Oncotron

Το Oncotron είναι ένας αντιμεταβολίτης και αντικαρκινικός παράγοντας. Είναι ένα κυτταροστατικό φάρμακο, ένα συνθετικό παράγωγο της ανθρακενοδιόνης.

Είναι πιθανό το φάρμακο να δρα μέσω επιπρόσθετης ηλεκτροστατικής σύνθεσης μιτοξαντρόνης με DNA, η οποία προκαλεί πολλαπλές ρήξεις στην αλυσίδα του.

Το συστατικό μιτοξαντρόνη επηρεάζει τα πολλαπλασιαζόμενα και τα μη πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα. Η επίδρασή της δεν συνδέεται με τα στάδια του κυτταρικού κύκλου.

Εκτός από την αντικαρκινική δράση, η μιτοξαντρόνη έχει αντιβακτηριακές, ανοσοτροποποιητικές και ταυτόχρονα αντιπρωτοζωικές και αντιιικές επιδράσεις.

[ 1 ]

Ενδείξεις Oncotron

Χρησιμοποιείται για τις ακόλουθες διαταραχές:

• μη λεμφοβλαστική λευχαιμία στο οξεικό στάδιο (ενήλικες).
• καρκίνωμα του μαστού;
• κακοήθη μη-Hodgkin λεμφώματα;
• πρωτοπαθές ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα;
• καρκίνωμα των ωοθηκών;
• Ορμονικά ανθεκτικός καρκίνος του προστάτη που συνοδεύεται από πόνο.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το στοιχείο απελευθερώνεται με τη μορφή συμπυκνώματος ένεσης (ενδοφλέβια ή ενδοπαρακέντηση) - μέσα σε γυάλινα φιαλίδια των 10 mg/5 ml ή 20 mg/10 ml, καθώς και 25 mg/12,5 ml ή 30 mg/15 ml (ίσο με 2 mg/ml). Μέσα στο κουτί υπάρχει 1 τέτοιο φιαλίδιο.

Φαρμακοδυναμική

Δεν έχει ακόμη καταστεί δυνατό να προσδιοριστεί οριστικά ο μηχανισμός της αντικαρκινικής δράσης, αλλά με βάση προκαταρκτικά δεδομένα, μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι το φάρμακο είναι ενσωματωμένο μεταξύ των σωματιδίων του μορίου DNA, εμποδίζοντας έτσι την εκτέλεση της μεταγραφής με την αντιγραφή.

Ταυτόχρονα, η μιτοξαντρόνη αναστέλλει την τοποϊσομεράση-2 και έχει μη ειδική επίδραση στον κυτταρικό κύκλο.

Φαρμακοκινητική

Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, η μιτοξαντρόνη διέρχεται στους ιστούς με μεγάλη ταχύτητα, μετά την οποία κατανέμεται εκεί. Από εκεί απελευθερώνεται σταδιακά. Υψηλές συγκεντρώσεις του στοιχείου καταγράφονται στους πνεύμονες με το ήπαρ και, επιπλέον, κατά φθίνουσα σειρά: στον μυελό των οστών, στην καρδιά, στον θυρεοειδή αδένα με τον σπλήνα, στο πάγκρεας και στα επινεφρίδια με τους νεφρούς. Δεν ξεπερνά το αιμοσφαιριοφόρο φραγμό.

Η ενδοπλασματική πρωτεϊνοσύνθεση είναι 90%. οι μεταβολικές διεργασίες αναπτύσσονται μέσα στο ήπαρ. Σε διάστημα 5 ημερών, το 13,6-24,8% της ουσίας απεκκρίνεται από το σώμα με τη χολή και το 5,2-7,9% με τα ούρα. Ο τελικός χρόνος ημιζωής είναι 9 ημέρες.

Σε άτομα με ηπατικά προβλήματα, ο ρυθμός αποβολής του φαρμάκου μειώνεται.

Δοσολογία και χορήγηση

Η μιτοξαντρόνη αποτελεί συστατικό πολλών χημειοθεραπευτικών σχημάτων, επομένως κατά την επιλογή δοσολογιών, σχημάτων και μεθόδων χορήγησης για κάθε μεμονωμένη περίπτωση, είναι απαραίτητο να μελετηθεί η ειδική ιατρική βιβλιογραφία.

Το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως με χαμηλό ρυθμό - τουλάχιστον 5 λεπτά. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί στάγδην - σε διάστημα 15-30 λεπτών. Συνιστάται η χρήση του Oncotron με χαμηλό ρυθμό μέσω σωλήνα έγχυσης και ταυτόχρονα η ταχεία έγχυση υγρού γλυκόζης 5% ή NaCl 0,9%.

Το φάρμακο δεν μπορεί να χορηγηθεί από το ορθό, υποδόρια, ενδομυϊκά ή ενδοαρτηριακά.

^{Συνολικά, μπορούν να χορηγηθούν} έως και 200 mg/m2 της φαρμακευτικής ουσίας.

Σε περίπτωση μη-HL, καρκίνου των ωοθηκών, του μαστού ή του ήπατος, το φάρμακο χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία σε δόση 14 mg/m2 ^{μία φορά} ανά 3 εβδομάδες. Σε άτομα που έχουν υποβληθεί προηγουμένως σε χημειοθεραπεία, και επιπλέον σε συνδυασμό με άλλους αντικαρκινικούς παράγοντες, η δοσολογία του φαρμάκου μειώνεται στα 10-12 mg/m2 ^. Στην περίπτωση επαναλαμβανόμενων κύκλων, η δόση του φαρμάκου επιλέγεται λαμβάνοντας υπόψη τη διάρκεια και την ένταση της καταστολής των αιμοποιητικών διεργασιών του μυελού των οστών.

Εάν ο αριθμός των ουδετερόφιλων κατά τη διάρκεια προηγούμενων κύκλων έχει μειωθεί σε <1500 ή ο αριθμός των αιμοπεταλίων σε <50.000 κύτταρα/μl, η δόση του φαρμάκου μειώνεται κατά 2 mg/m2 ^. Εάν ο αριθμός των ουδετερόφιλων έχει μειωθεί σε <1000 ή ο αριθμός των αιμοπεταλίων σε <25.000 κύτταρα/μl, οι περαιτέρω δόσεις του φαρμάκου μειώνονται κατά 4 mg/ ^m2.

Στην περίπτωση της μη λεμφοβλαστικής λευχαιμίας, για την πρόκληση ύφεσης, το φάρμακο χρησιμοποιείται καθημερινά σε δόση 10-12 mg/m2 ^- για μια περίοδο 5 ημερών, μέχρι να επιτευχθεί συνολική δόση 50-60 mg/m2 ^. Μεγάλες δόσεις του φαρμάκου (14+ mg/m2 ⁾ μπορούν να χρησιμοποιηθούν καθημερινά για 3 ημέρες.

Για τη θεραπεία του ορμονοανθεκτικού καρκίνου του προστάτη, απαιτείται δόση 12-14 mg/ ^m2, χορηγούμενη μία φορά κάθε 21 ημέρες. Παράλληλα, χρησιμοποιούνται μικρές δόσεις κορτικοστεροειδών καθημερινά (πρεδνιζολόνη σε δόση 10 mg/ημέρα ή υδροκορτιζόνη - 40 mg/ημέρα).

Κατά την ενδοπλευρική εγκατάσταση (μεταστάσεις που επηρεάζουν τον υπεζωκότα σε περίπτωση NHL ή καρκίνου του μαστού), μια εφάπαξ δόση είναι 20-30 mg. Πριν από τη διαδικασία, το φάρμακο διαλύεται σε 0,9% NaCl (50 ml). Εάν είναι δυνατόν, το έκκριμα από τον υπεζωκότα θα πρέπει να αφαιρεθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας. Το διαλυμένο συμπύκνωμα Oncotron πρέπει να θερμανθεί στη θερμοκρασία του σώματος και στη συνέχεια να χορηγηθεί σε χαμηλή ταχύτητα (η συνεδρία διαρκεί 5-10 λεπτά), χωρίς άσκηση δύναμης. Η πρώτη δόση του φαρμάκου διατηρείται στην υπεζωκοτική κοιλότητα για 48 ώρες. Κατά τη διάρκεια ολόκληρης αυτής της περιόδου, ο ασθενής πρέπει να κινείται - για βέλτιστη κατανομή του φαρμάκου στον υπεζωκότα.

Μετά την ολοκλήρωση της καθορισμένης χρονικής περιόδου (48 ώρες), πραγματοποιείται επαναλαμβανόμενη παροχέτευση στην περιοχή της υπεζωκοτικής κοιλότητας. Εάν ο όγκος έκκρισης είναι μικρότερος από 0,2 l, ο πρώτος θεραπευτικός κύκλος τερματίζεται. Εάν αυτός ο αριθμός είναι μεγαλύτερος από 0,2 l, πρέπει να πραγματοποιηθεί μια ακόμη έγχυση 30 mg της ουσίας.

Πριν από την εκτέλεση μιας επαναλαμβανόμενης διαδικασίας εγκατάστασης, είναι απαραίτητο να προσδιοριστούν οι αιματολογικές τιμές. Το δεύτερο μέρος του φαρμάκου μπορεί να παραμείνει εντός της υπεζωκοτικής κοιλότητας. Κατά τη διάρκεια ενός κύκλου θεραπείας, επιτρέπεται μέγιστο 60 mg του συστατικού. Εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων με ουδετερόφιλα είναι εντός του φυσιολογικού εύρους, μπορεί να πραγματοποιηθεί μια άλλη ενδοπλευρική εγκατάσταση μετά από 1 μήνα. Εντός 1 μήνα πριν και μετά τη διαδικασία, θα πρέπει να αποφεύγεται η συστηματική θεραπεία με κυτταροστατικά φάρμακα.

[ 6 ]

Χρήση Oncotron κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Oncotron δεν πρέπει να συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού ή της εγκυμοσύνης.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• σοβαρή υπερευαισθησία στη μιγοξαντρόνη ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.
• αριθμός ουδετερόφιλων μικρότερος από 1500/μl (εκτός από τη θεραπεία της μη λεμφοβλαστικής λευχαιμίας).

Απαιτείται προσοχή στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• καρδιακές παθολογίες;
• προηγούμενη ακτινοβολία στην περιοχή του μεσοθωρακίου.
• καταστολή των αιματοποιητικών διεργασιών.
• σοβαρή νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.
• ΒΑ;
• οξείες λοιμώξεις μυκητιασικής, ιογενούς (αυτό περιλαμβάνει έρπητα ζωστήρα και ανεμοβλογιά) ή βακτηριακής αιτιολογίας (υπάρχει πιθανότητα γενίκευσης και εμφάνισης σοβαρών επιπλοκών).
• ασθένειες που ενέχουν υψηλό κίνδυνο εμφάνισης υπερουρικαιμίας (ουρική νεφρολιθίαση ή ουρική αρθρίτιδα)
• άτομα που έχουν χρησιμοποιήσει στο παρελθόν ανθρακυκλίνες.

Παρενέργειες Oncotron

Μεταξύ των κύριων παρενεργειών:

• βλάβη στην αιμοποιητική λειτουργία: λευκοπενία (συχνά εμφανίζεται την 6η-15η ημέρα, με ανάρρωση την 21η ημέρα), θρομβοκυτταροπενία, ουδετεροπενία ή ερυθροκυτταροπενία. Περιστασιακά εμφανίζεται αναιμία.
• πεπτικές διαταραχές: ανορεξία, δυσκοιλιότητα, ναυτία, διάρροια, απώλεια όρεξης, έμετος, έντονος πόνος στο περιτόναιο, στοματίτιδα και αιμορραγία στο γαστρεντερικό σωλήνα. Σπάνια παρατηρείται αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών και ηπατική δυσλειτουργία.
• Διαταραχές που επηρεάζουν το καρδιαγγειακό σύστημα: αλλαγές στις τιμές του ΗΚΓ, αρρυθμία με ταχυκαρδία, εξασθένηση του κλάσματος εξώθησης της αριστερής κοιλίας, ισχαιμία του μυοκαρδίου και, επιπλέον, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Τοξική βλάβη στο μυοκάρδιο (για παράδειγμα, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια) μπορεί να εμφανιστεί τόσο κατά τη διάρκεια της θεραπείας με την εισαγωγή μιτοξαντρόνης όσο και μήνες ή και χρόνια μετά την ολοκλήρωσή της. Η πιθανότητα εμφάνισης καρδιοτοξικών επιδράσεων αυξάνεται με τη λήψη συνολικής δόσης 140 mg/ ^m2.
• Βλάβη στο αναπνευστικό σύστημα: υπάρχουν αναφορές για εμφάνιση πνευμονίτιδας διάμεσης φύσης.
• σημεία αλλεργίας: εξάνθημα, μειωμένη αρτηριακή πίεση, κνησμός ή δύσπνοια, καθώς και αναφυλακτικά συμπτώματα (π.χ. αναφυλαξία) και κνίδωση.
• τοπικές εκδηλώσεις: ανάπτυξη φλεβίτιδας. σε περίπτωση εξαγγείωσης, εμφανίζεται κάψιμο, πρήξιμο, πόνος και ερύθημα, καθώς και νέκρωση που επηρεάζει τους κοντινούς ιστούς. Υπάρχουν πληροφορίες για τις φλέβες στην περιοχή όπου εγχύθηκε το φάρμακο, καθώς και τους ιστούς δίπλα τους, που αποκτούν έντονη μπλε απόχρωση.
• άλλα: συστηματική αδυναμία, πονοκέφαλοι, αλωπεκία, αυξημένη θερμοκρασία, σοβαρή κόπωση, μη ειδικές νευρολογικές εκδηλώσεις, πόνος στην πλάτη, αμηνόρροια και διαταραχές της εμμήνου ρύσεως. Σπάνια, τα νύχια και η επιδερμίδα αποκτούν μπλε απόχρωση. Δυστροφία των νυχιών, υπερουρικαιμία ή β-κρεατινιναιμία παρατηρούνται σε μεμονωμένες περιπτώσεις, καθώς και δευτερογενής λοίμωξη και ιάσιμη μπλε χρώση του σκληρού χιτώνα.

[ 5 ]

Υπερβολική δόση

Η δηλητηρίαση μπορεί να οδηγήσει σε ενίσχυση της μυελοτοξικότητας, καθώς και στις προαναφερθείσες παρενέργειες.

Η αιμοκάθαρση δεν φέρνει αποτελέσματα. Σε περίπτωση δηλητηρίασης, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά και να λαμβάνονται συμπτωματικά μέτρα εάν είναι απαραίτητο. Δεν υπάρχουν δεδομένα για το αντίδοτο του στοιχείου μιτοξαντρόνη.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, το φάρμακο δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλες ουσίες (μπορεί να σχηματιστεί ίζημα).

Το φάρμακο ενισχύει τη δράση πολλών κυτταροτοξικών φαρμάκων - για παράδειγμα, μεθοτρεξάτη, σισπλατίνη με βινκριστίνη, κυταραβίνη και δακαρβαζίνη με κυκλοφωσφαμίδη, και επιπλέον 5-φθοροουρακίλη.

Ο συνδυασμός του Oncotron και άλλων αντικαρκινικών παραγόντων, καθώς και η χρήση φαρμάκων σε φόντο ακτινοβολίας της μεσοθωρακικής περιοχής, μπορεί να αυξήσει τη μυελο- και καρδιοτοξικότητά του.

Η χορήγηση μαζί με φάρμακα που αναστέλλουν την σωληναριακή έκκριση (συμπεριλαμβανομένων των ουρικοζουρικών αντιουρικών παραγόντων - σουλφινπυραζόνη) αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης νεφροπάθειας.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Oncotron πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος κλειστό για μικρά παιδιά. Το υγρό δεν πρέπει να καταψύχεται. Θερμοκρασία - μέγιστη 25°C.

Διάρκεια ζωής

Το Oncotron μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 3 ετών από την ημερομηνία πώλησης του φαρμακευτικού συστατικού.

Αίτηση για παιδιά

Δεν υπάρχουν επιβεβαιωμένες πληροφορίες ότι η χρήση του φαρμάκου στην παιδιατρική είναι αποτελεσματική και ασφαλής.

Ανάλογα

Ανάλογα της ουσίας είναι η Νοβαντρόνη και η Μιτοξαντρόνη.