Paclitaxel-gen

Ένας από τους εκπροσώπους των αντινεοπλασματικών και ανοσοτροποποιητικών φαρμάκων που βασίζονται στην πακλιταξέλη είναι το Paclitaxel-gene - ένα ενέσιμο διάλυμα που παράγεται από την ινδική φαρμακευτική εταιρεία Genom Biotech pvt. Ltd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Ενδείξεις Paclitaxel-gen

Το αντινεοπλασματικό φάρμακο Paclitaxel-gen χρησιμοποιείται ως μέρος της χημειοθεραπείας για καρκινικές διεργασίες στις ωοθήκες, τους μαστικούς αδένες, τον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και το σάρκωμα Kaposi σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το αντινεοπλασματικό φάρμακο Paclitaxel-gen παράγεται ως ενέσιμο διάλυμα για ενδοφλέβια έγχυση.

Το φάρμακο αντιπροσωπεύεται από το δραστικό συστατικό πακλιταξέλη, η περιεκτικότητα του οποίου σε 1 ml είναι 6 mg.

Επιπλέον συστατικά περιλαμβάνουν λίγο κιτρικό οξύ, καστορέλαιο και μετουσιωμένη αλκοόλη.

[ 8 ], [ 9 ]

Φαρμακοδυναμική

Το φάρμακο θεωρείται τυπικός εκπρόσωπος των αντιμιτωτικών κυτταροστατικών αντικαρκινικών φαρμάκων. Η αρχή της θεραπευτικής του δράσης σχετίζεται με την παρεμβολή στη διαδικασία της κυτταρικής διαίρεσης. Το γονίδιο πακλιταξέλης αντισταθμίζει τη συλλογή μικροσωληναρίων από διμερή τουμπουλίνης, ομαλοποιεί τις τρέχουσες διεργασίες και αναστέλλει τον αποπολυμερισμό, διαταράσσοντας την ισορροπία διμερών και πολυμερών στην πλευρά των τελευταίων.

Η πακλιταξέλη-γόνος εμπλέκεται στην επαγωγή του σχηματισμού ανώμαλου σχηματισμού μικροσωληνίσκων καθ' όλη τη διάρκεια του κυτταρικού κύκλου και επίσης προκαλεί τον σχηματισμό πολλαπλών «ακτινωτών» μικροσωληνίσκων κατά τη διάρκεια της μιτωτικής περιόδου, γεγονός που προκαλεί την αναστολή του κυτταρικού κύκλου στη φάση G² ή M.

Ως αποτέλεσμα της δράσης του Paclitaxel-gen, ξεκινά ο σχηματισμός της μιτωτικής ατράκτου. Το καρκινικό κύτταρο σταματά να διαιρείται, ο κυτταρικός σκελετός και η κινητικότητά του διαταράσσονται, οι διαδικασίες της ενδοκυτταρικής κίνησης και της διαμεμβρανικής μετάδοσης των ερεθισμάτων, τα οποία μαζί οδηγούν στον θάνατο του καρκινικού κυττάρου.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Φαρμακοκινητική

Οι κινητικές ιδιότητες του Paclitaxel-gen μελετήθηκαν χρησιμοποιώντας ενδοφλέβια έγχυση διαλύματος τριών ωρών σε ποσότητα 135-175 mg/m².

Ο μέσος όγκος κατανομής ήταν 198-688 λίτρα ανά m². Η περιεκτικότητα του δραστικού συστατικού στην κυκλοφορία του αίματος μειώνεται σύμφωνα με μια καμπύλη δύο φάσεων. Η αύξηση της δοσολογίας οδηγεί στην ανάπτυξη μιας μη γραμμικής εξάρτησης.

Μια αύξηση της δοσολογίας κατά 30% έχει ως αποτέλεσμα αύξηση της μέγιστης συγκέντρωσης και της AUC κατά 75% και 81% αντίστοιχα.

Οι επαναλαμβανόμενες πολλαπλές εγχύσεις δεν προκαλούν συσσώρευση του δραστικού συστατικού.

Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος μπορεί να κυμαίνεται από 89 έως 98%.

Η προληπτική φαρμακευτική αγωγή με σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη, δεξαμεθαζόνη, διφαινυδραμίνη δεν επηρεάζει τη σύνδεση του δραστικού συστατικού με τις πρωτεΐνες.

Οι μεταβολικές διεργασίες δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς, αλλά είναι γνωστό ότι οι αντιδράσεις βιολογικού μετασχηματισμού συμβαίνουν στο ήπαρ με το σχηματισμό τελικών προϊόντων υδροξυλίνης. Ο χρόνος ημιζωής της δραστικής ουσίας εμφανίζεται εντός 3-52,7 ωρών, με μέσο ρυθμό κάθαρσης 11,6-24 l ανά ώρα ανά m².

Το φάρμακο απεκκρίνεται μέσω της χολής.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Πριν από την έγχυση, το διάλυμα πακλιταξέλης-gen αραιώνεται σε γλυκόζη 5% ή σε φυσιολογικό ορό, που περιέχει 0,3-1,2 mg πακλιταξέλης σε 1 ml.

Η συνήθης δοσολογία του Paclitaxel-gen είναι 175 mg/m²: 3ωρη έγχυση μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες (εάν ο αριθμός αιμοπεταλίων στην κυκλοφορία του αίματος είναι 100.000 ή υψηλότερος και ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων είναι 1.500/mm³ ή υψηλότερος· σε άλλες περιπτώσεις, η θεραπεία αναβάλλεται μέχρι να αποκατασταθούν οι αιματολογικές εξετάσεις). Εάν στο αρχικό στάδιο της θεραπείας ο ασθενής αναπτύξει σοβαρή ουδετεροπενία (απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων κάτω από 500/mm³) για μία εβδομάδα ή περισσότερο ή εμφανιστεί ουδετεροπενία σε φόντο λοιμώξεων, η δοσολογία του Paclitaxel-gen μειώνεται κατά 20%.

Πριν από την έναρξη της θεραπείας με πακλιταξέλη, στους ασθενείς συνταγογραφείται προληπτική φαρμακευτική αγωγή, η οποία περιλαμβάνει τη χρήση:

• γλυκοκορτικοστεροειδείς ορμόνες (π.χ. 20 mg δεξαμεθαζόνης ενδομυϊκά ή από το στόμα 12 ώρες και 6 ώρες πριν από την έγχυση πακλιταξέλης).
• αντιισταμινικά (για παράδειγμα, 50 mg διφαινυδραμίνης ενδοφλεβίως με έγχυση μισή ώρα πριν από την έγχυση πακλιταξέλης)
• φάρμακα που αναστέλλουν τους υποδοχείς h2-ισταμίνης (π.χ. 300 mg σιμετιδίνης ή 50 mg ρανιτιδίνης ενδοφλεβίως μισή ώρα πριν από την έγχυση πακλιταξέλης).

Η έγχυση του Paclitaxel-gene πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας ένα φίλτρο μεμβράνης με κύτταρα όχι μεγαλύτερα από 0,22 µm ενσωματωμένα στο σύστημα έγχυσης. Το σύστημα δεν πρέπει να περιέχει μέρη κατασκευασμένα από πολυβινυλοχλωρίδιο.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Χρήση Paclitaxel-gen κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η θεραπεία με πακλιταξέλη και οι περίοδοι εγκυμοσύνης και θηλασμού είναι ασύμβατες.

Αντενδείξεις

Δεν συνταγογραφείται θεραπεία με πακλιταξέλη:

• εάν έχετε τάση για υπερευαισθησία στο φάρμακο.
• με σημαντική ουδετεροπενία (κάτω από 1500/1 mm³).
• έγκυες και θηλάζουσες ασθενείς.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Παρενέργειες Paclitaxel-gen

Το διάλυμα έγχυσης Paclitaxel-gen σε τυπική δοσολογία και με σωστή έγχυση συνήθως δεν προκαλεί παρενέργειες. Η τοξική επίδραση μπορεί να εκδηλωθεί με καταστολή της αιμοποιητικής λειτουργίας. Η ουδετεροφιλία ανιχνεύεται περίπου την 8η-11η ημέρα και την 22η ημέρα ο αριθμός των ουδετερόφιλων ομαλοποιείται. Σημαντική ουδετεροπενία ανιχνεύεται στο 27% των ασθενών: είναι βραχυπρόθεσμη και δεν οδηγεί σε λοιμώδεις επιπλοκές. Μόνο στο 1% των περιπτώσεων η διάρκεια της σημαντικής ουδετεροπενίας τέταρτου βαθμού είναι περισσότερο από μία εβδομάδα.

Η εμφάνιση σύνθετων περιπτώσεων θρομβοπενίας και αναιμίας ανιχνεύεται σε ασθενείς με μειωμένα αιμοποιητικά αποθέματα (με πολλαπλές οστικές μεταστάσεις, συχνές χημειοθεραπείες).

Για την πρόληψη της εμφάνισης αιματοποιητικών επιπλοκών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πακλιταξέλη, οι αλλαγές στις αιματολογικές εξετάσεις θα πρέπει να παρακολουθούνται εβδομαδιαίως και, εάν ενδείκνυται, η εγχυόμενη ποσότητα του φαρμάκου θα πρέπει να μειώνεται.

Για την πρόληψη αντιδράσεων υπερευαισθησίας, χορηγείται πάντα πρώτα προληπτική φαρμακευτική αγωγή. Αυτό επιτρέπει τη μείωση της σοβαρότητας αυτών των αντιδράσεων στο 3%.

Τα αρχικά σημάδια υπερευαισθησίας με τη μορφή δύσπνοιας, υπέρτασης, πόνου στο στήθος εμφανίζονται στην αρχή της έγχυσης (στο τρίτο έως δέκατο λεπτό). Εάν ληφθούν έγκαιρα μέτρα για την πρόληψη αλλεργιών, δεν υπάρχει λόγος να διακοπεί η έγχυση.

Βραδυκαρδία μπορεί να εμφανιστεί στο 3% των ασθενών και μείωση της αρτηριακής πίεσης μπορεί να εμφανιστεί στο 22%. Τέτοιες περιπτώσεις δεν αποτελούν λόγο για πρόσθετη θεραπεία ή διακοπή της έγχυσης.

Για την πρόληψη πιθανών διαταραχών, είναι υποχρεωτικό να διενεργείται ηλεκτροκαρδιογράφημα πριν από την έγχυση και καθ' όλη τη διάρκεια της χημειοθεραπείας.

Η πακλιταξέλη είναι νευροτοξική και μπορεί να προκαλέσει παροδικές περιφερικές αισθητικές νευροπάθειες.

Το 60% των ασθενών εμφανίζουν πόνο στους μύες και τις αρθρώσεις.

Η τριχόπτωση είναι συχνή σχεδόν σε όλους τους ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με πακλιταξέλη.

Επιπλέον, κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας με πακλιταξέλη, μπορεί να εμφανιστούν σημεία δυσπεψίας, στοματίτιδας, μεταβολές στη δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών και αύξηση της ποσότητας χολερυθρίνης.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Υπερβολική δόση

Σημάδια υπερδοσολογίας είναι:

• η εμφάνιση οιδήματος.
• οδυνηρές αισθήσεις;
• ερυθρότητα στο σημείο της ένεσης.
• κατάσταση αδυναμίας
• δυσπεψία;
• πτώση της αρτηριακής πίεσης.
• επιβράδυνση του καρδιακού ρυθμού;
• δερματικό εξάνθημα;
• αίσθηση τοπικού κνησμού.

Τα διαγνωστικά ευρήματα μπορεί να περιλαμβάνουν: καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών, βλεννογονίτιδα και περιφερική νευροπάθεια.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, συνταγογραφείται συμπτωματική θεραπεία, καθώς δεν υπάρχει ειδικό φάρμακο με ιδιότητες αντίδοτου.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ο συνδυασμός πακλιταξέλης-γόνου με σισπλατίνη οδηγεί σε πιο σημαντική μυελοκαταστολή.

Η χρήση κετοκοναζόλης μπορεί να αναστείλει τις μεταβολικές αντιδράσεις της πακλιταξέλης.

Τα επίπεδα δοξορουβικίνης στον ορό μπορεί να αυξηθούν όταν χορηγείται πρώτα η πακλιταξέλη και στη συνέχεια η δοξορουβικίνη.

Τα παρασκευάσματα τεστοστερόνης, κερσετίνης, αιθινυλοιστραδιόλης και ρετινοϊκού οξέος αναστέλλουν τον σχηματισμό υδροξυπακλιταξέλης «in vitro». Ως αποτέλεσμα του συνδυασμού με τέτοια παρασκευάσματα ως υποστρώματα, αναστολείς και επαγωγείς των CYP 2C8 και CYP 3A4, οι κινητικές ιδιότητες του γονιδίου πακλιταξέλης «in vivo» ενδέχεται να αλλάξουν.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Paclitaxel-gene φυλάσσεται σε ψυγείο, παρέχοντας σταθερές ενδείξεις θερμοκρασίας +2°C - +8°C. Ο χώρος αποθήκευσης πρέπει να είναι σκοτεινός και μη προσβάσιμος σε παιδιά.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Διάρκεια ζωής

Οι συσκευασίες με Paclitaxel-gen φυλάσσονται για έως και 2 χρόνια.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]