Ουροκινάση

Ο ινωδολυτικός παράγοντας, η ουροκινάση, δρα ως διαλυτικός παράγοντας που εξαλείφει τους θρόμβους αίματος ενεργοποιώντας το πλασμινογόνο.

Ενδείξεις Ουροκινάση

Είναι δυνατή η χρήση της Ουροκινάσης σε οξεία θρόμβωση αρτηριών και φλεβών, θρομβοεμβολή κλάδων πνευμονικής αρτηρίας και θρόμβωση αγγειακών διακλαδώσεων.

Η ουροκινάση χρησιμοποιείται για το σύνδρομο διαβητικού ποδιού, το οποίο συνοδεύεται από παρατεταμένο σχηματισμό έλκους και σοβαρή ισχαιμία του ποδιού. Το φάρμακο συνταγογραφείται επίσης σε περιπτώσεις όπου η χειρουργική επαναγγείωση είναι αδύνατη ή αναποτελεσματική, με επίπεδο ινωδογόνου μεγαλύτερο από 3,5 g/λίτρο.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Η ουροκινάση είναι μια μάζα σκόνης για αραίωση με επακόλουθες ενέσεις και εγχύσεις.

Η σκόνη ουροκινάσης συσκευάζεται σε φιαλίδια που περιέχουν 10 χιλιάδες IU, 100 χιλιάδες IU, 500 χιλιάδες IU ή 1 εκατομμύριο IU ουροκινάσης.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Φαρμακοδυναμική

Η ουροκινάση είναι μια ενζυμική ουσία με δραστικό συστατικό την σερινοπρωτεάση (σερίνη με τη μορφή αμινοξέος).

Η ουροκινάση έχει πολλά κοινά με το πλασμινογόνο και το μετατρέπει σε πλασμίνη μέσω υδρόλυσης του δεσμού αργινίνης-βαλίνης. Οι θρόμβοι ινικής είναι ικανοί να διαλύονται υπό τη δράση της θρομβολυτικής ιδιότητας της πρωτεάσης πλασμίνης.

Η ενεργός κατάσταση του πλάσματος που προκαλείται από την ουροκινάση προάγει μια δοσοεξαρτώμενη μείωση της ποσότητας του πλασμινογόνου και του ινωδογόνου και επίσης αυξάνει την περιεκτικότητα σε προϊόντα υδρόλυσης ινώδους και ινωδογόνου. Τα προϊόντα υδρόλυσης επηρεάζουν τη μείωση της πήξης του αίματος και ενισχύουν την επίδραση της ηπαρίνης. Τέτοιες ιδιότητες εκδηλώνονται εντός 24 ωρών μετά τη χορήγηση της ουροκινάσης.

Ο επαγόμενος μετασχηματισμός του πλασμινογόνου σε πλασμίνη μπορεί να ανασταλεί από τα έψιλον-αμινοκαπροϊκά, τρανεξαμικά και αμινοβενζοϊκά οξέα. Αυτοί οι αναστολείς δεν έχουν ενισχυτική δράση στην αντιπηκτική ιδιότητα της ινώδους και του ινωδογόνου στην κυκλοφορία.

[ 11 ], [ 12 ]

Φαρμακοκινητική

Η ουροκινάση χορηγείται στις αρτηρίες ή τις φλέβες με ένεση ή έγχυση.

Σε μελέτες σε ζώα, διαπιστώθηκε ότι η ουροκινάση αποικοδομείται από ενζυματικές ουσίες. Το ήπαρ παίζει σημαντικό ρόλο στον βιολογικό μετασχηματισμό της ουροκινάσης. Οι ανενεργοί μεταβολίτες απεκκρίνονται στα κόπρανα και τα ούρα.

Ο χρόνος ημιζωής της ουροκινάσης εκτιμάται σε 9-16 λεπτά. Η κλινική διάρκεια μπορεί να εξαρτάται από την περίοδο έκθεσης στην ενεργή πλασμίνη.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το διάλυμα ουροκινάσης μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως με ένεση ή έγχυση, είτε ως μονοθεραπεία είτε ως μέρος συνδυαστικής θεραπείας με ηπαρίνη.

Η δοσολογία της ουροκινάσης προσδιορίζεται ξεχωριστά, υπό τον έλεγχο των παραμέτρων πήξης του αίματος.

• Σε περίπτωση βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης:
  • η αρχική δόση του φαρμάκου Ουροκινάση είναι 4400 IU ανά kg βάρους, για ασθενείς από την ομάδα κινδύνου 150 χιλιάδες IU σε διάστημα 15 λεπτών.
  • δόση συντήρησης 100 χιλιάδων IU ανά ώρα και για ασθενείς από την ομάδα κινδύνου - από 40 έως 60 χιλιάδες IU για 2-3 ημέρες.
  • Μετά από τρεις ημέρες, η δοσολογία μπορεί να αναθεωρηθεί.
• Για σοβαρή πνευμονική εμβολή:
  • η αρχική δόση του φαρμάκου Ουροκινάση είναι 4400 IU ανά kg βάρους σε διάστημα 15 λεπτών.
  • δόση συντήρησης Ουροκινάσης 4400 IU/kg σωματικού βάρους/ώρα για 12 ώρες.
  • Εάν η αποτελεσματικότητα δεν είναι επαρκής, η δόση μπορεί να αυξηθεί μετά από 24 ώρες.
• Σε περίπτωση απόφραξης των περιφερειακών αγγείων:
  • 240 χιλιάδες IU ανά ώρα χορηγούνται ως έγχυση χρησιμοποιώντας ενδοαρτηριακό καθετήρα για 2-4 ώρες ή μέχρι να καθαριστεί η ροή του αίματος, μετά την οποία μεταβαίνουν σε ένα καθεστώς 1-2 χιλιάδων IU ανά λεπτό.
  • Η έγχυση ολοκληρώνεται στο τέλος της θρομβόλυσης ή δύο ημέρες μετά την έναρξη της έγχυσης.
• Σε περίπτωση απόφραξης ινώδους των παρακάμψεων αιμοκάθαρσης:
  • Διάλυμα ουροκινάσης 5-25 χιλιάδες IU ανά ml εγχέεται και στους δύο κλάδους της αγγειακής διακλάδωσης.
  • εάν είναι απαραίτητο, η έγχυση επαναλαμβάνεται μετά από 35-40 λεπτά.
  • Η συνολική περίοδος χρήσης της Ουροκινάσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 120 λεπτά.

Αμέσως πριν από τη χρήση, η σκόνη ουροκινάσης αραιώνεται σε νερό για ένεση σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα:

• για την Ουροκινάση 10 χιλιάδες IU, 50 χιλιάδες IU ή 100 χιλιάδες IU, απαιτούνται 2 ml διαλυτικού υγρού.
• Για την Ουροκινάση 500 χιλιάδες IU, απαιτούνται 10 ml διαλυτικού υγρού.

Στη συνέχεια, το φάρμακο αραιώνεται στην επιθυμητή συνοχή με φυσιολογικό ορό ή διάλυμα γλυκόζης 5-10%. Η ουροκινάση χορηγείται αμέσως μετά την αραίωση.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Χρήση Ουροκινάση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την απέκκριση της ουροκινάσης στο μητρικό γάλα, καθώς και πληροφορίες σχετικά με τη δυνατότητα χρήσης του ινωδολυτικού κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η πιθανότητα αιμορραγίας, ο κίνδυνος πρόωρου τοκετού και η εμφάνιση άλλων επιπλοκών, όπως η πρόωρη αποκόλληση του πλακούντα, δεν μπορούν να αγνοηθούν.

Έχει αποδειχθεί ότι η ουροκινάση διαπερνά μερικώς τον πλακουντιακό φραγμό.

Με βάση τις διαθέσιμες πληροφορίες, η χρήση της Ουροκινάσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν συνιστάται, καθώς και κατά τη διάρκεια του μήνα μετά τη γέννηση του παιδιού.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των απόλυτων αντενδείξεων για τη χρήση της Ουροκινάσης είναι:

• πρόσφατη αιμορραγία (ειδικά εκείνες που σχετίζονται με εγκεφαλοαγγειακά επεισόδια)
• εγκεφαλικό επεισόδιο, αγγειακές ρήξεις που συνέβησαν τις τελευταίες οκτώ εβδομάδες·
• πρόσφατη χειρουργική επέμβαση, καθώς και η κατάσταση που προηγείται της πρωτογενούς επούλωσης της επιφάνειας του τραύματος.
• ασθενής δραστηριότητα του συστήματος πήξης του αίματος, τάση για αιμορραγία (τύποι αιμορραγικής διάθεσης και ινωδόλυσης).
• σοβαρές μορφές υπέρτασης, αμφιβληστροειδοπάθεια που σχετίζεται με υψηλή αρτηριακή πίεση.
• σοβαρές παθολογίες του ήπατος και του συστήματος νεφρικής διήθησης.
• αυξημένη πιθανότητα γαστρεντερικής αιμορραγίας (πεπτικό έλκος, καρκινικές διεργασίες στο πεπτικό σύστημα κ.λπ.) ·
• αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας παρουσία νεφρικών λίθων ή όγκων του ουροποιητικού συστήματος.
• φυματίωση, αιμόπτυση;
• ανατομή ανευρύσματος;
• επιδείνωση της παγκρεατίτιδας.
• ενδοκαρδίτιδα;
• μικροβιακή σήψη, σηπτική αγγειακή απόφραξη.
• τον πρώτο μήνα μετά τη γέννηση ενός παιδιού, αυθόρμητη ή ιατρική έκτρωση ή μετά από απειλητική διακοπή της εγκυμοσύνης.
• αιμορραγικό καρκίνωμα;
• τον πρώτο μήνα μετά την οσφυϊκή αορτογραφία.
• τις πρώτες 8-10 ημέρες μετά από μη επιπλεγμένη παρακέντηση της σπονδυλικής στήλης.

Σχετικές αντενδείξεις για τη χρήση της Ουροκινάσης είναι:

• πρόσφατα μέτρα ανάνηψης, παθολογίες της μιτροειδούς βαλβίδας και κολπική μαρμαρυγή.
• παράταση της περιόδου θρομβοπλαστίνης, θρομβοπενία.
• περίοδος εγκυμοσύνης;
• παραβίαση της ακεραιότητας των αρτηριακών αγγείων

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Παρενέργειες Ουροκινάση

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες μετά τη χορήγηση της Ουροκινάσης είναι:

• μικροαιμορραγία;
• αιμορραγία από κατεστραμμένα αγγεία.
• αιματώματα.

Αρκετοί ασθενείς παρουσίασαν σοβαρή αιμορραγία στα πεπτικά όργανα, στο ήπαρ, καθώς και ενδοεγκεφαλικές και οπισθοπεριτοναϊκές αιμορραγίες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Ουροκινάση.

Συχνά, καταγράφεται παροδική αύξηση των επιπέδων τρανσαμινάσης και μείωση των επιπέδων αιματοκρίτη χωρίς εμφανή αιμορραγία.

Μπορεί να αναπτυχθεί εμβολή.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, αναπτύσσεται αλλεργία, η οποία εκδηλώνεται ως ερυθρότητα του δέρματος, δυσκολία στην αναπνοή και πτώση της αρτηριακής πίεσης.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Υπερβολική δόση

Το κύριο σύμπτωμα της υπερδοσολογίας ουροκινάσης είναι η αιμορραγία, η οποία πρέπει να σταματήσει με συμπίεση. Εάν η μέθοδος συμπίεσης δεν σταματήσει την αιμορραγία, τότε η έγχυση ουροκινάσης διακόπτεται και χορηγούνται αιμοστατικοί παράγοντες.

Η αρχική δόση της απροτινίνης (ένα αντιενζυμικό φάρμακο, ένας αναστολέας του ινωδολυτικού ενζύμου πλασμίνη) πρέπει να είναι 500 χιλιάδες - 1 εκατομμύριο IU ανά ώρα ενδοφλεβίως, με επακόλουθη δόση συντήρησης 50-100 χιλιάδες IU ανά ώρα μέχρι την πλήρη αιμοστατική σταθεροποίηση.

Εάν εμφανιστεί έντονη αιμορραγία, η έγχυση ουροκινάσης διακόπτεται αμέσως. Η αιμοστατική θεραπεία ξεκινά με έγχυση συμπυκνωμένου ινωδογόνου και άλλων προϊόντων αίματος (εάν απαιτείται).

Η θεραπεία για την υπερδοσολογία της ουροκινάσης θα πρέπει να πραγματοποιείται υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη θεραπεία μεταγγίσεων και την αιμόσταση.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται με τη συνδυασμένη χορήγηση Ουροκινάσης:

• με φάρμακα που αναστέλλουν την πήξη του αίματος (φάρμακα με βάση την ηπαρίνη ή την κουμαρίνη)
• με φάρμακα που επηρεάζουν την ποιότητα και την ποσότητα των αιμοπεταλίων (ασπιρίνη, αλλοπουρινόλη, φαινυλοβουταζόνη, τετρακυκλίνη, σουλφοναμίδες, αντιρευματικά φάρμακα, κυτταροστατικά, ινδομεθακίνη, κλοφιβρικό οξύ, διπυριδαμόλη, κ.λπ.)
• με φάρμακα που αναστέλλουν τις ιδιότητες της ουροκινάσης (αντιινωδολυτικά).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Φυλάσσετε το Urokinase σε μέρος που δεν είναι προσβάσιμο σε παιδιά, μακριά από συσκευές θέρμανσης, σε δωμάτια με θερμοκρασίες έως +25°C.

[ 41 ]

Διάρκεια ζωής

Η ουροκινάση μπορεί να αποθηκευτεί σε σφραγισμένη μορφή για έως και 3 χρόνια.

Το παρασκευασμένο διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Εάν το διάλυμα Ουροκινάσης αραιώθηκε υπό ασηπτικές συνθήκες, μπορεί να αποθηκευτεί για μέγιστο διάστημα 8 ωρών.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]