδυασμό βρογχικού άσθματος με ισχαιμική καρδιοπάθεια και αρτηριακή υπέρταση.

Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα είναι η βεραπαμίλη (φινοπτίνη, ισοπτίνη) 0,04 g 2-3 φορές την ημέρα, η νιφεδιπίνη 0,01-0,02 g 3 φορές την ημέρα.

Ως ανταγωνιστής ασβεστίου, ένα διάλυμα 6% θειικού μαγνησίου μπορεί να χρησιμοποιηθεί με τη μορφή εισπνοών (1 εισπνοή την ημέρα ή κάθε δεύτερη μέρα, η πορεία της θεραπείας είναι 10-14 εισπνοές).

[ 18 ], [ 19 ]