Νεοφυλλίνη

Η νεοφυλλίνη είναι βρογχοδιασταλτικό της ομάδας των μεθυλοξανθινών.

Ενδείξεις Neophyllina

• Βρογχικό άσθμα.
• Χρόνιες αποφρακτικές πνευμονοπάθειες (χρόνια αποφρακτική βρογχίτιδα, πνευμονικό εμφύσημα).
• Πνευμονική υπέρταση.
• Σύνδρομο κεντρικής νυκτερινής άπνοιας.

Τύπος απελευθέρωσης

Δισκία παρατεταμένης δράσης.

Βασικές φυσικοχημικές ιδιότητες:

• Δισκία 100 mg - λευκό χρώμα, επίπεδο-κυλινδρικό σχήμα, λοξότμητο.
• Δισκία των 300 mg - λευκό χρώμα, επίπεδο-κυλινδρικό σχήμα, λοξότμητα και αυλακωτά.

1 δισκίο περιέχει μονοϋδρική θεοφυλλίνη σε όρους θεοφυλλίνης - 100 mg ή 300 mg.

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, διασπορά συμπολυμερούς μεθακρυλικού αμμωνίου, διασπορά συμπολυμερούς μεθακρυλικού, στεατικό μαγνήσιο, τάλκης.

Φαρμακοδυναμική

Ο μηχανισμός δράσης οφείλεται κυρίως στον αποκλεισμό των υποδοχέων αδενοσίνης, στην αναστολή των φωσφοδιεστεράσεων, στην αύξηση της ενδοκυτταρικής περιεκτικότητας σε cAMP, στη μείωση της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης ιόντων ασβεστίου, με αποτέλεσμα τη χαλάρωση των λείων μυών των βρόγχων, του γαστρεντερικού σωλήνα, των χοληφόρων οδών, της μήτρας, των στεφανιαίων, των εγκεφαλικών και των πνευμονικών αγγείων, τη μείωση της περιφερικής αγγειακής αντίστασης. Αυξάνει τον τόνο των αναπνευστικών μυών (μεσοπλεύριων μυών και διαφράγματος), μειώνει την πνευμονική αγγειακή αντίσταση και βελτιώνει την οξυγόνωση του αίματος, ενεργοποιεί το αναπνευστικό κέντρο του προμήκη μυελού, αυξάνει την ευαισθησία του στο διοξείδιο του άνθρακα, βελτιώνει τον κυψελιδικό αερισμό, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της σοβαρότητας και της συχνότητας των επεισοδίων άπνοιας. Εξαλείφει τον αγγειοσπασμό, αυξάνει την παράπλευρη ροή αίματος και την οξυγόνωση του αίματος, μειώνει το περιεστιακό και γενικό εγκεφαλικό οίδημα, μειώνει το υγρό και, κατά συνέπεια, την ενδοκρανιακή πίεση. Βελτιώνει τις ρεολογικές ιδιότητες του αίματος, μειώνει τη θρόμβωση, αναστέλλει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων (αναστέλλοντας τον παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων και την προσταγλανδίνη F2α), ομαλοποιεί τη μικροκυκλοφορία. Έχει αντιαλλεργική δράση, αναστέλλοντας την αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων και μειώνοντας το επίπεδο των μεσολαβητών της αλλεργίας (σεροτονίνη, ισταμίνη, λευκοτριένια). αυξάνει τη νεφρική ροή αίματος, έχει διουρητική δράση λόγω μείωσης της επαναρρόφησης των σωληναρίων, αυξάνει την απέκκριση νερού, ιόντων χλωρίου, νατρίου.

Φαρμακοκινητική

Όταν λαμβάνεται από το στόμα, η θεοφυλλίνη απορροφάται πλήρως στο γαστρεντερικό σωλήνα, η βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 90%, όταν λαμβάνεται θεοφυλλίνη με τη μορφή δισκίων παρατεταμένης δράσης, η μέγιστη συγκέντρωση επιτυγχάνεται σε 6 ώρες. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος είναι: σε υγιείς ενήλικες - περίπου 60%, σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος - 35%. Διεισδύει μέσω ιστοαιματικών φραγμών, κατανέμοντας στους ιστούς. Περίπου το 90% της θεοφυλλίνης μεταβολίζεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή αρκετών ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450 σε ανενεργούς μεταβολίτες - 1,3-διμεθυλουρικό οξύ, 1-μεθυλουρικό οξύ και 3-μεθυλοξανθίνη. Απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά με τη μορφή μεταβολιτών. αμετάβλητη απεκκρίνεται σε ενήλικες έως 13%, σε παιδιά - έως 50% του φαρμάκου. Διεισδύει μερικώς στο μητρικό γάλα. Ο χρόνος ημιζωής αποβολής της θεοφυλλίνης εξαρτάται από την ηλικία και την παρουσία συναφών ασθενειών και έχει ως εξής: σε ενήλικες ασθενείς με βρογχικό άσθμα - 6-12 ώρες. σε παιδιά από 6 μηνών - 3-4 ώρες. σε καπνιστές - 4-5 ώρες. σε ηλικιωμένους και σε περίπτωση καρδιακής ανεπάρκειας, ηπατικής δυσλειτουργίας, πνευμονικού οιδήματος, χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας και βρογχίτιδας - περισσότερο από 24 ώρες, γεγονός που απαιτεί κατάλληλη διόρθωση του διαστήματος μεταξύ της λήψης του φαρμάκου.

Οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης στο αίμα είναι: για βρογχοδιασταλτική δράση - 10-20 µg/ml, για διεγερτική δράση στο αναπνευστικό κέντρο - 5-10 µg/ml. Οι τοξικές συγκεντρώσεις είναι άνω των 20 µg/mL.

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα 30-60 λεπτά πριν από το γεύμα ή 2 ώρες μετά το γεύμα, πίνοντας αρκετό υγρό. Ένα δισκίο των 300 mg μπορεί να χωριστεί στη μέση (δισκία των 100 mg - μην τα χωρίζετε), αλλά δεν πρέπει να θρυμματίζεται, να μασάται ή να διαλύεται σε νερό. Σε ορισμένες περιπτώσεις, για να μειωθεί η ερεθιστική επίδραση στον γαστρικό βλεννογόνο, το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά το γεύμα.

Το δοσολογικό σχήμα καθορίζεται ξεχωριστά, ανάλογα με την ηλικία, το σωματικό βάρος του ασθενούς και τις μεταβολικές ιδιαιτερότητες.

Η αρχική ημερήσια δόση για ενήλικες και παιδιά από 12 ετών με σωματικό βάρος μεγαλύτερο από 45 kg είναι 300 mg (1 δισκίο των 300 mg μία φορά την ημέρα ή 3 δισκία των 100 mg μία φορά την ημέρα). Μετά από 3 ημέρες χορήγησης του φαρμάκου, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί στα 450 mg (1 1/2 δισκία των 300 mg), μετά από άλλες 3 ημέρες θεραπείας, εάν είναι απαραίτητο, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί στα 600 mg (1 δισκίο των 300 mg 2 φορές την ημέρα ή 3 δισκία των 100 mg 2 φορές την ημέρα).

Η αύξηση της δόσης είναι δυνατή μόνο εάν είναι καλά ανεκτή.

Σε παιδιά ηλικίας 6 έως 12 ετών με σωματικό βάρος 20-45 kg, η ημερήσια δόση είναι 150 mg (½ δισκίο 300 mg μία φορά την ημέρα). Μετά από 3 ημέρες χορήγησης του φαρμάκου, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί στα 300 mg (½ δισκίο 300 mg 2 φορές την ημέρα), και μετά από άλλες 3 ημέρες θεραπείας, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί στα 450-600 mg (1½ δισκίο 300 mg 1 φορά την ημέρα ή 1 δισκίο 300 mg 2 φορές την ημέρα ή 3 δισκία 100 mg 2 φορές την ημέρα).

Για ηλικιωμένους ασθενείς με καρδιαγγειακά νοσήματα, η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 8 mg/kg σωματικού βάρους. Το μέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα αρχίζει να εμφανίζεται την 3η-4η ημέρα μετά την έναρξη της θεραπείας.

Για ασθενείς που καπνίζουν, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά σε 900-1050 mg (3-3½ δισκία των 300 mg).

Οι ασθενείς με σύνδρομο κεντρικής νυκτερινής άπνοιας μπορούν να λάβουν μία μόνο δόση του φαρμάκου πριν τον ύπνο.

Συνιστώνται περαιτέρω αυξήσεις της δόσης με βάση τον προσδιορισμό των συγκεντρώσεων θεοφυλλίνης στον ορό.

Η δοσολογία θα πρέπει να επιλέγεται ξεχωριστά, αλλά συνήθως τα δισκία λαμβάνονται 2 φορές την ημέρα. Σε ασθενείς με την πιο σοβαρή κλινική εκδήλωση συμπτωμάτων, είναι κατάλληλες υψηλότερες πρωινές ή βραδινές δόσεις.

Για ασθενείς των οποίων τα συμπτώματα επιμένουν τη νύχτα ή κατά τη διάρκεια της ημέρας ανεξάρτητα από άλλη θεραπεία ή εάν δεν έχουν λάβει θεοφυλλίνη, η θεραπεία μπορεί να συμπληρωθεί με τη συνιστώμενη εφάπαξ ημερήσια δόση θεοφυλλίνης το πρωί ή το βράδυ.

Κατά τη συνταγογράφηση υψηλών δόσεων, οι συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης στο πλάσμα παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας (η θεραπευτική συγκέντρωση κυμαίνεται μεταξύ 10-15 µg/mL).

Η συνολική δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 24 mg/kg σωματικού βάρους για τα παιδιά και τα 13 mg/kg για τους ενήλικες. Παρ' όλα αυτά, ο προσδιορισμός των επιπέδων θεοφυλλίνης στο πλάσμα 4-8 ώρες μετά τη χορήγηση και τουλάχιστον 3 ημέρες μετά από κάθε αλλαγή δόσης επιτρέπει μια πιο ακριβή αξιολόγηση της ανάγκης για μια συγκεκριμένη δόση λόγω της παρουσίας σημαντικών ατομικών διαφορών στον βαθμό απέκκρισης σε μεμονωμένους ασθενείς.

Μικρόκοσμος.

Το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά κάτω των 6 ετών με σωματικό βάρος μικρότερο από 20 kg.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου και σε άλλα παράγωγα ξανθίνης (καφεΐνη, πεντοξυφυλλίνη, θεοβρωμίνη), οξεία καρδιακή ανεπάρκεια, στηθάγχη, οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξείες διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, παροξυσμική ταχυκαρδία, έκτακτη συστολή, σοβαρή αρτηριακή υπερ- και υπόταση, εκτεταμένη αθηροσκλήρωση, πνευμονικό οίδημα, αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο, γλαύκωμα, αιμορραγία αμφιβληστροειδούς, αιμορραγία στο ιστορικό, γαστρικό και δωδεκαδακτυλικό έλκος (σε έξαρση), γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, επιληψία, αυξημένη ετοιμότητα για επιληπτικές κρίσεις, ανεξέλεγκτος υποθυρεοειδισμός, υπερθυρεοειδισμός, θυρεοτοξίκωση, ηπατική και/ή νεφρική δυσλειτουργία, πορφυρία, σήψη, χρήση σε παιδιά ταυτόχρονα με εφεδρίνη.

Παρενέργειες Neophyllina

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρούνται συνήθως σε συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης στο πλάσμα > 20 mcg/mL.

Αναπνευστικό σύστημα, θώρακας και μεσοθωρακικά όργανα: αυξημένος αναπνευστικός ρυθμός.

Γαστρεντερικό σύστημα: καούρα, μειωμένη όρεξη/ανορεξία με παρατεταμένη χρήση, ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος, διάρροια, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, επιδείνωση πεπτικού έλκους, διέγερση έκκρισης γαστρικού οξέος, εντερική ατονία, πεπτική αιμορραγία.

Ήπαρ και χοληφόρος οδός: ηπατική δυσλειτουργία, ίκτερος.

Νεφρικό και ουροποιητικό σύστημα: αυξημένη διούρηση, ειδικά σε παιδιά, κατακράτηση ούρων σε ηλικιωμένους άνδρες.

Μεταβολισμός: υποκαλιαιμία, υπερασβεστιαιμία, υπερουρικαιμία, υπεργλυκαιμία, ραβδομυόλυση, μεταβολική οξέωση.

Νευρικό σύστημα: ζάλη, πονοκέφαλος, ευερεθιστότητα, άγχος, ανησυχία, διέγερση, διαταραχή ύπνου, αϋπνία, τρόμος, σύγχυση/απώλεια συνείδησης, παραλήρημα, σπασμοί, παραισθήσεις, προσυγκοπτική κατάσταση, οξεία εγκεφαλοπάθεια.

Καρδιαγγειακό σύστημα: αίσθημα παλμών, ταχυκαρδία, μειωμένη αρτηριακή πίεση, αρρυθμίες, καρδιαλγία, αυξημένη συχνότητα κρίσεων στηθάγχης, έκτακτη συστολή (κοιλιακή, υπερκοιλιακή), καρδιακή ανεπάρκεια.

Αιμολυτικό και λεμφικό σύστημα: απλασία των ερυθροκυττάρων.

Ανοσοποιητικό σύστημα: αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένου αγγειοοιδήματος, αναφυλακτικών και αναφυλακτοειδών αντιδράσεων, βρογχόσπασμου.

Δέρμα και υποδόριος ιστός: δερματικό εξάνθημα, απολεπιστική δερματίτιδα, κνησμός του δέρματος, κνίδωση.

Γενικές διαταραχές: αυξημένη θερμοκρασία σώματος, αδυναμία, αίσθημα πυρετού και υπεραιμίας του προσώπου, αυξημένη εφίδρωση, δύσπνοια.

Εργαστηριακές παράμετροι: ηλεκτρολυτική ανισορροπία, οξεοβασική ανισορροπία και αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης στο αίμα.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι παρενέργειες μειώνονται όταν μειώνεται η δόση του φαρμάκου.

Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών.

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά την καταχώριση ενός φαρμακευτικού προϊόντος είναι μια σημαντική διαδικασία. Αυτό επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της αναλογίας οφέλους/κινδύνου για το εν λόγω φαρμακευτικό προϊόν. Οι επαγγελματίες υγείας θα πρέπει να αναφέρουν τυχόν πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς.

Υπερβολική δόση

Υπερδοσολογία παρατηρείται εάν η συγκέντρωση θεοφυλλίνης στον ορό υπερβεί τα 20 mg/mL (110 µmol/L).

Συμπτώματα. Σοβαρά συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν 12 ώρες μετά την υπερδοσολογία με τη δοσολογική μορφή παρατεταμένης αποδέσμευσης.

Πεπτικό σύστημα: ναυτία, έμετος (συχνά σοβαρές μορφές), επιγαστρικός πόνος, διάρροια, αιματέμεση, παγκρεατίτιδα.

Κεντρικό νευρικό σύστημα: παραλήρημα, διέγερση, άγχος, άνοια, τοξική ψύχωση, τρόμος, αυξημένα αντανακλαστικά των άκρων και σπασμοί, μυϊκή υπέρταση. Σε πολύ σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να αναπτυχθεί κώμα.

Καρδιαγγειακό σύστημα: φλεβοκομβική ταχυκαρδία, έκτοπος ρυθμός, υπερκοιλιακή και κοιλιακή ταχυκαρδία, αρτηριακή υπέρταση/υπόταση, απότομη μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Μεταβολικές διαταραχές: μεταβολική οξέωση, υποκαλιαιμία (μέσω της μεταφοράς καλίου από το πλάσμα στα κύτταρα μπορεί να αναπτυχθεί ταχέως και σοβαρά), υποφωσφαταιμία, υπερασβεστιαιμία, υπομαγνησιαιμία, υπεργλυκαιμία, ραβδομυόλυση.

Άλλα: αναπνευστική αλκάλωση, υπεραερισμός, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, αφυδάτωση ή αύξηση άλλων εκδηλώσεων ανεπιθύμητων ενεργειών.

Θεραπεία. Διακοπή του φαρμάκου, πλύση στομάχου, ενδοφλέβια χορήγηση ενεργού άνθρακα, οσμωτικών καθαρτικών (εντός 1-2 ωρών μετά την υπερδοσολογία). αιμοκάθαρση. Έλεγχος του επιπέδου θεοφυλλίνης στον ορό του αίματος μέχρι την ομαλοποίηση των δεικτών, παρακολούθηση του ΗΚΓ και της νεφρικής λειτουργίας.

Η διαζεπάμη ενδείκνυται για το σύνδρομο επιληπτικών κρίσεων.

Σε ασθενείς χωρίς βρογχικό άσθμα, σε περίπτωση σοβαρής ταχυκαρδίας, μπορούν να χρησιμοποιηθούν μη επιλεκτικοί β-αδρενοαναστολείς. Σε σοβαρές περιπτώσεις, είναι δυνατή η επιτάχυνση της αποβολής της θεοφυλλίνης με αιμορρόφηση ή αιμοκάθαρση.

Η υποκαλιαιμία θα πρέπει να αποφεύγεται/προλαμβάνεται. Σε περίπτωση υποκαλιαιμίας, απαιτείται επείγουσα ενδοφλέβια έγχυση διαλύματος χλωριούχου καλίου και παρακολούθηση των επιπέδων καλίου και μαγνησίου στο πλάσμα.

Εάν χρησιμοποιηθούν μεγάλες ποσότητες καλίου, μπορεί να αναπτυχθεί υπερκαλιαιμία κατά την ανάρρωση. Εάν τα επίπεδα καλίου στο πλάσμα είναι χαμηλά, η συγκέντρωση μαγνησίου στο πλάσμα θα πρέπει να μετράται το συντομότερο δυνατό.

Τα αντιαρρυθμικά φάρμακα που έχουν αντισπασμωδική δράση, όπως η λιδοκαΐνη, θα πρέπει να αποφεύγονται σε κοιλιακές αρρυθμίες λόγω του κινδύνου επιδείνωσης των επιληπτικών κρίσεων. Αντιεμετικά όπως η μετοκλοπραμίδη ή η ονδανσετρόνη θα πρέπει να χρησιμοποιούνται για τον έμετο.

Σε ταχυκαρδία με επαρκή καρδιακή χρέωση, είναι καλύτερο να μην χρησιμοποιείται θεραπεία.

Σε περίπτωση απειλητικής για τη ζωή υπερδοσολογίας με διαταραχές του καρδιακού ρυθμού - χορήγηση προπρανολόλης σε μη ασθματικούς ασθενείς (1 mg για ενήλικες και 0,02 mg/kg σωματικού βάρους για παιδιά). Αυτή η δόση μπορεί να χορηγείται κάθε 5-10 λεπτά μέχρι να ομαλοποιηθεί ο καρδιακός ρυθμός, αλλά μην υπερβαίνετε τη μέγιστη δόση των 0,1 mg/kg σωματικού βάρους. Η προπρανολόλη μπορεί να προκαλέσει σοβαρό βρογχόσπασμο σε ασθενείς με άσθμα, επομένως σε αυτές τις περιπτώσεις θα πρέπει να χρησιμοποιείται βεραπαμίλη.

Η περαιτέρω θεραπεία εξαρτάται από τον βαθμό υπερδοσολογίας και την πορεία της δηλητηρίασης, καθώς και από τα συμπτώματα που υπάρχουν.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Φάρμακα που αυξάνουν την κάθαρση της θεοφυλλίνης: αμινογλουτεθιμίδη, αντιεπιληπτικά (π.χ. φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, πριμιδόνη), υδροξείδιο του μαγνησίου, ισοπροτερενόλη, λίθιο, μορακιζίνη, ριφαμπικίνη, ριτοναβίρη, σουλφινπυραζόνη, βαρβιτουρικά (ιδιαίτερα φαινοβαρβιτάλη και πεντοβαρβιτάλη). Η επίδραση της θεοφυλλίνης μπορεί επίσης να είναι μικρότερη στους καπνιστές. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ένα ή περισσότερα από τα προαναφερθέντα φαρμακευτικά προϊόντα ταυτόχρονα με θεοφυλλίνη, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η συγκέντρωση της θεοφυλλίνης στον ορό και να προσαρμόζεται η δόση, εάν είναι απαραίτητο.

Φάρμακα που μειώνουν την κάθαρση της θεοφυλλίνης: αλλοπουρινόλη, ακυκλοβίρη, καρβιμαζόλη, φαινυλοβουταζόνη, φλουβοξαμίνη, ιμιπενέμη, ισοπρεναλίνη, σιμετιδίνη, φλουκοναζόλη, φουροσεμίδη, πεντοξυφυλλίνη, δισουλφιράμη, ιντερφερόνη, νιζατιδίνη, ανταγωνιστές ασβεστίου (βεραπαμίλη, διλτιαζέμη), αμιωδαρόνη, παρακεταμόλη, προβενεσίδη, ρανιτιδίνη, τακρίνη, προπαφαινόνη, προπανολόλη, οξπεντιφυλλίνη, ισονιαζίδη, λινκομυκίνη, μεθοτρεξάτη, ζαφιρλουκάστη, μεξιλετίνη, φθοροκινολόνες (οφλοξασίνη, νορφλοξασίνη, όταν χρησιμοποιείται σιπροφλοξασίνη είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση κατά τουλάχιστον 60%, ενοξακίνη - κατά 30%), μακρολίδες (κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη), τικλοπιδίνη, θειαβενδαζόλη, υδροχλωρική βιλοξαζίνη, από του στόματος αντισυλληπτικά, εμβόλιο γρίπης. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα ένα ή περισσότερα από τα προαναφερθέντα φάρμακα με θεοφυλλίνη, η συγκέντρωση της θεοφυλλίνης στον ορό θα πρέπει να παρακολουθείται και η δόση να μειώνεται, εάν είναι απαραίτητο.

Η συγκέντρωση της θεοφυλλίνης στο πλάσμα μπορεί να μειωθεί με την ταυτόχρονη χρήση θεοφυλλίνης με φυτικά φάρμακα που περιέχουν βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum).

Η συγχορήγηση θεοφυλλίνης και φαινυτοΐνης μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένα επίπεδα της τελευταίας.

Η εφεδρίνη ενισχύει τις επιδράσεις της θεοφυλλίνης.

Ο συνδυασμός θεοφυλλίνης και φλουβοξαμίνης θα πρέπει να αποφεύγεται. Εάν είναι αδύνατο να αποφευχθεί αυτός ο συνδυασμός, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν τη μισή δόση θεοφυλλίνης και να παρακολουθούν προσεκτικά τις συγκεντρώσεις της τελευταίας στο πλάσμα.

Οι συνδυασμοί θεοφυλλίνης και αδενοσίνης, βενζοδιαζεπίνης, αλοθανίου και λομουστίνης πρέπει να χρησιμοποιούνται με ιδιαίτερη προσοχή. Η αναισθησία με αλοθανίου μπορεί να προκαλέσει σοβαρές διαταραχές του καρδιακού ρυθμού σε ασθενείς που λαμβάνουν θεοφυλλίνη.

Η ταυτόχρονη χρήση θεοφυλλίνης και μεγάλων ποσοτήτων τροφών και ποτών που περιέχουν μεθυλοξανθίνες (καφές, τσάι, κακάο, σοκολάτα, coca-cola και παρόμοια τονωτικά ποτά), φαρμάκων που περιέχουν παράγωγα ξανθίνης (καφεΐνη, θεοβρωμίνη, πεντοξυφυλλίνη), α- και β-αδρενεργικών αγωνιστών (εκλεκτικών και μη εκλεκτικών), γλυκαγόνης θα πρέπει να αποφεύγεται, λαμβάνοντας υπόψη την ενίσχυση των επιδράσεων της θεοφυλλίνης.

Η συγχορήγηση θεοφυλλίνης με β-αδρενοαναστολείς μπορεί να ανταγωνιστεί τη βρογχοδιασταλτική της δράση· με κεταμίνη, κινολόνες - μειώνει το όριο των σπασμών· με αδενοσίνη, ανθρακικό λίθιο και ανταγωνιστές β-υποδοχέων - μειώνει την αποτελεσματικότητα των τελευταίων· με δοξαπράμη - μπορεί να προκαλέσει διέγερση του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Η θεοφυλλίνη μπορεί να ενισχύσει τις επιδράσεις των διουρητικών και της ρεσερπίνης.

Η ταυτόχρονη χρήση θεοφυλλίνης και ανταγωνιστών β-υποδοχέων θα πρέπει να αποφεύγεται, καθώς η θεοφυλλίνη μπορεί να χάσει την αποτελεσματικότητά της.

Υπάρχουν αντικρουόμενα στοιχεία για την ενίσχυση των επιδράσεων της θεοφυλλίνης σε καταστάσεις γρίπης.

Οι ξανθίνες μπορεί να επιδεινώσουν την υποκαλιαιμία λόγω θεραπείας με αγωνιστές β-αδρενεργικών υποδοχέων, στεροειδή, διουρητικά και υποξία. Αυτό ισχύει για νοσηλευόμενους ασθενείς με σοβαρό άσθμα και υπάρχει ανάγκη παρακολούθησης των επιπέδων καλίου στον ορό.

Συνθήκες αποθήκευσης

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 °C.

Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Ειδικές Οδηγίες

Η θεοφυλλίνη πρέπει να χορηγείται μόνο όταν είναι απολύτως απαραίτητο και με προσοχή σε ασταθή στηθάγχη, καρδιακές παθήσεις στις οποίες μπορεί να παρατηρηθεί ταχυαρρυθμία, σε υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια, νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία, σε υπερθυρεοειδισμό, σε οξεία πορφυρία, σε χρόνιο αλκοολισμό και πνευμονοπάθειες, σε ασθενείς με ιστορικό πεπτικού έλκους και σε ασθενείς άνω των 60 ετών.

Η χρήση θεοφυλλίνης σε σοβαρή αθηροσκλήρωση, σήψη είναι δυνατή με προσοχή, υπό ιατρική παρακολούθηση, εάν υπάρχουν ενδείξεις για τη χρήση θεοφυλλίνης. Ο περιορισμός στη χρήση θεοφυλλίνης στη γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση σχετίζεται με την επίδραση στους λείους μύες του καρδιοοισοφαγικού σφιγκτήρα, η οποία μπορεί να επιδεινώσει την κατάσταση του ασθενούς στη γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, αυξάνοντας την παλινδρόμηση.

Το κάπνισμα και η κατανάλωση αλκοόλ μπορεί να οδηγήσουν σε αύξηση της κάθαρσης της θεοφυλλίνης και, κατά συνέπεια, σε μείωση της θεραπευτικής της δράσης και στην ανάγκη για υψηλότερες δόσεις.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θεοφυλλίνη, είναι απαραίτητο να γίνεται στενή παρακολούθηση και να μειώνεται η δόση σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, χρόνιο αλκοολισμό, ηπατική δυσλειτουργία (ειδικά σε κίρρωση), με μειωμένη συγκέντρωση οξυγόνου στο αίμα (υποξαιμία), με πυρετό, ασθενείς με πνευμονία ή ιογενείς λοιμώξεις (ειδικά γρίπη) λόγω πιθανής μείωσης της κάθαρσης της θεοφυλλίνης. Ταυτόχρονα, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται τα επίπεδα θεοφυλλίνης στο πλάσμα που υπερβαίνουν τα φυσιολογικά όρια.

Απαιτείται παρατήρηση κατά τη θεραπεία ασθενών με πεπτικό έλκος, καρδιακές αρρυθμίες, αρτηριακή υπέρταση, άλλες καρδιαγγειακές παθήσεις, υπερθυρεοειδισμό ή οξείες πυρετικές καταστάσεις με θεοφυλλίνη.

Ασθενείς με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων θα πρέπει να αποφεύγουν τη θεοφυλλίνη και να χρησιμοποιούν εναλλακτική θεραπεία.

Απαιτείται αυξημένη προσοχή κατά τη χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς που πάσχουν από αϋπνία, καθώς και σε ηλικιωμένους άνδρες με προηγούμενο ιστορικό διόγκωσης του προστάτη λόγω του κινδύνου κατακράτησης ούρων.

Εάν απαιτείται αμινοφυλλίνη (θεοφυλλίνη-αιθυλενοδιαμίνη), οι ασθενείς που έχουν ήδη χρησιμοποιήσει θεοφυλλίνη θα πρέπει να παρακολουθούν ξανά τα επίπεδα θεοφυλλίνης στο πλάσμα.

Λαμβάνοντας υπόψη την αδυναμία εγγύησης της βιοϊσοδυναμίας μεμονωμένων φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν θεοφυλλίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης, η μετάβαση από τη θεραπεία με το φαρμακευτικό προϊόν Νεοφυλλίνη, με τη μορφή δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης, σε άλλο φαρμακευτικό προϊόν της ομάδας των ξανθινών με παρατεταμένη αποδέσμευση θα πρέπει να πραγματοποιείται με επαναλαμβανόμενη τιτλοποίηση της δόσης και μετά από κλινική αξιολόγηση.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θεοφυλλίνη, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή στο σοβαρό άσθμα. Σε τέτοιες περιπτώσεις, συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων καλίου στον ορό.

Η επιδείνωση των συμπτωμάτων του άσθματος απαιτεί επείγουσα ιατρική φροντίδα. Σε περίπτωση οξείας ασθματικής κρίσης σε ασθενή που λαμβάνει θεοφυλλίνη μακράς δράσης, η ενδοφλέβια αμινοφυλλίνη πρέπει να χορηγείται πολύ προσεκτικά.

Η μισή από τη συνιστώμενη δόση εφόδου αμινοφυλλίνης (συνήθως 6 mg/kg) θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή, δηλαδή 3 mg/kg.

Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί θεοφυλλίνη σε παιδιά με πυρεξία ή παιδιά με επιληψία και επιληπτικές κρίσεις στο ιστορικό, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά η κλινική τους κατάσταση και να παρακολουθούνται τα επίπεδα θεοφυλλίνης στο πλάσμα. Η θεοφυλλίνη δεν είναι το φάρμακο εκλογής για παιδιά με βρογχικό άσθμα.

Η θεοφυλλίνη μπορεί να μεταβάλει ορισμένες εργαστηριακές τιμές: να αυξήσει τα επίπεδα λιπαρών οξέων και κατεχολαμινών στα ούρα.

Σε περίπτωση εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών, είναι απαραίτητο να ελέγχεται το επίπεδο θεοφυλλίνης στο αίμα.

Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με τα έκδοχα.

Αυτό το φάρμακο περιέχει λακτόζη, επομένως δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σπάνιες κληρονομικές μορφές δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης.

Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού.

Εγκυμοσύνη.

Η θεοφυλλίνη διεισδύει στον πλακούντα.

Η χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι δυνατή ελλείψει ασφαλούς εναλλακτικής λύσης, εάν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο. Σε έγκυες γυναίκες, η συγκέντρωση θεοφυλλίνης στον ορό θα πρέπει να προσδιορίζεται συχνότερα και η δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα. Η θεοφυλλίνη θα πρέπει να αποφεύγεται στο τέλος της περιόδου κύησης, επειδή μπορεί να αναστείλει τη συστολή της μήτρας και να προκαλέσει ταχυκαρδία στο έμβρυο.

Θηλασμός.

Η θεοφυλλίνη διεισδύει στο μητρικό γάλα, επομένως μπορούν να επιτευχθούν θεραπευτικές συγκεντρώσεις στον ορό στα παιδιά. Η χρήση της σε θηλάζουσες μητέρες επιτρέπεται μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του κινδύνου για το νεογνό.

Η θεοφυλλίνη μπορεί να προκαλέσει αυξημένη ευερεθιστότητα στο νεογέννητο, γι' αυτό το λόγο η θεραπευτική δόση της θεοφυλλίνης πρέπει να διατηρείται όσο το δυνατόν χαμηλότερη.

Ο θηλασμός θα πρέπει να πραγματοποιείται αμέσως πριν από τη λήψη του φαρμάκου. Οποιεσδήποτε επιδράσεις της θεοφυλλίνης στα βρέφη θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Εάν απαιτούνται υψηλότερες θεραπευτικές δόσεις, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται.

Γονιμότητα.

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα στους ανθρώπους. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της θεοφυλλίνης στη γονιμότητα των ανδρών και των γυναικών είναι γνωστές από προκλινικά δεδομένα.

Δυνατότητα επηρεασμού της ταχύτητας αντίδρασης κατά την οδήγηση μηχανοκίνητων οχημάτων ή άλλων μηχανισμών.

Λαμβάνοντας υπόψη ότι οι ευαίσθητοι ασθενείς ενδέχεται να εμφανίσουν ανεπιθύμητες ενέργειες (ζάλη) κατά τη χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος, θα πρέπει να απέχουν από την οδήγηση οχημάτων και άλλες δραστηριότητες που απαιτούν συγκέντρωση της προσοχής κατά τη λήψη του φαρμακευτικού προϊόντος.

Διάρκεια ζωής

2 χρόνια.